Lycium Barbarum: tradicionalna kineska biljka i obećavajuće sredstvo protiv starenja, 1. dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

SAŽETAK:Lycium barbarum se u Kini koristi više od 2,000 godine kao tradicionalno ljekovito bilje i dodatak ishrani. Lycium barbarum sadrži obilje Lycium barbarum polisaharida (LBPs), betain, fenole, karotenoide (zeaksantin i -karoten) i cerebrozid.2-O-Bd-glukopiranozil--askorbinsku kiselinu(AA-2 G), -sitosterol, flavonoidi i vitamini (posebno riboflavin, tiamin i askorbinska kiselina). LBP su primarne aktivne komponente Lvciumskog varvarstva. U ovom pregledu razmatramo farmakološke aktivnosti LBP-a i drugih glavnih komponenti. Prijavljeno je da posreduju značajne efekte protiv starenja, kroz antioksidativne, imunoregulativne i anti-apoptotske aktivnosti i smanjuju oštećenje DNK. Dakle, osnovni naučni dokazi za efekte LBP-a protiv starenja su već dostupni.cistanche nzMeđutim, potrebne su dodatne studije kako bi se razumjeli mehanizmi pomoću kojih LBP posreduju svojstva protiv starenja. Nova otkrića iz takvih studija vjerovatno bi utrla put za kliničku primjenu tradicionalne kineske medicine Lycium barbarum u modernoj medicini zasnovanoj na dokazima.

Molimo kliknite ovdje da saznate više

Ključne riječi: Lycium barbarum polisaharidi, betain, anti-aging, antioksidans, apoptoza, imunoregulacija.

Lycium barbarum pripada porodici Solanaceae. Bobica je vretenastog ili duguljastog oblika sa dužinom u rasponu od 6-20 mm i prečnikom od 3-10 mm. Narandžasta ili tamnocrvena bobica ima mali ožiljak koji strši sa vrha, a kožica je skupljena. Pulpa je mesnata i mekana, gorkog i slatkog ukusa.veličina penisa cistancheBobice se jedu sirove, konzumiraju u obliku soka ili se dodaju u čaj ili vino. Voće se takođe prerađuje za izradu tinktura, praha i tableta. Osim toga, koristi se kao hrana i ljekovita biljka u istočnoj Aziji. Od početka veka, biljka se u Kini obično naziva Goji. Ostala imena uključuju bobicu, vučju bobicu i kinesku vučiju bobicu. Naziv ove biljke je gugija u Koreji i kuko u Japanu. Lycium barbarum se uglavnom nalazi u istočnoj Aziji, a posebno je rasla u Južnoj Kini, Koreji i Japanu. Većina komercijalno proizvedenog Lycium barbarum dolazi iz autonomne regije Ningxia Hui u centralnoj sjevernoj Kini i autonomne regije Xinjiang Uyghur u zapadnoj Kini [1].

Lycium barbarum se koristi više od 2000 godina u tradicionalnoj kineskoj medicini, a rani zapisi sežu do dinastije Tang. Trenutno je dio Farmakopeje Narodne Republike Kine. Preporučena doza sušenog bobičastog voća varira između 5 i 12 g. U tradicionalnoj kineskoj medicini, Lycium barbarum može liječiti različite bolesti, uključujući zamagljen vid, bol u trbuhu, neplodnost, suhi kašalj, umor, vrtoglavicu i glavobolju. U međuvremenu, Lycium barbarum se dugo koristi u orijentalnoj medicini kao snažno sredstvo protiv starenja. Na primjer, efikasan je za suzbijanje preranog sijedenja kose.

U modernoj medicini, neke teorije sugeriraju da se oksidativno oštećenje biomolekula povećava s godinama i pretpostavlja se da je glavni uzročni faktor različitih poremećaja starenja. Poremećaj imunološke regulacije, regulacija apoptoze i oštećenje DNK su faktori koji doprinose nastanku patologija povezanih sa starenjem i njihovom povezanom morbiditetu i mortalitetu. Koncept protiv starenja antioksidansima kao što je Lycium barbarum podržan je nizom dokaza i istražen je na različitim modelima [2, 3]. U međuvremenu, Lycium barbarum ima različite farmakološke funkcije, uključujući imunoregulativne, anti-apoptotičke aktivnosti i smanjenje oštećenja DNK, što može usporiti biološko starenje. Stoga, veliki broj dokaza ukazuje na to da je Lycium barbarum efikasan agens protiv starenja.

