baJezik
Dom / Znanje / Sadržaj

Znanje

Ishophloroglucin A izolovan iz Ishige Okamurae potiskuje melanogenezu izazvanu -MSH: in vitro i in vivo, 2. dio

Apr 03, 2023

3. Diskusija

Jedinjenje DPHC izolovano iz IOE već je pokazalo inhibitornu aktivnost tirozinaze i zaštitni efekat protiv oštećenja ćelija izazvanih UV-B zračenjem in vitro [8]; međutim, antimelanogenezni efekat komponenti izvedenih iz IOE in silico interakcijom satirozinaza, in vivo in fenotipske studije na životinjskim modelima, i njihovi osnovni molekularni mehanizmi, još nisu ispitani. U ovoj studiji smo odredili antimelanogenezu i inhibitornu aktivnost tirozinaze IPA, florotanina izolovanog iz IO i IOE, u modelu kičmenjaka zebrice in vivo i u ćelijama melanoma B16F10 in vitro, nakon indukcije sa -MSH.

cistancheima funkcijupromicanje proizvodnje kolagena, koji može povećati elastičnost i sjaj kože i pomoći u obnavljanju oštećenih stanica kože. CistanchePhenylethanol Glycosidesimaju značajan efekat regulacije na aktivnost tirozinaze, a učinak na tirozinazu se pokazao kao kompetitivna i reverzibilna inhibicija, što može pružiti naučnu osnovu za razvoj i korištenjeizbjeljivanjesastojciCistanche. Stoga cistanche ima ključnu ulogu u izbjeljivanju kože. Mogu jasprečavaju proizvodnju melaninaza smanjenje promjene boje i tuposti; i podstiču proizvodnju kolagenapoboljšati elastičnost kožei sjaj. Zbog široko rasprostranjenog prepoznavanja ovih učinaka cistanchea, mnogi proizvodi za izbjeljivanje kože počeli su da sadrže biljne sastojke kao što je Cistanche kako bi zadovoljili potražnju potrošača, čime se povećava komercijalna vrijednost Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože. Ukratko, uloga cistanchea u izbjeljivanju kože je ključna. Njegovoantioksidansefekat i efekat proizvodnje kolagena mogu smanjiti diskoloraciju i tupost, poboljšati elastičnost i sjaj kože i na taj način postići efekat izbeljivanja. Također, široka primjena Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože pokazuje da se njegova uloga u komercijalnoj vrijednosti ne može potcijeniti.

cistanche side effects reddit

Kliknite na Gdje mogu kupiti Cistanche

Pitajte za više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Poznato je da tretman sa -MSH indukuje sintezu melanina i aktivnost tirozinaze [20]. Pored toga, dokazano je da je tirozinaza neophodna za melanogenezu [29]. Prethodne studije su pokazale da se molekularno spajanje može koristiti za procjenu inhibitorne aktivnosti tirozinaze [30,31]. Stoga su izvršeni proračuni molekularnog spajanja kako bi se razumio model vezivanja IPA i DPHC, poznatog polifenola izolovanog iz IO, koji je otkrio veću energiju vezivanja u antimelanogenezi aktivnosti od arbutina, kao pozitivnu kontrolu. Prema rezultatima (Slika 1), IPA je pokazala najniže rezultate pristajanja, što ukazuje da je interakcija IPA sa ciljnim proteinom tirozinazom jača od druga dva jedinjenja, DPHC i arbutina. Međutim, postoji ograničenje u korelaciji inhibicije aktivnosti tirozinaze gljiva sa onom ćelijske tirozinaze ili proizvodnje melanina u kultivisanim melanocitima [32]. Dakle, inhibitorni efekti IPA na aktivnost tirozinaze i melanogenezu ispitani su u modelu zebrice in vivo i mišjim B16F10 ćelijama melanoma.

Pigmenti melanina se akumuliraju na površini zebrice, omogućavajući mikroskopsko posmatranje procesa pigmentacije bez komplikovanih eksperimentalnih procedura, što ih čini prikladnim modelom za skrining inhibitora melanogeneze [33,34]. Procijenili smo inhibitorne efekte IPA i IOE na melanin u modelu larve zebrice stimulisane -MSH kroz određivanje sadržaja melanina. Svi testirani uzorci su pokazali duboke inhibitorne efekte na pigmentaciju zebrice bez značajne toksičnosti (slika S2). Inhibicijski efekti pigmentacije uočeni su morfološkom analizom larvi zebrice u vezi sa različitim tretmanima (Slika 2). Osim toga, korištenje larvi u ranoj fazi, a ne u odraslom stadiju, pruža još jednu prednost u testiranju perkutanih učinaka medicinskih ili kozmetičkih spojeva [33,35]. U ovom slučaju, odabrali smo -MSH kao induktor i kod zebrice in vivo iu ćelijama melanoma B16F10 in vitro. Prema oba rezultata u embrionima zebrice i ćelijama melanoma B16F10, sadržaj melanina je povećan stimulacijom -MSH.

