Abstract

Parkinsonova bolest (PD) predstavlja jedan od najčešćih neurodegenerativnih poremećaja kretanja povezanih sa starenjem u svijetu, karakteriziran progresivnim gubitkom dopaminergičkih neurona srednjeg mozga u substantia nigra pars compacta. Kliničke manifestacije uključuju klasične motoričke simptome kao što su tremor u mirovanju, mišićna rigidnost, bradikinezija, posturalna nestabilnost, uz različite nemotoričke komplikacije uključujući gastrointestinalnu disfunkciju, poremećaj sna, kognitivno oštećenje i mentalni poremećaj. Trenutne kliničke terapijske strategije uglavnom se oslanjaju na simptomatske agense kao što su levodopa, agonisti dopaminskih receptora, MAO-B inhibitori i COMT inhibitori. Ipak, dugotrajni lijekovi često izazivaju nuspojave, uključujući fenomen uključivanja, diskinezije i psihijatrijske poremećaje. I dalje postoji nezadovoljena klinička potražnja za terapeutskim kandidatima koji modificiraju bolest s poboljšanim sigurnosnim profilima.

Cistanche deserticola, koji se obično naziva "pustinjski ginseng", je dobro dokumentovana parazitska biljka homologna za lijekove i hranu koja potiče iz pustinjskih ekosistema sjeverozapadne Kine. U tradicionalnim biljnim sistemima, primjenjuje se za toniziranje bubrega-janga, obnavljanje esencije-krvi i ublažavanje zatvora. Moderna farmakološka istraživanja su potvrdila da njegove glavne bioaktivne frakcije, prvenstveno feniletanol glikozidi (PhG) koje predstavljaju ehinakozid i verbaskozid, zajedno s polisaharidima i galaktitolom, ispoljavaju multiciljne neuroprotektivne efekte na patologiju PD. Ovi bio-sastojci štite dopaminergičke neurone poboljšavajući mitohondrijalnu disfunkciju, potiskujući neuroinflamatorne kaskade, ublažavajući stres endoplazmatskog retikuluma, obuzdavajući oksidativnu ozljedu, remodelirajući mikrobiološki sastav crijeva i inhibirajući patološku neuronsku apoptozu.

Ovaj sistematski pregled sintetizira nedavne pretkliničke in-vitro stanične i in-vivo studije na životinjama koje se tiču ​​neuroprotektivnih aktivnosti relevantnih za PDCistanche deserticolaizvedena jedinjenja. Razrađuje odgovarajuće puteve molekularne signalizacije, tumači postojeća ograničenja istraživanja i ističe potencijalne smjerove istraživanja. Ovaj rad ima za cilj da pruži konsolidovane teorijske reference za dalja osnovna istraživanja i translacioni razvoj prirodnih neuroprotektivnih botaničkih agenasa za intervenciju Parkinsonove bolesti.

Ključne riječi: Cistanche deserticola; Parkinsonova bolest; ehinakozid; verbascoside; feniletanol glikozidi; neuroprotekcija; mitohondrijalna disfunkcija; neuroinflamacija; stres endoplazmatskog retikuluma; osovina crijeva-mozak; neuronska apoptoza

1. Uvod

Parkinsonova bolest je kronična, progresivna neurodegenerativna bolest koja nameće teška socioekonomska opterećenja globalnoj populaciji koja stari. Epidemiološki podaci pokazuju da je broj pacijenata sa PD-om u svijetu premašio šest miliona pojedinaca, pretežno srednjih i starijih demografskih kategorija. Incidencija bolesti dostiže 0,7 ‰ među osobama starijim od 50 godina, povećavajući se na 3 %-5 % u populaciji starijim od 60 godina. Do danas kompletna etiologija PD nije u potpunosti razjašnjena. Preovlađujuća patološka gledišta pripisuju dopaminergičku neuronsku degeneraciju i smrt višestrukim međusobno povezanim patogenim pokretačima, uključujući neuroinflamatorne odgovore, funkcionalne defekte mitohondrija, stres endoplazmatskog retikuluma, prekomjerni oksidativni stres, programiranu ćelijsku apoptozu i disbiozu crijevne mikrobiote.

Dostupni klinički lijekovi mogu samo ublažiti simptomatske manifestacije, a ne zaustaviti ili preokrenuti napredovanje bolesti. Hronična primjena donosi značajne rizike od nuspojava, što motivira opsežan istraživački interes za prirodne neuroprotektivne supstance biljnog porijekla iz tradicionalnih biljnih lijekova.

