Funkcija bubrega u neselektiranoj litij populaciji
Mar 20, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
H. Bendz, et al
SAŽETAK一 Učili smobubreg funkcijau 124 kratkoročnim i dugoročnimlitijumambulantnih pacijenata iz populacije od 127 pacijenata. Mjerene su glomerularne i distalne tubularne funkcije i korelirane s brojnim demografskim varijablama i varijablama liječenja. Postojala je značajna negativna korelacija između starosti i brzine glomerularne filtracije. Drugih značajnih korelacija nije bilo. Tubularna funkcija bila je ispod normalne kod 51 posto pacijenata. Funkcija glomerula bila je ispod normalne kod 3 posto pacijenata. To zaključujemolitijumliječenje u netoksičnoj dozi utječebubregfunkcijai da je tubularna funkcija više pogođena nego glomerularna funkcija. Tubularna funkcija je vjerovatno bolja nego što pokazuju naše brojke, glomerularna funkcija nije tako dobra. Vrstelitijumpripreme ne utičububregfunkcijadrugačije niti kombinovano liječenje neurolepticima.
Cistancheza poboljšanjebubregfunkcija
Poštolitijumje uveden kao tretman za psihijatrijske poremećaje, njegov učinak nabubregfunkcijaje zabrinjavajuće. Poliurija, polidipsija i smanjena sposobnost koncentracije mokraće su među uočenim efektima (1). Ovi efekti se smatraju reverzibilnim (2-5). Međutim, 1975. godine Lindop & Padfield (6) objavili su slučaj trajnog nefrogenog dijabetesa insipidusa. Hest:bech et al. (7) i Hansen et al. (8) proučavao je grupulitijumpacijenata, primljenih za obalitijumintoksikacija ili poliurija. Autori su očekivali da će pronaći morfološke promjene akutnog karaktera, ali su umjesto toga pronašli kronične promjene. Ovaj nalaz, koji ukazuje na moguće ozbiljan nefrotoksični učinak liječenja litijem, privukao je svjetsku pažnju i doveo do nekoliko istraživanja obubregfunkcija.
Ovo istraživanje sprovedeno je na psihijatrijskoj klinici, Sahlgrenska bolnica, Geteborg, Švedska, i imalo je za cilj da odgovori na sledeća pitanja:
1) Da lilitijumizazvati poremećajbubregfunkcija?
2) Da li je tubularna ili glomerularna funkcija poremećena?
3) Postoji li veza između takvog poremećaja i psihijatrijske dijagnoze?
4) Postoji li veza između takvog poremećaja i varijabli liječenja?
5) Utječe li liječenje neuroleptikom na zglobovebubregfunkcija?
Materijal
Pacijenti. Istraga je započela u martu 1978. godine. Svih 127 pacijenata koji su tada bili nalitijumbili uključeni. Sto dvadeset i četiri je prošlo kroz program do kraja 1979. One koje nisu bile su tri žene: jedna je bila manična i napustila je područje. Dvojica su odbila da učestvuju nakon utvrđivanja njihovog endogenog klirensa kreatinina.
Pol i godine. Vidi tabelu 1.
Psihijatrijske dijagnoze. Vidi tabelu 2.
Dijagnostički kriterijumi. Unipolarni afektivni poremećaj (UP) 一 najmanje tri različite epizode melanholične ili nemelanholične depresije. Bipolarni afektivni poremećaj (BP) 一 najmanje jedan potpuni ciklus depresije i manije (hipomanija) ili najmanje jedna epizoda manije (9, 10). Kriterijum cikloidne psihoze (CP) 一 prema Perrisu (11). Nespecificirani afektivni poremećaj (US) 一 ne ispunjava kriterije ni za UP, BP ili CP. Šizofrenija (SP) -kriterijum prema Bleuleru (12).
Dijagnoza se odnosi na početaklitijumtretman. Kada je tok bolesti jasno pokazao da je prvobitna dijagnoza bila netačna, mi smo je revidirali.
Somatska bolest.
Nijedan od pacijenata nije priznao da je konzumirao fenacetin. Četrdeset pacijenata je prijavilo neku vrstu urinarnog ili kardiovaskularnog oboljenja. Od toga, 15 pacijenata je imalo vjerovatno klinički značajnu anamnezububreg, srčani ili vaskularni poremećaj. U vrijeme ovog istraživanja, šest pacijenata je imalo značajnu bakteriuriju bez simptoma zahvaćenosti bubrega. Jedan pacijent je imao dijabetes liječen oralnim hipoglikemicima, tri pacijenta su imala dijastolički krvni tlak od 105 mmHg. Jedan od njih je prije početka istrage uzimao lijekove za hipertenziju. Još četiri pacijenta su na antihipertenzivnim lijekovima. Nijedan nije imao poremećaj ravnoteže elektrolita.