Sadržaj melanina direktno korelira sa aktivnošću i nivoima proteina tirozinaze [36]. Stoga smo utvrdili inhibitorne efekte IPA i IOE na aktivnost tirozinaze indukovanu -MSH na B16F10 ćelije. Otkrili smo da je grupa liječena IPA imala smanjenu aktivnost tirozinaze i sadržaj melanina stimuliran -MSH, uz smanjenje od približno 35 posto aktivnosti tirozinaze i 40 posto sadržaja melanina (Slika 4A, C). IOE je inhibirao aktivnost tirozinaze na način ovisan o dozi i značajno smanjio melanogenezu u B16F10 ćelijama (Slika 4B, D). U poređenju sa arbutinom, IPA i IOE imaju značajne inhibitorne efekte na proizvodnju melanina i aktivnost tirozinaze, što je i pokazalo rezultate prethodnih studija molekularnog spajanja.

Da bi se istražio mehanizam inhibitornih efekata na sintezu melanina izazvanu -MSH u ćelijama, urađen je Western blot. Procijenjeni su nivoi ekspresije proteina povezanih s melaninom, uključujući ERK, JNK i p38, nakon tretmana sa IPA ili IOE. Aktivirana fosforilacija ERK-a može promovirati degradaciju MITF-a putem puta ovisnog o ubikvitin-proteazomu [28]. Ovo sugerira da potencijalni inhibitori melanogeneze mogu potisnuti sintezu melanina promicanjem proteazomalne degradacije MITF-a, što je povezano s aktivacijom ERK signalnih puteva [37]. ERK, JNK i p38 MAPK pripadaju porodici MAPK [38–40]. Osim toga, aktivacija p38 MAPK puta je izazvala ekspresiju MITF [41]. U ovoj studiji, Western blot analiza je otkrila da IPA promovira p-JNK i p-p38 (Slika 5B, C). Nasuprot tome, nivoi p-ERK se nisu promenili sa tretmanom IPA i IOE (Slika 5A). Ovi rezultati impliciraju da inhibitorni efekti IPA i IOE na aktivnost tirozinaze i melanogenezu mogu biti povezani sa JNK i p38 signalnim putevima.

4. Materijali i metode

4.1. Hemikalije i reagensi

cistanche for sale

Dimetilsulfoksid (DMSO), 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolijum bromid (MTT), L-DOPA, alfa-melanocit stimulirajući hormon (-MSH) i fiziološki rastvor puferiran fosfatom (PBS) nabavljeni su od Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, SAD). Dulbecco-ov modifikovani Eagleov medijum (DMEM) i fetalni goveđi serum (FBS) dobijeni su od Invitrogen–Gibco (Grand Island, NY, SAD). Ekstracelularna signalno regulirana kinaza (ERK1/2), fosforilirana ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminalna kinaza (JNK), fosforilirana JNK (p-JNK), p38, fosforilirana p38 (p- p38), protein koji veže element za cAMP (CREB), fosforilirani CREB (p-CREB), transkripcijski faktor povezan s mikroftalmijom (MITF), protein povezan s tirozinazom-1 (Trp-2), tirozinaza- srodni protein-1 (Trp-1), tirozinaza (TYR), anti-mišja i anti-zečja IgG antitijela su kupljena od Cell Signaling Technology (Beverly, MA, SAD). Svi ostali reagensi, uključujući -MSH, kupljeni su od Sigma–Aldrich Chemical Co.

4.2. Molekularno spajanje tirozinaze

Za docking studiju, kristalna struktura tirozinaze (PDB: 3NM8) je dobijena iz Protein Data Bank. Studije pristajanja su izvedene pomoću CDOCKER-a u Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, SAD). Kada je cela nukleotidna sekvenca pokrivena mrežom receptora, pretpostavlja se da ligandi biraju najbolju poziciju pristajanja [42]. Procedura pristajanja je spomenuta u prethodnoj studiji. Ukratko, slijedila su tri koraka: (1) konverzija 2D strukture u 3D strukturu; (2) obračun naknada; i (3) dodavanje atoma vodonika korištenjem fleksibilnog programa za spajanje [31,43].

