Mehanistička studija biljne formule zasnovane na Cistanche u liječenju benigne hiperplazije prostate: mrežna farmakologija i pristup eksperimentalne validacije Ⅱ

2. Rezultati

2.1 Potencijalni terapijski ciljevi Cistanche spoja u liječenju BPH

Ukupno218 ciljeva se odnosi na aktivne sastojke formulacije bazirane na Cistancheusu preuzete iz baza podataka, a 42 dodatna cilja su identifikovana kroz istraživanje literature, prinos260 jedinstvenih meta. u međuvremenu,Ciljevi bolesti povezanih s BPHprikupljeni su od GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) i DisGeNET (37), što je rezultiralo1.584 jedinstvene mete povezane s BPHnakon deduplikacije.

Ukrštanjem ciljeva povezanih s jedinjenjem s ciljevima povezanim s BPH,125 potencijalnih terapijskih ciljevazaCistancheu lečenjubenigna hiperplazija prostate (BPH)su identifikovani. Vennov dijagram je prikazan uSlika 1.

 

Biljna formula bazirana na cistancheu sa visokim aktivnim sastojkomu lečenjubenigna hiperplazija prostate (BPH)

Idite na listu proizvoda Saznajte više detalja

 

 

 

2.2 PPI Mrežna analiza potencijalnih ciljeva

Themreža protein-protein interakcije (PPI).od 125 potencijalnih ciljeva ilustrovano je uSlika 2. U ovoj mreži deblji i tamniji rubovi ukazuju na jače interakcije između meta, dok veći i tamniji čvorovi označavaju veću centralnost i relevantnost za bolest.

Uključeni su ključni ciljevi s visokom povezanosti i relevantnošćuAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, iPTGS2, koji može igrati glavnu ulogu umehanizam djelovanja Cistanchea protiv BPH.

2.3 Analiza obogaćivanja GO i KEGG puta

Slika 3predstavlja rezultate obogaćivanja GO i KEGG. Veće tačke ukazuju na viši nivo obogaćivanja, dok intenzitet boje odražava statističku značajnost.

GO analizaotkrili su da Cistanche može utjecati na BPH putem bioloških procesa kao što suobrambeni odgovor na lipopolisaharide, bakterijske podražaje i oksidativni stres, kao i ćelijske komponente poputcitoplazma i ekstracelularni prostor.

Analiza KEGG putapokazao značajno obogaćenje uIL-17, HIF-1, TNF, iPI3K-Akt signalni putevi, sugerirajući toupala, imunološka modulacija i proliferacija/apoptoza stanicasu ključni mehanizmi.

 

2.4 Izgradnja mreže biljnih spojeva-cilja-puta

Kao što je prikazano uSlika 4, themreža "biljni spoj-ciljni put".sadrži172 čvorai626 rubova. Veličina i boja čvora odražavaju stepen povezanosti.

Thetop 6 ključnih spojeva(po stepenu) bili su:

Luteolin

Apigenin

Glikozid trputca

Mangiferin

Šafotaksin

Isovitexin

Ova jedinjenja potiču od biljaka koje se obično koriste u formulaciji, saCistanchederivati ​​kao što su shafotaksin i izoviteksin imaju istaknutu ulogu.

Ključni putevi poputIL-17, HIF-1, TNF i PI3K-AKTbili povezani saosnovne metekao što suPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, iAKT1. Ovi ciljevi su pokazali snažnu povezanost s aktivnim spojevima, što ukazujevišeciljna i višestruka sinergija.

2.5 Molecular Docking Verifikacija

Kao što je prikazano uSlika 5A, 24 para složeno-ciljaimao vezujuće energijeManje ili jednako –6 kcal/mol, što ukazuje na snažan afinitet vezivanja.

Slika 5Bilustruje 6 najboljih modela za priključivanje. Izdvajamo:

PTGS2pokazao jaku vezu saluteoliniapigenin.

