Nove vakcine zasnovane na rekombinantnom virusu Newcastle bolesti zaobilaze imunitet majke kako bi pružile potpunu zaštitu od ranog virulentnog izazova, 2. dio

Za poboljšanje ljudskog imuniteta na njega treba obratiti pažnju sa više aspekata, jer je to povezano sa našim zdravljem. Što se tiče prehrane, preporučujemo Cistanche dijetetske suplemente. Aktivni sastojci Cistanchea su polisaharidi, glikozidi, alkaloidi, flavonoidi itd. Može poboljšati funkciju ljudskog imunološkog sistema, pa pomaže u poboljšanju otpornosti organizma i borbi protiv virusa i tumora. Specifični efekti uključuju:

1. Poboljšanje imuniteta: Polisaharidi sadržani u Cistancheu mogu poboljšati imunološku funkciju ljudskog tijela i povećati broj i funkciju imunoloških ćelija kao što su T ćelije, prirodne ćelije ubice i makrofagi.

2. Protiv umora: Cistanche može pomoći u poboljšanju fizičkog umora, poboljšanju fizičke snage i izdržljivosti, te ublažavanju bolova u mišićima i drugih simptoma nelagode.

3. Poboljšati antioksidativni kapacitet: Flavonoidi u Cistanche deserticola imaju visoko antioksidativno djelovanje, što može ublažiti oštećenje stanica uzrokovano slobodnim radikalima i od velike je koristi za zaštitu zdravlja tijela.

4. Pospješuju metabolizam: Alkaloidi u Cistancheu mogu promovirati ljudski metabolizam, pomoći tijelu da bolje apsorbira hranjive tvari i pomoći ćelijama da se poprave i regeneriraju.

Ukratko, Cistanche ima mnoge prednosti za poboljšanje ljudskog imuniteta i održavanje dobrog zdravlja. Međutim, ovaj proces zahtijeva dugotrajnu upornost, u kombinaciji sa zdravom prehranom i razumnim vježbanjem, kako bi se postigli najbolji rezultati.

Kliknite da saznate cistanche libido

4. Diskusija

Uprkos širokoj upotrebi programa vakcinacije u komercijalnim jatima, virulentni virusi Newcastle bolesti i dalje izazivaju epidemije bolesti širom sveta [11]. Česta pojava epidemija i nedostatak potpune efikasnosti trenutno dostupnih vakcina ukazuju da je verovatno potreban razvoj alternativnih pristupa za generisanje vakcina. Ovdje, imunogenost dvije rekombinantne NDV-vektorske eksperimentalne vakcine, koje sadrže antisens ptičji IL4 umetak i njihove viruse okosnice za in-ovo vakcinaciju 18-dnevnih komercijalnih jaja s visokim imunitetom majke, i njihova zaštitna efikasnost protiv infekcije sa vNDV su evaluirani. Ove rekombinantne vakcine su efikasno savladale imunitet majke i izazvale snažan imuni odgovor nakon vakcinacije. Eksperimentalne vakcine su pružile 100 posto zaštitu nakon ranih izazova sa vNDV. Treba napomenuti da je živi LaSota nisko virulentni virus, koji se naširoko koristi kao konvencionalna ND vakcina kod pilića, izazvao humoralni imuni odgovor i zaštitio od kliničke bolesti nakon ranog vNDV izazova kod ovo-vakcinisanih ptica koje su preživjele nakon izleganja.

Međutim, smrtnost nakon izleganja nakon in-ovo vakcinacije LaSota bila je vrlo visoka—100 posto u grupi LS-105.5 i 43 posto u grupi LS-104.5. Osim toga, postojale su značajne razlike u tjelesnoj težini u poređenju sa nevakcinisanim kontrolnim grupama i, iako nizak, morbiditet od 8,4 posto nakon izazova. Visok mortalitet i razlike u tjelesnoj težini čine ovu vakcinu neprimjenjivom za ovo vakcinaciju, jer će ovi štetni efekti rezultirati značajnim ekonomskim gubicima kada se prebace na industrijsko peradarstvo.