4.3. Priprema IOE i Izolacija IPA

IO je ubran 2018. juna duž istočne obale ostrva Jeju, Koreja. Alga je dva puta isprana vodom iz slavine kako bi se uklonila sol, epifiti i pijesak pričvršćeni za površinu. Zatim je pažljivo ispran slatkom vodom i držan u medicinskom frižideru na -20 ◦C. Nakon toga, smrznuta alga je liofilizirana i homogenizirana mlinom prije ekstrakcije. IOE je ekstrahovan u 50 posto etanola (v/v, u vodi) uz mešanje 24 h na sobnoj temperaturi, zatim je filtriran. Ekstrakt filtrata je koncentriran pod dekompresijom i osušen zamrzavanjem u prah (IOE). 50-postotni etanolni ekstrakt IO izveo je Shinwoo Co. Ltd. (Lot br. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Koreja). IPA je izolirana iz IOE kao što je prethodno opisano [9]. Ukratko, IOE je frakcioniran pomoću centrifugalne particione hromatografije. Sve frakcije su sakupljene i IPA je na kraju pročišćena polupreparativnom HPLC kolonom (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA je određen kao polifenol i njegova hemijska struktura (Slika S1, Dodatni materijali) je identifikovana LC/MS analizom sa masom m/z od 992,1315, što ukazuje na molekularnu formulu C96H66O48 (1986,26 izračunate molekulske težine, ∆0,6) [M − 2H] 2−).

4.4. Porijeklo i održavanje roditeljske zebrice

Odrasle zebrice nabavljene su od komercijalnog dilera (Akvarijum u Seulu, Seul, Koreja) i 10 riba je sačuvano u 3-L akrilnom rezervoaru na 28,5 ◦C, sa ciklusom svetlosti: tama od 14:10 h. Zebrice su hranjene dva puta dnevno, tokom 6 dana/nedelje, dodatnom hranom u pahuljicama Tetramin (SEWHAPET Food Co., Seul, Koreja). Embrioni su sakupljeni u roku od 30 minuta prirodnim mriješćenjem i inducirani ujutro paljenjem svjetla. Eksperiment sa zebricom dobio je odobrenje od Komiteta za negu i upotrebu životinja Nacionalnog univerziteta Jeju (odobrenje br. 2017-0001).

4.5. Mjerenje sadržaja melanina u larvama Zebrafish

IPA i IOE i koncentracije stimulatora -MSH korištene su za ispitivanje utjecaja koncentracije na razvoj embrija. Petnaest embriona zebrice (3-4 hpf) je zasijano u svaku jažicu, koja je sadržavala 1,9 mL embrionalne podloge, u 12-ploču za sjetvu. Ispitni uzorci su rastvoreni u 1% DMSO sa 1× PBS i dobro promešani. Svakog jutra za prvih 5 pdf-a, prebrojani su održivi embrioni kako bi se dobila mjera preživljavanja. Da bi se odredio sadržaj melanina, embrioni od 7-9 hpf su posađeni u 6-ploču sa 30 embriona u svakoj jažici u medijum od 2.7-mL embriona. Nakon 3 dana, larve su dva puta isprane sa 1× PBS da bi se uklonili svi preostali reagensi ili čestice, a slične količine larvi su stavljene u e-epruvete. Prije mjerenja sadržaja melanina, nekoliko larvi svake grupe je uhvaćeno mikroskopom, a preostale su centrifugirane.

Nakon centrifugiranja, pelet je otopljen u 1 mL 1 N NaOH na 90 ◦C tokom 60 min. Smjesa je zatim snažno miješana kako bi se pigment melanina otopio. Apsorbanca supernatanta je izmjerena na 490 nm. Rezultat je upoređen sa kontrolom za koju se smatralo da predstavlja sto. Sadržaj melanina je kalibriran količinom proteina, a opažanja su ponovljena u tri primjerka.

