Objavljene smjernice NFK-a kako bi se razjasnilo koje pacijente s bubrežnom bolešću treba podvrgnuti genetskom testiranju

Posljednjih godina u svijetu se iz godine u godinu povećava broj pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). Prema istraživanjima, uzrok oko 10% odraslih pacijenata sa CKD i oko 70% dece sa CKD usko je povezan sa genetskim mutacijama. Iako tehnologija genetskog testiranja nastavlja da napreduje i ljudi bolje razumiju genetsku osnovu određenih bolesti bubrega, genetsko testiranje u nefrologiji još uvijek zaostaje za drugim medicinskim područjima.

Stoga je Nacionalna fondacija za bubrege (NFK) Sjedinjenih Država dala odgovarajuće preporuke o kliničkoj praksi genetskog testiranja kod bolesti bubrega. Ova smjernica ima za cilj dati preporuke za genetsko testiranje monogenih bolesti i identificirati genetske faktore rizika za oligogene i poligene uzroke bolesti bubrega.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Nedavno je na AJKD objavljena ova smjernica koja uključuje 4 glavna aspekta genetskog testiranja za bubrežne bolesti, sa ukupno 56 preporuka. Iz njega se vidi da će stručna radna grupa za genetsko testiranje na bolesti bubrega koju je osnovala NFK glasati o svakoj preporuci, koja je podijeljena na tri stavke: slažem se, neutralno i ne slažem se. Tri procenta u zagradama odgovaraju udjelu stručnjaka koji se slažu, neutralni i ne slažu.

Kako treba stratificirati pacijente koji se podvrgavaju genetskom testiranju radi dijagnosticiranja uzroka bolesti bubrega?

1. Nefrolozi bi trebali biti uključeni u objašnjavanje razloga, naručivanje i tumačenje genetskog testiranja za pacijente sa bubrežnom bolešću (86,7%, 8,9%, 4,4%).

2. Prije i nakon testiranja treba pružiti genetsko savjetovanje koje najbolje odgovara potrebama i očekivanjima pacijenta, uz pružanje informacija o specifičnim vrstama testiranja, mogućim rezultatima i potencijalnim ishodima prije testiranja, te objašnjavanje rezultata i utjecaja nakon testiranja (95,6%, 4,44%, 0%).

3. Kada se razgovara o obrascima genetskog testiranja s pacijentima, faktori koje treba uzeti u obzir uključuju sadržaj gena, tehnička ograničenja, troškove i nadoknadu, te slučajne nalaze i varijante neizvjesnog značaja (VUS) (97,7%, 0%, 2,3 %).

4. Pacijenti koji se podvrgavaju genetskom testiranju i donatori bubrega trebaju imati pristup genetskom savjetovanju prije i poslije testiranja (100%, 0%, 0%).

5. Indikacije za asimptomatsko genetsko testiranje kod djece i odraslih uključuju porodičnu anamnezu prvog stepena bubrežne bolesti koja ukazuje na dominantnu bolest ili sumnju na porodičnu X-vezanu ili recesivnu bolest (75,5%, 8,9%, 15,5%).

6. Indikacije za asimptomatsko genetsko testiranje uključuju situacije u kojima genetsko testiranje može voditi proaktivno/preventivno liječenje i/ili donaciju bubrega (97,8%, 2,2%, 0%).

7. Ako su intervencije upravljanja za prevenciju/usporavanje progresije bolesti preduzete tokom djetinjstva, djeci treba ponuditi asimptomatsko testiranje (98%, 2%, 0%).

8. Da bi usmjerili asimptomatsko genetsko testiranje kod odraslih i djece, kliničari bi trebali prvo izvršiti genetsko testiranje kod rođaka kad god je to moguće (83,7%, 4,7%, 11,7%).

9. Genetsko testiranje je indicirano za osobe sa porodičnom anamnezom prvog stepena povezane bubrežne bolesti ili za osobe s porodičnom anamnezom udaljenijom od prvog stepena ako je fenotip krvnog srodstva sličan fenotipu pacijenta ({{4} },7%, 11,1%, 2,2%).