Cistanche deserticolaY. C. Ma pripada porodici Orobanchaceae, obavezna holoparazitna biljka bez hlorofila, koja parazitira na korijenskom sistemu pustinjskog grmljaHaloxylon ammodendron. Njegova mesnata ljuskava stabljika zabilježena je u klasičnim kineskim biljnim monografijama, uključujućiShen‑Nong‑Ben-Cao-Jing, klasifikovan kao visokokvalitetni tonički botanički materijal. Nosi više alijasa kao što su veliki-jun, zlatni bambus i zemaljski duh. Prema drevnim biljnim teorijama, ova biljka je tople prirode, slatko-slanog okusa, djeluje na meridijane bubrega i debelog crijeva, pokazuje tonizirajući bubrežni-jang, koristi esencijalnoj krvi, vlaži crijeva za liječenje farmakoloških atributa zatvora. Poslednjih decenija, sve veći pretklinički dokazi pokazuju da ekstrakti i prečišćeni monomerni spojevi izolovani izCistanche deserticolapružaju obećavajuću neuroprotektivnu moć protiv patoloških oštećenja povezanih s PD.

Glavni bioaktivni hemijski sastojci izolovani izCistanche deserticolasadrže feniletanol glikozide, polisaharide, galaktitol i derivate flavonoida. Među ovim supstancama, ehinakozid i verbaskozid su najintenzivnije istraživani markeri u okviru farmakoloških istraživanja usmjerenih na PD. Akumulirani stanični i eksperimentalni rezultati na životinjama otkrivaju da ovi sastojci interveniraju u patološkom progresu PD kroz sinergističku regulaciju na više puteva: obnavljanje poremećene mitohondrijalne funkcije, potiskivanje neuroinflamacije posredovane mikrogijom, ublažavanje stresa endoplazmatskog retikuluma, suzbijanje oksidativnog mikromodula i suzbijanje oksidativnog stresa u apoptoza dopaminergičkih neurona.

Ovaj pregled sistematski organizira savremenu pretkliničku istraživačku literaturu o neuroprotektivnim mehanizmimaCistanche deserticolabiokomponente protiv Parkinsonove bolesti. On sažima odgovarajuće puteve molekularne signalizacije, analizira trenutna eksperimentalna uska grla i ukazuje na nedostatke za naknadna translacijska istraživanja. Očekuje se da će ponuditi teorijske osnove za buduće istraživanje mehanizama i razvoj novih lijekova botaničkih neuroprotektivnih agenasa koji ciljaju na Parkinsonovu bolest.

2. Osnovni patogeni mehanizmi Parkinsonove bolesti

2.1 Mitohondrijska disfunkcija

Mitohondrijska disfunkcija se naširoko smatra jednim od ključnih inicirajućih faktora koji izazivaju gubitak dopaminergičkih neurona supstancije nigra. Porodična PD-povezanaPARKmutacije gena često izazivaju defekte u sistemima kontrole kvaliteta mitohondrija, posebno putevima mitofagije. Genetski modificirani životinjski modeli koji pokazuju poremećenu mitofagiju pokazuju višestruke patološke fenotipove vrlo slične Parkinsonovoj bolesti. Smanjenje aktivnosti mitohondrijalnog kompleksa-I, poremećeni potencijal mitohondrijske membrane i prekomjerna proizvodnja reaktivnih vrsta kisika (ROS) zajedno pogoršavaju oksidativno oštećenje neurona, formirajući začarani krug koji ubrzava degeneraciju dopaminergičkih neurona.

2.2 Neuroinflamatorna aktivacija

Perzistentni neuroinflamatorni odgovor zauzima centralnu poziciju u patološkoj evoluciji PD. Prekomjerno aktivirana mikroglija i astrociti oslobađaju obilne proinflamatorne medijatore uključujući TNF-, IL-1, IL-6 nakon patološke stimulacije. Ovi inflamatorni citokini stvaraju toksične uvrede prema okolnim dopaminergičkim neuronima. Više signalnih kaskada učestvuje u ovom inflamatornom procesu, pokrivajući signalne ose p38 MAPK, NF‑κB i NLRP3-inflamasoma. Trajna glijalna prekomjerna aktivacija dodatno pojačava neurotoksično mikrookruženje i pogoršava neurodegenerativnu progresiju.