Rekombinantne ZJ1*L i ZJ1*L-IL4R vakcine date in ovo na 18 DOE efikasno su izazvale jak humoralni imuni odgovor u prisustvu majčinskih anti-NDV antitela. U većini vakcinalnih grupa, titri postvakcinalnih HI antitijela su dostigli ili premašili titar majčinog imuniteta pri izlijevanju, dok su titri u kontrolnim grupama smanjeni za 35 posto. Sposobnost vakcina protiv ND da savladaju imunitet majke je kritična, jer je efikasnost vakcine kod ptica u korelaciji sa nivoom majčinih antitela, koja neutrališu vakcinu i na taj način smanjuju efikasnost vakcinacije [18,47–49]. Poznato je da prisustvo majčinih antitijela ometa razvoj aktivnog imuniteta kada se vakcine protiv ND primjenjuju intramuskularno, subkutano, intranazalnim putem, u vodi za piće i aerosolom [9,12,18,50]. Zaštitna efikasnost živih vakcina protiv ND nakon primjene kod pilića s imunitetom majke konjuktivalnim i intranazalnim putevima manje je utjecala u poređenju sa drugim putevima, možda zbog razvoja lokalnog imuniteta izazvanog ovim vakcinama [18,51].

Imunitet izazvan inaktiviranim vakcinama je takođe manje pogođen prisustvom majčinih antitela [52], posebno kada se koriste visoke doze, ali ograničenje ovih vakcina je njihova nesposobnost da indukuju imunitet sluzokože. Takođe je pokazano da je efikasnost rekombinantnih vakcina baziranih na NDV vektorima koje eksprimiraju proteine ​​ptičjeg gripa smanjena kada su vakcine davane pticama sa već postojećim anti-ND i anti-AIV antitelima [53–55]. U ovoj studiji, kao što je sugerisano povećanjem titra HI-antitela kod ptica vakcinisanih eksperimentalnim rNDV vakcinama, generisan je snažan humoralni imuni odgovor domaćina uprkos prisustvu visokih nivoa majčinih antitela.

Rekombinantne ND vakcine su zaštićene od ranih virulentnih NDV izazova. Dok su ptice u svim grupama vakcinisanim sa ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R ili LS-IL4R postigle 100 posto preživljavanja, morbiditet i mortalitet u kontrolnim grupama bili su iznad 80 posto i 33 posto, respektivno. Jedinke u kontrolnoj grupi Hatch i BHI nisu bile u potpunosti zaštićene kada su bile izazvane virulentnim ZJ1 NDV, pokazujući visok nivo morbiditeta i mortaliteta sa nižom tjelesnom težinom nakon izazivanja u poređenju sa grupama koje su primile rNDV vakcinu. Iako se titri antitela iznad log2 3 generalno smatraju zaštitnim [56,57], visok morbiditet i mortalitet uočeni kod kontrolnih ptica (titar antitela log2 4.5 na 13DPH) u ovoj studiji su sugestivni da dodatni imunološki faktori moraju igrati ulogu u zaštiti ptica od virulentnog izazova. Moguće je da u nedostatku mukoznog imuniteta, samo antitijela koja potiču od majke, čak i u titrima iznad zaštitne granice, ne pružaju potpunu zaštitu od kliničke bolesti i smrtnosti. Prijavljeno je da in-ovo put vakcinacije predstavlja virusne antigene na mukoznim površinama respiratornog trakta i digestivnog trakta što pogoduje razvoju mukoznog imuniteta [58].

Ovo, pored visokih titara nakon vakcinacije kod ptica vakcinisanih rekombinantnim eksperimentalnim vakcinama, može delimično da objasni 100-postotno preživljavanje uočeno u ovim grupama. Dalje studije za procjenu nivoa mukoznog imuniteta kod ovovakcinisanih ptica su neophodne da podrže ovu hipotezu. Vakcina rHVT-ND nije pružila potpunu zaštitu, a uočeni su relativno visoki postoci morbiditeta (83,3 posto) i mortaliteta (33,4). Ovo nije iznenađujuće, jer je prijavljeno da je potrebno i do četiri sedmice prije nego što se postigne potpuni imunitet sa nekim rHVT-ND vakcinama [31,59]. Ovaj odloženi imunitet se pripisuje sporijoj in vivo replikaciji vektora [19]. Kako anti-NDV majčinska antitijela brzo opadaju nakon izleganja [1,60], ovaj sporiji razvoj zaštitnog imuniteta izazvan rHVT-ND vakcinama može predstavljati prozor izlaganja, tokom kojeg su pilići osjetljivi na vNDV infekciju. Klinički znaci (pretežno neurološki) koji su uočeni u grupama Hatch, BHI i rHVT-ND ukazuju na suboptimalnu zaštitu, vjerovatno uzrokovanu majčinim antitijelima.