10. Ako je prisutan ili se sumnja na multiorganski sindrom sa nepoznatim fenotipom bubrega, neophodno je genetsko testiranje (91,1%, 8,9%, 0%).

11. Genetsko testiranje je pogodno za pacijente sa ranom bolešću bubrega i/ili rekurentnim abnormalnostima elektrolita/minerala uključujući kamen u bubregu (88,9%, 6,7%, 4,4%).

12. Sve abnormalnosti povezane s bubrezima, kao što su cistične, glomerularne, tubulointersticijalne ili vaskularne abnormalnosti ili abnormalnosti elektrolita/kiseline/krvni tlak/strukturne abnormalnosti, uključujući kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta (CAKUT), zahtijevaju genetsko testiranje nakon odgovarajuću kliničku procjenu (88,9%, 4,4%, 6,7%).

13. Ako genetska dijagnoza pomaže u razjašnjavanju atipičnih fenotipova (kao što je cistična bolest bubrega) ili usmjeravanju liječenja (kao što je nefrotski sindrom), neophodno je genetsko testiranje (97,8%, 2,2%, 0%).

14. Genetsko testiranje se može ponuditi ako pacijent to zatraži radi prognostičkog predviđanja, planiranja porodice, uključivanja u klinička ispitivanja ili drugih razloga koje pacijent smatra važnim (84,4%, 11,1%, 4,4%).

15. Genetsko testiranje je indicirano za pacijente sa CKD/ESKD nepoznate etiologije, a nakon završetka standardnog pregleda bubrega, genetsko testiranje može biti od pomoći za liječenje bolesti, planiranje transplantacije ili ekstrarenalne manifestacije (84,4%, 11,1%, 4,4%).

16. APOL1 treba uključiti u panel genetskog testiranja za hroničnu bolest bubrega i ponuditi pacijentima sa kliničkim manifestacijama ili rezultatima biopsije za koje se sumnja da su povezani sa APOL1, bez obzira na rasu i etničku pripadnost (81%, 14,3%, 4,8%).

17. APOL1 genetsko testiranje ne treba ograničavati ili preporučivati ​​na osnovu pacijentove rase ili etničke pripadnosti (78,6%, 7,1%, 14,3%).

18. Trebalo bi razviti konsenzus nomenklaturu za bubrežne bolesti povezane s APOL1-, u kojoj se koriste standardne dijagnostičke klasifikacije biopsije i genotipovi APOL1 za precizno opisivanje bubrežne bolesti pojedinca. (npr. "FSGS, APOL{3}}povezan") (75,6%, 13,3%, 11,1%).

19. Medicinsku zajednicu treba educirati o indikacijama za genetsko testiranje APOL1, uticaju na bolest bubrega i njeno napredovanje, porodično savjetovanje i druga pravna/etnička pitanja (98,8%, 2,2%, 0%).

Prilikom postavljanja dijagnoze bolesti bubrega, koje kliničke, tehničke ili druge faktore treba koristiti kako bi se pacijenti uparili s odgovarajućim modalitetom genetskog testiranja?

20. Potrebne su studije kako bi se uporedio dijagnostički prinos ciljanih panela specifičnih za bubrege sa sekvenciranjem egzoma ili sekvenciranjem genoma (84,4%, 6,7%, 8,9%).

21. Srodnike treba testirati na specifične varijante samo ako je poznata varijanta koja uzrokuje bolest u porodici (80%, 11,1%, 8,9%).

22. Pacijente sa visokom sumnjom na bolest jednog gena treba uzeti u obzir za fokusirano genetsko testiranje, odnosno sekvenciranje gena povezanih sa genetskom bolešću, kao što je sekvenciranje GLA gena za pacijente sa visokom sumnjom na Fabrijevu bolest (88,9%, 6,7%, 4,4%). 23. Genetsko testiranje specifično za bubrege preporučuje se za fokalnu segmentnu glomerulosklerozu (FSGS) i nefrotski sindrom otporan na steroide (SRNS) (84,5%, 6,7%, 8,9%).

24. Za pacijente sa bubrežnom tubularnom bolešću preporučuje se genetsko testiranje specifično za bubrege (84,4%, 11,1%, 4,4%).

