Novi napredak u dijagnostici i liječenju dijabetičke nefropatije

Dijabetička nefropatija, klinički sindrom karakteriziran upornom proteinurijom i progresivnim padom bubrežne funkcije, vodeći je uzrok završnog stadijuma bubrežne bolesti širom svijeta. Multifaktorske intervencije kao što su inhibitori renin-angiotenzin-aldosteron sistema, kontrola krvnog pritiska i šećera u krvi, odgovarajuća tjelovježba i prestanak pušenja mogu značajno poboljšati prognozu pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom. Trenutno se u kliničkoj praksi koriste mnogi novi lijekovi za prevenciju i liječenje dijabetičke nefropatije, koji mogu bolje zaštititi funkciju bubrega i poboljšati prognozu pacijenata, ali su još potrebna daljnja istraživanja kako bi se procijenio dugoročni terapijski učinak ovih nove droge. Članak se fokusira na dijagnostički pristup dijabetičkoj nefropatiji i aktualne terapijske intervencije.

Kliknite da pogledate prednosti cistanchea kod bolesti bubrega

Dijabetička nefropatija (DN) je česta i ozbiljna komplikacija dijabetes melitusa (DM) i čest uzrok završnog stadijuma bubrežne bolesti (ESRD), koji može povećati stopu mortaliteta pacijenata sa DN. U razvijenim zemljama, DN uzrokovan dijabetes melitusom tipa 2 (T2DM) je glavni uzrok ESRD-a. U zemljama u razvoju, incidencija DN raste iz godine u godinu i postala je jedan od glavnih uzroka ESRD-a.

Iako postojeće metode liječenja DN mogu u određenoj mjeri olakšati stanje pacijenata, one ipak ne mogu u potpunosti spriječiti progresiju DN u ESRD. Stoga su pravovremena dijagnoza i standardizirano liječenje od ključne važnosti.

1 dijagnoza

1.1 Dijagnoza DN

DN je jedna od najvažnijih mikrovaskularnih lezija kod pacijenata sa DM. Tradicionalno, DN je klinički sindrom karakteriziran upornom proteinurijom i progresivnim padom bubrežne funkcije, s tipičnim glomerularnim patološkim promjenama. Ali postepeno je otkriveno da su kliničke manifestacije i tijek DN-a raznoliki. Termin dijabetička bolest bubrega (DKD) danas se obično koristi za opisivanje pacijenata sa dijabetesom sa proteinurijom ili smanjenom funkcijom bubrega.

Godine 2007., smjernice Inicijative za kvalitetu ishoda bolesti bubrega (KDOQI) koje je formulirala Fondacija za bubrege (NKF) sugerirale su da se DKD koristi umjesto DN. Godine 2014. Američko udruženje za dijabetes (ADA) i NKF postigli su konsenzus da se DKD odnosi na kroničnu bolest bubrega uzrokovanu DM. DKD je obično klinička dijagnoza zasnovana na proteinuriji i smanjenoj procijenjenoj brzini glomerularne filtracije (eGFR), a može se reći da se dijagnoza DKD obično odnosi na upornu proteinuriju ili smanjeni eGFR u kontekstu DM, odstupajući od specifične bubrežne patološke konotacije.

DN je rijedak unutar 10 godina nakon dijagnoze T1DM, a 95 posto pacijenata sa T1DM sa DN je također komplikovano dijabetičkom retinopatijom. 10 godina nakon dijagnoze, proteinurija i dijabetička retinopatija mogu se dijagnosticirati kao DN, ali se razvija nakon 25 do 30 godina nakon dijagnoze. Mogućnost da budete DN je mala [1].

Povijest T2DM nije od pomoći za dijagnozu DN. Većina pacijenata ne može precizno definirati vrijeme početka DN, a samo 60 posto -65 posto pacijenata ima dijagnosticirana dijabetička retinopatija u isto vrijeme[1]. Glavne patološke promjene DN su glomerularne lezije, uključujući zadebljanje bazalne membrane glomerula, mezangijalno proširenje, nodularnu sklerozu (KW čvorovi) i uznapredovalu dijabetičku glomerulosklerozu.

Osim toga, često su prisutne intersticijska fibroza i tubularna atrofija (IFTA), intersticijska fibroza, arteriolarna hialinoza i arterioskleroza.

