Sindrom niskog trijodotironina povećao je učestalost akutne ozljede bubrega nakon kardiohirurgije
Jun 28, 2023
Abstract
1. Pozadina
Akutna ozljeda bubrega (AKI) je teška komplikacija kardiohirurgije. Ova studija je osmišljena da istraži povezanost između preoperativnog sindroma niskog T3 i akutne ozljede bubrega povezane s kardiohirurgijom (CSA-AKI).
2. Metode
Ovo je bila retrospektivna studija u jednom centru. Podaci o 784 pacijenta koji su bili podvrgnuti elektivnoj koronarnoj premosnici (CABG) ili operaciji valvula prikupljeni su od januara 2016. do jula 2019. godine. AKI je definisan prema smjernicama za Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Učinak preoperativnog sindroma niskog T3 (fT3 < 3,5 pmol/L) na rizik od postoperativnog AKI analiziran je modelom logističke regresije.
3. Rezultati
Kod 171 (21,8 posto) pacijenata oboljeli su od AKI. Preoperativni nivoi T3 i FT3 bili su niži kod pacijenata sa AKI nego kod onih bez AKI (P < 0.001). Incidencija postoperativnog AKI bila je veća kod pacijenata sa sindromom niskog T3 nego kod onih bez (31,0 posto naspram 19,8 posto; P=0.003). Multivarijantna logistička regresiona analiza je pokazala da je sindrom niskog T3 nezavisan faktor rizika za pacijente s CSA-AKI (OR=1.609, 95 posto CI: 1.033–2.504; P=0.035), nakon prilagođavanja za zbunjujući faktori, kao što su starost, albumin i mokraćna kiselina. Analize podgrupa su pokazale da preoperativni sindrom niskog T3 takođe povećava učestalost CSA-AKI kod onih sa faktorima visokog rizika, kao što je starost veća od ili jednaka 60 godina (OR: 1.891, 95 procenata CI: 1.183–3.022, P {{36 }}.008), hipertenzija (OR: 2.104, 95 posto CI: 1.218–3.3.635, P=0.008) i hiperurikemija (OR: 2.052, 95 posto CI: 1.037–4.06, P {{ 55}}.039).
4. Zaključak
Sindrom niskog T3 nezavisno povećava rizik od CSA-AKI. Pacijente sa niskim T3 sindromom treba smatrati podložnim većem riziku i treba ih procijeniti prije kardiohirurgije.
Ključne riječi
akutna ozljeda bubrega, kardiohirurgija, sindrom niskog trijodtironina, faktor rizika.
Kliknite ovdje da saznate šta su Cistanche tubulosa i koje su prednosti Cistanchea
Uvod
Akutna ozljeda bubrega (AKI) je česta komplikacija kod kardiohirurgije, učestalost AKI-ja povezanih s kardiohirurgijom (CSA-AKI) varira od 5 posto do 42 posto .1 CSA-AKI je drugi najčešći uzrok AKI u intenzivnoj njegu (nakon sepse) i nezavisno je povezan sa povećanim morbiditetom i mortalitetom.2 Trenutno ne postoji efikasan tretman za AKI, tako da su rano identifikacija visokorizičnih grupa i pravovremena intervencija kritični za kontrolu CSA-AKI.
Nivo hormona štitnjače i funkcija bubrega su usko povezani.3 Mnoge sistemske bolesti, osim bolesti štitne žlijezde, također ometaju lučenje hormona štitnjače.4 Abnormalna T4- u-T3 konverzija dovodi do smanjenja nivoa T3, stanja uobičajeno poznat kao sindrom niskog T3, također kao sindrom eutireoidne bolesti (ESS) ili sindrom netiroidne bolesti (NTIS). U teškim slučajevima, nivo T4 takođe opada, ali nije praćen uobičajenim povratnim povećanjem hormona koji stimuliše štitnjaču (TSH).5 Sindrom niskog T3 povećava ozbiljnost i pogoršava ishode mnogih bolesti, kao što su rak,5,6 srce zatajenje,7 kronična bolest bubrega i akutna ozljeda bubrega.9 Međutim, nekoliko studija je prijavilo vezu između preoperativnog niskog T3 sindroma i CSA-AKI. Stoga smo pretpostavili da preoperativni sindrom niskog T3 predstavlja rizik od CSA-AKI i poduzeli smo ovu studiju kako bismo testirali ovu hipotezu.