AKT1pokazao dobar afinitet saglikozid trputca, mangiferin, shafotaxin, izoviteksin, luteolin, iapigenin.

Ovo potvrđujemolekularnu osnovuza interakcije uočene u farmakološkim analizama i analizama puteva.

 

2.6 Učinci Cistanchea na tjelesnu težinu, težinu prostate i indeks prostate u štakora s BHP

Tokom eksperimenta,nema značajnih razlika u tjelesnoj težiniuočene su među grupama (P > 0,05), što ukazuje na sigurnost tretmana.

U poređenju sa kontrolnom grupom,grupa modelapokazao značajnopovećana vlažna težina prostate i indeks prostate(P < 0,01), što potvrđuje uspješnu indukciju BPH.

Tretman saCistanche spoj (srednje i visoke doze), kao iQianlie Shutong, značajnosmanjena težina i indeks prostate(P < 0,05, P < 0,01), kao što je prikazano uTabela 1, sugerirajući toCistanche inhibira hiperplaziju prostatekod bPH štakora.

Uvod u upotrebu 12% Acteoside Cistanche

 

2.7 Histopatološki efekti na tkiva prostate

Slika 6pokazuje histološke promjene:

Kontrolna grupa: Normalna arhitektura tkiva prostate sa ravnim ili niskim stubastim epitelom, ujednačenim lumenom žlezde.

Grupa modela: Značajna hiperplazija, hipertrofične bazalne ćelije, zadebljani glatki mišići, nepravilne epitelne ćelije.

Grupe tretirane Cistancheom: Poboljšana struktura, smanjena ćelijska proliferacija, pravilnije žljezdane šupljine, posebno ugrupe sa srednjim i visokim dozama.

Wecistanche usluga podrške - kontaktirajte nas kako biste dobili uzorak ili veleprodajnu cijenu
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950

 

2.8 Efekti na nivoe seruma COX-2, VEGF i PGE2

Kao što je prikazano uTabela 2:

Thegrupa modelaimala značajno povišene nivoeCOX-2, VEGF i PGE2(P < 0,01).

Tretman saCistanche granule (srednje i visoke doze)iQianlie Shutongznačajnosmanjeni inflamatorni markeri(P < 0,05, P < 0,01).

Ovo ukazuje na toCistanche ima protuupalno i antiangiogeno djelovanje, što može biti osnova njegovog terapijskog djelovanja protiv BPH.

SEO ključne riječi: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche protuupalno, biljna modulacija citokina

 

2.9 Efekti jedinjenja Cistanche na ekspresiju AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 i VEGF u tkivu prostate

Kao što je prikazano uSlika 7, nivoi ekspresije proteinap-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, iVEGFbile značajnoupregulateduGrupa modela BPHu poređenju sakontrolna grupa(P < 0,05, P < 0,01). Tretman saSmjesa na bazi Cistancheatsrednje i visoke dozeznačajnoniže regulisanoovi nivoi proteina (P < 0,05, P < 0,01), što sugeriše daCistanche može ispoljiti antiproliferativne efekte modulacijom PI3K/AKT signalne kaskade upale.

 

3. Diskusija

Benigna hiperplazija prostate (BPH)je uobičajeno urološko stanje kod muškaraca povezano sa starenjem. U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM) svrstava se u sindrome kao što su"Long Bi"ili"Jing Long", a smatra se da je uzrokovanoQi stagnacija u bešici i disfunkcija Sanjiao (Triple Burner). Principi liječenja obično uključujutonizira bubrege, pospješuje mokrenje i aktivira cirkulaciju krvi.

Iako je tačan mehanizam patogeneze BPH i dalje nejasan, postojeće teorije uključujuhormonalni disbalans, upala, prekomjerna ekspresija faktora rasta, epitelno-stromalne interakcije, idisregulacija apoptoze[3,15]. Prekomjerna proliferacija i abnormalna apoptoza epitelnih i stromalnih stanica, potaknuta hormonima i upalom, prepoznaju se kaocentralnih patoloških procesau BHP [16–18].

