Kelong kapsula ublažava benignu hiperplaziju prostate kod pacova putem aktivacije Nrf2 puta i supresije upale
Nov 25, 2025
3. Rezultati
3.1 Utjecaj Kelong kapsule na histopatologiju prostate kod pacova modela BPH
HE bojenje je otkrilo da je, u poređenju sa normalnom kontrolnom i lažnom grupom, grupa modela pokazala kockaste ili visoke stupaste epitelne ćelije prostate, značajno proširene lumene žlijezda i povećane intraluminalne sekrecije. Nasuprot tome, štakori u pozitivnoj kontroli (finasterid) i grupama Kelong kapsula s visokim dozama pretežno su pokazivali kuboidni epitel, sa značajnom redukcijom visokih stubastih epitelnih ćelija i značajnim poboljšanjem u proširenju žlijezda, kao što je prikazano na slici 1.
Slika 1. Učinci Kelong kapsula na patološke promjene u tkivu prostate štakora sa benignom hiperplazijom prostate (BPH) (HE×50)
TCM cistanche za bolesti prostate
3.2 Učinci Kelong kapsule na nivoe T, E2 i DHT u serumu kod pacova modela BPH
ELISA rezultati nisu pokazali statistički značajne razlike u nivoima testosterona (T), estradiola (E2) ili dihidrotestosterona (DHT) u serumu između normalne i lažne grupe. U poređenju sa lažnom grupom, grupa modela pokazala je značajno povišene nivoe T i DHT (P<0.05) and significantly decreased E2 levels (P<0.01). In comparison with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups exhibited significantly lower T and DHT levels (P<0.05) and significantly higher E2 levels (P<0.05). In the low-dose group, changes in serum T, DHT, and E2 levels were not statistically significant, as shown in Figure 2.
Tabela 1. Prajmer sekvence korištene za qRT-PCR
| Gene | Primer Direction | Slijed prajmera (5′–3′) | Dužina / bp |
|---|---|---|---|
| Nrf2 | Naprijed | GCCTTCCTCTGCTGCCATTAGTC | 23 |
| Obrnuto | TGCCCTTCAGCTCTCCCTGTTC | 23 | |
| NQO1 | Naprijed | TGGGCTACGGCCTGTCATTC | 21 |
| Obrnuto | CGGTGTCGATGATGGGATGAAGTC | 23 | |
| TNF- | Naprijed | CACCACGCTCTTCTGTCTACTGAAC | 25 |
| Obrnuto | TGGCCTTGGTCTGGTAGGAGAC | 22 | |
| IL-1 | Naprijed | ATATCCACAGCAGCACATCAACAAG | 25 |
| Obrnuto | TCCACGGGCAAGACATATAGGTAGC | 23 | |
| IL-6 | Naprijed | ACTTCCAGCCAGTTGCCTTCTT | 22 |
| Obrnuto | TGCCCTGATTGTACTGGTGTGAA | 24 | |
| GAPDH | Naprijed | CAGCCTCGTCTCATAGACAAGGT | 19 |
| Obrnuto | TCCCGTTGATGACCAGCTTCCC | 20 |
3.3 Učinci Kelong kapsule na ekspresiju mRNA Nrf2 i NQO1 u tkivu prostate pacova BPH
RT-qPCR rezultati nisu pokazali značajne razlike u nivoima mRNA Nrf2 i NQO1 između normalnih i lažnih grupa. U poređenju sa lažnom grupom, grupa modela pokazala je značajno smanjenu ekspresiju Nrf2 i NQO1 mRNA u tkivu prostate (P<0.01). Compared with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups showed significantly increased NQO1 expression (P<0.01), while all three dosage groups showed a significant upregulation of Nrf2 mRNA levels (P<0.05), as shown in Figure 3.