1.2 Dijagnoza normalne proteinurije

DN (nonproteinuric DN, NP-DN) U klasičnom DN, prvo se javlja proteinurija, a zatim progresivno opadanje bubrežne funkcije. Međutim, podskup pacijenata sa DN ima smanjenu funkciju bubrega i vaskularne komplikacije bez proteinurije, nazvane NPDN [2]. Godine 1994, Tsalamandris i saradnici su po prvi put izvijestili da pacijenti sa DM nemaju proteinuriju, već progresivno smanjenje bubrežne funkcije.

Nedavne studije su pokazale da incidencija proteinurije u DM i pad eGFR imaju suprotan trend, odnosno incidencija mikroalbuminurije je smanjena, ali je povećana incidencija pada eGFR [3]. Ovo sugerira da početak i napredovanje bubrežnog opadanja mogu biti neovisni o razvoju proteinurije. 2019. godine, u zajedničkom saopštenju Italijanskog društva za dijabetes i Talijanskog društva za nefrologiju istaknuto je da pored klasičnog proteinuričkog fenotipa, DN ima i dva nova fenotipa nezavisna od proteina, a to su „neproteinuričko oštećenje bubrega“ i „progresivno oštećenje bubrega“. oštećenje bubrega". Smanjenje", što sugerira da se napredovanje DN do ESRD može dogoditi kroz dva različita puta, naime proteinuriju i neproteinuriju[4].

2 tretman

2.1 Intervencija životnog stila

Intervencija životnog stila je važna strategija za poboljšanje prognoze DN, uključujući gubitak težine, odgovarajuće povećanje fizičke aktivnosti, dijetu s niskim udjelom soli i masti i prestanak pušenja. Pacijenti se ohrabruju da aktivno učestvuju u samoupravljanju. Smjernice KDIGO preporučuju da ishrana bude bogata povrćem, voćem, integralnim žitaricama, vlaknima, mahunarkama, biljnim proteinima, nezasićenim mastima i orašastim plodovima, uz manji unos prerađenog mesa, rafiniranih ugljikohidrata i slatkih pića; najmanje 150 minuta tjedno fizičke aktivnosti umjerenog intenziteta, ili dosegnuti nivo koji je kompatibilan s vlastitom kardiovaskularnom i fizičkom tolerancijom [5].

2.2 Kontrola šećera u krvi

Razumna hipoglikemija ne samo da može dobro kontrolisati nivo šećera u krvi, već i u određenoj meri odgoditi pojavu i razvoj proteinurije i zaštititi funkciju bubrega. DCCT, UKPDS, ADVANCE i druge studije su otkrile da intenzivna hipoglikemija može smanjiti proteine ​​u urinu, odgoditi pad eGFR i smanjiti rizik od mikrovaskularnih komplikacija uključujući DN.

Nasuprot tome, studija ACCORD je prekinuta jer je ukazivala na značajno veći rizik od smrti u grupi sa intenzivnom hipoglikemijom. Hipoglikemiju treba razumno sniziti prema individualnom stanju pacijenta kako bi se izbjegla pojava hipoglikemije. ADA iz 2019. preporučuje da se glikirani hemoglobin (HbA1c) odraslih osoba koje nisu trudne treba<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.

Smjernice KDIGO iz 2020. preporučuju da individualizirani ciljni raspon HbA1c za pacijente sa DM bez dijalize sa CKD bude 6,5 posto -8 posto [5]. Za DN sa povišenim kreatininom, kada se koriste oralni hipoglikemijski lekovi, treba obratiti pažnju na prilagođavanje vrste i doze lekova prema eGFR. Kasni stadijum DM često je praćen oštećenjem drugih organa. Treba biti oprezan pri odabiru hipoglikemijskih lijekova kako bi se izbjeglo djelovanje na druge funkcije organa. Tiazolidindioni su kontraindicirani kod pacijenata sa ili kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije. Trenutno efikasniji novi hipoglikemijski lijekovi uključuju inhibitore natrijum-glukoznog transportera 2 (SGLT2i), glukagonu sličan peptid-1 (glukagonu sličan peptid-1, GLP-1) receptor agoniste, dipeptidil peptid enzim -4 (dipeptidil peptidaza-4, DPP-4) inhibitori, itd.

