Kako se odražavaju anti-šećerni i antioksidativni efekti Verbascum glikozida?

Za više informacija kontaktirajte:Joanna.jia@wecistanche.com

KLIKNITE OVDJE ZA 1. DIO

Diskusija

Biljni lijekovi predstavljaju vrijedan izvor novih antidijabetičkih terapija koje bi mogle biti sigurne i isplative [26].Acteoside[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihidroksifenil)etoksi]- 5-hidroksi-2-(hidroksimetil){ {11}}[(2S,3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihidroksi-6-metiloksan-2-il]oksioksan-3-il ] (E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoat) je izolovan

od mnogih ljekovitih biljaka i postaje interesantna zbog širokog spektra farmakološkog djelovanja [27].Acteosidekorištena u ovom radu izolirana je iz listova Jacaranda mimosifolia D. uzgojenih u Egiptu. Ovim smo istražili antidijabetički učinakacteosidena pacovskom modelu dijabetesa izazvanog STZ-NA. Ovaj životinjski model dijabetesa tipa 2 smatra se dobro prihvaćenim eksperimentalnim modelom koji omogućava pretkliničko ispitivanje potencijalnih novih antidijabetičkih agenasa [28]. U ovom radu za poređenje je korišten pioglitazon. Pioglitazon pripada grupi tiazolidindiona (TZD) koji se koriste u liječenju dijabetesa tipa 2. TZD djeluju kao inzulinski senzibilizatori kroz aktivaciju receptora-gama (PPAR) receptora aktiviranih proliferatorom peroksizoma. Aktivacija ovih nuklearnih receptora utiče na metabolizam glukoze i lipida [29]. Rezultati dosadašnjeg rada pokazali su značajne antidijabetičke i antioksidativne efekteacteosidekoji su bili uporedivi sa onim za pioglitazon. Tretman akteozidom ili pioglitazonom u trajanju od 3 sedmice doveo je do značajnog smanjenja serumske glukoze i HbA1c u poređenju sa njihovim nivoima kod kontrolnih dijabetičkih štakora. Ovo je bilo povezano s blagotvornim učinkom na tjelesnu težinu za razliku od gubitka težine prikazanog u neliječenoj grupi sa dijabetesom. Pioglitazon je obnovio smanjenje tjelesne težine pacova uzrokovano STZ-induciranim dijabetesom. Ovaj efekat je zabilježen u drugim studijama i mogao bi se pripisati povećanju osjetljivosti na inzulin što je dio farmakološkog djelovanja pioglitazona [30]. Međutim, u nekim izvještajima je utvrđeno da lijek povećava tjelesnu težinu zbog povećanog apetita, lipogeneze i zadržavanja tekućine [31]. Ovi različiti rezultati u literaturi mogli bi se povezati s korištenim modelom dijabetesa i trajanjem studije. Poboljšanje tjelesne težine uzrokovanoacteosidemože biti povezano s njegovom sposobnošću da smanji hiperglikemiju. Druge studije su to objavileacteosidesmanjuje težinu zbog inhibicije pankreasne lipaze [32] kao i poboljšanje nivoa postprandijalne glukoze kao odgovor na opterećenje škrobom kod miševa [14].

Cistanche deserticola ima mnogo efekata, kliknite ovde da saznate više

Naša studija je pokazala antihiperglikemijski učinakacteosidekod dijabetesa izazvanog STZ-NA. Hiperglikemija povećava sklonost proteina glikaciji što rezultira promjenama u njihovoj strukturi i funkciji. Neenzimska glikacija globinske frakcije hemoglobina proizvodi HbA1c koji se koristi za pouzdano praćenje kontrole glikemije kod dijabetesa [33]. U skladu sa prethodnim izvještajima korištenje STZ-NA modela dijabetesa; u ovom istraživanju, HBA1c je bio viši u grupi dijabetičkih modela u poređenju sa grupom kontrolnog nosača [34], [35]. Liječenje bilo pioglitazonom iliacteosidepoboljšana kontrola glikemije tokom perioda ispitivanja, na što ukazuju nivoi glukoze u krvi i HbA1c u tretiranim grupama. Pioglitazone