4.6. Citoksičnost IPA i IOE u B16F10 ćelijama

B16F10 ćelije melanoma miša su dobijene od ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA). B16F10 ćelije su uzgajane u DMEM sa dodatkom 100 U/mL penicilina, 100 µg/mL streptomicina i 10% FBS. Ćelije su zatim inkubirane u atmosferi od 5 posto CO2 na 37 ◦C i zatim su subkulturisane svakih 3-5 dana. Citotoksičnost IPA i IOE prema B16F10 ćelijama je ispitana kolorimetrijskim MTT testom. Ukratko, ćelije su posađene u 24-ploče sa bunarima na akoncentracija od 2 × 104 ćelije/mL. Otprilike 16 h nakon zasijavanja, ćelije su inkubirane sa IPA i IOE u različitim koncentracijama tokom 72 h i određena im je vitalnost.

rou cong rong benefits

4.7. Određivanje sadržaja ćelijskog melanina 

Sadržaj ćelijskog melanina mjeren je prethodno opisanom metodom [33]. Ćelije (2 × 104 ćelije/mL) su inkubirane sa različitim koncentracijama IPA i IOE tokom 72 h; stoga su oprani u ledeno hladnom PBS-u. Ukratko, ćelije su inkubirane na 80 ◦C tokom 1 h u 1 mL 1 N NaOH/10 posto DMSO i zatim su vorteksirane da bi se melanin rastvorio: apsorbancija je izmjerena na 450 nm. Optička gustina inhibicije u kontroli se smatrala 100 posto. Podaci su prikazani u obliku srednjih postotaka, a rezultati su ponovljeni u tri primjerka.

4.8. Aktivnost inhibicije tirozinaze i sadržaj melanina izazvan -MSH

Aktivnost ćelijske tirozinaze je mjerena prema prethodno objavljenoj metodi uz male modifikacije [33]. Ukratko, ćelije su kultivisane pri 2 × 104 ćelija/mL u 24- pločama sa bunarima.

Otprilike 16 h nakon sejanja ćelija, ćelije (2 × 104 ćelije/mL) su stimulisane sa -MSH (1 nM) i zatim su inkubirane sa IPA i IOE tokom 72 h. Ćelije su isprane PBS-om i lizirane u PBS-u koji sadrži 1 posto Triton X-100 smrzavanjem i odmrzavanje. Lizati su bistreni centrifugiranjem na 13,{9}} o/min tokom 10 min. Nakon kvantifikacije i normalizacije proteina, 90 µL ćelijskog lizata (svaki uzorak je sadržavao istu količinu proteina) je inkubirano u duplikatu sa 10 µL 10 mM L-DOPA na 37 ◦C tokom 1 h. Nakon inkubacije, dopahrom je praćen mjerenjem apsorbancije na 475 nm pomoću ELISA čitača. Vrijednost svakog mjerenja je izražena kao procentualna promjena u odnosu na kontrolu.

4.9. Western blot analiza

B16F10 ćelije su tretirane naznačenim koncentracijama IPA ili IOE. Ćelije su sakupljene i suspendirane u puferu za lizu (150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM EDTA i 1 posto Triton X-100) koji sadrži inhibitore proteaze (170 µg/mL leupeptina i 100 µg/mL PMSF). Nakon inkubacije na 4 ◦C tokom 20 min, ćelijski lizati su centrifugirani na 12,{15}} rpm tokom 10 min. Svaki ćelijski supernatant je sakupljen za mjerenje koncentracije proteina s kompletom za analizu proteina bicinhoninske kiseline (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA). Proteini (20 µg) su razdvojeni elektroforezom 10% SDS (Sodium Dodecyl Sulfate)-poliakrilamid gel (SDS-PAGE), a zatim su prebačeni na nitrocelulozne membrane (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Ove membrane su zatim blokirane Tris puferiranim fiziološkim rastvorima-Tween 20 (TBS-T) koji sadrže 5 posto nemasnog suhog mlijeka, inkubirane sa primarnim antitelima na 4 ◦C tokom 24 h, isprane sa TBST i inkubirane sa sekundarnim antitelima na sobnoj temperaturi 2 h. Proteinske trake su vizualizirane korištenjem ECL kompleta za detekciju i luminiscentnog analizatora slike (LAS-3000, Fujifilm, Tokio, Japan).

4.10. Statistička analiza

Svi podaci su predstavljeni kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD) tri određivanja. Srednje vrijednosti su statistički upoređene analizom jednosmjernih (ANOVA) višestrukih poređenja, nakon čega su uslijedili Dunnettovi testovi višestrukih poređenja korištenjem softvera GraphPad Prism 7. Vrijednost p < 0.05 nivo smatra se statistički različitim.