Odsustvo značajnih promena u titrima HI antitela pre i posle izazivanja u grupama vakcinisanim sa rNDV ukazuje na nisku replikaciju virusa izazivanja i efikasan neutralizujući imunitet izazvan rNDV vakcinama kod ovih ptica. Titri grupe vakcina ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R i LS-IL4R bili su u okviru jedne log razlike u poređenju sa titrima izazova. Smanjena efikasnost replikacije virusa izazivanja u vakcinisanim grupama u poređenju sa kontrolnim grupama Hatch, BHI i rHVT-ND dodatno je podržana niskom količinom virusne RNK otkrivene kod zaraženih ptica inokulisanih rNDV vakcinama. Ovo bi snažno sugeriralo da iako humoralni imunitet ima važnu zaštitnu ulogu, s ovim rekombinantnim ND vakcinama, urođeni imunitet sluzokože, zajedno sa primarnim imunitetom posredovanim ćelijama, vjerovatno je odgovoran za neutralizaciju virusa izazvanog virusom. Da bi se istakla ova tačka, ptice vakcinisane eksperimentalnim vakcinama rNDV imale su značajno manje otkrivene virusne RNK pri 2 DPC i 4 DPC. Zaista, kod 2 DPC i 4 DPC, 25 do 50 procenata eksperimentalno vakcinisanih DV ptica nije imalo virusnu RNK koja se može detektovati u uzorcima.

Nasuprot tome, značajna serokonverzija nakon izazivanja uočena je u kontrolnim grupama Hatch, BHI i rHVT-ND u kojima su se titri antitijela na HI udvostručili u poređenju sa pre-izazivom, što ukazuje na visoku replikaciju virusa izazvanog izazovom. Shodno tome, uočeno je izlučivanje velikih količina virusa oralnim putem pri 2 DPC i oba puta na 4 DPC od kontrolnih ptica. Osim toga, tjelesne težine nakon izazivanja u svim rNDV vakcinisanim grupama bile su ujednačene i značajno veće u poređenju sa kontrolnim grupama Hatch, BHI i rHVT-ND.

Iako se ne razlikuju značajno, titri antitela pre izazivanja izazvanih vakcinama LS-IL4R bili su za jedan log niži od onih koje izazivaju vakcine ZJ1*L-IL4R. Ranije je objavljeno da anti-NDV-antitijela efikasnije neutraliziraju homologne viruse [16,17,61]. Stoga je moguće da su razlike u titrima antitela na HI pre izazivanja rezultat efikasnije inaktivacije LS-IL4R vakcine majčinim antitelima (LaSota je korišćen za vakcinaciju roditelja) u poređenju sa vakcinom ZJ1*L-IL4R.

Preživljavanje nakon izleganja u grupama vakcinisanim na 18 DOE sa rNDV vakcinama koje sadrže IL4R insert, iako nije značajno različito, zavisilo je od doze. Dok je izvjestan mortalitet nakon izlijeganja primijećen u grupama vakcinisanim eksperimentalnim vakcinama rNDV, smrtnost se smanjivala sa smanjenjem doza vakcine. U grupi koja je primala LS-IL4R 103,5, preživljavanje nakon izleganja bilo je jednako visoko kao u kontrolnoj grupi rHVT-ND. Telesna težina nakon izleganja u nekim od grupa vakcinisanih je bila značajno niža na 8 i 13 DPH. Međutim, tjelesne težine u grupama ZJ1*L-IL4R 104,5 i 105,5 i LS-IL4R 103,5 bile su neznatno i neznatno niže u odnosu na kontrolne grupe. Ovi minimalni štetni efekti nakon valjenja mogu se ublažiti dodatnim smanjenjem doze vakcine. Vakcina LS-IL4R obezbijedila je 100 posto preživljavanja nakon ranog virulentnog izazivanja pri niskim dozama od 103,5, a evaluacija zaštitne efikasnosti rekombinantnih ZJ1*L-IL4R vakcina upotrebom ove i čak nižih doza je opravdana. Štaviše, rekombinantne vakcine bi mogle biti dodatno atenuirane umetanjem dodatnog stranog gena [62].