Funkcija štitne žlijezde.
Deset pacijenata je uzimalo lijekove za zamjenu štitnjače (levotiroksin). Dvoje od njih i još pet imalo je povećan nivo tireostimulirajućeg hormona (TSH).
Maksimalno 12 h serum litijum.
Pet pacijenata je imalo najmanje jednu epizodu serumalitijum>2.0 meq/L
Cistanchemože poboljšatibubregfunkcija
Metode
Dizajn
Svi osim jednog od 124 pacijenta su bili ambulantno pregledani od strane HB ili SA. Intervjuisali smo pacijente i pregledali tabele s obzirom na dijagnozu,litijumtretman, neuroleptici, serumlitijum, nuspojave odlitijumliječenje, poremećaji kardiovaskularnog i urinarnog trakta kod pacijenta i njegovih srodnika, te konzumacija fenacetina. Fizikalni pregled je uključivao: palpaciju štitne žlijezde, krvni tlak (pacijent ležeći), visinu i težinu. Analize krvi i urina rađene su u tri odvojena navrata u razmaku od 1 sedmice ili više. Urađene su sljedeće analize:
1) u krvi: serum Hb, elektroliti (uključujući Ca),litijum, TSH i kreatinin; u urinu: proteini, glukoza,litijum, kreatinin, mikroskopija, kultura i 24-h zapremina. 24h endogeni klirens kreatinina izračunat je na običan način.
2) DDAVP-test (13). 3) 5lCr-EDTA-klirens (14).
Kreatinin u serumu je procijenjen rutinskim laboratorijskim metodama.
Klirens kreatinina (Ccr) izvršen je samo jednom. Pacijenti su sakupljali 24-h urina kod kuće. Pretpostavljalo se da je zadovoljavajuća usklađenost kod pacijenata koji su izlučivali između 70 i 110 posto nominalnog dnevnoglitijumdoze u njihovom 24-h urinu. Vrijednosti ispod 90 ml/min/1,73 m2 provjerene su 51Cr-EDTA-metodom, kada je to moguće. Vrijednosti iznad 90 ml/min provjerene su 51Cr-EDTA-metodom ako smo posumnjali na laboratorijsku grešku i na pacijentima koji su trebali sudjelovati ulitijumstudija povlačenja.
Čišćenje 51Cr-EDTA izvršeno je dok je pacijent ležao. Pregledano je 57 pacijenata. Nisu se razlikovali od cijele populacije ni po spolu ni po godinama.
DDAVP-test maksimalne U-osmolalnosti izveden je kao intranazalna primjena DDAVP nakon 12 h (preko noći) žeđi. Pacijenti su uzimali posljednjelitijumtableta prije menstruacije. Poštovanje pravila žeđi nije se moglo kontrolisati. Osmolalnost je mjerena tehnikom tačke smrzavanja u Roebling mašini.
Smanjenabubregfunkcija.U-osmolalnost ispod 800 mmol (DDAVP-test) ili glomerularna filtracija (GFR) ispod -2 SD za starost mjerenu slCr-EDTA-metodom (15).
Statistika
Bubregfunkcijavrijednosti (serumski kreatinin, endogeni klirens kreatinina, klirens 51Cr-EDTA, osmolalnost urina) bile su u korelaciji sa polom, dobi, dijagnozom, vremenomlitijum, prosječni i maksimalni serumlitijumtokom vremena na-litijum, ukupna progutana količinalitijumizraženo kao proizvod vremena nalitijumi prosječan serumlitijum, vrstulitijumpriprema, neuroleptički tretman i nuspojave liječenja litijumom. Dvadesetčetvoročasovni volumen urina bio je u korelaciji sa osmolalnošću urina. Statistička značajnost je testirana Studentovim t-testom i regresionom analizom, kovarijansnom analizom i višestrukim, postupnim regresijskim analizama. Značajnost na nivou od 5 posto, 1 posto i 0.1 posto označena je sa jednom, dvije i tri zvjezdice.