Napomena: U poređenju sa lažnom grupom, #P<0.05,
##P<0.01; Compared with the model group, ∗ P<0.05,
∗∗ P<0.01; Testosterone (T), estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT)
Slika 2 Učinci Kelong kapsula na nivoe T, E2 i DHT u serumu kod pacova modela benigne hiperplazije prostate (BPH) (n=8)
3.4 Efekti Kelong kapsule na ekspresiju TNF-, IL-1 i IL-6 mRNA u tkivu prostate kod bPH štakora
RT-qPCR rezultati nisu otkrili značajne razlike u nivoima TNF-, IL-1 i IL-6 mRNA između normalne i lažne grupe. Međutim, grupa modela pokazala je značajno povećanu ekspresiju mRNA TNF-, IL-1 i IL-6 u tkivu prostate (P<0.01). Compared with the model group, all three Kelong capsule dosage groups significantly reduced the expression of these inflammatory markers (P<0.05), as shown in Figure 4.
TCM BILJA CISTANCHE, BILJA POZNATA PO ZDRAVLJU BUBREGA
4. Diskusija
Benigna hiperplazija prostate (BPH) karakteriziraju simptomi kao što su učestalost mokrenja, inkontinencija i progresivne poteškoće u mokrenju. Sa starenjem stanovništva u Kini i širom svijeta, BHP i povezani simptomi donjeg urinarnog trakta (LUTS) postali su glavni faktori koji narušavaju fizičko i mentalno zdravlje – i ukupni kvalitet života – starijih muškaraca.
Androgeni, posebno testosteron i njegov snažniji metabolit dihidrotestosteron (DHT), smatraju se ključnim faktorima koji doprinose razvoju BPH. Drugi mehanizmi, kao što su stromalno-epitelna transdiferencijacija, hipoksija tkiva, disregulacija ćelijske proliferacije/apoptoze, i lokalni metabolički poremećaji, također su uključeni u patogenezu BPH.
U tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), BPH je prvenstveno povezan sa nedostatkom qi bubrega i zastojem krvi. Stoga su toniziranje janga bubrega i poticanje cirkulacije krvi ključni terapijski principi. Kelong kapsula je modificirana formula zasnovana naJin Gui Shen Qi Wan, razvijen prema TCM teoriji "jang transformiše qi, jin formira strukturu" i principu "rane intervencije da bi se preokrenula progresija". Uključuje dodatne sastojke kao što suAstragalus, sojine izoflavone i bučino ulje za poboljšanje terapeutske efikasnosti.
Prethodne kliničke studije su pokazale da Kelong kapsula može smanjiti rezultate simptoma prostate, smanjiti volumen prostate, povećati maksimalnu brzinu protoka mokraće i smanjiti rezidualni urin nakon mokrenja kod pacijenata s BPH. U ovoj studiji, visoka doza Kelong kapsula značajno je poboljšala histopatologiju prostate kod štakora na modelu BPH smanjujući dilataciju žlijezda i broj visokih kolonastih epitelnih stanica.
Što se tiče regulacije hormona, Kelong kapsula je značajno potisnula nivoe T i DHT u serumu dok je podigla nivoe E2 kod BPH pacova - što ukazuje na sposobnost da se obnovi hormonska ravnoteža.
Cistanche i zdravlje prostate
Od posebnog interesa,Cistanche deserticola, poznat kao "Rou Cong Rong" u TCM, ključna je biljka koja se nalazi u raznim formulama za tonificiranje bubrega. Pokazalo se da delujezaštitni efekti na prostatukroz više mehanizama:
Anti-inflamatorno: Cistanche smanjuje nivoe proinflamatornih citokina kao što su TNF-, IL-6 i IL-1.
Hormonska modulacija: Pomaže u regulaciji nivoa androgena, potencijalno smanjujući nakupljanje DHT-a.
Antioksidativna svojstva: Bogat feniletanoidnim glikozidima poput ehinakozida i akteozida, Cistanche aktiviraNrf2/ARE signalni put, pojačavajući ekspresiju antioksidativnih enzima kao što su HO-1, NQO1 i SOD.