2.2.1 SGLT2i

SGLT2i je novi oralni hipoglikemijski lijek koji inhibira SGLT2 u proksimalnom bubrežnom tubulu, blokira reapsorpciju jona natrijuma i glukoze u proksimalnim tubulima, povećava izlučivanje glukoze u urinu i snižava šećer u krvi. Reapsorpcija glukoze u proksimalnim tubulima je linearno povezana sa nivoima glukoze u krvi i glukozom koju filtriraju bubrezi, tako da SGLT2i ne izaziva hipoglikemiju, ali pacijenti sa niskim eGFR mogu imati nedovoljno hipoglikemijske efekte. Mehanizam bubrežne zaštite SGLT2i ne zavisi od kontrole šećera u krvi i nezavisan je od koristi za srce; SGLT2i sužava aferentne arteriole putem povratne sprege tubula, smanjuje unutrašnji pritisak glomerula i ublažava hiperfiltraciju; istovremeno, može smanjiti i vaskularni otpor, smanjen je gubitak težine i biomarkeri proksimalne tubularne ozljede, čime se smanjuje proteinurija i odgađa napredovanje bolesti bubrega.

Studije EMPA-REG (empagliflozin) i DAPA-CKD (dapagliflozin) sugeriraju da SGLT2i može odgoditi progresiju bubrežne bolesti, poboljšati bubrežne ishode i imati koristi za srce i u populaciji sa DM i bez DM. Studija DECLARE-TIMI 58 dokazala je da dapagliflozin odgađa progresiju bubrežne bolesti kod pacijenata sa T2DM, bez obzira da li je bila komplikovana koronarnom aterosklerotskom bolešću srca [6]; i smanjio nivo omjera albumina i kreatinina u urinu (UACR) i rizik od ESRD [7]. Studija CREDENCE je također pokazala da je grupa koja je primala kanagliflozin imala 30 posto manji rizik od kompozitnih događaja ESRD, udvostručavanja kreatinina i smrti od bubrežnih ili kardiovaskularnih uzroka u poređenju sa placebo grupom [8].

2.2.2 Agonisti GLP-1 receptora

Agonisti GLP-1 receptora (kao što su eksenatid, liraglutid i liksisenatid) ispoljavaju svoje efekte stimulacijom GLP-1 receptora. GLP-1 je endokrini hormon koji luče L ćelije u donjem crijevnom traktu, koji podstiče lučenje inzulina stanicama otočića pankreasa, inhibira lučenje glukagona, odgađa pražnjenje želuca i izaziva sitost. GLP-1 može inhibirati upalni efekat angiotenzina Ⅱ, inhibirati oksidativni stres i proteinuriju i poboljšati proteinuriju, glomerularnu hiperfiltraciju, glomerularnu hipertrofiju i ekspanziju mezangijalnog matriksa na životinjskim modelima [9]. LEADER studija je otkrila da liraglutid može smanjiti rizik od novonastale uporne masivne proteinurije, udvostručavanja kreatinina, ESRD-a i smrti od bubrežnih uzroka, dok ima koristi od kardiovaskularnih bolesti [10-11].

Studija SUSTAIN{{0}} također je potvrdila da semaglutid smanjuje rizik od nove ili pogoršanja bolesti bubrega kod pacijenata sa T2DM [12]. Studija AWARD-7 otkrila je da kod pacijenata sa T2DM i umjerenom do teškom CKD, dulaglutid jednom sedmično ima sličan hipoglikemijski učinak kao insulin glargin, ali je pad eGFR manji, što ukazuje da je dulaglutid siguran i efikasan u pacijenata sa teškom CKD [13]. Studija REWIND potvrdila je da dulaglutid može smanjiti rizik od bubrežnih kompozitnih krajnjih događaja (nova masivna proteinurija, kontinuirani pad eGFR-a veći od ili jednak 30 posto i terapija zamjene bubrega), sugerirajući da ima koristi za bubrege dok snižavanje šećera u krvi [14-15]. Nedavna meta-analiza je također pokazala da agonisti GLP-1 receptora mogu smanjiti rizik od kompozitnog ishoda bubrega za 17 posto (HR 0,83, 95 posto CI 0.78-0.89) [16].

