Ukočenost jetre, albuminurija i hronična bolest bubrega kod pacijenata sa NAFLD: sistematski pregled i meta-analiza
Jun 27, 2024
Ključne riječi:fibroscan; MAFLD; NAFLD;CKD; albuminurija;dijabetes tipa 2
1. Uvod
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) je danas prepoznata kao najčešće kronično stanje jetre, koje pogađa četvrtinu svjetske odrasle populacije [1] i 37% odraslih u SAD [2]. Velika većina pacijenata sa NAFLD-om neće razviti cirozu tokom svog života, zbog niskog ukupnog rizika i konkurentnih rizika od umiranja od kardiovaskularnih bolesti (KVB) i ekstrahepatičnog karcinoma, koji ostaju najčešći uzroci smrti u ovoj populaciji. [3,4]. Ipak, s obzirom na broj oboljelih osoba, NAFLD je postao jedan od glavnih uzroka ciroze jetre i transplantacije jetre, zauzimajući drugo mjesto u SAD-u [5]. Glavni klinički izazov je stoga identificiranje malog broja pacijenata s težim oblicima, uključujući nealkoholni steatohepatitis (NASH) i, što je najvažnije, značajnu/uznapredovalu fibrozu jetre, najjači prediktor budućih klinički relevantnih događaja povezanih s jetrom [6, 7].
Tokom protekle decenije, nekoliko studija je pokazalo da NAFLD može ne samo da utiče na prognozu vezanu za jetru, već i da deluje kao nezavisni faktor rizika za niz hroničnih stanja uključujući KVB [8], hroničnu bolest bubrega (CKD) [9] i ekstrahepatične karcinome [10]. U nedavnoj meta-analizi koja uključuje studije koje identifikuju pacijente sa NAFLD koristeći serumske biomarkere ili ultrazvuk jetre, prisustvo NAFLD-a je povezano sa povećanim rizikom od razvoja CKD, čak i nakon prilagođavanja za nekoliko poznatih faktora rizika [11]. Međutim, podaci o utjecaju fibroze jetre na bubrežne ishode su daleko ograničeniji, dijelom zbog invazivne prirode biopsije jetre [12], tehnike zlatnog standarda za dijagnosticiranje NASH-a i fibroze u stadiju, i povezanih rizika od krvarenja. U tom kontekstu, kvalitetne neinvazivne dijagnostičke metode su od velikog kliničkog značaja. Među njima, prolazna elastografija kontrolirana vibracijama (VCTE) pokazala je obećanje kao precizna, brza i validirana procedura za neinvazivno dobivanje podataka i o steatozama (kroz kontrolirani parametar slabljenja, CAP) i fibrozi (kroz mjerenje krutosti jetre, LSM) [13]. Ranije smo pokazali da je značajna fibroza jetre na VCTE neovisno povezana s albuminurijom i CKD u općoj populaciji SAD-a [14]. Štaviše, neke manje studije provedene na pacijentima s dijabetesom tipa 2 (T2D), glavnim faktorom rizika za uznapredovalu fibrozu [15], pronašle su slične rezultate [16,17].
2. Materijali i metode
Protokol ovog sistematskog pregleda i meta-analize registrovan je na PROSPERO (CRD42021274391). 2.1. Izvori podataka i strategija pretraživanja Sistematski smo pretraživali PubMed-MEDLINE i Scopus kako bismo identificirali članke koji izvještavaju o rezultatima opservacijskih studija (bilo poprečnih ili kohortnih studija) objavljenih do augusta 2021. i istražuju povezanost između ukočenosti jetre i CKD. Pretres, koji su osmislili SC i GP, izvršio je SC. Kompletna strategija pretraživanja prikazana je u dodatnoj tabeli S1. Ograničili smo naše pretrage na ljudske studije bez unaprijed definiranih jezičnih ograničenja. Referentne liste uključenih rukopisa i preglednih članaka su ručno pretražene kako bi se identificirale dodatne studije koje nisu obuhvaćene originalnim pretragama baze podataka. Sistematski pregled je izvršen od strane Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis (PRISMA), izvještavanih u Dodatnoj tabeli S2 [18]. S obzirom na opservacijsku prirodu uključenih studija, slijedili smo izvještaje koje je predložila Meta-analiza opservacijskih studija u epidemiologiji (MOOSE) za meta-analizu ovih studija [19]. 2.2. Odabir studije Za sadašnji sistematski pregled i metaanalizu uzete su u obzir samo studije koje su ispunile sljedeće kriterije za uključivanje: (1) dizajn poprečnog presjeka ili kohorte; (2) procjena veze između ukočenosti jetre i bubrežne disfunkcije; (3) dostupnost mjere povezanosti (odnos šanse [OR] ili omjer opasnosti [HR]) sa 95% intervalima povjerenja (CI) za ishod od interesa; (4) dijagnoza fibroze jetre dobijena mjerenjem krutosti jetre korištenjem VCTE; (5) dijagnoza bubrežne disfunkcije zasnovana na jednoj od sljedećih mjera: smanjen eGFR (<60 mL/min/1.73 m2 ), increased UACR (≥30 mg/g), a composite of the two (referred here as CKD and considered the primary outcome). Exclusion criteria were as follows: (1) studies with different designs, editorials, congress abstracts, and case reports; (2) studies that did not exclude causes of liver steatosis different than NAFLD; (3) studies that did not report a measure of association with 95% CI for the outcome of interest; (4) studies that were performed in the pediatric population.