Zaštita tkiva: Poboljšava otpornost tkiva suzbijanjem oksidativnog stresa i smanjenjem fibroze u prostati.
Ovi farmakološki efekti su u skladu s mehanizmima uočenim u ovoj studiji, što sugerira dabiljne formule koje sadrže Cistanche, kao što je Kelong kapsula, mogu djelovatianti-BPH djelovanje kroz antioksidativne i protuupalne puteve.
Nrf2 signalni put i BPH
TheNrf2/ARE putigra ključnu ulogu u ćelijskoj obrani od oksidativnog stresa i oštećenja okoline. U normalnim uslovima, Nrf2 se sekvestrira u citoplazmi svojim represorom KEAP1, što dovodi do njegove ubikvitinacije i degradacije. Pod oksidativnim stresom, Nrf2 se disocira od KEAP1, translocira u jezgro i veže se za elemente antioksidativnog odgovora (ARE), aktivirajući nizvodne gene kao što susuperoksid dismutaza (SOD), glutation (GSH), hem oksigenaza-1 (HO-1), iNAD(P)H kinon oksidoreduktaza 1 (NQO1).
Osim borbe protiv oksidativnog oštećenja,Aktivacija Nrf2 također ublažava upalu. Na primjer, Eri H et al. otkrili su da aktivacija Nrf2 puta smanjuje transkripciju IL-6, smanjujući upalne fenotipove kod mišjih modela. Također inhibira LPS-indukovanu regulaciju IL-6 i IL-1.
U ovoj studiji, BPH štakori su pokazali značajno smanjenu ekspresiju Nrf2 i NQO1 mRNA u tkivu prostate, što ukazuje na potisnuti antioksidativni kapacitet. Tretman Kelong kapsulama je preokrenuo ovaj trend, povećavajući regulaciju ekspresije i Nrf2 i NQO1 - sugerirajućiaktivacija Nrf2 puta kao potencijalni mehanizam za njegove anti-BPH efekte.
Upala prostate i napredovanje BHP
Brojne studije su pokazale da većina pacijenata sa BPH pokazuje različite nivoe infiltracije upalnih ćelija u tkivu prostate. Kronična upala može potaknuti kompenzatornu proliferaciju stanica, narušavajući ravnotežu između proliferacije i apoptoze. Upalni procesi također potiču angiogenezu i dalje povećanje prostate.
U kliničkoj studiji koja je uključivala 8.224 bolesnika s BPH, otkriveno je da preko 70% ima kroničnu inflamatornu infiltraciju u hiperplastičnom tkivu prostate. Ovi pacijenti su imali značajno više IPSS rezultate i veći volumen prostate od onih bez upale. Druga studija na 4.109 pacijenata otkrila je da je kronična upala prostate povezana s težim LUTS-om, većim volumenom prostate i povećanim rizikom od akutne retencije urina.
Ovi nalazi ukazuju na tohronična upala igra centralnu ulogu u razvoju BPH. U našoj studiji, grupa BPH modela pokazala je značajno povišene nivoe mRNA TNF-, IL-1 i IL-6-obilježja upale. Tretman Kelong kapsulama značajno je smanjio ove nivoe, što ukazuje na asnažno protivupalno dejstvo, što vjerovatno doprinosi njegovoj terapijskoj efikasnosti.
Zaključak
Kao tradicionalna multi-biljna formulacija,Kelong kapsulaima značajne terapeutske efekte na BHP tako što:
Aktiviranje Nrf2 antioksidativnog signalnog puta
Suzbijanje proinflamatornih citokina
Rebalans nivoa polnih hormona (↓T, ↓DHT, ↑E2)
Ovi nalazi pružaju robusnu eksperimentalnu osnovu za kliničku primjenu Kelong kapsule u liječenju BPH i podržavaju njen razvoj kaobiljni dodatak za zdravlje prostate.