2.2.3 DPP-4 inhibitori

Inhibitori DPP-4 (kao što su sitagliptin, linagliptin, saksagliptin i alogliptin, itd.) povećavaju nivo GLP-1 tako što inhibiraju DPP-4, čime snižavaju šećer u krvi. Linagliptin se uglavnom izlučuje kroz enterohepatičnu cirkulaciju i na njega ne utiče bubrežna funkcija. Ostali DPP-4 inhibitori se uglavnom izlučuju bubrezima, a dozu treba smanjiti kod pacijenata sa umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom[4]. DPP-4 inhibitori su također inhibirali visoki glukozom inducirani transformirajući faktor rasta (TGF) 1 u proksimalnim tubularnim stanicama, što je dovelo do smanjenja nizvodne fosforilacije Smad2, čime se poboljšava renalna fibroza [17].

Studija SAVOR-TIMI 53 otkrila je da saksagliptin može značajno smanjiti proteinuriju kod pacijenata sa T2DM, a njegov učinak na smanjenje proteinurije je neovisan o hipoglikemijskom učinku, a promjene u eGFR-u, vremenu za početak dijalize, transplantaciji bubrega i drugim ishodima bubrega su različite. od onih u placebo grupi Nema statističkog značaja [18-19]. Studija MARLINA podijelila je pacijente sa T2DM sa visokim kardiovaskularnim i bubrežnim rizicima na liječenje linagliptinom ili placebom i otkrila da linagliptin nema značajnu razliku u kardiovaskularnim i bubrežnim ishodima u poređenju sa placebo grupom[20]. Još uvijek nema dovoljno medicinskih dokaza zasnovanih na dokazima o renoprotektivnom učinku ovih lijekova.

2.3 Kontrola krvnog pritiska

Efikasna kontrola krvnog pritiska može smanjiti nivo proteinurije kod pacijenata sa DN, odgoditi pogoršanje bubrežne funkcije i smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija[1]. ADA je 2019. godine predložila da za pacijente sa dijabetesom melitusom i hipertenzijom sa visokim kardiovaskularnim rizikom, cilj kontrole krvnog pritiska treba biti 130/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa). „Kineske smjernice za kliničku dijagnozu i liječenje dijabetesnih bubrežnih bolesti“ iz 2021. preporučuju da se krvni tlak<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI) ili blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) preporučuju se ženama koje nisu trudne za smanjenje krvnog pritiska, smanjenje proteinurije kod pacijenata sa DN i odlaganje napredovanja bubrežne funkcije. IRMA-2 (Irbesa Tan), INNOVATION (telmisartan), IDNT (irbesartan), RENAAL (losartan) i druge klasične studije mogu se potvrditi. Istovremeno, može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa DN. ACEI i ARB lijekovi su isti u smanjenju proteinurije, odgađaju napredak bubrežne funkcije i cijene. Funkciju bubrega, jone kalijuma i krvni pritisak treba pratiti u roku od 2 do 4 nedelje od početka ili prilagođavanja [5]. Kombinovana upotreba ACEI i ARB-a nije povezana sa poboljšanom prognozom, ali se neželjeni događaji kao što su hipotenzija, sinkopa i oštećenje bubrega povećavaju, pa se ne preporučuje istovremena upotreba.

Isto tako, ne preporučuje se istovremena primjena direktnih inhibitora renina s ACE inhibitorima i ARB-ima zbog visokog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih događaja. Stepen proteinurije u DN populaciji povezan je s rizikom od zatajenja bubrega, a ACEI i ARB lijekovi mogu smanjiti stepen proteinurije, tako da KDIGO smjernice vjeruju da liječenje ACEI i ARB-om može biti korisno za pacijente s DN bez hipertenzije. Međutim, postojeći podaci pokazuju da za pacijente koji nemaju ni proteinuriju ni hipertenziju, liječenje ACEI i ARB nema značajnu korist [5].

Blokatori kalcijumskih kanala su klasa antihipertenzivnih lijekova koji nemaju apsolutne bubrežne kontraindikacije. ACEI i ARB se mogu koristiti u kombinaciji s pacijentima s nekontroliranom hipertenzijom. Na osnovu rezultata eksperimentalnih studija i malih kliničkih ispitivanja, diltiazem, nedihidropiridin blokator kalcijumskih kanala, može smanjiti proteinuriju i usporiti napredovanje DN[1].

