Istraživanje genetske uzročne veze, patogenih mehanizama i TCM intervencija za LUAD i MDD
Apr 24, 2025
3 Diskusija
3.1 Genetski uzročni efekat i potencijalni patogeni mehanizmi između LUAD-a i MDD-a
Izraz "sva stagnacija i depresija Qi-ja povezani su sa plućima" potiče izHuangdi Neijing: Suwen: Essential Theories of the Celestial Truth[16]. Ovdje "膹" (péng) implicira punoću ili opstrukciju, dok se "郁" (yù) odnosi na stagnaciju. Stoga, "膹郁" opisuje stanje qi stagnacije i opstrukcije. Ova teorija sugerira da su patološka stanja qi stagnacije i depresije usko povezana s plućima.
Rezultati MR analize ove studije potvrđuju da LUAD može neznatno povećati rizik od MDD, sa snažnim nalazima uzročnog efekta, dodatno potvrđujući ovu teoriju tradicionalne kineske medicine. Ovi rezultati pružaju preliminarne dokaze za upravljanje mentalnim zdravljem pacijenata sa LUAD-om, naglašavajući potrebu za psihološkim intervencijama. Međutim, potrebni su daljnji biološki eksperimenti i veći skupovi genetičkih podataka kako bi se potvrdili uzročni mehanizmi.
TCM Herbal Cistanche Formula za LUAD
LUAD može potaknuti nastanak MDD-a ometanjem prijenosa neuronskih signala kroz holinergički signalni put. Ova studija je identifikovala 120 IVNG-a povezanih sa LUAD-om. GO i KEGG analize funkcionalnog obogaćivanja pokazale su da biološki procesi, ćelijske komponente imolekularne funkcijeobogaćeni IVNG-ima bili su usko povezani sa neurotransmisijom i neuralnom regulacijom. Analiza obogaćivanja KEGG puta otkrila je da je holinergički signalni put (hsa04725) jedini značajno obogaćeni put. Ovaj put je usko povezan sa acetilkolinom posredovanom neurotransmiterskom signalizacijom i široko je uključen u regulaciju signala u centralnom i perifernom nervnom sistemu.
Istraživanja su pokazala da je u uzorcima pluća reseciranih od pacijenata sa LUAD-om, gustina simpatičkih nervnih vlakana veća u peritumoralnim regijama, dok su parasimpatička nervna vlakna uglavnom locirana unutar tumorskog ležišta [17]. Jedan od glavnih bioloških uzroka MDD je disfunkcija neurotransmitera, posebno uključujući monoaminske neurotransmitere (npr. dopamin, norepinefrin i serotonin) i gama-aminobutirnu kiselinu (GABA), koji igraju ključnu ulogu u ovom procesu [18-20].
Dodatno, podaci pokazuju da sveobuhvatna inhibicija simpatičke nervne aktivnosti može smanjiti rizik od primarnog karcinoma pluća kod pušača i ovisnika o nikotinu [21]. Druga istraživanja su pokazala značajnu povezanost između zavisnosti od nikotina i MDD [22–25]. Na osnovu toga, pretpostavlja se da fiziološki odgovor na nikotin može poslužiti kao zajednički patogeni mehanizam za LUAD i MDD. Nikotin može čak igrati ulogu, kroz svoje efekte na nervni sistem, u procesu kojim LUAD promoviše razvoj MDD.
Dalja analiza je otkrila da neurobiološka veza između LUAD-a i MDD-a također uključuje aktivnost transportera i jonskih kanala, sa složenim i međuzavisnim odnosom sa MDD-om. Studije su pokazale da ekspresija i funkcija transportera serotonina (5-hidroksitriptamin, 5-HT) mogu biti poremećeni kod pacijenata sa MDD, smanjujući dostupnost serotonina i utičući na stanja raspoloženja [18,26]. Slično, disfunkcija jonskih kanala može izazvatiabnormalna neuronska pražnjenja, čime utiče na funkcionalnu povezanost mozga i dovodi dosimptomi depresije[18].
Interakcija između aktivnosti jonskih kanala i funkcije transportera igra regulatornu ulogu. Neuronska depolarizacija može povećati aktivnost transportera, promovišući neurotransmiterponovnog preuzimanja i regulacije sinaptičkog prijenosa[18].
