Bolest bubrega:PKD1 (policistična bolest bubrega 1)

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Dio I.:Overexpression of PKD1 Causes Polycystic Bubreg Disease

Caroline Thivierge, Almira Kurbegovic, Martin Couillard, Richard Guillaume, Olivier Coté, i Marie Trudel

ADPKD (autosomna dominantna policistična bolest bubrega) je jedna od najčešćih genetskih bolesti kod ljudi. Karakterizira ga progresivni razvoj višestrukih renalnih cista koje utječu na sve segmente nefrona. Druge manifestacije uključuju formiranje cista u jetre i gušterači kao i intrakranijalnu aneurizmu i kardiovaskularne defekte. ADPKD (autosomna dominantna policistična bolest bubrega) obično dovodi do insuficijencije bubrega s progresijom do end-stage bolesti bubrega do kasne srednje dobi.

Cistanche liječi bolesti bubrega

Otprilike 85% ADPKD (autosomno dominantna policistična bolest bubrega) slučajeva je povezano sa mutacijama u PKD1(policistična bolest bubrega 1) gen. Ovaj PKD1 (policistična bolest bubrega 1) gen je velik, sastoji se od 54 kb, i sastoji se od 46eksona. On generira transkript od 14,2 kb i kodira protein od 4.302 aminokiselina koji se zove policistin-1(4, 9-11). Ljudski PKD1 (policistična bolest bubrega 1) i policistin-1 izraz su analizirani u normalnim i ADPKD (autosomno dominantna policistična bolest bubrega) bubrega. Tokom razvoja bubrega, policistin-1 se brzo otkriva u glomerularnim i tubularnim epitelnim ćelijama(pregledano u referentnoj 37 i referencama u njemu). Kod normalnih odraslih, mi i drugi smo pokazali da je PKD1 (policistična bolest bubrega 1) RNK i proteini su izraženi na umjerenim do niskim nivoima u kolekcionarnim i distalnim tubulama, dok su se nivoi povećali (~2-puta) u ADPKD (autosomno dominantna policistična bolest bubrega) bubrega(22, 39). Zanimljivo je da se u većini cista epitela bubrega detektira uporan ili pojačan izraz policistin-1, iako je mrlja bila odsutna u značajnoj manjini cista (29). Pored bubrega, PKD1 (policistična bolest bubrega 1) izraz je obično rasprostranjen u drugim odraslim tkivima, uključujući epitelne i bezpitelijalne tipove ćelija (6,14,18,29,30,39).

Cistanche za bolest bubrega i zatajenje bubrega

Više od 200 različitih PKD1(policistična bolest bubrega 1) su opisane mutacije, od kojih su većina brisanje-umetanje, frameshift, ili besmislice mutacije. Predviđa se da će rezultirati odsječenim oblicima proteina, u skladu s inaktivacijom jednog alela. Međutim, značajne proporcije su promašivanje ili mutacije u kadru koje se pronađu u cijelom genu i često su jedinstvene za određenu porodicu(33, 34). Kao što ime implicira, ADPKD (autosomno dominantna policistična bolest bubrega) je dominantan i prenosiv mutirani PKD1 (policistična bolest bubrega 1) alela je dovoljna za proizvodnju bolesti. Međutim, fokalna priroda bubrega cista u ADPKD -u (autosomna dominantna policistička bolest bubrega) sugeriše da bi mutacijski mehanizam za PKD1 (policistička bolest bubrega 1) mogao biti dva udarca ili gubitak heterozigoznosti. Podrška ovom mehanizmu dobivena je otkrivanjem PKD1 (policistična bolest bubrega 1) klonalne somatske mutacije u ćelijama iz značajnog upora cista(3,21, 32). Mehanizam gubitka heterozigoznosti mogao bi se očiti u različitom fenotipu koji se obično primjećuje u pojedinačnim porodicama.