Materijali i metode
1. Dizajn studija
Ova retrospektivna studija u jednom centru sprovedena je u Prvoj bolnici Nanjing (Nanjing, Kina) u periodu između januara 2016. i jula 2019. Studija je sprovedena na osnovu Helsinške deklaracije i odobrena od strane Regionalnog odbora za ljudska istraživanja prve bolnice u Nanjingu. (KY20190404-03-KS-01). Odustalo se od zahtjeva da se dobije pismeni informirani pristanak od svakog pacijenta jer je ovo bila retrospektivna studija. Podaci o pacijentima bili su anonimni i nije ih bilo moguće identificirati.
2. Učesnici
Kriterijumi za uključivanje: (1) starost između 18 i 90 godina; (2) pacijenti su podvrgnuti elektivnoj CABG operaciji ili operaciji zalistaka; (3) pacijentima je urađen kardiopulmonalni bajpas; (4) izmjereni su prijeoperativni nivoi tiroidnih hormona. Kriterijumi isključenja: (1) pacijentima je dijagnostikovana preoperativna akutna povreda bubrega; (2) pacijenti su imali istoriju bolesti štitnjače, kao što su hipotireoza, hipertireoza i tireoiditis; (3) pacijenti su koristili lekove koji utiču na nivoe hormona štitnjače, kao što je amiodaron; (4) pacijenti su prije operacije primali terapiju dijalizom; (5) pacijenti su umrli u roku od 48 sati; (6) pacijenti su imali nepotpunu medicinsku dokumentaciju, kao što je promašen kreatinin u serumu. Konačno, uključeno je 784 pacijenata.
Ekstrakt Cistanche
3. Prikupljanje podataka i relevantne definicije
Demografski, preoperativni, intraoperativni i postoperativni podaci dobijeni su iz elektronske baze podataka medicinskih kartona. Laboratorijski podaci u roku od 24 sata nakon prijema, uključujući preoperativni nivo hormona štitnjače, prikupljeni su od laboratorijske službe u bolnici. Referentne vrijednosti za bolničke nivoe tiroidnih hormona bile su sljedeće: TSH, 0,55–4,78mIU/L; T4 (TT4), 58,1–140.6 nmol/L; FT4,11,5–22,7 pmol/L; T3 (TT3), 0,92–2,79 nmol/L; FT3, 3,5–6,5 pmol/L.
Konačni Scr prije operacije uzet je kao osnovni Scr. eGFR je izračunat od strane Epidemiološke saradnje kronične bubrežne bolesti (CKD-EPI). AKI je dijagnosticiran i stadijum u skladu sa kriterijumom za bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) iz 2012. godine. Stadij 1 se smatra blagim, a stadijum 2 ili 3 kao teški. CSAAKI je definisan kao AKI koji se javlja unutar 7 dana nakon operacije.10
Sindrom niskog T3 definiran je kao nivoi FT3 ispod donje granice referentne vrijednosti (FT3< 3.5pmol/L), accompanied by low or normal serum T4 and TSH levels.5
Granična dob od 60 godina odabrana je kako bi se razlikovali stariji od mladih. Anemija je definisana kao hemoglobin<120g/l in females or <130g/l in males. Hyperuricemia was defined as uric acid >360μmol/l (6mg/dl) in females or >420 μmol/l (7 mg/dl) kod muškaraca. Prema Smjernicama za praksu Američkog udruženja za dijabetes, dijabetes melitus (DM) je definiran glukozom u krvi natašte većom ili jednakom 126 mg/dl, ili kliničkom dijagnozom DM dijetetskim, oralnim ili inzulinskim liječenjem. Hipertenzija je definirana kao uredski sistolni krvni tlak (SBP) veći ili jednak 140 mmHg i/ili dijastolni krvni tlak (DBP) veći ili jednak 90 mmHg.