Višestruka, postupna regresiona analiza uključena je kao zavisna varijabla thebubregfunkcijagore navedeni parametri jedan po jedan i kao nezavisna varijabla starost, prosječan serumlitijum, vrijeme na-litijumi ukupan iznos odlitijumuneseno izraženo kao proizvod vremena na-litijumi prosječan serumlitijum. Analiza je urađena na cjelokupnoj populaciji (n=124) i na sljedećim podgrupama: svi muškarci (n=46), sve žene (n=78), svi pacijenti koji su podvrgnuti 51Cr - EDTA pregled (n=57), i svi pacijenti koji su urinom izlučili između 70 i 110 posto nominalne dnevne doze litijuma (n=69). Podgrupe se nisu razlikovale u rezultatima od cijele populacije, koja je, dakle, jedina prikazana. Radili smo kovarijansnu analizu kako bismo ispitali efekte liječenja neurolepticima i vrstu neuroleptikalitijumpreparat za bubrežnu funkciju; kovarijanta je bila starost.
Ovu istragu odobrila je etička komisija Medicinskog fakulteta u Geteborgu.
cistanche muske beneficije
Rezultati
Bubrežna funkcija
S-kreatinin je bio nešto iznad normalnog kod pet od 46 muških pacijenata (normalno je manje od 120 /zmol/1). Svi su imali normalan klirens slCr-EDTA. Prosjek za muškarce je bio veći nego za žene (91 odnosno 78 //mol/1; t=5 37***) Nije bilo razlika između dobnih ili dijagnostičkih grupa.
Dvadesetčetvoročasovni endogeni klirens kreatinina nedostaje za jednog od 124 pacijenta i bio je ispod 90 ml/min kod 18 muškaraca i 30 žena. Četrdeset tri od ovih 48 pacijenata prošlo je 51Cr-EDTA pregled. Vrijednosti ispod normalne nađene su kod dvije ženke. Nije bilo razlika između dijagnostičkih grupa.
Kod 55 posto pacijenata sa klirensom endogenog kreatinina < 90="" ml/min="" zabilježena="" je="" brojčano="" veća="" vrijednost="" klirensa="" 51cr-edta.="" gotovo="" kod="" svih="" pacijenata="" sa="" klirensom="" endogenog="" kreatinina=""> 90 ml/min zabilježena je brojčano niža vrijednost klirensa 51Cr-EDTA (Tabela 3).
slCr-EDTA~clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased 51Cr-EDTA-clearance had normal creatinine clearance (>90 ml/min). Proučavali smo bubrežnu funkciju ovog čovjeka kao dio alitijumstudija povlačenja.
Sva četiri pacijenta imala su samo umjereno smanjenje GFR. Osmolalnost je značajno smanjena kod dva pacijenta, a malo ili nikako kod dva. Pacijenti su uzimalilitijumna 27 do 80 mjeseci. Nijedan od njih nije imao anamnezu značajne bubrežne bolesti, intoksikacije litijumom ili povišenog TSH (vidi tabelu 4).
Maksimalna osmolalnost. Vrijednosti su bile ispod 800 mosm/kg H2O kod 20 muških i 43 ženskih pacijenata ili 51 posto populacije. Između dijagnostičkih grupa nije bilo razlika. Šest od sedam hipertenzivnih pacijenata imalo je osmolalnost urina ispod 800. Svi su imali normalnu GFR. Deset od 15 pacijenata sa značajnom bubrežnom ili kardiovaskularnom bolešću koja nije povezana salitijumtretman je imao osmolalnost urina ispod 800. Svi su imali normalnu GFR.
24-satni volumen urina. Petnaest pacijenata je bilo poliurično (iznad 3,000 ml). Dvanaest od njih imalo je maksimalnu osmolalnost urina ispod 800 u poređenju sa 47 od 106 nepoliuričnih pacijenata.
Žeđ su prijavila 74 pacijenta („pacijenti žeđi5,). Njihov 24-h zapremina urina (srednja =2.6 1) bila je značajno veća od 37 pacijenata koji nisu prijavili žeđ (pros. { {6}}.8 1; t=3.96***). Svi pacijenti s poliuricom su se žalili na žeđ, kao i neki nepoliurični pacijenti. Najmanji 24-h volumen urina povezan sa žeđ je bila 800 ml Maksimalni 24-h U-volumen kod nežednih pacijenata bio je 2600 ml Osmolalnost urina kod 79 žednih pacijenata (srednja vrijednost=721) bila je značajno niža nego kod 40 nežednih pacijenata (srednja vrijednost {{ 21}}; t=3.02**).