A-radarska karta distribuciječetiri qi tradicionalne kineske medicine; B-radarska karta distribucije pet okusa tradicionalnih kineskih lijekova; Cradarska karta raspodjele meridijana tradicionalnih kineskih lijekova; D-pie dijagram distribucije efikasnosti tradicionalnih kineskih lijekova; E-"IVNG komponenta-tradicionalna kineska medicina" mrežni dijagram mapiranja (narandžasti romb predstavlja IVNG, ljubičaste strelice predstavljaju komponente, a plavi pravokutnici predstavljaju tradicionalne kineske lijekove).
Fig. 7 Rezultati statističke analize tradicionalnih kineskih lijekova i mrežni dijagram mapiranja "IVNG-komponente tradicionalne kineske medicine"
Tabela 5 Rezultati prepoznavanja sličnih klasičnih formula
| Slična formula | Biljni sastojci | Izvor formule | Sličnost (%) |
|---|---|---|---|
| Formule zasnovane na Ma Huangu | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi | Jin Kui Yao Lue | 5.56% |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Sang Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Ban Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiao Yao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Napomena: Kolona "Sličnost (%)" ukazuje na sličnost između identificirane formule i klasične formule.
3.2 Interakcija između holinergičkog signalnog puta i drugih neurotransmiterskih sistema u MDD
Holinergički signalni put je u interakciji sa drugim neurotransmiterskim sistemima, koji mogu igrati kritičnu ulogu u regulaciji raspoloženja i ponašanja, i ključni su faktor u patogenezi MDD [27]. Kliničke studije su pokazale da su povećani centralni nivoi acetilholina povezani sa pogoršanjem simptoma depresije [28]. Štaviše, promjene u aktivnosti kolinergičkih neurona u prefrontalnom korteksu, regiji koja je usko povezana s emocionalnom regulacijom, mogu direktno utjecati na manifestaciju simptoma MDD [29]. LUAD može promovirati pojavu i napredovanje MDD kroz interakciju više mehanizama, uključujući regulaciju neurotransmitera, aktivnost transportera i funkciju jonskih kanala. Ovo pruža novu perspektivu za razumijevanje potencijalne uzročne veze između ova dva stanja.
3.2 Potencijalne intervencije tradicionalne kineske medicine (TCM) za LUAD
Teorija akademika Tong Xiaolina "Medicina ciljana na državu" integrira modernu preciznu medicinu s tradicionalnim kineskim konceptom diferencijacije i liječenja sindroma [5]. Inspirisana ovom teorijom i kombinovana sa inovativnim terapijskim pristupom "IVNGs-spojine-TCM", ova studija istražuje principe, metode i formule za lečenje LUAD-a.
Rezultati MR analize sugeriraju da LUAD može doprinijeti nastanku MDD, što je nalaz u skladu s etiologijom i patogenezom LUAD-a TCM. LUAD spada u kategoriju "Yu Zheng" (depresivni sindrom) u TKM-u. Pluća upravljaju Qi-jem i disanjem, a LUAD remeti disperzivne i silazne funkcije pluća, uzrokujući stagnaciju čija i emocionalnu depresiju. Produžena stagnacija Qi-ja može stvoriti unutrašnju toplinu zbog stagnacije. Uz to, kako se pluća spajaju sa svim krvnim žilama, rak ometa protok qija, krvi i tjelesnih tekućina, što dovodi do stagnacije krvi i sluzi. Ovo pogoršava emocionalne smetnje, dok toksini raka, zastoj krvi, sluz i vrućina dodatno iscrpljuju qi, krv i yin-yang, što rezultira mentalnim stresom i trajnom tugom.
Dakle, TCM patogeneza LUAD-a uključuje isprepletene faktore toksina, zastoja, sluzi, vrućine i stagnacije. S vremenom, ovi faktori oštećuju vitalni qi u tijelu, što dovodi do nedostataka qija, krvi, jina i janga. Kako je navedeno uHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian, "Pet organa čuvaju duh, krv, qi, dušu i volju" [30]. Kada su organi uskraćeni za ishranu, tijelo slabi, a duh se smanjuje, što dovodi do neriješene depresije. Ovo stanje karakterizira mješavina nedostatka i viška, hladnoće i vrućine. Shodno tome, LUAD se može klasifikovati u stanja "nedostatak" i "višak". Odgovarajući "ciljani sindromi, metode, formule i lijekovi" treba da naglašavaju i napad i suplementaciju, s dvostrukim ciljevima eliminacije patogenih faktora i jačanje otpornosti tijela.