2.3 Stres endoplazmatskog retikuluma

Endoplazmatski retikulum (ER) preuzima zadatke savijanja i obrade proteina unutar neurona. Patološki stimulansi induciraju nakupljanje pogrešno savijenih proteina unutar lumena ER, izazivajući stres endoplazmatskog retikuluma (ERS). Ako se stres ne može ublažiti, ERS će pokrenuti nizvodnu transdukciju pro-apoptotičkog signala i na kraju provocirati neuronsku smrt. Mutacije proteina seipin ER-membrane mogu izazvati agregaciju pogrešno savijenog proteina i pogoršati ER stresnu ozljedu, što je usko povezano s gubitkom dopaminergičkih neurona u patologiji PD. Biomarkeri kao što su GRP78 i MANF služe kao važni molekularni indikatori za procjenu ozbiljnosti ER-stresa u modelima neuronskih ozljeda.

2.4 Povreda izazvana oksidativnim stresom

Oksidativni stres se javlja u ranoj fazi patološke progresije PD. Višak ROS napada molekule lipida, proteina i nukleinskih kiselina unutar nervnih ćelija, uzrokujući oštećenje biomakromolekula. Mutacije gena DJ-1 povezane s porodičnom Parkinsonovom bolešću narušavaju ćelijski antioksidativni odbrambeni kapacitet i povećavaju ranjivost neurona na oksidativne uvrede. Agregacija sinukleina dalje pojačava intracelularno stvaranje ROS-a, zajedno promovišući degenerativno oštećenje neurona supstancije nigre.

2.5 Disregulacija crijevne mikrobiote i osovina crijeva-mozak

Sve više istraživanja naglašava kritičnu funkciju osovine crijeva i mozga u patogenezi PD. Poremećaj mikrobiote crijeva ne samo da sudjeluje u prijenosu centralnog neuroinflamatornog signala, već je i u snažnoj korelaciji s nemotornim manifestacijama PD, posebno refraktornom konstipacijom. Dugotrajni lijek levodopa može poremetiti ravnotežu crijevne flore kod pacijenata sa PD, izazivajući pretjeranu proliferaciju štetnih crijevnih bakterija. Remodeliranje sastava crijevne mikrobiote predstavlja obećavajući smjer pomoćne intervencije za upravljanje nemotoričkim simptomima Parkinsonove bolesti.

2.6 Neuronska apoptoza

Apoptoza je genetski programirana ćelijska smrt, koja predstavlja konačni zajednički put izvršenja za nestanak dopaminergičkih neurona u lezijama PD. Višestruki uzvodni patološki signali uključujući oksidativni stres, upalu i ER stres konvergiraju kako bi aktivirali apoptotske kaskade. Anti-apoptotički protein Bcl-2, pro-apoptotički proteini porodice, tirozin hidroksilaza (TH) kao i neurotrofni faktori kao što su GDNF i MANF igraju odlučujuću regulatornu ulogu u određivanju neuronskog preživljavanja ili smrti. Smanjena ekspresija TH proteina je karakteristični biomarker za oštećenje dopaminergičkih neurona unutar sistema PD modela.

3. Neuroprotektivni mehanizmiCistanche deserticolaAktivni spojevi protiv Parkinsonove bolesti

3.1. Poboljšanje mitohondrijalne disfunkcije

Oštećenje mitohondrija je rani pokretački događaj degeneracije dopaminergičkih neurona. Višestruki eksperimenti bazirani na ćelijama potvrđuju da ehinakozid ima zaštitne efekte usmjerene na oštećenje mitohondrija uzrokovano neurotoksinima. U modelima PC12 ćelija oštećenih 6‑OHDA, ehinakozid efikasno ublažava pad vitalnosti ćelije, potiskuje intracelularnu akumulaciju ROS i obnavlja potencijal kolabirane mitohondrijalne membrane. Kada se primjenjuje na ćelije humanog neuroblastoma SH-SY5Y izazvane inhibitorom mitohondrijalnog kompleksa-I, ehinakozid selektivno spašava mitohondrijalnu respiratornu funkciju i preokreće status depolarizacije mitohondrija.