Pacijenti su podeljeni u tri grupe: 1) prijavili su sve sledeće neželjene efekte: žeđ, poliuriju (subjektivno) i učestalo mokrenje (subjektivno); 2) nije prijavio nijedan od ovih neželjenih efekata; 3) drugi. Između grupa 1 i 2 nije bilo razlike u koncentraciji u urinu.
Odnos između varijabli funkcije i terapije
Jednostavne korelacije. Pronašli smo očekivanu značajnu, negativnu korelaciju između funkcije glomerula i starosti. Druge značajne korelacije nisu pronađene. Vidi tabelu 5.
Odnos između mjera odbubregfunkcija. Pronašli smo značajnu negativnu korelaciju između osmolaliteta i zapremine urina (r {{0}}}.51**), značajnu pozitivnu korelaciju između maksimalnog osmolaliteta urina i klirensa 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, parcijalna korelacija, korekcija starosti).
Regresiona analiza
Višestruka, stepenasta regresiona analiza sa četiri mjere bubrežne funkcije kao zavisnim varijablama pokazala je da je samo starost značajno doprinijela varijansi. Starost je bila značajno povezana s mjerama glomerularne funkcije, ali ne i sa mjerama tubularne funkcije (Tabela 6). Općenito, zajednička varijansa je bila niska.
Kovarijansna analiza
Vrstulitijumpriprema. Cela populacija je podeljena u tri grupe, definisane na sledeći način: 1) lečeni samo brzo rastvarajućim (RD) tipom tokom najmanje 90 procenata vremena; 2) lečeni samo tipom sporog oslobađanja (SR) tokom najmanje 90 posto vremena; 3) drugi. Kovarijansna analiza prve dvije grupe s godinama kao kovarijatom nije pokazala nikakve razlike u četiri mjere bubrežne funkcije. Dakle, vrstelitijumčini se da preparat nema drugačiji učinak na funkciju bubrega. Učinak preparata litijuma na osmolalnost prikazan je na slici 1.
Neuroleptički tretman. Cela populacija je podeljena u tri grupe, definisane na sledeći način: 1) lečeni neurolepticima bilo koje vrste (osim diksirazima i alimemazina) i bilo koje doze, ukupno najmanje 2 godine tokom celog života; uključeni su samo periodi liječenja od najmanje 1 sedmice neprekidno; 2) nije lečen neurolepticima; tretman definisan kao gore; 3) drugi.
Kovarijansna analiza prve dvije grupe s godinama kao kovarijatom nije pokazala nikakvu razliku u četiri mjere bubrežne funkcije. Stoga se čini da liječenje neurolepticima nema utjecaja na funkciju bubrega. Učinak tretmana neurolepticima na osmolalnost prikazan je na slici 2
Diskusija
Izvori greške
Svoje pacijente smo pregledali raznim laboratorijskim testovima. Osim toga, intervjuisali smo ih. Utvrdili smo da je jedan broj njih pokazao znakove značajnebubregbolest. Osim toga, okultnobubregČini se da bolest nije u značajnoj mjeri utjecala na naše rezultate.
Izvadili smo krv za serumlitijumodređivanje 12 h nakon posljednje dozelitijumtokom ove studije. Međutim, iz grafikona je bilo jasno da mnogi prethodni nivoi litijuma u serumu nisu bili 12-h vrijednosti. Izračunali smo srednji nivo litijuma u serumu koristeći sve vrijednosti nakon prvog mjeseca liječenja, iako neizvjesnost u pogledu vremena vađenja krvi čini prosjeke nesigurnim. Litijum u serumu se češće određuje kod stacionarnih nego kod ambulantnih pacijenata, tako da su stacionarne vrednosti u proseku dobile relativno veći ponder. Razumno je da to bude slučaj jer je vjerovatnije da će vrijednosti za stacionarno liječenje slijediti pravilo 12-h. Uključeni su nivoi litijuma iz drugih laboratorija osim Sahlgrenske.
Razgovarali smo o mogućnosti procjene ukupnog iznosalitijumproguta se korištenjem kartona, ali je teško procijeniti pridržavanje pacijenata tokom mnogo godina liječenja. Iz tog razloga, ukupna količina litijuma je definirana kao: srednja vrijednost litijuma u serumu pomnožena s vremenom nalitijum.