Cistanche može protiv starenja

Listovi, plodovi i kora korijena Lycium barbarum sadrže obilje polisaharida, karotenoida, flavonoida, alkaloida, amida, peptida, antrakinona, kumarina, lignanoida, terpenoida, sterola, steroida, organskih kiselina, antocijana, antocijana i esencijalnih ulja.cistanche prahLycium barbarum ima širok spektar farmakoloških aktivnosti, za koje se smatra da su uglavnom posljedica njegove visoke koncentracije polisaharida Lycium barbarum (LBP). U ovoj recenziji dajemo svojstva protiv starenja sastojaka Lycium barbarum kao što su LBP (sadrže 5 posto -8 posto sušenog voća), fenoli, stabilni analog vitamina C(Vc) AA-2 G , karotenoidi (zeaksantin i -karoten), betain, cerebrozid, -sitosterol, flavonoidi i vitamini (posebno riboflavin, tiamin)[4]. Takođe, kritički smo razmotrili dostupne naučne dokaze o njegovim efektima protiv starenja.

1.LBPs

1.1 Antioksidativni efekti LBP-a

Jedna od glavnih funkcionalnih komponenti Lycium barbarum je prirodna aminokiselina, Lycium barbarum polisaharidi (LBPs). LBP sadrže nekoliko monosaharida i 17 aminokiselina, uključujući ramnozu (Rha), galaktozu (Gal), glukozu (Glc), arabinozu (Ara), manozu (Man) i ksilozu (Xyl)[5]. LBP su koristan i atraktivan kandidat za suzbijanje oksidativnog stresa i raznih drugih štetnih faktora povezanih sa starenjem. Teorija oksidativnog stresa starenja je najproučavanija i najprihvaćenija hipoteza o molekularnoj osnovi starenja. Ova teorija sugerira da slobodni radikali kisika nastali endogeno kao nusprodukti normalnih metaboličkih procesa koji koriste kisik mogu igrati bitnu ulogu u procesu starenja. Brojne studije su pokazale da se oksidativna oštećenja povećavaju s godinama u mnogim organizmima i da mnogi različiti oblici reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) mogu biti krivci akumuliranih oksidativnih oštećenja. Ova neravnoteža između prooksidansa i antioksidansa dovodi do akumulacije oksidativnog oštećenja ćelijskih makromolekula koje se povećava tokom starenja i doprinosi progresivnom opadanju funkcije ćelijskih procesa. Pod ovim mehaničkim okvirom, regulacija oksidativnog stresa može direktno kontrolirati proces starenja.

1.1.1 LBP mogu ukloniti slobodne radikale i smanjiti reakciju oksidativnog stresa

Antioksidativni mehanizam je važna komponenta protiv starenja. Oksidativni stres se odnosi na oksidativnu i antioksidativnu neravnotežu, što rezultira inflamatornom infiltracijom neutrofila, sekrecijom proteaze i velikim brojem međuprodukta oksidacije, uključujući ROS i reaktivne dušične vrste (RNS). ROS uključuje superoksidni anion (O2-), hidroksilni radikal (OH) i vodikov peroksid (H2O2), itd. S druge strane, RNS uključuje dušikov oksid (NO), dušikov dioksid (NO2) i peroksinitrit (ONOO -). Niz aerobnih ćelija proizvodi reaktivne ROS u metaboličkom procesu. Visoke koncentracije ROS uzrokuju ćelijski oksidativni stres, koji može dovesti do starenja stanica, apoptoze, pa čak i nekroze. Studije također impliciraju da neki ROS reguliraju apoptozu i proliferaciju tumorskih stanica, te su povezani s prijenosom signala između stanica. Doista, niže koncentracije slobodnih radikala mogu utjecati na niz puteva prijenosa signala koji mogu dovesti do antioksidativne aktivnosti u stanicama. Pretpostavlja se da će akumulacija oksidativnog stresa doprinijeti procesima starenja [6,7]. Eksperimenti koji pokazuju efekte Lycium barbaruma protiv starenja često koriste slobodne radikale kao eksperimentalne toksične biomarkere.