Ova studija se fokusirala na aBiljni spoj na bazi cistancheza liječenje BPH. Cistanche (肉苁蓉) je poznatYang-tonizirajuća biljkau TCM, poznat po svojimjačanje bubrega, protuupalno, ihrani prostatusvojstva. Prethodne studije su pokazale njegove efekte u poboljšanjuprotok urina, smanjenjeveličine prostatei regulisanjemetabolizam androgena.

 

Mrežna farmakologija i uvid u molekularni mehanizam

Integracijom mrežne farmakologije identifikovali smo125 ciljeva koji se preklapajuizmeđuaktivni sastojci CistancheaiGeni vezani za BPH. Istaknuta je analiza PPI mrežeAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, iPTGS2kao proteini centralnog čvorišta.

Identificirana mreža "biljne smjese-ciljani put".glikozid trputca, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, iizoviteksinkao ključni bioaktivni spojevi u formuli. Ova jedinjenja su pokazala snažne interakcije sa ključnim ciljevima, uključujućiPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, iAKT1.

Molekularna docking analizapotvrđeno povoljno vezivanje (energija vezivanja manja ili jednaka –6 kcal/mol) između ovih jedinjenja i ključnih ciljeva, posebno:

PTGS2saluteolin i apigenin

AKT1saglikozid trputca, mangiferin, luteolin, apigenin, šafotaksin, iizoviteksin

 

Uključeni ključni signalni putevi

KEGG analiza obogaćivanjaotkrili su da su anti-BPH efekti Cistanchea usko povezani sačetiri ključna puta:

IL-17 signalni put

HIF-1 signalni put

TNF signalni put

PI3K-AKT signalni put

među njima,PTGS2 (COX-2)iAKT1bili su zajednički čvorovi na sva četiri puta, što sugerira da jesuključni regulatorni ciljeviu liječenju BPH posredovanom Cistancheom.

 

PI3K/AKT signalizacija i napredovanje BHP

ThePI3K/AKT putje dobro uspostavljen regulatorrast ćelija, proliferacija, metabolizam, iangiogeneza[19–20]. In BPH, abnormal activation of this pathway leads toprekomjerna proliferacija epitelnih i endotelnih stanica prostate.

PI3Kdjeluje kao uzvodni modulator, iAKT1je primarni nizvodni efektor.

PTGS2 (COX-2), proinflamatorni enzim, često jeprekomjerno eksprimiran u tkivima BPH, promoviranjePGE2 sinteza.

PovišenPGE2nivoi stimulišuVEGF ekspresija, što rezultiraangiogeneza i hiperplazija tkiva [21–22].

Naši in vivo nalazi potvrđuju ovaj mehanizam:Cistanche administracija je smanjila p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, iVEGFnivoa u tkivu prostate i serumu, samim timinhibiranje ćelijske proliferacije i vaskularnog rasta.\

 

Zaključak

Ukratko,Biljna formulacija bazirana na cistancheunaprezanjapreventivnim i terapijskim efektimaprotiv BPH kroz avišeciljani, višestruki pristup:

Aktivna jedinjenjalikeglikozid trputca, mangiferin, luteolin, apigenin, šafotaksin, iizoviteksin

Ciljanje na core proteine: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Moduliranje ključnih signalnih puteva: PI3K/AKT, TNF, IL-17 i HIF-1

Suzbijanje medijatora upale: COX-2, PGE2, VEGF

Inhibiranje patološke angiogeneze i proliferacije epitelau prostati

Ovi nalazi pružaju anaučne osnove za upotrebu Cistanchea kao prirodnog terapeutskog sredstvazabenigna hiperplazija prostate, ističući njegov potencijal da služi kao aniskotoksična, multifunkcionalna alternativa konvencionalnim terapijama BPH.