Klasifikacija i tretman LUAD-a zasnovana na TCM
Na osnovu TCM predviđanja i analize efikasnosti, stanje "viška" LUAD-a može se podijeliti na sljedeće sindrome:
Sindrom zagušenja toksinom (toplinom).
Sindrom zastoja krvi
Sindrom nakupljanja flegma
Qi stagnacijski sindrom
Stanje "nedostatka" odgovara sljedećim sindromima:
Qi sindrom nedostatka
Sindrom nedostatka krvi
Sindrom nedostatka Yin
Jang sindrom nedostatka
Metode liječenja određuju se prema specifičnom sindromu. Odgovarajuće "ciljane metode" uključuju:
Čišćenje toplote i detoksikacija
Pročišćavanje vatre i ublažavanje nemira
Aktiviranje cirkulacije krvi i rješavanje zastoja
Otklanja sluz i odvodi vlagu
Regulacija Qi-ja i ublažavanje stagnacije
Tonizira qi i koristi sredini
Hranjenje i obnavljanje krvi
Hrani jin i stvara tečnost
Zagrijavajući i tonizirajući jang
Predviđene TCM biljke su usklađene sa ovim ciljanim metodama na osnovu njihove efikasnosti. Ova predviđanja su dalje povezana sa jedinjenjima i IVNG-ovima povezanim sa biljkama, formirajući preliminarni mrežni dijagram "Stanje-Sindrom-Metoda-Formula-Medicina-Cilja" za tretman LUAD-a (Slika 8).
Fig. 8 Mreža "cilja status-cilja dokaz-metoda cilja-cilja lijek-meta" izgrađena na osnovu medicinske teorije "status-cilja"
Grupna analiza visokofrekventnih potencijalnih kineskih ljekovitih biljaka
Ovo istraživanje je izvršilo klastersku analizu visokofrekventnih potencijalnih ljekovitih biljaka, kategorizirajući ih u pet grupa:
Grupa 1: Bilje koje čisti toplinu, otklanja sluz i aktivira cirkulaciju krvi. Ove biljke ublažavaju stagnaciju toplote, rastvaraju nakupljanje sluzi i uklanjaju zastoj krvi, promovišući glatki plućni Qi i emocionalnu regulaciju.
Grupa 2: Bilje koje njeguje jetru i bubrege, raspršuje hladnoću, ublažava bol i otvara meridijane pluća. Ove biljke usklađuju pluća i bubrege, njeguju duh i regulišu qi, što rezultira vitalnošću i emocionalnom stabilnošću.
Grupa 3: Bilje koje tonizira qi, konsoliduje pluća i stvara tekućinu za jačanje tijela. Oni također čiste jetru, pogoduju žučnoj kesi, aktiviraju cirkulaciju krvi i vrše detoksikaciju, harmoniziraju Qi jetre i deblokiraju či pluća, što u konačnici dovodi do emocionalnog olakšanja.
Grupa 4: Bilje koje tonizira bubrege i jača jang, rješavajući urođene nedostatke. Ove biljke također rješavaju sluz, pospješuju probavu, raspršuju mase i aktiviraju cirkulaciju krvi. Kombinacija napada i pojačanja vraća fizičku i mentalnu vitalnost.
Grupa 5: Bilje koje njeguje jin i jang, obogaćuje esenciju, njeguje krv, detoksificira i rastvara nakupljanje. Ove biljke rješavaju složene sindrome koji uključuju i hladnoću i vrućinu, nedostatak i višak, obnavljaju suštinu i harmoniziraju Qi.
Karakteristike predviđenih trava TCM
Statistička analiza je pokazala da su četiri prirode predviđenih biljaka pretežno tople, a zatim neutralne i hladne. Ovo je u skladu sa složenom patologijom hladnoće i topline LUAD-a. Pet okusa su uglavnom slatke, a zatim gorke i ljute. UJin Kui Yao Lue: Prvo poglavlje visceralnih kanalakaže se: "Kod bolesti jetre koristite kiselo za dopunu, gorko za pojačavanje i slatko za harmonizaciju" [31].