Jedan od eksperimentalnih modela otkrio je da su LBP efikasni hvatači slobodnih radikala. Studije na modelu starenja otkrile su da su LBP efikasni u uklanjanju slobodnih radikala kao što su O2- i OH [8]. LBPs inhibiraju stvaranje malondialdehida, uklanjaju O- i usporavaju stvaranje superoksida u homogenatu jetre štakora [9]. Drugo istraživanje pokazalo je antioksidativnu aktivnost LBP in vivo. Ultraljubičasta spektrofotometrija je usvojena kako bi se utvrdila sposobnost LBP-a da uklone slobodne radikale O2-, OH,1, 1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) i Ugovor o osnovnim telekomunikacijskim uslugama (ABTS) radikali. LBP su očistili slobodne radikale O2-, OH i DPPH i njegova stopa čišćenja ROS-a se postepeno povećavala s povećanjem njegove koncentracije. Međutim, kada je koncentracija dostigla određenu vrijednost, brzina klirensa se izjednačila [10].ekstrakt cistanche salsaNadalje, LBP bi se mogli koristiti za kompenzaciju pada ukupnog antioksidativnog kapaciteta, imunološke funkcije i aktivnosti antioksidativnih enzima. LBPs smanjuju rizik od peroksidacije lipida koju ubrzavaju slobodni radikali izazvani starenjem, a antioksidativna aktivnost LBP-a bila je uporediva sa normalnim antioksidansom, vitaminom C[11].

1.1.2 LBP povećavaju aktivnost antioksidativnih enzima

imuni sistem. Imuni sistem opada s godinama, što se naziva "imunosescencija", s vjerovatnim promjenama kako urođenog tako i adaptivnog imuniteta. Ovo starenje može smanjiti efikasnost vakcine i dovesti do veće incidencije infekcija, neoplazija i autoimunih bolesti. Postalo je sve očiglednije da je imunološka disregulacija faktor koji doprinosi patologijama povezanim sa starenjem i njihovom povezanom morbiditetu i mortalitetu. Nekoliko studija je pokazalo da polisaharidi mogu povećati i urođeni i adaptivni imunološki odgovor. Dakle, Lycium barbarum polisaharid može značajno doprinijeti imunološkoj modulaciji [20-23].

1.2.1 Regulacijski učinak LBP-a u urođenom imunološkom odgovoru je važan dio funkcije odbrane tijela koja se postepeno formirala u dugotrajnom procesu evolucije. Ovaj odgovor se sastoji od barijerne funkcije normalnog tkiva (kože, sluzokože, itd.), baktericidnog djelovanja tjelesnih tekućina, fagocitoze makrofaga i neutrofila, ubijanja prirodnih ćelija ubica (NK) i prirodnog imuniteta citokina.

LBP mogu aktivirati makrofage

Makrofagi su vrsta bijelih krvnih stanica koje gutaju i probavljaju ćelijske ostatke, strane tvari, mikrobe, stanice raka i sve ostalo. Makrofagi imaju ključnu ulogu u moduliranju imunološke funkcije nakon infekcije, ozljede tkiva i citotoksičnosti tumora. Kao profesionalne ćelije koje predstavljaju antigen, makrofagi pomažu u oblikovanju urođenih i adaptivnih imunoloških odgovora kroz oslobađanje raznih pro-upalnih medijatora u ranim vremenskim točkama nakon ozljede ili infekcije. Ove ćelije takođe služe za ublažavanje upalnog odgovora kroz fagocitozu apoptotičkih ćelija i lučenje rastvorljivih faktora kao što je IL-10. Promjene u broju i funkciji makrofaga povezane sa dobi su u korelaciji s povećanom osjetljivošću na infekciju, diferencijalnim odgovorima na ozljedu tkiva i pojačanom progresijom tumora kod modela glodavaca [23].

LBP mogu aktivirati makrofage. LBP-ovi su značajno povećali ekspresiju CD40, CD80, CD86 i MHC klase I molekula na peritonealnim makrofagima. LBP i LBPF1-5 su aktivirali transkripcione faktore NF-kappaB i AP-1 od strane RAW264. 7 ćelija makrofaga, inducira TNF-alfa, IL{9}}beta, IL-12p40 mRNA ekspresiju i pojačanu proizvodnju TNF-alfa na način ovisan o dozi. Nadalje, LBPs značajno povećavaju endocitne i fagocitne kapacitete makrofaga in vivo. Ovi rezultati pokazuju da LBP pojačavaju urođeni imunitet aktiviranjem makrofaga. Mehanizam može biti kroz aktivaciju faktora transkripcije NF-kappaB i AP-1 kako bi se inducirala proizvodnja TNF-alfa i regulacija kostimulatornih molekula MHC klase I [24]. Makrofagi su glavne imunostimulativne ciljne ćelije Lycium barbarum L. polisaharida LBPF4-OL.LBPF4-OL potiče ekspresiju CD86 i MHC-II molekula na makrofagima i uvelike jača oslobađanje TNF-a iz makrofaga i IL-1 [25]. Dodatno, LBPL može pojačati fagocitozu peritonealnih makrofaga i rezultirati povećanom proizvodnjom NO u peritonealnim makrofagima miša [26].