2.3. Ekstrakcija podataka i procjena kvaliteta
Sve naslove i sažetke su nezavisno pregledala dva istraživača (SC i GP), a puni tekstovi potencijalno relevantnih radova pribavili su i zasebno pregledali isti autori. Nepodudarnosti smo riješili konsenzusom, pozivajući se na originalne članke. Informacije su izvučene iz svih studija o dizajnu studije, zemlji, udjelu muških učesnika, udjelu pacijenata sa T2D, VCTE graničnoj vrijednosti za definiranje fibroze jetre, ishodu od interesa i kovarijatima uključenim u multivarijabilne regresijske modele. U slučaju više publikacija na istu temu, uključili smo samo one najažurnije i najobuhvatnije. Dva autora (SC i GP) nezavisno su procenila rizik od pristrasnosti, a odstupanja su razrešena diskusijom. Studije su ocjenjivane u pogledu njihovog kvaliteta prema Newcastle-Ottawa skali (NOS) [20]. Ova skala dodjeljuje najviše devet bodova za tri glavna domena: izbor učesnika (maksimalno četiri boda), uporedivost studijskih grupa (maksimalno dva boda) i utvrđivanje ishoda od interesa (maksimalno tri boda). Studije koje su dobile rezultat od 9 zvjezdica smatralo se da su pod niskim rizikom od pristrasnosti, one koje su dobile 7 ili 8 zvjezdica su u srednjem riziku, a one koje su dobile rezultat manje od ili jednako 6 zvjezdica da su pod visokim rizikom od pristranosti [ 20]. 2.4. Sinteza podataka i statistička analiza OR (ili HR) i odgovarajući 95% CI smatrani su mjerom povezanosti interesa za svaku prihvatljivu studiju. Izvukli smo veličinu efekta iz statističkog modela koji izvještava o maksimalnom opsegu prilagođavanja za zbunjujuće faktore. Prilagođene mjere su objedinjene kako bi se izračunala ukupna procjena veličine efekta. Koristili smo model slučajnih efekata po metodi Der Simoniana i Lairda, pri čemu je procjena heterogenosti preuzeta iz Mantel–Haenszel modela. Statistička heterogenost je procijenjena vizuelnim pregledom šumske parcele, kao i Cochrane Q testom i I2 statistikom, koji predstavljaju udio uočene varijabilnosti koji se ne može objasniti samo slučajno. Vrijednost I2 od 0–25% predstavlja beznačajnu heterogenost, više od 25% ali manje od ili jednako 50% predstavlja nisku heterogenost, više od 50% ali manje od ili jednako 75% predstavlja umjerenu heterogenost i više od 75% predstavlja visoka heterogenost [21]. Grafikon lijevka je konstruiran za procjenu prisutnosti pristranosti objavljivanja crtanjem logaritma mjere efekta u odnosu na logaritam njegove standardne greške. Ako je više od 10 studija uključeno u metaanalizu, planirali smo koristiti i Beggov test korelacije ranga [22]. Sprovedene su analize osjetljivosti kako bi se procijenilo da li je određena studija snažno utjecala na procjenu združenog efekta. Ovo je izvedeno tako što je izostavljena jedna studija svaki put i ponovnim izračunavanjem ukupne procjene učinka na preostale studije. Sve statističke analize su obavljene sa Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, TX, SAD). Dvosmjerna p-vrijednost od<0.05 was considered significant.