Cistanche može liječiti bolesti bubrega

Studije o mišu PKD1 (policistična bolest bubrega 1) gen može osigurati vrijedne uvide u PKD1 (policističnu bolest bubrega 1) funkcije(e) zbog bliske sličnosti između ljudskog i murin gena i gena proizvoda. U normalnom razvoju, murin PKD1 (policistička bolest bubrega 1) se izražava na visokim razinama iz faze morula i detektuje se u svim derivatima neuronski krest ćelija, uključujući odrasli mozak, aortni luk, hrskavicu, i mezenhimsku kondenzaciju (16,17). Homozigni mutantski miševi ciljani na PKD1 (policistična bolest bubrega 1) za brisanje je prijavljeno da umre u maternici i da se razviju ciste bubrega i gušterače (2, 19, 24-26, 40). Ovi prethodni pokušaji da se generišu modeli miša nažalost nisu pružili održivim životinjama postnatalno. Ipak, pojava bubrežnih cista u ovom homozignom PKD1 (policistična bolest bubrega 1) mutantnih miša bila bi u skladu sa hipotezom dva udarca mutacije mehanizma kod ljudi koji uključuje germlinu mutaciju i somatsku inaktivaciju normalnog alela. Međutim, miševi heterozigotni za PKD1 (policistična bolest bubrega 1) ciljano brisanje je također prikazivala PKD s povremenim cistama jetre i gušterače uprkos kasnom naletu odraslih, podržavajući mehanizam haploinsuficijencije ili smanjenja doze gena. Štoviše, gubitak heterozigoznosti ili haploinsuficijencije možda nije jedini mehanizam za ADPKD (autosomno dominantnu policističnu bolest bubrega) patogenezu. Zaista, ovi mehanizmi su u odstupaju sa upornim ili pojačanim izrazom PKD1 (policistična bolest bubrega 1) koji se vidi u većini ljudskih cista bubrega osim ako se ne proizvode nefunkcionalni proteini. Ovaj nalaz održivog ili povećanog PKD1 (policistična bolest bubrega 1) izraz postavlja pitanje da li je dobitak funkcije ili preispitivanje možda operantno.

FIG.1.Shematski prikaz i detaljna analiza karte ograničenja murine PKD1 (policistična bolest bubrega 1-BAC. Genomska DNK probava uzoraka PKD1 (policistička bolest bubrega 1)-BAC je u odnosu na onu PKD1 (policistička bolest bubrega 1) lokus u 129Sv i C57Bl/6J inbred miš sojevi. Proizvedeno je sedam sondi koje obuhvataju većinu murinskog PKD1 (policistička bolest bubrega 1) gena:(a)exon1,(b)exon2-3,(c)exon 7-15, (d) exon 15-20,(e) exon25-34,(f)exon36-45,i(g)exon 45-46,označen kao a do g na genomskom PKD1 (policistična bolest bubrega 1) zastupljenosti i preko pojedinačnih blota. Analiza južnog blot-a nakon restrikcijskih probavi (BamHI, EcoRI, HindIII, i KpnI) genomske DNK iz PKD1 (policistična bolest bubrega 1)-BAC i murin PKD1 (policistična bolest bubrega 1) loci je pokazao identične uzorke sa svih sedam sondi. M,λ HindlII marker;129.129/Sv; C57, C57Bl/6J.

Istražiti PKD1 (policistična bolest bubrega 1) dobitak-funkcije patogenetski mehanizam, Izolirali smo i okarakterizirali murin PKD1 (policistička bolest bubrega 1) bakterijske umjetne kromosomske PKD1 (policistička bolest bubrega 1)-BAC) koja je naknadno modificirana homolognom rekombinacijom u escherichia coli kako bi se ciljano izrazilo PKD1 (policistična bolest bubrega 1) posebno na bubrege. Prijavljujemo proizvodnju tri transgenske linije koje su izrazile PKD1 (policistična bolest bubrega 1) transgen na različitim nivoima. Svi miševi su reproducibno pokazivali više sličnosti sa ljudskim ADPKD-om (autosomno dominantno policistično oboljenje bubrega) i dosljedno su razvili rani napad s brzim napredovanje bubrega morfološke i funkcionalne izmjene i umrli od zatajenja bubrega do srednje dobi. Osim toga, trenutna studija opisuje in vivo mehanizam kojim PKD1 (policistična bolest bubrega 1) može posredovati u ovom PKD fenotipu. Ovi miševi predstavljaju prvi model PKD-a(polycystic bubrega bolest)proizvedena jedinim renalnim overexpressionom ortolognog PKD1 (policistična bolest bubrega 1) gen.

Cistanche liječiti PKD 1 (policistična bolest bubrega 1)

KLIKNITE OVDJE ZA II DIO.