Antagonisti mineralokortikoidnih receptora (antagonisti mineralokortikoidnih receptora, MRA) uključuju spironolakton, eplerenon i finerenon (treća generacija). U fiziološkim uslovima, mineralokortikoidi se vezuju za receptore kako bi regulisali krvni pritisak i održavali ravnotežu vode i elektrolita u ljudskom telu. Međutim, pod abnormalno povišenim nivoima aldosterona u plazmi ili drugim patološkim stanjima, mineralokortikoidni receptori se prekomerno aktiviraju, što dovodi do povećanja ekspresije proinflamatorne i profibrotičke transkripcije gena u različitim ćelijama, uzrokujući na taj način upalu i fibrozu.

Mnoge studije su pokazale da kombinacija MRA i ACEI ili ARB može efikasno kontrolisati krvni pritisak i smanjiti proteinuriju i incidencu kardiovaskularnih događaja, ali hiperkalemiju treba izbegavati tokom primene. U poređenju sa spironolaktonom i eplerenonom, rizik od hiperkalijemije kod treće generacije MRA finerenona je značajno manji, a distribucija u srcu i bubrezima je uravnotežena, što može smanjiti rizik od progresije bolesti bubrega i kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa DM tipa 2. i CKD [21].

2.4 Vitamin D (vitamin D, VD)

VD može inhibirati oštećenje podocita, održavati normalan oblik podocita i imati negativan regulatorni učinak na sistem renin-angiotenzin (RAS). VD ima jake antiproteinurijske i podocitne zaštitne efekte. Biološki efekat VD se postiže vezivanjem za VD receptor (vitamin D receptor, VDR). VDR je izražen u podocitima, a signalni put VD/VDR ima različite renalne zaštitne efekte kao što su anti-proteinurija, anti-fibroza, anti-inflamacija, regulacija bubrežnog imuniteta i prevencija oštećenja podocita kod pacijenata sa DN. Parikalcitol je analog vitamina D. Sistematski pregled parikalcitola u liječenju DN sugerira da može smanjiti nivoe proteina u urinu, ali nema uvjerljivih dokaza da može zaštititi funkciju bubrega [22].

2.5 Sulodexide

Sulodeksid je visoko pročišćena mješavina dekstrana koja može smanjiti nivoe TGF 1 i proteinurije u životinjskim modelima DM glomeruloskleroze [23]. Međutim, rezultati velikog randomiziranog kliničkog ispitivanja (Sun-MACRO studija) pokazali su da sulodeksid nije pokazao poboljšanje proteinurije i funkcije bubrega [24]. Nedavna meta-analiza je pokazala da sulodeksid značajno smanjuje izlučivanje proteina u urinu i ima renoprotektivne efekte kod pacijenata sa DM, mikroalbuminurijom i makroalbuminurijom [25].

2.6 Pentoksifilin (PTF)

PTF odgađa napredovanje renalne fibroze inhibirajući proliferaciju stanica, smanjujući upalu bubrega i smanjujući nakupljanje ekstracelularnog matriksa. Studije su pokazale da ACEI i ARB u kombinaciji s PTF-om mogu ublažiti smanjenje eGFR i smanjiti izlučivanje albumina u urinu [26].

2.7 Antagonisti endotelinskih receptora

Antagonisti endotelinskih receptora mogu smanjiti proteinuriju i krvni tlak, ali također mogu uzrokovati zadržavanje jona natrijuma. Avosentan, neselektivni antagonist endotelinskih receptora, može smanjiti proteine ​​u urinu, ali je njegova upotreba visokih doza u liječenju DM sa CKD prekinuta zbog povećane incidencije srčane insuficijencije [27]. Međutim, primjena niskih doza selektivnog antagonista endotelinskog receptora atrasentana može smanjiti urinarni protein bez izazivanja značajnog zadržavanja tekućine [28]. SONAR studija je otkrila da atrasentan može smanjiti rizik od bubrežnih događaja kod pacijenata sa DM i CKD, što ukazuje da selektivni antagonisti endotelinskih receptora imaju potencijalnu ulogu u zaštiti bubrežne funkcije pacijenata sa T2DM sa visokim rizikom od ESRD[29].