Tretman neurolepticima je kvantificiran samo u smislu vremena. Podatke o liječenju neurolepticima bilo je teže izdvojiti i interpretirati iz grafikona negolitijumtretman. Stoga je vrijeme na neurolepticima nesigurnija mjera od vremena nalitijum. Da bismo umanjili uticaj ove neizvesnosti, podelili smo populaciju u dve ekstremne podgrupe.
Cistanchemože poboljšatibubreg funkcija
Rezultati
Nismo pronašli nikakvu vezu izmeđububregfunkcijai sljedeće karakteristike pacijenta i liječenja: spol, dijagnoza, vrijeme nalitijum, prosječan serumlitijum, proizvod posljednja dva, maksimum litijuma u serumu, vrsta litijumskog preparata i kombinovano liječenje neurolepticima. Pronašli smo očekivanu značajnu korelaciju između starosti i GFR, ali ne i između starosti i maksimalne osmolalnosti.
Od nuspojava koje je pacijent prijavio (žeđ, poliurija, povećana učestalost) žeđ može biti pokazatelj smanjene sposobnosti koncentracije ili povećanog volumena urina.
Neki od ovih negativnih nalaza su u suprotnosti s nekoliko drugih sličnih studija (16). Ovo se posebno odnosi na vrijeme na-litijumza koje je u osam od 10 studija utvrđeno da značajno i negativno korelira sa maksimalnom osmolalnošću. Razlog za neslaganje se vjerovatno može pronaći u DDAVP-testu. U ovoj ambulantnoj populaciji nije bilo moguće garantovati apsolutnu apstinenciju od 12 sati. Nedostatak usklađenosti bi imao tendenciju da oslabi mogući odnos između vremena nalitijumi maksimalnu osmolalnost. Drugi razlog za vjerovanje da je naša metoda možda oslabila statističke korelacije je nalaz da nema korelacije između starosti i osmolalnosti.
Na broj pacijenata ispod definirane normalne granice za osmolalnost također bi utjecala usklađenost pacijenata. Niska usklađenost bi povećala taj broj. Donja normalna granica je postavljena na 800 mosm/kg H2O, kao iu drugim sličnim studijama. Budući da se tubularna funkcija, kao i funkcija glomerula, smanjuje s godinama, granice od 800 mogu se dovesti u pitanje kao previsoke i previše krute. Konačno, naši podaci sugeriraju da su poznati somatski poremećaji mogli imati utjecaja u smjeru snižavanja maksimalnog osmolaliteta. Stoga zaključujemo da naš nalaz od 51 posto pacijenata ispod normale na DDAVP-testu daje previše negativnu sliku distalne tubularne funkcije u ovoj populaciji.
Endogeni klirens kreatinina je nepouzdano mjerenje glomerularne funkcije, posebno kada pacijent skuplja urin kod kuće i to samo jednom, kao u našoj studiji. Da bismo kompenzirali slabost metode, uveli smo 51Cr-EDTA-metodu kao uređaj za provjeru. Poželjno je da se ta metoda primjenjuje na svim pacijentima. To se tada nije smatralo izvodljivim s obzirom na kapacitete laboratorije. Provjeravanjem samo onih pacijenata kod kojih je klirens kreatinina pao ispod 90 ml/min, uveli smo pristrasnost u sliku GFR. To je prikazano u Tabeli 3, koja pokazuje da klirens endogenog kreatinina općenito daje veće vrijednosti od 51Cr-EDTA metode. Ovaj nalaz potvrdili su Wallin et al. (17) koji su koristili obje metode kod 185 pacijenata. Otkrili su da je vrijednost klirensa kreatinina bila 23 posto veća od vrijednosti klirensa 51Cr-EDTA.
Osim toga, našom metodom uspjeli smo ispraviti neobično niske i očito lažne vrijednosti klirensa kreatinina. Visoke lažne vrijednosti ispravljene su samo kod nekoliko pacijenata, dok su drugi možda izbjegli korekciju. Stoga zaključujemo da naš nalaz kod četiri (3 posto) pacijenata sa GFR nešto ispod normalne daje previše pozitivnu sliku glomerularne funkcije.