Umetanje antisens ptičjeg citokina IL4 u nisko virulentne sojeve ZJ1*L i LS dodatno je atenuiralo ove viruse, što je bilo evidentno u razlikama u mortalitetu nakon izleganja i tjelesnoj težini nakon izleganja između kičme i rekombinantnih eksperimentalnih konstrukata. Pokazalo se da umetanje stranih gena u genom NDV niske virulencije atenuira virus bez štetnih efekata (npr. rekombinantni virus ne postaje virulentniji ili patogeniji) [62,63]. Ekspresija interferona-gama (IFN) virulentnim NDV je oslabila virus i smanjila morbiditet i mortalitet kod SPF pilića [40]. Pokazalo se da pileći IFN, koji modulira aktivaciju makrofaga i inhibira replikaciju virusa, poboljšava zaštitu i pojačava imuni odgovor protiv različitih ptičjih patogena [39], uključujući NDV [26]. Opasno povećanje funkcije, kao što je povećana virulencija, primijećeno je ubacivanjem IL4 u određene poksviruse [64]. Nasuprot tome, naša studija ukazuje na smanjenje virulencije vektora, što naglašava razlike između virusnih vektora i vjerovatno glavnih puteva uključenih u infekciju koju oni uzrokuju.

Iako je predloženo da vakcine za ptice koje eksprimiraju citokine poboljšavaju zaštitni imunitet [12], nijedan proizvod vakcine još nije postao komercijalno dostupan. Citokini su komponente dobro izbalansiranog sistema imunoloških odgovora sa više povratnih petlji [19]. Modifikacija ravnoteže u ovom sistemu regulacijom određenih citokina naviše ili naniže može usmjeriti imuni odgovor u željenom smjeru [39], ali su potrebne dodatne studije za kvantifikaciju širokog spektra interleukina, hemokina i interferona kako bi se pravilno procijenio ukupni uticaj vakcina koje sadrže citokinske umetke.

Rezultati iz SPF kontrolnih grupa pokazuju da uočene razlike u induciranom humoralnom imunitetu, izlučivanju i preživljavanju od ranog izazivanja virulentnim NDV ne izgleda da su pod utjecajem samo titra majčinih antitijela kod ovih komercijalnih ptica izleženih iz jaja. Iako je postojao značajan morbiditet, mortalitet i serokonverzija u grupama Hatch, BHI i rHVT-ND, kao i izraženi klinički znaci, vakcinisane grupe sa izazvanim SPF-om imale su 100 posto preživljavanja, bez morbiditeta i minimalnu serokonverziju nakon izazivanja.

Čini se da ovi nalazi podržavaju zaključak da je uočena zaštita u eksperimentalno vakcinisanim grupama povezana sa in ovo imunizacijom (vakcinacija rNDV vakcinama) i nije povezana sa prisustvom ili titrom majčinskih antitela. Nadalje, uočeno aktivno izlučivanje virusa kod svih vakcinisanih ptica pokazuje uspješan unos primijenjenih novih vakcina.

Ukratko, zbog globalne upotrebe in-ovo metode primjene cjepiva i njenih višestrukih prednosti za industriju peradi [19–21], razvoj in-ovo cjepiva zasnovanih na NDV ima veliko obećanje za buduću kontrolu ovog bolest. Naši rezultati pokazuju da razvoj vakcina sposobnih da zaobiđu imunitet majke izaziva snažan imunološki odgovor označen titrom antitijela već dvije sedmice nakon izleganja (što se poklapa sa raspadom majčinih antitijela), pruža potpunu zaštitu od kliničke bolesti i značajno smanjuje izlivanje virusa nakon virulentnog izazova.