Takva zapažanja ukazuju na toCistanche deserticolaGlikozidi iz feniletanola mogu stabilizirati strukturni integritet mitohondrija, spriječiti prekomjerno stvaranje ROS-a koje potiče od oštećenih organela i prekinuti petlju pozitivne povratne informacije između mitohondrijske ozljede i oksidativnog stresa. Ovo predstavlja jedan od suštinskih mehanizama koji leži u osnovi njegove neurona-zaštitne potencije. Ipak, većina postojećih eksperimentalnih dokaza potiče iz in-vitro ćelijskih sistema; In-vivo dinamička mitohondrijska morfološka opservacija na nivou životinjskog tkiva još uvijek zahtijeva dalja dopunska istraživanja.

3.2 Inhibicija neuroinflamatornog odgovora

Pretjerana aktivacija glija ćelija i naknadna neuroinflamatorna signalizacija predstavljaju važne patološke pokretače koji pospješuju pogoršanje PD. MPTP-inducirani PD mišji modeli su široko prihvaćeni za istraživanje anti-neuroinflamatornih farmakoloških svojstava ehinakozida. Ehinakozid može modulirati p38 MAPK i NF-κB signalne puteve, obuzdati prekomjernu aktivaciju mikroglije i astrocita i sniziti razinu sekrecije nizvodnih proinflamatornih citokina, čime štiti dopaminergičke neurone supstancije nigra od upalne toksičnosti.

Osim klasične p38 MAPK / NF‑κB ose, ehinakozid također intervenira u signalnim kaskadama NLRP3/CASP-1/IL-1 inflamasoma. Potiskivanjem sklapanja i aktivacije inflamasoma NLRP3, smanjuje sazrijevanje i oslobađanje IL-1 inflamatornog medijatora i poboljšava poremećaje ponašanja vezano za kretanje kod PD modela životinja. Zajedno, ovi pretklinički nalazi ukazuju na to da inhibicija neuroinflamacije izazvane mikrogijom služi kao vitalna farmakološka meta zaCistanche deserticola‑proizvedeni bio-sastojci u neuroprotekciji PD.

3.3 Regulacija stresa endoplazmatskog retikuluma

Perzistentni neriješeni stres endoplazmatskog retikuluma posreduje u značajnom gubitku neurona unutar PD patoloških lezija. Višestruki in-vitro i in-vivo skupovi eksperimentalnih podataka potvrđuju da ehinakozid može ublažiti 6-OHDA-provociranu stresnu povredu endoplazmatskog retikuluma i spasiti vitalnost ćelija oštećenih nigrostriatalnih neurona. U testovima na štakorima na PD-modelu, tretman ehinakozidom smanjuje nivo ekspresije ER-stres markera GRP78 i podiže obilje neurotrofnih faktora MANF-a, što posljedično daje zaštitne efekte za dopaminergičke nervne ćelije.

Seipin protein učestvuje u procesima regulacije ER-stresa; ehinakozid može ublažiti patološku akumulaciju pogrešno savijenog proteina seipina izazvanu neurotoksičnim stimulansima, što dodatno ublažava pro-apoptotičku signalizaciju uzrokovanu ER-stresom. Trenutna istraživanja se uglavnom fokusiraju na monomer ehinakozida; komparativno istraživanje o tome da li je verbaskozid ili drugiCistanche deserticolakomponente proizvode paralelne regulatorne utjecaje na puteve ER-stresa i dalje je relativno malo.

3.4 Suzbijanje neuronske povrede posredovane oksidativnim stresom

Oksidativni stres se javlja tokom cijele patološke progresije Parkinsonove bolesti. U MPP⁺‑stimuliranim SH‑SY5Y ćelijskim modelima, ehinakozid inhibira intracelularno stvaranje ROS-a i istovremeno smanjuje ekspresiju proteina ‑sinukleina. DJ‑1 genska mutacija stvara visoku ćelijsku osjetljivost na oksidativno oštećenje. Studije to pokazujuCistanche deserticolaekstrakti i njegovi karakteristični monomeri uključujući ehinakozid, verbaskozid i totalne glikozide cistanhe mogu poboljšati vitalnost stanica SH‑SY5Y ćelija tretiranih H₂O₂‑a koje nose patološke varijante DJ-1 mutacije.

