Peroksidacija lipida u neurodegeneraciji

Neurodegenerativne bolesti imaju višestruke društvene i ekonomske uticaje na društvo i uzrok su miliona smrti svake godine. Potencijalni molekularni mehanizmi koji stvaraju ove patologije su široko proučavani. Poremećeni metabolizam lipida, posebno lipidna peroksidacija, igra važnu ulogu u nastanku mnogih neurodegenerativnih bolesti, uključujući Alchajmerovu bolest, Parkinsonovu bolest i amiotrofičnu lateralnu sklerozu.

Click to ekstrakt cistanche tubulosa za Alchajmerovu bolest i Parkinsonovu bolest

Generalno, ove bolesti su pokazale smanjene nivoe produkata peroksidacije lipida u poređenju sa zdravim starijim učesnicima. Cilj ovog specijalnog izdanja "Peroksidacija lipida u neurodegeneraciji" je unapređenje znanja o fiziopatološkim mehanizmima uključenim u nastanak kompleksnih neurodegenerativnih bolesti. Konkretno, lipidna peroksidacija igra važnu ulogu, jer mozak ima bogat sastav lipida.

Osim toga, odnos između peroksidacije lipida i djelovanja nekih antioksidansa je u velikoj mjeri procijenjen. Međutim, dobijeni su kontroverzni rezultati i potrebna su daljnja istraživanja. Osim toga, ovo specijalno izdanje fokusirano je na potencijalne rane biomarkere peroksidacije lipida za otkrivanje neurodegenerativnih bolesti. U tom smislu, inhibicija neuronske oksidacije mogla bi izbjeći progresiju bolesti, kao i smanjiti njenu težinu.

Napravljen je pregled obećavajućih antioksidansa (polifenola, vitamina antioksidansa...) koji pokazuje neke potencijalne prednosti antioksidansa [1]. Drugi pregled se fokusirao na kapacitet neuromelanina kao antioksidansa i njegovu uključenost u oksidativni stres, ovisno o stanju zasićenosti neuromelanina i njegovom ekstracelularnom oslobađanju [2].

Konkretno, mehanizmi koji mogu povezati peroksidaciju lipida s neurodegeneracijom su feroptoza [3] i mitohondrijalna disfunkcija. U skladu s tim, provedena je istraživačka studija o procjeni promjena oksidativnog stresa i broja kopija mitohondrijske DNK kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću pod terapijom dopaminom [4]. Ova studija je mjerila broj kopija mitohondrija i reaktivne supstance tiobarbiturne kiseline (TBARS).

Osim toga, spojevi lipidne peroksidacije, kao što su izoprostani, neuroproteze, prostaglandini i dihomo-izoprostani, mogu biti obećavajući rani biomarkeri neurodegenerativnih bolesti. Prethodne studije su pokazale vezu između spojeva peroksidacije lipida i Alchajmerove bolesti. Međutim, korelacije između uzoraka plazme i cerebrospinalne tekućine nisu bile zadovoljavajuće ni za jedan od proučavanih spojeva za peroksidaciju lipida [5].

Prethodne studije su pokazale korisnost spojeva za peroksidaciju lipida u minimalno invazivnim uzorcima, kao što je plazma. Oni mogu biti dobri pokazatelji efikasnosti različitih tretmana i mogu poslužiti kao dijagnostički i/ili prognostički biomarkeri. U tom smislu, peroksidaciju lipida potrebno je procijeniti za različita neurodegenerativna stanja, kao i sa različitih stajališta. Što se tiče Alchajmerove bolesti, njena diferencijalna dijagnoza je složen zadatak zbog kliničke sličnosti sa drugim neurodegenerativnim bolestima.

Stoga klinička validacija potencijalnih biomarkera specifičnih za Alchajmerovu bolest u minimalno invazivnim uzorcima predstavlja veliki izazov u ranoj dijagnozi [6].

Da zaključimo, potrebno je više studija o odnosu između peroksidacije lipida i neurodegenerativnih bolesti, jer bi mogle dati obećavajuće rezultate u razvoju novih terapijskih ciljeva.

Kako ekstrakt cistanche liječi Alchajmerovu bolest

Ekstrakt Cistanchea je proučavan zbog njegovih potencijalnih prednosti u liječenju Alchajmerove bolesti. Sadrži aktivne spojeve kao što su ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju neuroprotektivno djelovanje.

Istraživanja su pokazala da ekstrakt cistanche može poboljšati kognitivne funkcije i pamćenje kod miševa s Alchajmerovom bolešću. Utvrđeno je da sprječava smrt moždanih stanica, smanjuje upalu i štiti od oksidativnog stresa u mozgu.

Reference

1 Petrović, S.; Arsić, A.; Ristić-Medić, D.; Cvetković, Z.; Vučić, V. Lipidna peroksidacija i suplementacija antioksidansima u neurodegenerativnim bolestima: pregled ljudskih studija. Antioksidansi 2020, 9, 1128. [CrossRef] [PubMed]

2. Moreno-García, A.; Kun, A.; Calero, M.; Calero, O. Paradoks neuromelanina i njegova dvostruka uloga u oksidativnom stresu i neurodegeneraciji. Antioksidansi 2021, 10, 124. [CrossRef] [PubMed]

3. DeGregorio-Rocasolano, N.; Guirao, V.; Ponce, J.; Melià-Sorolla, M.; Aliena-Valero, A.; García-Serran, A.; Salom, JB; Dávalos, A.; Martí-Sistac, O.; Gasull, T. Komparativna proteomika otkriva LRRFIP1 kao novog igrača u DAPK1 interaktomu neurona izloženih nedostatku kiseonika i glukoze. Antioksidansi 2020, 9, 1202. [CrossRef] [PubMed]

4. Chen, SH; Kuo, C.-W.; Lin, TK; Tsai, M.-H.; Liou, CW Dopaminska terapija i regulacija oksidativnog stresa i broj kopija mitohondrijske DNK kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Antioksidansi 2020, 9, 1159. [CrossRef] [PubMed]

5. Peña-Bautista, C.; Baquero, M.; López-Nogueroles, M.; Vento, M.; Hervás, D.; Cháfer-Pericás, C. Nivoi izoprostanoida u cerebrospinalnoj tečnosti ne odražavaju Alchajmerovu bolest. Antioksidansi 2020, 9, 407. [CrossRef] [PubMed]

6. Peña-Bautista, C.; Álvarez, L.; Durand, T.; Vigor, C.; Cuevas, A.; Baquero, M.; Vento, M.; Hervás, D.; Cháfer-Pericás, C. Klinička korisnost biomarkera peroksidacije lipida u plazmi u diferencijalnoj dijagnozi Alchajmerove bolesti. Antioksidansi 2020, 9, 649. [CrossRef] [PubMed]

Consuelo Chafer-Pericás

Institut za zdravstvena istraživanja La Fe, 46026 Valensija, Španija