LBPs promovišu citotoksičnost NK ćelija

NK ćelije su vrsta citotoksičnih limfocita kritičnih za nespecifični imuni odgovor, koji uključuje ubijanje ciljnih ćelija bez senzibilizacije na antigen i bez ograničenja pomoću glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC). NK ćelije pružaju vitalnu urođenu odbranu od infekcija i maligniteta koristeći MHC nezavisnu citotoksičnost. Jednom aktivirane, NK stanice pokazuju direktnu citolitičku aktivnost na inficiranim stanicama i također oslobađaju proinflamatorne citokine i hemokine koji doprinose adaptivnom imunološkom odgovoru. U literaturi su opisane promjene u broju i funkciji NK ćelija koje su povezane sa godinama. Povećani procenti NK ćelija javljaju se u starosti, ali ove ćelije pokazuju smanjenu citotoksičnost po ćeliji. Citokini i hemokini koje proizvode NK stanice kod glodara smanjuju se s starim godinama [23].

LBP mogu izazvati aktivaciju NK ćelija.cistanche stemLBP-ovi su značajno potaknuli citotoksičnost NK ćelija tako što su pojačali lučenje interferona-y (IFN-y) i perforina i povećali ekspresiju aktivacionog receptora prirodne citotoksičnosti 30 (NKp30) u normalnim uslovima. U međuvremenu, polisaharidi mogu poboljšati funkciju NK ćelija pod simuliranim uslovima mikrogravitacije obnavljajući ekspresiju aktivirajućeg receptora NKG2D i smanjujući ranu apoptozu i kasnu apoptozu/nekrozu. LBP se mogu koristiti kao imunološki regulatori za promicanje zdravlja javnosti i astronauta tokom svemirskih misija [27].

LBP reguliše funkciju dendritičkih ćelija

Dendritske ćelije (DC) su ćelije koje predstavljaju antigen (takođe poznate kao pomoćne ćelije) imunog sistema sisara. Oni igraju ključnu ulogu u pokretanju primarnog imunološkog odgovora i djeluju kao glasnici između urođenog i adaptivnog imunološkog sistema. Nezrele DC su odgovorne za periferni nadzor i fagocitozu patogena, a nakon uzimanja antigena, ove stanice migriraju u regionalne limfne čvorove, stimulirajući proliferaciju T stanica. Njihova uloga u modulaciji efektorske funkcije T ćelija u kontekstu starenja je sve šire polje interesovanja. Disregulacija jedne ili više funkcija DC u poodmakloj dobi može doprinijeti lošim odgovorima na infekcije i imunizaciju, antitumorski imunitet i autoimunu patologiju kod starijih [23].

LBPs su u stanju promovirati i fenotipsko i funkcionalno sazrijevanje mišjeg BMDC in vitro [28]. LBP-ovi su pojačali DC ekspresiju IA/-E i CD1lc, poboljšali DC alostimulatornu aktivnost i inducirali proizvodnju IL-12p40. Sazrevanje DC-a pomoću LBP-a koji mogu direktno aktivirati faktor nuklearne transkripcije NF-KB p65. Rezultati su otkrili da LBP stimulacija inducira fenotipsko i funkcionalno sazrijevanje DC preko TLR2-i/ili TLR4-posredovanih NF-kB signalnih puteva [29]. LBPsup je regulirao ekspresiju CD40, CD80, CD86 i MHC klase II molekula u DC-ima, smanjivao unos Ag od strane DC-a, poboljšao aostimulatornu aktivnost DC i inducirao IL-12p40 i proizvodnja p70[30]. LBP-ovi su takođe povećali odgovor Th (pomoćnih T ćelija)1, a DC-ovi tretirani LBP-om su pojačali Th1 i Th2 odgovore in vitro i in vivo. LBP u različitim kliničkim stanjima za poboljšanje imuniteta domaćina i predložio je LBP kao moćan adjuvans za dizajn vakcina na bazi DC[30].

Ovaj članak je izvučen iz Starenja i bolesti • Tom 8, broj 6, decembar 2017.