25. Podstičemo bubrežne patologe da daju preporuke o potrebi genetskog testiranja u pisanim izvještajima kada je to prikladno, informišu nefrologe i pruže podršku kompanijama za zdravstveno osiguranje da obezbijede pokriće za testiranje (86.7%, 11.1%, 2.2 %)

26. Genetsko testiranje specifično za bubrege treba koristiti kada se genetska dijagnoza izvodi za pacijente sa atipičnom cističnom bolešću bubrega ili jetre bez porodične anamneze (88,9%, 8,9%, 2,2%).

27. Genetske panele specifične za bubrege treba ozbiljno razmotriti nakon sveobuhvatne kliničke procjene pacijenata sa bubrežnom bolešću nepoznate etiologije (86,7%, 4,4%, 8,9%). 28. Za pacijente za koje se sumnja da imaju nasljednu bolest bubrega i planiraju ili čekaju transplantaciju bubrega, potrebno je posebno razmotriti genetsko testiranje bubrega (88,8%, 8,9%, 2,2%).

29. Za starije pacijente sa marginalnim padom bubrežne funkcije, malo je vjerovatno da će genetsko testiranje imati koristi u donošenju kliničkih odluka (77,8%, 20.0%, 2,2%).

30. Ako su rezultati centraliziranog testiranja negativni, ali se i dalje sumnja na genetski uzrok, treba razmotriti sekvenciranje egzoma ili genoma (84,5%, 11,1%, 4,4%).

31. Početna evaluacija CAKUT pacijenata treba da uključi genetsko testiranje na velike fragmente, mikrodelecije i mikroduplikacije, kao što su CMA, SNP ili NGS tehnologija.

32. Iako je genetsko testiranje velikog uzorka obično dobar početni izbor, ako se sumnja na određenu bolest na osnovu snimanja, porodične anamneze ili patologije, treba se osvrnuti na postojeće prilagođene procedure testiranja (78,6%, 11,9%, 9,5%) .

33. Ako je početni rezultat genetskog testa negativan, preporučuje se redovna ponovna analiza rezultata genetskog testa (75,6%, 13,3%, 11,1%).

Kako bi se rezultati genetskog testa trebali evaluirati i precizno interpretirati za pacijente?

34. Potrebni su nam kriterijumi konsenzusa za gene monogene bubrežne bolesti, monogene gene sa nepotpunom penetracijom i oligogene/multigene gene (tj. APOL1) (88,9%, 8,9%, 2,2%).

35. Moramo proučiti prirodnu istoriju monogene bolesti bubrega da bismo postigli sljedeće ciljeve: ① utvrditi klasifikaciju varijanti, ② kvantifikovati penetrantnost, i ③ razumjeti raspon fenotipskih manifestacija (ekspresivnost) (95,5%, 2,2%, 2,2 %).

36. Longitudinalne podatke o prirodnoj istoriji nasljednih bolesti bubrega treba prikupiti u registrima ili kohortnim studijama (95,5%, 4,6%, 0%).

37. Stručne smjernice o genetskom testiranju i izvještavanju o monogenoj bubrežnoj bolesti bile bi od pomoći kliničkim laboratorijama koje nemaju iskustva sa nasljednim bolestima bubrega (88,1%, 9,5%, 2,4%).

38. Trenutno, PRS nema indikacije za dijagnozu, liječenje ili prevenciju bolesti bubrega (81%, 16,7%, 2,4%).

39. Poligene skorove rizika za predviđanje i dijagnozu bolesti bubrega treba razviti i evaluirati u različitim populacijama (89,3%, 8,5%, 2,1%).

40. Razvoj PRS je ograničen nedostatkom diverziteta predaka u trenutnim GWAS studijama, tako da postoji potreba za povećanjem zastupljenosti različitih populacija (93,3%, 6,7%, 0%).

41. Treba podsticati kliničke laboratorije koje vrše genetsko testiranje na bubrežnu bolest da dijele/deponuju varijante gena i klasifikacije u javne baze podataka kao što je ClinVar (95,4%, 2,3%, 2,3%).