Očigledno, uticajlitijumje izraženiji za tubularnu nego za glomerularnu funkciju. Ovo je u skladu sa većinom drugih studija. Opsežna rasprava o implikacijama ove studije zabubregfunkcijai zalitijumtretman se odlaže na opštu raspravu o studijama koje su rađene nabubregfunkcijainlitijumpacijenata. Takva se rasprava posebno pojavljuje u ovom broju Acta Psychiat-Rica Scandinavica (16).
Zaključci iz ove studije odnose se na uvodna pitanja
1) Lithiumkod nekih pacijenata uzrokuje smetnje ububreg funkcija.
2) Sposobnost koncentriranja je funkcija koja je uglavnom pogođena, dok je sposobnost filtriranja mnogo manje. Otprilike polovina naših pacijenata imalo je maksimalnu U-osmolalnost ispod 800 mosm/kg H2O, četiri su imala umjereno smanjen GFR prema 51Cr-EDTA-metodi. Naše metode ne dozvoljavaju bilo kakve zaključke o postojanosti poremećaja. Ove brojke vjerovatno znače potcjenjivanje tubularne funkcije, precijenjenu funkciju glomerula.
3) Ne postoji značajna korelacija izmeđububregfunkcijai psihijatrijsku dijagnostiku.
4) Ne postoji značajna korelacija izmeđububregfunkcijai sljedeće varijable tretmana: Prosječan serumlitijum, vrijeme na-litijum, i ukupan iznos odlitijumproguta (izraženo kao proizvod dva prethodno spomenuta). Međutim, zbog metodoloških izvora grešaka, takva korelacija nije isključena.
5) Drugačijelitijumpreparati ne utičububregfunkcijadrugačije,
6) Liječenje neurolepticima ne utičebubregfunkcija.
Cistanche se može poboljšatibubregfunkcija
Priznanja
Višestruku, postupnu regresijsku analizu i analizu kovarijanse izvršili su Steffan Ekblom i Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, Univerzitet u Stockholmu, koristeći SPSS Batch System. Dr Michael Feinberg, MD, Ph.D., na Odsjeku za psihijatriju za odrasle, Univerzitetska bolnica u Mičigenu, Ann Arbor, Mičigen, SAD, dao je dragocenu pomoć u prevođenju i uređivanju ovog rada.
Od: 'Bubregfunkcijau neizabranomlitijumstanovništva' od H. Bendz, et al
--- Acta Psychiatr. Scand. 1983:68:32 posto 334
Reference
1. Schou M.Lithiumstudije. I. Toksičnost. Acta Pharmacol Toxicol 1958:75:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G.Lithium-induciran sindrom nalik na dijabetes insipidus. Compr Psychiatry 1970:72:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F.Lithiumsoli: 1970-1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L.Lithiumnuspojave i toksičnost: mehanizmi. U: Johnson FN, ur. Istraživanje i terapija litijuma. New York: Academic Press, 1975.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J.Lithiumtrovanja. Am J Psychiatry 1968:725:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Patologija bubrega u slučajulitijum-induciran dijabetes insipidus. J Clin Pathol 1975:28:472.
7. Hestbech J, Hansen HE, Amdisen A, Olsen S. Hronične lezije bubrega nakon dugotrajnog liječenjalitijum. BubregInt 1977:12:205-213.
8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen St Amdisen A. Funkcija bubrega i patologija bubrega kod pacijenata salitijum-indukovano oštećenje sposobnosti koncentracije bubrega. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:74:518-527.
9. Perris C, Bipolarna unipolarna dihotomija i potreba za dosljednom terminologijom. Neuropsychobiology 1975:7:65-69.
10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolarna manija: poseban klinički entitet? Am J Psychiatry 1979:736:1420-1423.
11. Perris C. Studija cikloidnih psihoza. Acta Psychiatr Scand 1 卯4: Suppl. 253.
12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatric, 12. izd. Berlin: Springer-Verlag, 1972.
13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Test koncentracije u urinu sa desmopresinom. Br Med J 1978: 957:757-758.
14. Brochner-Mortensen J. Jednostavna metoda za određivanje brzine glomerularne filtracije. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.
15. Granfirus G, Aurell M. Referentne vrijednosti za klirens slCr-EDTA kao mjera brzine glomerularne filtracije. Scand J Clin Lab Invest 1981:42: 611-616.
16. Bendž H.Bubregfunkcijainlitijumpacijenti koji se leče: Pregled literature. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324,
17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Oštećenje bubrežne funkcije kod pacijenata na dugotrajnojlitijumtretman. Clin Nephrol 1982:18:23-28.