Ovo je prvi izvještaj koji opisuje in-ovo upotrebu živih ND vakcina sa visokim stopama preživljavanja nakon izleganja i punom zaštitom od kliničkih znakova nakon ranog virulentnog izazivanja. Ove nove vakcine su odlični kandidati za dalje testiranje pri nižim dozama i dodatnom atenuaciji kroz reverznu genetiku i umetanje više gena. Zbog niske cijene i zgodne proizvodnje, skladištenja i transporta, takve žive rNDV vakcine mogu predstavljati efikasnu alternativu sadašnjim ovo ND vakcinama.

Dodatni materijali:

Dodatna slika S1: (A) Šematski prikaz rekombinantnih konstrukata i (B) shematski i (C) tabelarni prikaz studije, Dodatna slika S2: Preživljavanje pilića nakon izleganja nakon inokulacije komercijalnih jaja na 18 dana embrionalne nacije s eksperimentalnim in ovo NDV vakcine i kontrole, Dodatna slika S3: (A) Preživljavanje nakon vađenja, (B) srednji titar prolijevanja vakcine nakon vađenja, (C) titri antitijela na HI prije i nakon izazivanja, (D) preživljavanje nakon izazivanja , i (E) srednji titar virusnog izlučivanja nakon izazivanja nakon inokulacije SPF jaja 18 dana od embrionalne nacije s eksperimentalnim in ovo vakcinama i izazova virulentnim virusom Newcastle bolesti 14 dana nakon izleganja. SPF jaja su inokulirana sa ZJ1*L-IL4R 103,5 i ZJ1*L 103,5 EID50/po jajetu.

Doprinosi autora:

Konceptualizacija, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS i CLA; metodologija, KMD, TLT, CLA i DLS; formalna analiza, KMD, TLT, TLO i DW-C.; istraga, KMD, TLT, QY, DLS i CLA; resursi, nabavka sredstava i administracija projekta, DLS i CLA; pisanje—priprema originalnog nacrta, KMD i TLT; pisanje—pregled i uređivanje, svi autori. Svi autori su pregledali i modificirali ovaj rukopis, te pročitali i pristali na konačnu verziju rukopisa. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

finansiranje:

Ovo istraživanje je finansiralo Ministarstvo poljoprivrede SAD-a, projekat ARS CRIS 6612-32000-072-00D.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:

Svi eksperimenti na životinjama odobreni su i izvedeni prema propisima USNPRC-ovog institucionalnog komiteta za njegu i korištenje životinja prema prijedlogu za korištenje životinja Afonso USNPRC{0}} koji je odobrio 20. novembra 2017. godine.

Izjava o informiranom pristanku:

Nije primjenjivo.

Priznanja:

Zahvaljujemo Leonardu Susti na pomoći u preliminarnoj evaluaciji eksperimentalnih vakcina. Također bismo željeli zahvaliti Rogeru Brocku i Keith Crawfordu na njihovoj pomoći u studijama na životinjama i R. Gaymanu Helmanu na njegovim korisnim komentarima na rukopis. Također smo zahvalni Hy-Line Rocksideu što je ljubazno donirao komercijalna jaja za ovu studiju. Pominjanje trgovačkih naziva ili komercijalnih proizvoda u ovoj publikaciji služi isključivo za pružanje specifičnih informacija i ne podrazumijeva preporuku ili odobrenje Ministarstva poljoprivrede SAD-a. USDA je pružalac jednakih mogućnosti i poslodavac.

Sukobi interesa:

Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koch, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, S. Newcastle bolest, drugi ptičji paramiksovirusi i infekcije ptičjim metapneumovirusom. U Bolesti peradi, 13. izdanje; Swayne, DE, ur.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, SAD, 2013; str. 89–138. [CrossRef]

2. Međunarodni komitet za taksonomiju virusa. Taksonomija virusa: Izdanje 2018.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brown, PA; Bukreyev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Taksonomija reda Mononegavirales: ažuriranje 2019. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Lamb, RA; Parkovi, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, 6. izdanje; Knipe, DM, Howley, PM, ur.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, SAD, 2013; str. 957–995.