U modelima miša sa PD izazvanim MPTP, tretman ehinakozidom suzbija in vivo status oksidativnog stresa i čuva integritet dopaminergičkog neurona. Antioksidativni kapacitet ovih jedinjenja delimično proizilazi iz njihovih fenolnih hemijskih struktura koje direktno uklanjaju reaktivne slobodne radikale; s druge strane, oni moduliraju endogene ćelijske antioksidativne signalne mreže. Većina postojećih studija usvaja ćelijske i glodarsko-životinjske sisteme; ljudska primarna validacija zasnovana na neuronima i kliničko promatranje antioksidativnih biomarkera još uvijek čekaju daljnja istraživanja.

3.5 Modulacija crijevne mikrobiote i nemotoričkih simptoma povezanih s osovinom crijeva

Zatvor predstavlja jedan od najčešćih nemotornih simptoma među kohortama pacijenata sa PD, usko povezan s neravnotežom crijevne mikrobiote posredovane osovinom crijeva i mozga. Kliničke opservacijske studije pokazuju da dugotrajna terapija spojevima levodope ima tendenciju da poremeti homeostazu crijevne flore kod pacijenata sa PD, olakšavajući širenje štetnih crijevnih mikroorganizama.

Klinička preliminarna opservacija sugerira da je kombinovana intervencija odCistanche deserticolapreparat zajedno sa jedinjenjem levodope može smanjiti CSS bodovanje simptoma konstipacije kod osoba sa PD. U međuvremenu, podiže relativno obilje korisnih crijevnih bakterija kao što suBifidobacterium, Clostridium butyricumiLactobacillusunutar intestinalnog trakta pacijenta. Ovo implicira daCistanche deserticolasastojci poboljšavaju manifestacije opstipacije povezane s PD djelomično remodeliranjem sastava crijevne mikrobiote. Treba napomenuti da je raspoloživa veličina kliničkog uzorka i dalje ograničena, nedostaju dokazi randomiziranog kontroliranog kliničkog ispitivanja velikog uzorka. Potrebna su daljnja visokokvalitetna klinička istraživanja kako bi se potvrdila efikasnost regulacije crijevne mikrobiote i odgovarajućih molekularnih mehanizama komunikacije crijeva i mozga.
 

3.6 Inhibicija patološke neuronske apoptoze

Prekomjerna aktivacija signalnog puta apoptoze je direktan uzrok masivnog gubitka dopaminergičkih neurona u patološkim lezijama PD. U modelima apoptotičkih ćelija SH-SY5Y stimuliranih TNF-om, ehinakozid povećava anti-apoptotičku ekspresiju Bcl-2 proteina i ograničava progresiju neuronske apoptoze. Cjevastog tipaCistancheTretman nano-praškom povećava GDNF neurotrofni faktor i njegovu ekspresiju proteina receptora u mozgu miševa PD-modela. Podržani neurotrofnom podrškom posredovanom GDNF-om, događaji neuronske apoptoze su smanjeni, a disfunkcija ponašanja izazvana MPTP-om kod eksperimentalnih životinja se ublažava.

Ehinakozid također može djelovati na ROS/ATF3/CHOP signalnu osovinu kako bi blokirao apoptozu dopaminergičkih neurona izazvanu MPTP-om. Tirozin hidroksilaza (TH) je enzim koji ograničava brzinu biosinteze dopamina, a smanjenje nivoa TH označava funkcionalno oštećenje dopaminergičkih neurona. Ukupni glikozidi ekstrahovani izCistanche deserticolamože održati TH-pozitivnu količinu neurona kod miševa PD-modela, zaštititi dopaminergičke neurone supstancije nigra i ublažiti neurobihejvioralne deficite kod eksperimentalnih životinja. Višestruki dokazi na molekularnom nivou potvrđuju da suzbijanje apoptotičkih kaskada predstavlja jedan od ključnih neuroprotektivnih načina zaCistanche deserticola‑izvedene bioaktivne supstance.

4. Sveobuhvatna analiza postojećih ograničenja istraživanja

Trenutni pretklinički eksperimentalni rezultati su ilustrovali višeciljani neuroprotektivni potencijalCistanche deserticolabio-konstituenti za intervenciju Parkinsonove bolesti; ipak, još uvijek postoje višestruke očigledne praznine u istraživanju koje ograničavaju translacijsku transformaciju prema kliničkoj primjeni.