kao PPAR agonist poboljšava glukozu u krvi natašte i HA1c kroz povećanu osjetljivost na inzulin u jetri, mišićima i masnom tkivu; efekti su više puta prijavljeni i kod eksperimentalnog i kod humanog dijabetesa [36], [37]. Postojao je uporediv efekat odacteosideo kontroli glikemije u ovoj studiji. Ovo bi moglo biti posredovano putemacteosidesposobnost uklanjanja slobodnih radikala koje proizvodi STZ uz poboljšanje funkcije beta stanica i razine inzulina ili kroz poboljšanje odgovora ciljnog organa na inzulin.Acteosideuspješno spriječila in vitro proizvodnju krajnjih proizvoda napredne glikacije (AGE) [12]. Utvrđeno je da ovi proizvodi indukuju otpornost na djelovanje inzulina u adipocitima, mišićima i hepatocitima [38]. Osim toga, visoki nivoi AGE proizvedene u kroničnoj hiperglikemiji vezuju se za receptore ćelijske membrane kako bi povećali slobodne radikale kroz aktiviranje NADPH oksidaze [39]. Uzimajući ove studije u obzir, akteozid je mogao imati svoje blagotvorno djelovanje kod dijabetičkih štakora, barem djelomično, kroz poboljšanje inzulinske rezistencije. Nalazi ove studije su pokazali da je 3 sedmice liječenja pioglitazonom ili akteozidom došlo do značajnog poboljšanja nivoa ukupnog holesterola i triglicerida (TG), peroksidacije lipida u jetri i GSH. Štaviše, spriječio je histopatološke promjene u arhitekturi jetre povezane sa STZ-NA dijabetesom. Proizvodnja reaktivnih vrsta kiseonika je povećana kod dijabetesa, a produženo oksidativno opterećenje igra ulogu u razvoju dugotrajnih komplikacija povezanih sa dijabetesom. Antidijabetički agensi koji nude antioksidativno djelovanje mogli bi biti efikasni u prevenciji ili barem odlaganju i progresiji komplikacija dijabetesa [40]. Antioksidativni kapacitet pioglitazona je dobro dokumentovan u STZ modelima dijabetesa iu različitim tkivima uključujući jetru [36], [41]. Studije strukture i aktivnosti akteozida su otkrile da se smatra da su hidroksifenil etil i kafeoil jedinjenja odgovorni za njegove antioksidativne efekte [27]. U trenutnom eksperimentu, da bi se ispitala antioksidativna aktivnost akteozida u poređenju sa pioglitazonom, procenjen je sadržaj MDA u jetri – indikator peroksidacije lipida – i GSH sadržaj jetre. Osim toga, in vitro studija korištenjem DPPH testa korištena je za procjenu aktivnosti uklanjanja slobodnih radikala akteozida. Acteoside je pokazao antioksidativnu aktivnost in vitro i bio je u stanju da smanji nivoe MDA i obnovi GSH u jetri dijabetičkih štakora. U skladu s ovim rezultatima, prethodne studije su izvijestile o sposobnosti akteozida da izazove značajno smanjenje peroksidacije lipida i poništavanje jetrene deplecije GSH izazvane ugljičnim tetrakloridom [8]. U drugoj studiji Peerzada et al. [10], akteozid je bio u stanju da zaštiti ćelije jetre štakora od kancerogeneze izazvane dietilnitrozaminom sprečavanjem oštećenja DNK i apoptoze ćelije. Efekat je dalje razjašnjen kroz sposobnost nukleozida da uhvate reaktivne vrste kiseonika koje proizvodi dietilnitrozamin. Nadalje, u prethodnoj studiji, akteozid je štitio plućne endotelne stanice od oksidativnog stresa izazvanog hidroksilnim radikalima. U ovoj spomenutoj studiji, akteozid je također pokazao