4. Ishodi studija
Primarna krajnja tačka je definisana kao CSA-AKI. Sekundarne krajnje tačke definisane su kao boravak u bolnici i na intenzivnoj nezi, bolnička smrt ili potreba za CRRT.
5. Statistička analiza
Za sva poređenja između grupa sa i bez sindroma niskog T3 korišten je softver SPSS 25.0. Kontinuirane varijable su upoređene korištenjem Studentovog t-testa i izražene kao srednja vrijednost ± standardna devijacija. Kategoričke varijable su upoređene korištenjem Hi-kvadrat testa ili Fisherovog egzaktnog testa i predstavljene kao frekvencije. Nivoi T3 i FT3 u serumu među grupama različitih stepena AKI upoređivani su jednosmernom analizom varijanse (ANOVA). Prvo smo izvršili univarijantnu analizu za značajne osnovne varijable. Nadalje, korištena je multivarijantna logistička regresiona analiza sa metodom koraka unazad za određivanje nezavisnih faktora rizika za CSA-AKI. Uključene varijable su bile godine, istorija dijabetesa i hipertenzije, upotreba ACEI/ARB lijeka, početni eGFR, preoperativni albumin, mokraćna kiselina, hemoglobin, fibrinogen, sindrom niskog T3, vrijeme unakrsne kleme i CPB vrijeme. Efekat preoperativnog niskog T3 sindroma na CSA-AKI je takođe procenjen u različitim podgrupama stratifikovanim prema starosti, istoriji dijabetesa, istoriji hipertenzije, upotrebi ACEI/ARB leka, hiperurikemiji, anemiji i vremenu CPB.
Standardized Cistanche
Diskusija
Prema našim saznanjima, ovo je prva studija koja raspravlja i analizira vezu između preoperativnog sindroma niskog T3 i AKI kod pacijenata koji su podvrgnuti CABG operaciji ili operaciji zalistaka. Naša studija pokazuje da je prisustvo sindroma niskog T3 pri prijemu nezavisno povezano sa povećanim rizikom od postoperativnog AKI, posebno kod onih sa faktorima visokog rizika, kao što su starost veća od ili jednaka 60 godina, hipertenzija, hiperurikemija, čak i nakon prilagođavanje za sve potencijalne i značajne zbunjujuće.
Studije su pokazale da je sindrom niskog T3, komplikovan hroničnom bubrežnom bolešću, pokazao visoku prevalenciju.11 Mnoge prethodne studije su takođe prijavile vezu između sindroma niskog T3 i loše prognoze i većeg mortaliteta od hronične bolesti bubrega.12,13 Međutim, ograničene studije su istraživale odnos između sindroma niskog T3 i AKI. Liu i suradnici su otkrili da je sindrom niskog T3 pri prijemu povećao rizik od AKI nakon operacije aneurizme aorte, što je bilo u skladu s našom studijom.14 Slično, u opservacijskoj studiji, Chen i suradnici su primijetili da je sindrom niskog T3 faktor rizika za bolnička smrt i akutna bubrežna insuficijencija kod pacijenata s akutnom disekcijom aorte.15 Međutim, druga studija je također pokazala da nije bilo povezanosti između preoperativne funkcije štitnjače i AKI nakon tiroidektomije, što može biti zbog male veličine uzorka i povezanosti između sindroma niskog T3 i AKI nije dalje analiziran.16 Osim toga, Cerillo i saradnici su otkrili da preoperativni sindrom niskog T3 služi kao nezavisni faktor rizika kratkoročne prognoze nakon CABG operacije, uključujući nizak minutni volumen srca i bolničku smrt.17 U međuvremenu, naša studija je pokazala da sindrom niskog T3 nezavisno povećava rizik od CSA-AKI, što može biti komplementarno studiji Cerillo et al.