Prvo, većina mehaničkih istraživanja se koncentriše na monomere sa jednom molekulom, posebno ehinakozid. Međutim, biljni ekstrakti ispoljavaju farmakološke učinke oslanjajući se na sinergijsko djelovanje između više kompozitnih komponenti. Istraživanja koja se bave sinergističkim ili antagonističkim odnosima između različitihCistanche deserticolahemijski sastojci su relativno nedovoljni. Da li ekstrakti jedinjenja proizvode superiorne neuroprotektivne efekte u odnosu na pojedinačne prečišćene monomere zahteva sistematičnije poređenje.

Drugo, većina eksperimentalnih podataka dobijena je iz in-vitro modela ćelija i PD modela malih glodara. Verifikacija modela velikih životinja je vrlo ograničena. Pretkliničke studije često usvajaju modele ozljeda uzrokovanih akutnim neurotoksinima, koji ne mogu u potpunosti rekapitulirati spore, kronične progresivne patološke karakteristike idiopatske ljudske Parkinsonove bolesti.

Treće, dokazi kliničkog istraživanja su neadekvatni. Dostupna su samo opservacijska ispitivanja s malim uzorcima. Postoji nedostatak velikih, multicentričnih, randomiziranih dvostruko slijepih kontroliranih kliničkih ispitivanja kako bi se potvrdila klinička učinkovitost, optimalni raspon doziranja, dugoročni sigurnosni profil i spektar nuspojavaCistanche deserticola‑proizvedeni preparati za kohorte pacijenata sa PD.

Četvrto, nekoliko studija se fokusira na farmakokinetičko ponašanje uključujući efikasnost prodiranja krvno-moždane barijere, in-vivo metaboličku transformaciju i karakteristike distribucije u tkivu ovih aktivnih komponenti. Problemi sa biodostupnošću mogu predstavljati kritično usko grlo za praktičnu in-vivo primjenu spojeva feniletanol glikozida. Dubinsko farmakokinetičko istraživanje će postaviti nezamjenjiv temelj za kasniju optimizaciju formulacije i rad na razvoju lijekova.

Peto, korelacija između različitih tehnologija prerade sirovina, predtretmana i sušenja (kao što je prethodna obrada pod ultra visokim pritiskom, parenje, sušenje vrućim zrakom, sušenje zamrzavanjem) i konačne neurofarmakološke aktivnosti gotovih proizvoda.Cistanche deserticola products lacks systematic exploration. Different processing workflows change the relative abundance of various bio‑active constituents, which will further influence the actual neuro‑protective pharmacological performance of final herbal products.

5. Buduće perspektive istraživanja

S obzirom na postojeće nedostatke istraživanja, naknadni istraživački rad može se promovirati iz nekoliko pravaca.

Primarily, carry out multi‑component synergistic‑effect research. Compare neuroprotective differences between total extracts and representative monomer compounds. Disecirati međusobne odnose između feniletanol glikozida, polisaharida i drugih sekundarnih metabolita, razjasniti višekomponentne sinergističke molekularne mehanizme.

Drugo, proširiti pretkliničke modelne sisteme. Osim konvencionalnih staničnih i mišjih neurotoksina izazvanih PD modela, koristite kronične progresivne genetske PD životinjske modele i modele na velikim životinjama za procjenu dugoročne učinkovitosti i sigurnostiCistanche deserticolaizvedene bio-supstance. Kombinirajte multi-omske analitičke pristupe uključujući transkriptomiku, proteomiku i metabolomiku kako biste iskopali više potencijalnih ciljeva intervencije.

Treće, unaprijedite provedbu visokokvalitetnih kliničkih ispitivanja. Osmisliti rigorozne randomizirane kontrolirane kliničke studije, regrutirati dovoljan broj sudionika pacijenata s PD, procijeniti i poboljšanje motoričkih simptoma i olakšanje nemotornih simptoma (posebno zatvor, poremećaj spavanja). Pratite kliničko-biohemijske indikatore, procijenite dugoročnu sigurnost i podnošljivost, pružite čvrst klinički dokaz za praktičnu terapijsku primjenu.

Četvrto, ojačati farmakokinetičko istraživanje i istraživanje razvoja formulacije. Istražite strategije isporuke usmjerene na mozak kako biste poboljšali propusnost krvno-moždane barijere komponenti tipa feniletanol-glikozida, riješili ograničenja biodostupnosti, postavili tehničke temelje za razvoj novih neuroprotektivnih agenasa.