42. Treba razviti strategije koje će omogućiti sigurno razmjenu kliničkih podataka genotipa/fenotipa sa registrovanim/odobrenim korisnicima (kliničari, stručnjaci ClinGen-a, kliničke laboratorije) kako bi se poboljšala dijagnoza genetskih bolesti bubrega (93,2%, 4,6%, 2,3%).

43. U oblasti genetske varijacije koja nastavlja ubrzano da se razvija, neophodno je nefrolozima dati smjernice najbolje prakse za odgovornost praćenja pacijenata (97,7%, 2,3%, 0%).

44. Medicinsko osoblje treba razviti vještine "interpretacije na nivou slučaja" (proces dijagnostičkog zaključivanja koji tumači pacijentov genotip i fenotip) rezultata genetskih testova kako bi se utvrdio značaj rezultata i njihov utjecaj na liječenje pacijenta (93,2%, 4,6). %, 2,3%).

45. Akademski centri treba da formiraju komitet za genomsku medicinu sastavljen od stručnjaka iz nefrologije, kliničke genetike, genetskog savjetovanja i laboratorijske medicine kako bi pružili stručne savjete nefrolozima u zajednici (79,5%, 13,6%, 6,9%).

46. ​​Nefrološka zajednica treba da obezbijedi resurse (npr. module obuke za CME) nefrolozima kako bi im omogućila da praktikuju najbolje prakse u svim aspektima genetskog testiranja (97,8%, 2,3%, 0%).

Koja su preostala pitanja u implementaciji genetskog testiranja? Kako se oni mogu riješiti?

47. Genetika treba da bude uključena u osnovni nastavni plan i program svih nefrologa (97,8%, 2,3%, 0%).

48. Nefrološka zajednica bi trebala razviti opcionu naprednu stipendiju iz bubrežne genetike (u saradnji s kliničkom genetikom), slično kao stipendijska obuka iz transplantacijske nefrologije ili glomerularnih bolesti, u trajanju od jedne godine (95,5%, 4,6%, 0%) .

49. Nefrolozi bi trebali imati vještine informiranja/savjetovanja pacijenata o potencijalnim koristima, rizicima i tumačenju genetskog testiranja (95,5%, 4,6%, 0%).

50. Nefrolozi treba da razumeju politiku u vezi sa vraćanjem neočekivanih rezultata testova i uticajem na životno/invalidsko osiguranje itd. (95,5%, 4,6%, 0%).

51. Nefrolozi bi trebali obavijestiti pacijente i opću bubrežnu zajednicu o ograničenjima Zakona o zabrani diskriminacije genetskih informacija (GINA), koji štiti radna mjesta i zdravstveno osiguranje od genetske diskriminacije, ali ne i životno i invalidsko osiguranje (95,5%, 4,6%, {{5 }}%)

52. Živi davaoci koji su u srodstvu sa pacijentima sa poznatim genetskim oboljenjima bubrega moraju biti podvrgnuti genetskom testiranju (77,3%, 11,4%, 11,4%).

53. Nesrodnim živim davaocima sa jasnom porodičnom anamnezom, karcinomom bubrežnih ćelija nepoznate etiologije, ranom pojavom CKD, cističnom bolešću bubrega, kongenitalnim bolestima sa ekstrarenalnim znacima, atipičnim hemolitičko-uremijskim sindromom (aHUS) itd. treba ponuditi transplantaciju bubrega.

54. S obzirom na trenutnu praksu uparenog doniranja i razmjene, tim za transplantaciju bubrega treba ohrabriti žive davaoce s monogenom bubrežnom bolešću da podijele nedavne rezultate genetskog testa s timom za evaluaciju donora kako bi se na donoru moglo izvršiti ciljano genetsko testiranje (76,2%, 16,7%, 7,1%).

55. Treba razmotriti genetsko testiranje za žive davaoce koji su u srodstvu sa pacijentima sa visokorizičnim varijantama APOL1 (93,2%, 4,6%, 2,3%).

56. Nema dovoljno dokaza da se napravi jasna preporuka za ili protiv APOL1 testiranja da se predvidi koji donatori su pod povećanim rizikom od razvoja CKD nakon donacije bubrega (71,2%, 11,1%, 17,8%).

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva za upalu, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.