Slatkastog ukusa: Ima tonizirajuće, harmonizirajuće i umirujuće djelovanje, nadopunjujući krv jetre i poboljšavajući slezinu i želudac za stvaranje qi-ja i krvi. Uz adekvatan yin i krv, jetra postiže harmoniju, olakšavajući Qi jetre.
Gorkog ukusa: Jača srčanu vatru, koja podržava drvo jetre (odnos djeteta i majke). Gorke biljke takođe čiste vatru dok čuvaju jin kako bi sprečile da prekomerna vatra jetre ošteti jin.
Oporog ukusa: Uklanja hladnu sluz, podstiče cirkulaciju krvi, deblokira qi i reguliše emocije.
Meridijanski tropizam biljaka fokusira se prvenstveno na jetru, a zatim na pluća, sa sekundarnim efektima na slezinu, želudac, bubrege i srce. LUAD prvenstveno utiče na pluća i jetru, ali hronična stanja mogu se proširiti i na druge organe. Biljke koje ciljaju na meridijane jetre i pluća mogu direktno odgovoriti na lokaciju bolesti radi efikasnog liječenja.
Visokofrekventno bilje i klasični recepti
Među 15 najčešće predviđanih biljaka, neke se preklapaju s klasičnim receptima, kao nprMa Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, iRou Cong Rong:
Ma Huang: Izaziva znojenje, oslobađa spoljašnjost i promoviše plućni či. Uobičajene formule uključujuMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, iMa Huang Tang. Ove formule se mogu referencirati za LUAD sindrome koji uključuju opstruirani plućni qi i unutrašnju sluz.
Zhi Zi: Otklanja vrućinu, ublažava nemir, hladi krv, detoksificira i ublažava vlažnu vrućinu. Reprezentativne formule uključujuHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, iHuai Hua San. Oni mogu liječiti sindrome kao što su vrućina koja ometa srce, stagnacija qi-ja jetre koja se pretvara u vatru i suhoća pluća sa opstruiranim qi-jem.
Yi Yi Ren: Uklanja gnoj i vrši detoksikaciju dok jača slezinu i odvodi vlagu. UMa Xing Yi Gan Tang, kombinuje se saMa HuangiXing Renza uklanjanje vlažnog toksina i promicanje plućne qi cirkulacije, pogodno za liječenje LUAD-a s unutrašnjim nakupljanjem toksina vlage.
Pu Gong Ying: Ciljano djeluje na jetru, uklanja toplinu, detoksificira, raspršuje mase i ublažava oticanje. Djelotvoran je kod vrućine jetre i stagnacije toksina i uključen je u formule poputWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonizira jang bubrega, hrani esenciju i krv i podmazuje crijeva. Pojačava plućnu qi cirkulaciju i koristan je za LUAD kod nedostatka janga bubrega i nedovoljne esencije. Reprezentativna formula:Ji Chuan Jian.
Razlike između predviđenih biljaka i klasičnih recepata
Unatoč preklapanju s nekim klasičnim receptima, predviđeno bilje značajno se razlikuje po sastavu od tradicionalnih LUAD recepata. Ovo može biti zbog:
Razlike u izvorima droga i istorijskim kontekstima: Moderne biljne studije uključuju šire izvore, kao što su novootkrivene biljke, životinje i minerali, dok klasični recepti odražavaju ograničene resurse njihovog vremena. Na primjer, začinsko bilje poput cikorije, žižule i spiruline, koje nema u klasičnim formulama, danas je široko priznato.
Razlike u metodama i fokusu istraživanja: Ova studija integriše bioinformatiku i globalne baze podataka za istraživanje molekularnih mehanizama i potencijalnih terapija, dok su klasični recepti zasnovani na tradicionalnim teorijama TCM i kliničkom iskustvu, naglašavajući holistički tretman.
Evolucija spektra bolesti: Moderne bolesti i potrebe liječenja razlikuju se od drevnih konteksta. Klasični recepti ciljaju na uobičajene drevne bolesti, dok moderna TKM predviđanja uključuju savremene karakteristike bolesti i zahtjeve za liječenjem.
Unapređenje inovacija TCM
Da bi se osigurala inovacija i razvoj TCM-a, moderna istraživanja moraju integrirati temeljne teorije TCM-a s novim znanjem. Iako predviđene biljke imaju molekularne dokaze koji podržavaju njihovu efikasnost, ne treba ih primjenjivati slijepo bez smjernica iz TCM principa. Klinički praktičari bi se trebali pridržavati diferencijacije TCM sindroma i prilagoditi biljne kombinacije i doze prema potrebi kako bi poboljšali preciznost, sigurnost i učinkovitost liječenja.