acteosidein cistanche može protiv starenja

sposobnost uklanjanja DPPH radikala na način ovisan o dozi [42]. Studije koje istražuju antioksidativna svojstva različitih feniletanoida, posebnoacteosidesu pokazali da ovi spojevi štite stanice zbog svoje direktne antioksidativne i akcije uklanjanja slobodnih radikala. Drugi izvještaji dodatno objašnjavaju antioksidativni učinakacteosidena subćelijskom nivou. Acteoside pojačava regulaciju endogenih antioksidativnih odbrambenih sistema [43]. Ovaj efekat akteozida mogao bi se ispoljiti na nivou post-tranzicijske modifikacije ili na genskoj transkripciji redoks enzima. Utvrđeno je da se in vitro i in vivo neuroprotektivni efekti akteozida javljaju kroz aktivaciju Nrf2, transkripcionog faktora za gene koji kodiraju antioksidanse i proteine ​​koji reaguju na stres [9], [44]. Jetra je jedan od glavnih organa na koje utiče smanjen nivo insulina ili njegovo delovanje. Kod dijabetesa dolazi do aktivacije glikogenolize koja dovodi do veće proizvodnje glukoze u jetri. Nadalje, inzulinska rezistencija kroz promjene u metabolizmu lipida i obezbjeđivanje inflamatornog miljea doprinosi razvoju masnih promjena na jetri. Visoki nivoi slobodnih masnih kiselina u inzulinskoj rezistenciji mogu imati direktan toksični učinak na hepatocite i povećati oslobađanje proinflamatornih citokina što doprinosi hepatocelularnim promjenama uočenim kod dijabetesa [45]. U našem eksperimentu, štakori dijabetičari su pokazali više razine ukupnog kolesterola i triglicerida od nivoa nađenih u kontrolnih pacova bez dijabetesa. Nakon 3 sedmice svakodnevne primjene akteozida ili pioglitazona, nivoi ukupnog holesterola i triglicerida su poboljšani u dijabetičkoj grupi u poređenju sa nivoima njihovih kolega kod dijabetičkih neliječenih pacova. Osim toga, histopatološki pregled jetre dijabetičkih štakora pokazao je histopatološke promjene koje su značajno poboljšane liječenjem pioglitazonom ili akteozidom. Ovaj efekat pioglitazona je u skladu sa prethodnim izveštajima. Pioglitazon je poboljšao povećanje ukupnog holesterola i TG kod STZ-indukovanog dijabetesa; efekat koji je bio praćen povećanjem PPAR u jetri [46]. Što se tiče poboljšanja nivoa holesterola i TG nakon tretmana sa akteozidom, to bi se moglo objasniti njegovim antidijabetičkim efektom koji je održan tokom čitavog perioda istraživanja, na šta ukazuju niži nivoi HBA1c kod tretiranih pacova. Međutim, literatura pruža dokaze koji povezuju akteozid sa PPAR-alfa (PPAR-). PPAR- se eksprimira u velikim količinama u jetri, mišićima, srcu i bubrezima, i djeluje uglavnom na kontrolu gena koji se bave metabolizmom lipida i lipoproteina. U jetri, ovaj faktor transkripcije kontroliše gene proteina i enzima koji regulišu -oksidaciju masnih kiselina i transport lipida [47]. U izvještaju Esposito et al. [48], PPAR- je bio povezan s protuupalnim efektom akteozida u eksperimentalnom modelu upalne bolesti crijeva kod miševa koji su nokautirali PPAR. Štaviše, u nedavnom pregledu prirodnih proizvoda sa potencijalnim anti-dislipidemijskim efektom kroz ciljanje na PPAR-, akteozid se smatra jednim od ovih proizvoda [49]. Međutim, potrebno je više studija kako bi se dokazao ovaj mehanizam djelovanja akteozida.

acteosideincistanchemože ojačati imuni sistem

Zaključak

Dokazi iz ove studije to sugerirajuacteosideima antidijabetičko i antioksidativno djelovanje. Osim toga, ponudio je prednosti u kontroli dijabetesa tipa 2 izazvanog STZ-NA kod pacova kroz poboljšanje promjena tjelesne težine, holesterola i nivoa TG. Antioksidativni efekti su dokazani smanjenjem peroksidacije lipida, aktivnosti DDPH i povećanjem sadržaja GSH, kao i poboljšanjem jetrenih histopatoloških promjena dijabetesa. Međutim, opravdane su dublje eksperimentalne studije detaljnih mehanizama koji stoje iza ovih korisnih efekata.