2.8 Bardoksolon metil

Bardoksolon metil smanjuje proizvode oksidativnog stresa aktivacijom Nrf2 i inhibiranjem NF-κB puta. Kratkoročne studije su pokazale da može povećati eGFR kod pacijenata sa T2DM, ali ne utiče na proteinuriju[30]. Međutim, BEACON studija je otkrila da bardoksolon metil ne može smanjiti incidencu ESRD ili rizik od kardiovaskularne smrti, ali značajno povećava kardiovaskularne događaje, pa je studija prekinuta zbog sigurnosnih razloga [31]. Daljnja analiza je pokazala da bardoksolon metil može povećati eGFR i UACR u isto vrijeme. U poređenju sa placebo grupom, bardoksolon metil grupa UACR se značajno povećala; nakon 6 mjeseci, povećanje UACR-a je oslabljeno; Regresiona analiza varijabli identifikovala je početni eGFR i eGFR tokom vremena kao glavne faktore povezane sa promenama u UACR, suprotno tradicionalnom mišljenju da povećana proteinurija obično odražava oštećenje bubrega [32].

2.9 Piridoksamin

Piridoksamin pripada porodici vitamina B6. Može ukloniti slobodne radikale i karbonilne proizvode i blokirati sintezu produkata glikozilacije. Nasumično dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 238 pacijenata sa DN potvrdilo je da je eGFR bio značajno niži kod pacijenata koji su uzimali vitamin B (P=0.02) [33]. Njegov zaštitni učinak na DN još uvijek treba potvrditi veće randomizirane kontrolirane studije.

2.10 Faktor inducibilan hipoksijom-inhibitor prolin hidroksilaze (inhibitor faktora koji inducira hipoksiju-prolin hidroksilaze, HIF-PHI)

DM tkivo zbog faktora koji izaziva hipoksiju-1 (hipoksija-inducibilnog faktora-1, HIF-1) Hipoksija zbog nedovoljne aktivacije i poremećenog adaptivnog odgovora na hipoksiju važna su patogeneza DM i njegovih komplikacija . Stoga povećanje HIF-1 signalizacije može biti obećavajuća terapija za DM i njegove komplikacije. Nedavne studije DM na životinjama pokazale su da HIF-PHI može spriječiti i liječiti DN [34].

S druge strane, u poređenju sa renalnom anemijom uzrokovanom drugim etiologijama, DN anemija se javlja ranije, ima veću incidenciju, teža je i teže se ispravlja. Nedovoljan EPO kod DN anemije je izraženiji kod rezistencije, nedostatka gvožđa i mikro-inflamacije, a takođe je povezan sa upotrebom hipoglikemijskih lekova i autoimunom disfunkcijom. HIF-PHI lijekovi koje predstavlja roksadustat pogodni su, sigurni i efikasni za oralno uzimanje i mogu poboljšati metabolizam gvožđa, a na kurativni efekat ne utiče mikroinflamatorno stanje. Stoga se preporučuje da HIF-PHI lijekovi budu prvi izbor u liječenju DN anemije[35].

3 Zaključak

DN je česta i ozbiljna komplikacija DM, koja donosi velike izazove kliničkoj njezi i ujedno je glavni uzrok ESRD-a. DN je također usko povezan sa kardiovaskularnim događajima i povećava kardiovaskularni mortalitet i smrtnost pacijenata od svih uzroka. Njegova klinička prezentacija i prognoza mogu varirati, kao što je NPDN. Ozbiljnost proteinurije, međutim, ostaje važan marker većeg rizika od progresije. Zagovara se sveobuhvatan tretman za DN, koji kombinuje faktore koji smanjuju kardiovaskularni rizik i usporavaju napredovanje bolesti bubrega, a to su kontrola šećera u krvi i krvnog pritiska, inhibicija renin-angiotenzin-aldosteron sistema, pravilna vežba i prestanak pušenja. Efikasna kombinacija ovih intervencija može smanjiti rizik od progresije DN i drugih mikrovaskularnih komplikacija, kardiovaskularnih događaja i mortaliteta. Individualni plan liječenja treba biti formuliran na osnovu stvarnog stanja pacijenta.

za više informacija:ali.ma@wecistanche.com