U našoj studiji, incidencija CSA-AKI bila je u skladu s onim u prethodnim izvještajima.18 Prethodne studije su pokazale da je patogeneza CSA-AKI bila uključena u hemodinamsku nestabilnost,19 prekomjerni inflamatorni odgovor,20 i perioperativno oslobađanje reaktivnih vrsta kisika ( ROS).21 Međutim, još nisu otkriveni mehanizmi koji bi razjasnili povezanost između sindroma niskog T3 i CSA-AKI. Prema našim saznanjima, nivoi hormona štitnjače direktno regulišu rast i razvoj bubrega, brzinu glomerularne filtracije i homeostazu natrijuma i vode.3 Kao što je ranije pomenuto, hemodinamska nestabilnost je bila uključena u razvoj CSA-AKI. Istraživanja su otkrila da tiroidni hormoni direktno regulišu nivo renina ili delimično pojačavaju aktivnost beta-adrenergičkih receptora, regulišući na taj način sistem renin-angiotenzin.22 Druge studije su pokazale da kako nivoi FT3 i T3 u serumu opadaju, kontraktilnost miokarda i srčani minutni volumen se smanjuje, a periferni vaskularni otpor se povećava, čime se smanjuje bubrežni protok krvi i eGFR.23 Studija na životinjama je također pokazala da hormoni štitnjače (npr. T3) mogu povećati protok krvi u komorama i bubrezima, što je mogući mehanizam koji leži u osnovi T{ {17}}indukovano poboljšanje srčane i bubrežne funkcije.24 Kumar i saradnici su otkrili da su pacijenti koji su primali levotiroksin doživjeli brzo poboljšanje hemodinamike.25 Osim toga, histološke studije su dokumentirale efekte T3 na vanjske i kortikalne medularne tubularne segmente, posebno distalne uvijene tubule i proksimalne tubule. Bubrežne tubularne epitelne ćelije snose teret AKI.3 Povreda bubrežne ishemije-reperfuzije bila je uključena u razvoj CSA-AKI, a T3 može preokrenuti oštećenje bubrežne ishemije-reperfuzije inhibiranjem oksidativnog stresa i apoptoze bubrežnih tubularnih epitelnih ćelija.26 Međutim, epitelne ćelije bubrega , zaštitni efekti T3 slabe kako njegov nivo pada, čime se povećava ranjivost epitelnih ćelija bubrežnih tubularnih ćelija na hirurški stres. Na životinjskim modelima, dodaci hormona štitnjače mogu ublažiti ili poništiti ishemijsku i toksičnu ozljedu bubrega.27 Stoga, pacijenti sa preoperativnim sindromom niskog T3 mogu imati veću vjerovatnoću da razviju AKI, koji su grupa visokog rizika za CSA-AKI. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se utvrdilo da li se rizik od postoperativnog AKI može smanjiti korekcijom T3.
Ova studija ima određena ograničenja. Prvo, ovo je retrospektivna studija u jednom centru, ali ne i randomizirana studija, a podaci mogu imati odstupanja. Drugo, nedostaju neki klinički podaci, kao što su postoperativni inflamatorni biomarkeri (C reaktivni protein) i parametri intraoperativne mehaničke ventilacije, te intraoperativni laboratorijski indikatori (hemoglobin), koji mogu imati utjecaja na rezultate. Treće, drugi faktori koji utiču na nivoe hormona štitnjače u serumu možda nisu bili potpuno isključeni. Konačno, tiroidni hormoni su zaduženi, ali funkcija štitnjače nije rutinski test, koji se ne može pratiti i pratiti, nismo bili u mogućnosti da dinamički analiziramo učinak funkcije štitnjače na AKI. Međutim, naša studija je jedan od rijetkih članaka koji proučavaju odnos između niskog T3 i CSA-AKI.