5. Czeglédi, A.; Ujvári, D.; Somogyi, E.; Wehmann, E.; Werner, O.; Lomniczi, B. Treća kategorija veličine genoma ptičjeg paramiksovirusa serotip 1 (virus Newcastle bolesti) i evolucijske implikacije. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Svjetska banka; TAFS forum. Svjetski atlas stočarskih bolesti. Kvantitativna analiza globalnih podataka o zdravlju životinja (2006–2009); Međunarodna banka za obnovu i razvoj: Washington, DC, SAD, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Bahl, J.; Afonso, CL Vremenska, geografska i distribucija domaćina ptičjeg paramiksovirusa 1 (virus Newcastle bolesti). Zaraziti. Genet. Evol. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfield, KL; Brown, IH Uloga vakcinacije u smanjenju rizika i kontroli Newcastle bolesti kod peradi. Vakcina 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Miller, PJ Vakcine protiv Newcastle bolesti—riješen problem ili kontinuirani izazov? Vet. Microbiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; King, DJ; Kapczynski, DR Kontrola Newcastle bolesti vakcinacijom. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Svjetska baza podataka o zdravlju životinja (WAHIS interfejs)—verzija 1.

12. Armour, NK; García, M. Trenutna i buduća primjena virusno-vektorskih rekombinantnih vakcina. In The Poultry Informed Professional; Department of Population Health, University of Georgia: Athens, GA, USA, 2014; str. 1–9.

13. Alexander, DJ virus Newcastleske bolesti — ptičji paramiksovirus. U Newcastle Disease; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, SAD, 1988; str. 11–22.

14. Alexander, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; mraz, KM; Collins, MS; Russell, PH; Smith, JE Antigenska raznolikost i sličnosti otkrivene u izolatima ptičjeg paramiksovirusa tipa 1 (virus Newcastle bolesti) korištenjem monoklonskih antitijela. Avian Pathol. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; King, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Antigene razlike između sojeva virusa Newcastle bolesti različitih genotipova koji se koriste u formulaciji cjepiva utječu na izlučivanje virusa nakon virulentnog izazova. Vaccine 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL; King, DJ Poređenje izlučivanja virusa nakon vakcinacije inaktiviranim i živim vakcinama protiv Newcastle bolesti formuliranih s divljim tipom i rekombinantnim virusima. Avian Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Generacija reverznom genetikom efikasne, stabilne, žive atenuirane vakcine protiv virusa Newcastle bolesti zasnovane na trenutno cirkulirajućem, visoko virulentnom indonezijskom soju. PLOS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Zaštita od kliničke bolesti protiv tri visoko virulentna soja virusa Newcastle bolesti nakon in ovo primjene vakcine antitijelo-antigen kompleksa kod majčinih pilića pozitivnih na antitijela. Avian Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Povratak u prošlost: Da li vektorske vakcine predstavljaju budućnost? Univerzitet Cornell: Ithaca, NY, SAD, 2015; str. 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Bland, M.; Tyczkowski, J.; Kemper, A.; Harding, T.; Avakian, A.; Haddad, E.; et al. Primjena u ovo tehnologiji. Poult. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, AS Uporedne terenske procjene in ovo primijenjene tehnologije. Poult. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Wen, G.; Li, L.; Yu, Q.; Wang, H.; Luo, Q.; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Procjena termostabilnog soja virusa Newcastle bolesti TS09-C kao in-ovo vakcine za piliće. PLOS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Automatska masovna imunizacija peradi: Izgledi za nereplikaciju humanih adenovirusnih vektorskih in ovo vakcina. Expert Rev. Vaccines 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Williams, C.; Whitfill, C. Utjecaj načina isporuke vakcine in ovo na efikasnost herpesvirusa purana/SB-1 i viremiju. Avian. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.; McMillen, J. Rekombinantni virusi kokošijeg boginja koji koekspresiraju kokošji tip I IFN i geni HN i F virusa Newcastle bolesti: Utjecaj IFN-a na zaštitnu efikasnost i humoralne odgovore pilića nakon in ovo ili post-hatch administracije rekombinantnih virusa. Vaccine 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenschlein, S.; Sharma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Embrionalna vakcinacija ćuraka protiv infekcije Newcastle bolesti sa rekombinantnim konstruktima virusa boginja ptica koje sadrže interferone kao pomoćne tvari. Vaccine 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Služba za inspekciju Ministarstva poljoprivrede, zdravlja životinja i bilja Sjedinjenih Država. Veterinarski biološki proizvodi u licenciranim ustanovama; Centar za veterinarsku biologiju: Ames, IA, SAD, 2019; str. 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM Zaštita i odgovor antitijela uzrokovana vektorom herpesvirusa purana vakcina protiv Newcastle bolesti. Avian Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