Priznanje

Autori se zahvaljuju prof. Adelu Bakeru, profesoru patologije, Fakulteta veterinarske medicine Univerziteta u Kairu, na pomoći u provođenju histopatološkog pregleda.

acteosideincistanchemogupoboljšati pamćenje

Reference

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Globalna etiologija i epidemiologija dijabetesa melitusa tipa 2 i njegovih komplikacija. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88-98. https://doi.org/10.1038/ Nuendo.2017.151 PMid:29219149 2. Krentz AJ, Clough G, Byrne CD. Interakcije između mikrovaskularnih i makrovaskularnih bolesti kod dijabetesa: patofiziologija i terapijske implikacije. Diabetes Obes Metab. 2007;9(6):781-91. https://doi. org/10.1111/j.1463-1326.2007.00670.x PMid:17924862 3. Chaudhury A, Dufour C, Reddy Dendi VS, Kraleti S, Chada A, Ravilla R, et al. Klinički pregled antidijabetičkih lijekova: implikacije za liječenje dijabetes melitusa tipa 2. Front Endocrinol (Lozana). 2017;8:6. https://doi.org/10.3389/ Vendo.2017.00006 PMid:28167928 4. Mohammed A, Ibrahim MA, Islam MS. Afričke ljekovite biljke s antidijabetičkim potencijalom: pregled. Planta Med. A - Osnovne nauke farmakologija 132 https://www.id-press.eu/mjms/index 2014;80(5):354-77. https://doi.org/10.1055/s-0033-1360335 PMid:24535720 5. Fatma AM, Mohamed SM. Novi feniletanoidni dimer i flavonoidi iz Jacaranda mimosifolia. Für Naturforschung. 2007;62:1213. https://doi.org/10.1515/znb-2007-0918 6. Potapovič AI, Kostyuk VA, Kostyuk TV, de Luca C, Korkina LG. Učinci prije i poslije tretmana biljnim polifenolima na reakcije ljudskih keratinocita na sunčevu UV zračenje. Inflamm Res. 2013;62(8):773-80. https://doi.org/10.1007/s00011-013-0634-z PMid:23689555 7. Seo ES, Oh BK, Pak JH, Yim SH, Gurunathan S, Kim YP, et al.Acteosidepoboljšava preživljavanje kod vezivanja cekalnog crijeva i septičkih miševa izazvanih punkcijom blokiranjem oslobađanja kutije 1 grupe visoke pokretljivosti. Mol Cells. 2013;35(4):348-54. https://doi.org/10.1007/ s10059-013-0021-1 PMid:23563799 8. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, et al. Zaštitni učinak akteozida na hepatotoksičnost uzrokovanu tetrakloridom. Life Sci. 2004;74(8):1051-64. https://doi. org/10.1016/j.lfs.2003.07.020 PMid:14672760 9. Kostyuk VA, Potapovič AI, Suhan TO, de Luca C, Korkina LG. Antioksidativna svojstva i svojstva modulacije signala biljnih polifenola u kontroli vaskularne upale. Eur J Pharmacol. 2011;658(2-3):248-56. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2011.02.022 PMid:21371465 10. Peerzada KJ, Faridi AH, Sharma L, Bhardwaj SC, Satti NK, Shashi B, et al. Akteozid posreduje u hemoprevenciji eksperimentalne karcinogeneze jetre putem STAT-3 reguliranog oksidativnog stresa i apoptoze. Environ Toxicol. 2016;31(7):782- 98. https://doi.org/10.1002/tox.22089 PMid:26990576 11. Yuan J, Ren J, Wang Y, He X, Zhao Y. Akteozid se vezuje za kaspazu-3 i vrši neuroprotekciju u modelu Parkinsonove bolesti kod pacova rotenona. PLoS One. 2016;11(9):e0162696. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162696 PMid:27632381 12. Liu YH, Lu YL, Han CH, Hou WC. Inhibitorne aktivnosti akteozida, izoakteozida i njegovih strukturnih sastojaka protiv glikacije proteina in vitro. Bot Stud. 2013;54(1):6. https://doi. org/10.1186/1999-3110-54-6 PMid:28510849 13. Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Anti-hiperglikemijski i hipolipidemijski efekti Cistanche tubulosa kod tip 2 dijabetičkih DB/DB miševa. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):935-45. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027 PMid:24095831 14. Morikawa T, Ninomiya K, Imamura M, Akaki J, Fujikura S, Pan Y, et al. Acilirani feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid iz Cistanche tubulosa, poboljšavaju toleranciju na glukozu kod miševa. J Nat Med. 2014;68(3):561-6. https://doi.org/10.1007/ s11418-014-0837-9 PMid:24748124 15. El-Mary SA, Abdallah HM, El-Shenawy SM, El-Khatib AS, El-Shabrawy OA, Kenawy SA. Antidepresivni učinak hesperidina kod dijabetičkih štakora. Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(11):945-52. https://doi.org/10.1139/cjpp-2014-0281 PMid:253580 20 16. Kröger H, Dietrich A, Ohde M, Lange R, Ehrlich W, Kurpisz M. Zaštita od oštećenja jetre izazvanog acetaminofenom sinergističkim djelovanjem niskih doza nikotinamida inhibitora poli(ADP-riboze) polimeraze i antioksidansa N-acetilcisteina ili aminokiselina L-metionin. Gen Pharmacol. 1997;28(2):257-63. https://doi.org/10.1016/ s0306-3623(96)00181-4 PMid:9013204 17. Liu S, Zhang J, Li W, Zhang T, Hu D. Acteoside smanjuje testosteron inhibirajući cAMP, p450scc i StAR u Leydigovim ćelijama pacova. Mol Cell Toxicol. 2015;11:{108}}. https://doi.org/10.1007/ s13273-015-0002-x 18. Vidal R, Valdizán EM, Most any R, Pazos A, Castro E. Dugotrajno liječenje fluoksetinom izaziva desenzibilizaciju 5-HT4 receptora -ovisna signalizacija i funkcionalnost u mozgu štakora. J Neurochem. 2009;110(3):1120-7. https://doi. org/10.1111/j.1471-4159.2009.06210.x PMid:19522734 19. Trinder P. Određivanje glukoze u krvi koristeći 4-amino fenazon kao akceptor kiseonika. J Clin Pathol. 1969;22(2):246. https://doi.org/10.1136/jcp.22.2.246-b PMid:5776563 20. Fossati P, Prencipe L. Trigliceridi u serumu određeni kolorimetrijski pomoću enzima koji proizvodi vodikov peroksid. Clin Chem. 1982;28(10):2077-80. https://doi. org/10.1093/clincher/28.10.2077 PMid:6812986 21. Satoh K. Lipidni peroksid u serumu kod cerebrovaskularnih poremećaja određen novom kolorimetrijskom metodom. Clin Chim Acta. 1978;90(1):37-43. https://doi. org/10.1016/0009-8981(78)90081-5 PMid:719890 22. Beutler E, Duron O, Kelly BM. Poboljšana metoda za određivanje glutationa u krvi. J Lab Clin Med. 1963;61:{159}}. PMid:13967893 23. Peiwu L, Hopia A, Jari S, Yrjönen T, Vuorela H. TLC metoda za procjenu aktivnosti uklanjanja slobodnih radikala u sačmu uljane repice pomoću tehnologije video skeniranja. U: Zbornik radova 10. međunarodnog kongresa uljane repice; 1999. 24. Govindarajan R, Rastogi S, Vijayakumar M, Shirwaikar A, Rawat AK, Mehrotra S, et al. Studije o antioksidativnim aktivnostima Desmodium gangeticum. Biol Pharm Bull. 2003;26(10):1424-7. https://doi.org/10.1248/bpb.26.1424 PMid:14519948 25. Bancroft JD, Gamble M. Theory and Practice of Histological Techniques. 