Cistanche kapsule
Zaključci
Rezultati ove studije ukazuju na to da preoperativni sindrom niskog T3 može biti nezavisni faktor rizika kod pacijenata koji su razvili CSA-AKI. Iz tog razloga, profil štitne žlijezde pacijenta treba procijeniti prije kardiohirurgije. Potrebna su dalja istraživanja kako bi se razjasnila molekularna osnova asocijacije.
Reference
1. Wang Y, Rinaldo B. Akutna ozljeda bubrega povezana s kardiohirurgijom: faktori rizika, patofiziologija i liječenje. Nat Rev Nephrol. 2017;13 (11):697–711. doi:10.1038/nrneph.2017.119
2. Mao H, Katz N, Ariyanon W, et al. Akutna povreda bubrega povezana sa kardiohirurgijom. Cardiorenal Med. 2013;3(3):178–199. doi:10.1159/000353134
3. Iglesias P, Bajo MA, Selgas R, et al. Disfunkcija štitnjače i bolest bubrega: ažuriranje. Rev Endocr Metab Disord. 2017;18(1):131–144. doi:10.1007/s11154-016-9395-7
4. Fliers E, Bianco AC, Langouche L, et al. Funkcija štitne žlijezde kod kritično bolesnih pacijenata. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(10):816–825. doi:10.1016/ S2213-8587(15)00225-9
5. Gao R, Chen RZ, Xia Y, et al. Sindrom niskog T3 kao prediktor loše prognoze kod kronične limfocitne leukemije. Int J Cancer. 2018;143 (3):466–477. doi:10.1002/ijc.31327
6. Gao R, Liang JH, Wang L, et al. Sindrom niskog T3 je snažan prognostički prediktor difuznog limfoma velikih B ćelija. Br J Haematol. 2017;177 (1):95–105. doi:10.1111/bjh.14528
7. Sato Y, Yoshihisa A, Kimishima Y, et al. Sindrom niskog T3 povezan je s visokim mortalitetom kod hospitaliziranih pacijenata sa srčanom insuficijencijom. J Card Fail. 2019;25(3):195–203. doi:10.1016/j.cardfail.2019.01.007
8. Xiong H, Yan P, Huang Q, et al. Prognostička uloga sindroma netiroidne bolesti kod kronične bubrežne insuficijencije: sistematski pregled i meta-analiza. Int J Surg. 2019;70:44–52. doi:10.1016/j.ijsu.2019.08.019
9. Iglesias P, Olea T, Vega-Cabrera C, et al. Testovi funkcije štitnjače kod akutne ozljede bubrega. J Nephrol. 2013;26(1):164–172. doi:10.5301/jn.5000106
10. Himmelfarb J, Chertow GM, McCullough PA, et al. Perioperativni THR-184 i AKI nakon kardiohirurgije. J Am Soc Nephrol. 2018;29(2):670–679. doi:10.1681/ASN.2017020217
11. Yuasa R, Ohashi Y, Saito A, et al. Prevalencija hipotireoze kod japanskih pacijenata s hroničnom bubrežnom bolešću. Ren Fail. 2020;42(1):572–579. doi:10.1080/0886022X.2020.1777162
12. Afsar B, Yilmaz MI, Siriopol D, et al. Funkcija štitnjače i kardiovaskularni događaji u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. J Nephrol. 2017;30(2):235–242. doi:10.1007/s40620-016-0300-y
13. Fan JX, Yan P, Wang YD, et al. Prevalencija i klinički značaj sindroma niskog T3 kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću koji nisu na dijalizi. Med Sci Monit. 2016;22:1171–1179. doi:10.12659/MSM.895953
14. Liu J, Xue Y, Jiang W, et al. Hormon štitnjače povezan je s postoperativnim AKI kod akutne disekcije aorte tipa A. Front Endocrinol. 2020;11:588149. doi:10.3389/fend.2020.588149
15. Chen LZ, Zhou H, Huang WJ, et al. Prediktori ishoda kod pacijenata sa akutnom disekcijom aorte. J Kardiotorak Vasc Anesth. 2016;30 (5):1272–1277. doi:10.1053/j.jvca.2016.03.149