Peto, uspostaviti istraživanje veza koje povezuje tehnologiju prerade sirovina i farmakološku aktivnost. Integrirajte parametre procesa prethodnog tretmana, dehidracije i skladištenja, analizirajte kako različite šeme obrade mijenjaju profilisanje komponenti i odgovarajuću neurofarmakološku moćCistanche deserticolagotovih proizvoda, pružajući tehničku podršku za standardiziranu proizvodnju visokokvalitetnih neurozaštitnih biljnih sirovina.

6. Zaključak

Cistanche deserticola, dobro poznata pustinjska homologna biljka za hranu i lijekove, sadrži obilje feniletanol glikozida predstavljenih ehinakozidom i verbaskozidom, uz polisaharide i druge bioaktivne metabolite. Kumulativna pretklinička istraživanja pokazuju da ovi prirodni sastojci provode neuroprotektivne funkcije na više puteva ciljajući patološke promjene relevantne za Parkinsonovu bolest: poboljšanje funkcionalnih defekata mitohondrija, inhibiranje neuro-inflamatornih završnih kaskada posredovanih mikrogijom, ublažavanje stresa, ublažavanje stresa. Oštećenje neurona izazvano oksidativnim stresom, regulacija sastava crijevne mikrobiote kako bi se ublažili nemotorički simptomi i potiskivanje apoptotičkih signalnih puteva dopaminergičkih neurona.

Uprkos tome, trenutna istraživanja su i dalje uglavnom ograničena na pretkliničke eksperimente na ćelijama i glodavcima i životinjama. Ostaju brojni neriješeni izazovi, kao što su višekomponentni sinergistički mehanizmi, prikladnost modela bolesti, farmakokinetičke karakteristike i dokazi kliničkog ispitivanja na visokom nivou. Potrebna su dalja sveobuhvatna i sistematska istraživanja kako bi se unaprijedila translacijska primjenaCistanche deserticolaBioaktivne supstance dobijene kao neuro-zaštitni kandidati za pomoćnu terapiju Parkinsonove bolesti. Ovaj prirodni biljni resurs ima atraktivne istraživačke i razvojne izglede za intervenciju neurodegenerativnih bolesti.

Reference

[1] Sveinbjornsdottir S. Klinički simptomi Parkinsonove bolesti.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsonova bolest: epidemiologija, patologija, genetika i patofiziologija.Klinike gerijatrijske medicine. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Dijagnoza i liječenje Parkinsonove bolesti: Pregled.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Desert ginseng": recenzija.Američki časopis kineske medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: Neuropharmacology Review.Granice u farmakologiji. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Mitohondrijska disfunkcija i mitofagija kod Parkinsonove bolesti: od mehanizma do terapije.Trendovi u biohemijskim naukama. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Ehinakozid štiti od mitohondrijalne disfunkcije izazvane 6-hidroksidopaminom i inflamatornih odgovora u PC12 ćelijama putem smanjenja proizvodnje ROS.Komplementarna i alternativna medicina zasnovana na dokazima. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Ehinakozid selektivno spašava mitohondrijalno respiratorno oštećenje izazvano inhibicijom kompleksa I putem povećanja aktivnosti kompleksa II.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikroglija kod Parkinsonove bolesti.Napredak u eksperimentalnoj medicini i biologiji. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Neuroprotektivni efekti ehinakozida na regulaciju stresno aktivnih p38MAPK i NF-κB p52 signala u mišjem modelu Parkinsonove bolesti.Neurochemical Research. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Ehinakozid štiti dopaminergičke neurone inhibirajući NLRP3/Caspase-1/IL-1 signalni put u modelu Parkinsonove bolesti izazvane MPTP.Brain Research Bulletin. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Terapijski potencijal i molekularni mehanizmi ehinakozida u neurodegenerativnim bolestima.Granice u farmakologiji. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Nigrostriatalna dopaminergička zaštita ehinakozida od 6-OHDA-indukovanog stresa endoplazmatskog retikuluma kroz smanjenje akumulacije Seipina.Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksidativni stres kod starenja crne supstance i etiologija Parkinsonove bolesti.Aging Cell. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Ekstrakti cistanchea poboljšavaju neurotoksičnost izazvanu hidrogen peroksidom u novim mutantnim DJ-1-transficiranim modelima neuroblastoma.Mozak i ponašanje. 2019;9(7):e01304.