30. Palya, V.; Kiss, I.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Napredak u vakcinaciji protiv Newcastle bolesti: Rekombinantni HVT NDV pruža visoku kliničku zaštitu i smanjuje prolijevanje virusa izazvanog odsustvom reakcija na vakcinu. Avian Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Zaštita pilića od ptičje gripe nereplicirajućim adenovirusom vektorskom vakcinom. Vaccine 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Schultz-Cherry, S.; Dybing, JK; Davis, NL; Williamson, C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, ML virus gripa (A/HK/156/97) hemaglutinin eksprimiran sistemom replikona alfavirusa štiti piliće od smrtonosne infekcije virusima H5N1 porijeklom iz Hong Konga. Virology 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Rekombinantni virus Newcastle bolesti sa niskim nivoom ekspresije V proteina je imunogen i nema patogenost za pileće embrije. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Steel, J.; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Kombinirana in-ovo vakcina za virus ptičje gripe i virus Newcastleske bolesti. Vaccine 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J.; Sharma, JM Evaluacija modificirane žive virusne vakcine primijenjene in ovo radi zaštite pilića od Newcastle bolesti. Am. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Wang, X.; Tian, ​​M.; Wen, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, H.; Wang, X.; Bu, Z. Nova in-ovo himerna rekombinantna vakcina protiv Newcastle bolesti štiti i od Newcastle bolesti i od infektivne burzalne bolesti. Vaccine 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramp, K.; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Hoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Patogenost i imunogenost različitih rekombinantnih klonova virusa Newcastle bolesti 30 varijanti nakon in ovo vakcinacije. Avian Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kaiser, P.; Russell, PH Sigurnost i imunogenost in ovo vakcine protiv virusa Newcastle bolesti razlikuju se između dvije linije pilića. Vaccine 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; Brown, CC; Butt, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; et al. Nova rekombinantna vakcina protiv Newcastle bolesti poboljšava preživljavanje nakon vakcinacije uz trajnu zaštitu od virulentnog izazova. Vakcine 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, S.; Dunwoody, RP; Marcano, V.; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Efekti gama pilećeg interferona na imunogenost vakcine protiv virusa Newcastle Disease. PLOS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Cornax, I.; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Hu, S.; Brown, CC; Afonso, CL Ekspresija interferona-gama od strane visoko virulentnog soja virusa Newcastle bolesti smanjuje njegovu patogenost kod pilića. Microb. Patog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C.; King, D.; Seal, B.; Yu, Q. Procjena himera virusa Newcastle bolesti koje eksprimiraju protein hemaglutinin-neuraminidaze velogenih sojeva u kontekstu mezogenog rekombinantnog virusa. Virus Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Propagacija virusa u embrionalnim jajima. U Laboratorijskom priručniku za izolaciju, identifikaciju i karakterizaciju ptičjih patogena, 5. izdanje; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Eds.; Američko udruženje patologa ptica: Atina, Džordžija, SAD, 2008; str. 204–208.

43. Služba za inspekciju Ministarstva poljoprivrede, zdravlja životinja i bilja Sjedinjenih Država. Dodatna metoda ispitivanja za titraciju Marekovog serotipa 3; USDA/CVB, ​​SAM 407.05; Centar za veterinarsku biologiju: Ames, IA, SAD, 2014; str. 1–10.