6th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2008. 26. Tiwari P. Najnoviji trendovi u terapijskim pristupima za upravljanje dijabetesom: sveobuhvatno ažuriranje. J Diabetes Res. 2015;2015:340838. PMid:26273667 27. Alipieva K, Korkina L, Orhan IE, Georgiev MI. Verbaskozid je pregled njegove pojave, (bio)sinteze i farmakološkog značaja. Biotechnol Adv. 2014;32(6):1065-76. https://doi. org/10.1016/j.biotechadv.2014.07.001 PMid:25048704 28. Szkudelski T. Streptozotocin-nikotinamidom izazvan dijabetes kod pacova. Karakteristike eksperimentalnog modela. Exp Biol Med (Maywood). 2012;237(5):481-90. https://doi.org/10.1258/ EBM.2012.011372 PMid:22619373 29. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Tiazolidindioni i obećanje inzulinske senzibilizacije kod dijabetesa tipa 2. Cell Metab. 2014;20(4):573-91. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.08.005 PMid:25242225 30. Staels B. Metformin i pioglitazon: Efikasno liječenje inzulinske rezistencije. Curr Med Res Opin. 2006;22(Suppl 2): ​​S27-37. PMid:16914073 31. Lehrke M, Lazar MA. Mnoga lica PPARgamme. Cell. 2005;123(6):993-9. PMid:16360030El-Marasy et al. Antidijabetički i antioksidativni efekti akteozida u STZ-NA dijabetesu kod pacova Otvoreni pristup Maced J Med Sci. 10. april 2020.; 8(A):125-133. 133 32. Han LK, Kimura Y, Kawashima M, Takaku T, Taniyama T, Hayashi T, et al. Učinci dijetetskog čajnog saponina, inhibitora lipaze, protiv gojaznosti kod glodara. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1459-64. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801747 PMid:11673766 33. Monnier L, Colette C. Cilj za kontrolu glikemije: Koncentracija na glukozu. Diabetes Care 2009;32(Suppl 2): ​​S199-204. HTTPS:// doi.org/10.2337/dc09-s310 PMid:19875552 34. Dhananjayan I, Kathiroli S, Subramani S, Veerasamy V. Poboljšava učinak betanina, prirodnog kromoalkaloida modulacijom aktivnosti metaboličkih enzima ugljikohidrata u jetri i sadržaja glikogena kod eksperimentalnih štakora izazvanih streptozotocin nikotinamidom. Biomed Pharmacother. 2017;88:{248}}. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.01.146 PMid:28192880 35. Muruganathan U, Srinivasan S, Vinothkumar V. Antidijabetogena efikasnost mentola, poboljšava homeostazu glukoze i ublažava apoptozu ćelija pankreasa kod eksperimentalnih pacova izazvanih nikotinamidom streptozotocinom kroz poboljšanje metaboličkih enzima glukoze. Biomed Pharmacother. 2017;92:{258}}. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.068 PMid:28549291 36. Chaudhry J, Ghosh NN, Roy K, Chandra R. Antihiperglikemijski učinak novog analoga tiazolidindiona i njegova uloga u ublažavanju oksidativnog stresa kod dijabetičkih štakora izazvanih aloksanom. Life Sci. 2007;80(12):1135-42. https://doi.org/10.1016/j. life.2006.12.004 PMid:17234217 37. Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T. Efekti terapije pioglitazonom na krvne parametre, težinu i BMI: meta-analiza. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:90. https://doi. org/10.1186/s13098-017-0290-5 PMid:29163673 38. Ottum MS, Mistry AM. Napredni krajnji proizvodi glikacije: Promjenjivi faktori okoline duboko posreduju otpornost na inzulin. J Clin Biochem Nutr. 2015;57(1):1-2. https://doi. org/10.3164/job.15-3 PMid:26236094 39. Calcutt NA, Cooper ME, Kern TS, Schmidt AM. Terapije za komplikacije dijabetesa izazvane hiperglikemijom: od životinjskih modela do kliničkih ispitivanja. Nat Rev Drug Discov. 2009;8(5):417-29. https://doi.org/10.1038/nrd2476 PMid:19404313 40. Giacco F, Brownlee M. Oksidativni stres i dijabetičke komplikacije. Circ Res. 2010;107(9):1058-70. https://doi. org/10.1161/cicresaha.110.223545 PMid:21030723 41. Zaitone SA, Barakat BM, Bilasy SE, Fawzy MS, Abdelaziz EZ, Farag NE. Zaštitni učinak Boswellia kiselina u odnosu na pioglitazon u modelu pacova nealkoholne bolesti masne jetre izazvane prehranom: Utjecaj na inzulinsku rezistenciju i potrošnju energije. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015;388(6):587-600. HTTPS:// doi.org/10.1007/s00210-015-1102-9 PMid:25708949 42. Chiou WF, Lin LC, Chen CF. Acteoside štiti endotelne stanice od oksidativnog stresa izazvanog slobodnim radikalima. J Pharm Pharmacol. 2004;56(6):743-8. https://doi.org/10.1211/0022357023501 PMid:15231039 43. Sgarbossa A, Dal Bosco M, Press G, Cuzzocrea S, Dal Toso R, Menegazzi M. Fenilpropanoidni glikozidi iz biljnih ćelijskih kultura induciraju ekspresiju gena heme oksigenaze 1 u ćelijskoj liniji ljudskih keratinocita utječući na ravnotežu faktora transkripcije NRF2 i BACH1. Chem Biol Interact. 2012;199(2):87-95. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.06.006 PMid:22735309 44. Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ. Povećana regulacija hem oksigenaze-1 akteozidom kroz ERK i PI3 K/Akt put daje neuroprotekciju protiv neurotoksičnosti izazvane beta-amiloidom. Neurotox Res. 2012;21(4):368-78. https://doi.org/10.1007/ s12640-011-9292-5 PMid:22147269 45. Loria P, Lonardo A, Anania F. Jetra i dijabetes. Začarani krug. Hepatol Res. 2013;43(1):51-64. https://doi. org/10.1111/j.1872-034x.2012.01031.x PMid:23332087 46. Plaidy SM, Hussain MA, El-Kherbetawy MK. Terapeutske uloge nitazoksanida zavisne od vremena u ishrani sa visokim sadržajem masti/dijabetesa izazvan streptozotocinom kod pacova: Učinci na receptor-gama receptore koji se aktiviraju proliferatorom jetrenog peroksizoma. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(5):485-97. https://doi.org/10.1139/ app-2017-0533 PMid:29244961 47. Staels B, Fruchart JC. Terapijske uloge agonista receptora aktiviranih proliferatorom peroksizoma. Dijabetes. 2005;54(8):2460-70. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.8.2460 PMid:16046315 48. Esposito E, Mazzon E, Paterniti I, Dal Toso R, Press G, Caminiti R, et al. PPAR-alfa doprinosi antiinflamatornoj aktivnosti verbaskozida u modelu upalne bolesti crijeva kod miševa. PPAR Res. 2010;2010:917312. HTTPS:// doi.org/10.1155/2010/917312 PMid:20671911 49. Rigano D, Sirignano C, Taglialatela-Scafati O. Potencijal prirodnih proizvoda za ciljanje PPAR . Acta Pharm Sin B. 2017;7(4):427-38. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2017.05.005 PMid:28752027