4 Zaključak i budući izgledi
Ova studija je istraživala genetsku uzročnu vezu između LUAD (adenokarcinoma pluća) i MDD (veliki depresivni poremećaj) i njihovih potencijalnih patogenih mehanizama. MR analiza je otkrila da LUAD može malo povećati rizik od MDD kroz određene genetske mehanizme, podržavajući postojanje potencijalne genetske veze između ova dva stanja. Studija je dalje otkrila da LUAD može utjecati na pojavu MDD kroz više mehanizama, uključujući prijenos nervnog signala, holinergički signalni put i neuralnu regulaciju. Osim toga, zasnovana na teoriji „Medicine ciljane na državu“ i predviđenim potencijalnim kineskim medicinskim intervencijama, ova studija je analizirala TCM principe, metode i formule za liječenje LUAD-a, pružajući nove ideje i metode za kliničku primjenu TCM.
Gledajući unaprijed, potrebni su genetski podaci velikih razmjera i biološki eksperimenti kako bi se dodatno potvrdila uzročna veza između LUAD-a i MDD-a i kako bi se duboko istražili molekularni mehanizmi koji su u osnovi njihove interakcije. Štaviše, integrišući preciznu medicinu prilagođenu individualnim razlikama, postoji potreba za razvojem efikasnijih strategija lečenja, posebno u kombinovanju psiholoških zdravstvenih intervencija sa tretmanima malignih tumora.
Predviđeno kinesko ljekovito bilje u ovoj studiji pokazuje značajnu inovaciju. Buduća istraživanja bi trebala potvrditi ova predviđanja kroz medicinu zasnovanu na dokazima i klinička ispitivanja kako bi se potvrdila efikasnost i izvodljivost predloženih intervencija u liječenju LUAD-a.
Reference
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Globalna statistika raka 2022: GLOBOCAN procjene incidencije i mortaliteta širom svijeta za 36 karcinoma u 185 zemalja [J].CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, et al. Prevalencija anksioznosti i depresije kod ljudi s različitim vrstama raka ili hematoloških maligniteta: studija poprečnog presjeka [J].Epidemiol Psychiatr Sci, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR, et al. Genetska korelacija i uzročne veze između psihijatrijskih poremećaja i rizika od raka pluća [J].J Affect Disord, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP, et al. Istraživanje anksioznih i depresivnih poremećaja i upotrebe psihijatrijskih lijekova prije i nakon dijagnoze raka [J].Psihoonkologija, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. O "State-Targeted Causal" strategiji za kliničku diferencijaciju i liječenje TCM sindroma [J].Časopis tradicionalne kineske medicine, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabian DK, Valenzuela MF, et al. Uobičajene genetske veze između bolesti povezanih sa starenjem [J].Nat Aging, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, et al. Mendelska randomizacija: Korištenje gena kao instrumenata za donošenje kauzalnih zaključaka u epidemiologiji [J].Stat Med, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, et al. PLINK: Skup alata za asocijacije cijelog genoma i analize povezanosti zasnovane na populaciji [J].Am J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Konzorcij WTC C. Genomska asocijacijska studija 14.000 slučajeva sedam uobičajenih bolesti i 3.000 zajedničkih kontrola [J].Priroda, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Poligeni rezultati na nivou genoma za uobičajene bolesti identifikuju pojedince sa rizikom koji je ekvivalentan monogenim mutacijama [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY i dr. clusterProfiler: R paket za poređenje bioloških tema među klasterima gena [J].OMICS, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL, et al. Istraživanje farmakološki aktivnih sastojaka tradicionalne kineske medicine putem farmakotranskriptomske mape u ITCM-u [J].Brief Bioinform, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Trenutni status istraživanja komponenti TCM-a i srodna razmatranja [J].Svjetska nauka i tehnologija-modernizacija tradicionalne kineske medicine, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Napredak u istraživanju vremenske i prostorne specifičnosti hemijskih komponenti u kineskim medicinskim materijalima [J].Kineska biljna medicina, 2024, 55(24): 8580-8588.