16. Joo EY, Kim YJ, Go Y, et al. Veza između perioperativne funkcije štitnjače i akutne ozljede bubrega nakon tiroidektomije. Sci Rep. 2018;8 (1):13539. doi:10.1038/s41598-018-31946-w
17. Cerillo AG, Storti S, Kallushi E, et al. Sindrom niskog trijodtironina: snažan prediktor niskog minutnog volumena srca i smrti kod pacijenata koji su podvrgnuti koronarnoj premosnici. Ann Thorac Surg. 2014;97(6):2089–2095. doi:10.1016/j.athoracsur.2014.01.049
18. Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI povezan sa kardiohirurgijom. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(3):500–514. doi:10.2215/CJN.07830814
19. Haase-Fielitz A, Haase M, Bellomo R, et al. Perioperativna hemodinamska nestabilnost i preopterećenje tekućinom povezani su s povećanom težinom akutne ozljede bubrega i lošijim ishodom nakon kardiohirurgije. Blood Purif. 2017;43(4):298–308. doi:10.1159/000455061
20. Moledina DG, Mansour SG, Jia Y, et al. Povezanost upalnih citokina dobivenih iz T stanica s akutnom ozljedom bubrega i smrtnošću nakon kardiohirurgije. Kidney Int Rep. 2019;4(12):1689–1697. doi:10.1016/j.ekir.2019.09.003
21. Billings FT, Pretorius M, Schildcrout JS, et al. Gojaznost i oksidativni stres predviđaju AKI nakon operacije srca. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (7):1221–1228. doi:10.1681/ASN.2011090940
22. Vargas F, Rodriguez-Gomez I, Vargas-Tendero P, et al. Renin-angiotenzin sistem u poremećajima štitnjače i njegova uloga u kardiovaskularnim i bubrežnim manifestacijama. J Endocrinol. 2012;213(1):25–36. doi:10.1530/JOE-11-0349
23. Schairer B, Jungreithmayr V, Schuster M, et al. Utjecaj hormona štitnjače na funkciju bubrega kod pacijenata nakon transplantacije bubrega. Sci Rep. 2020;10(1):2156. doi:10.1038/s41598-020-59178-x
24. Kimura K, Shinozaki Y, Jujo S, et al. Trijodtironin akutno povećava protok krvi u komorama i bubrezima anesteziranih zečeva. Thyroid. 2006;16(4):357–360. doi:10.1089/thy.2006.16.357
25. Kumar E, Mccurdy MT, Koch CA, et al. Poremećaj funkcije štitne žlijezde kod kritično bolesnih pacijenata u jedinicama intenzivne njege. Am J Med Sci. 2018;355 (3):281–285. doi:10.1016/j.amjms.2017.06.026
26. Kim SM, Kim SW, Jung YJ, et al. Predkondicioniranje hormonom štitnjače (3,5,3-trijodtironin) sprječava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu bubrega kod miševa. Operacija. 2014;155(3):554–561. doi:10.1016/j.surg.2013.10.005
27. Li F, Lu S, Zhu R, et al. Hem oksigenazu-1 inducira tiroidni hormon i uključena je u zaštitu izazvanu predkondicioniranjem hormona štitnjače od bubrežne tople ishemije kod pacova. Mol Cell Endocrinol. 2011;339(1–2):54–62. doi:10.1016/j.mce.2011.03.019
Hong Lang 1 , Xin Wan2 , Mengqing Ma1 , Hui Peng1 , Hao Zhang2 , Qing Sun1 , Li Zhu1 , Changchun Cao1
1 Odsjek za nefrologiju, Bolnica Sir Run Run, Medicinski univerzitet Nanjing, Nanjing, Jiangsu, Narodna Republika Kina;
2 Odsjek za nefrologiju, Prva bolnica Nanjing, Medicinski univerzitet Nanjing, Nanjing, Jiangsu, Narodna Republika Kina