44. Das, A.; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL Uklanjanje inhibitora lančane reakcije polimeraze reverzne transkripcije u realnom vremenu (RT-PCR) povezanih sa uzorcima kloakalnog brisa i tkiva radi poboljšane dijagnoze virusa ptičjeg gripa pomoću RT-PCR. J. Vet. Diagn Invest. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Wise, MG; Suarez, DL; Seal, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; King, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Razvoj PCR reverzne transkripcije u realnom vremenu za detekciju RNK virusa Newcastle bolesti u kliničkim uzorcima. J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Newcastle Disease, Komisija za biološke standarde. Priručnik za dijagnostičke testove i vakcine za kopnene životinje: sisare, ptice i pčele, 7. izdanje; Svjetska organizacija za zdravlje životinja: Pariz, Francuska, 2012; str. 555–574

48. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Vakcinacija brojlera protiv Newcastle bolesti u prisustvu majčinih antitijela. Tierarztl. Prax. Ausg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G.; Allan, WH Poređenje imunogenosti sojeva virusa Newcastle bolesti V4, Hitchner B1 i La Sota kod pilića. 2. Testovi na pilićima sa majčinim antitelima na virus. Aust. Vet. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ Zaštita pilića od očigledne kliničke bolesti i određivanje izlučivanja virusa nakon vakcinacije komercijalno dostupnim vakcinama protiv virusa Newcastle bolesti nakon izazivanja visoko virulentnog virusa iz kalifornijske egzotične epidemije Newcastle bolesti 2002. Vaccine 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Razvoj efikasne polivalentne vakcine protiv Marekove i Newcastle bolesti zasnovane na rekombinantnom virusu Marekove bolesti tipa 1 kod komercijalnih pilića sa majčinim antitelima. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

52. Elazab, MF; Fukushima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Indukcija supresije imuniteta kod pilića optimalnom dozom imunizirajućeg antigena u prisustvu njegovog specifičnog majčinog antitijela. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE Poglavlje 3: Kontrolne mjere. Upoređene žive i inaktivirane vakcine. U Newcastle Disease: Pregled 1926–1964 Monografija br. 3; Kanadsko ministarstvo poljoprivrede: Ottawa, ON, Kanada, 1966; str. 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, Q.; Suarez, DL Pasivni prijenos antitijela kod pilića na model majčinih antitijela nakon vakcinacije protiv ptičjeg gripa. Vet. Immunol. Imunopathol. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Zaštitna doza rekombinantne vakcine H5 protiv virusa ptičje gripe LaSota protiv virusa ptičje gripe H5N2 protiv visoko patogenog virusa ptičje gripe i velogenog viscerotropnog virusa Newcastle bolesti kod brojlera s visokim nivoom majčinih antitijela. Avian Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Schroer, D.; Veits, J.; Keil, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Efikasnost rekombinantnog virusa Newcastle bolesti koji eksprimira hemaglutinin virusa ptičje gripe H6 protiv Newcastle bolesti i nisko patogene ptičje gripe kod pilića i purana. Avian Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Imunitet stada na virus Newcastle bolesti kod peradi putem vakcinacije. Avian. Pathol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Alexander, DJ; Bell, JG; Alders, RG A Technology Review: Newcastle Disease, sa posebnim naglaskom na njenom uticaju na seoske kokoške; FAO: Rim, Italija, 2004; str. 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH Lokalizacija i unos in ovo ubrizganih rastvorljivih i čestica supstanci u piletini. Poult. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

60. Palya, V.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovač, E.; Gardin, Y. Početak i dugotrajno trajanje imuniteta obezbeđeno jednom vakcinacijom ND vakcinom vektora herpesvirusa puretine u komercijalnim slojevima. Vet. Immunol. Imunopathol. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Alexander, DJ Historical Aspects. U Newcastle Disease; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, SAD, 1988; str. 1–10.

62. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Efekti antitijela vakcine protiv virusa Newcastle bolesti na izlučivanje i prijenos izazovnih virusa. Dev. Comp. Immunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Steel, J.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. Konstruirane virusne vakcine s dvostrukom specifičnošću: ptičja influenca i Newcastle bolest. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J.; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H.; Starick, E.; Mundt, E.; Schirrmeier, H.; Mebatsion, T.; Mettenleiter, TC; et al. Virus Newcastle bolesti koji eksprimira gen za hemaglutinin H5 štiti piliće od Newcastle bolesti i ptičje gripe. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stanford, MM; McFadden, G. 'Supervirus'? Pouke iz IL-4-koji eksprimiraju poxviruse. Trends Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com