5. Zaključci

Zaključno, IPA, izoliran iz IOE, inhibira aktivnost tirozinaze i melanogenezu indukovanu -MSH in vivo i in vitro. Ovi rezultati su pokazali da je IPA izvedena iz IOE pokazala potencijal za kritičnu interakciju u aktivnom mjestu tirozinaze, koja reverzibilno smanjuje pigmentaciju u larvi zebrice in vivo, i mehanički djeluje putem modulacije JNK i p38 MAPK u -MSH-induciranim B16F10 stanicama. Iako je potrebna daljnja studija za IPA izoliranu iz IOE s odgovarajućim nizom testova koji koriste ljudske modele za njegovu upotrebu kao terapeutsko ili kozmetičko sredstvo, ova studija sugerira da je IPA potencijalni kandidat za liječenje hiperpigmentacije i drugih povezanih bolesti.

cistanche chemist warehouse

Dodatni materijali:Sljedeće je dostupno online na web stranici, slika S1. Struktura ishophloroglucina A (IPA, A) i difloretohidroksikarmalola (DPHC, B) izolovanih iz Ishige Okamurae. Slika S2: Efekti -MSH i arbutina na vitalnost ćelija i sadržaj melanina u ćelijama melanoma B16F10. Citotoksičnost -MSH (A) i arbutina (B) u B16F10 ćelijama melanoma. Ćelije su inkubirane sa različitim koncentracijama -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 i 10 nM) i arbutina (10, 30, 100 i 300 µM ) tokom 72 h, a vitalnost ćelija je određena MTT testom. Rezultati su normalizirani za kontrolu. Sadržaj melanina grupe -MSH (C) i grupe arbutina (D) u B16F10 ćelijama. Nakon 72 h inkubacije, mjerena je apsorpcija na 450 nm. Sadržaj melanina je izražen u procentima. Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti ±SD nezavisnih eksperimenata; ns, nije značajno; *p < 0,05, **p < 0,01 i ***p < 0,001 u poređenju sa grupom koja nije tretirana uzorkom.

Doprinosi autora:XL je izvršio glavne eksperimente, analizu podataka i napisao rukopis; J.-YO je izvršio formalnu analizu i validaciju; YJ je izolovao i obezbedio Ishophloroglucin A (IPA) i ćelijsku aktivnost; H.-WY je savjetovao eksperiment validacije. Y.-JJ i BR su osmislili projekat i nadgledali studiju. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

finansiranje:Ovo istraživanje je dio projekta pod nazivom 'Razvoj funkcionalnih prehrambenih proizvoda sa prirodnim materijalima koji potiču iz morskih resursa (br. 20170285)', finansiranog od strane Ministarstva oceana i ribarstva Koreje.

Sukobi interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Antikoagulantna aktivnost morskih zelenih i smeđih algi sakupljenih sa ostrva Jeju u Koreji. Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711–1716.

2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Izolacija i identifikacija novog jedinjenja, 2,7 "-floroglucinol-6, 60 -poziva iz smeđih algi, Ecklonia cava, i njegovog antioksidativnog efekta. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.

3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affan, A.; Oh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Procjena protuupalnog djelovanja fukoksantina izoliranog iz smeđih algi u makrofagima RAW 264.7 stimuliranim lipopolisaharidom. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 2045–2051.

4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potencijal polisaharida smeđih algi za razvoj agenasa protiv karcinoma: ažuriranje o efektima protiv raka prijavljenih za fukoidan i laminarin. Ugljikohidrati. Polym. 2017, 177, 451–459.

5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Antidijabetički efekti florotanina i morskih polifenola dobivenih iz smeđih algi kroz različite mehanizme. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.

6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Izrael, A.; Golberg, A.; Livney, YD Ekstrakcija proteina iz dvije morske makroalge, Ulva sp. i Gracilaria sp., za primjenu u hrani i procjenu svarljivosti, sastava aminokiselina i antioksidativnih svojstava proteinskih koncentrata. Food Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.

7. Brunt, EG; Burgess, JG Obećanje morskih molekula kao kozmetičkih aktivnih sastojaka. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.

8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affan, A.; Oh, C.; Jeon, Y.-J. Inhibicijski učinak difloretohidroksikarmalola na melanogenezu i njegov zaštitni učinak od oštećenja ćelija izazvanih UV-B zračenjem. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 1355–1361.

9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, novi florotannin za standardizaciju anti- -glukozidazne aktivnosti Ishige Okamurae. Mar. Drugs 2018, 16, 436.

10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molecular docking. In Molecular Modeling of Proteins; Springer: Berlin, Njemačka, 2008; str. 365–382.

11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Strategije pretraživanja za automatizirano molekularno spajanje baza podataka fleksibilnih molekula. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.

12. Shoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekularno spajanje pomoću deskriptora oblika. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380–397.

13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Inhibicijski učinak apokarotenoida na aktivnost tirozinaze: Multispektroskopske i doking studije. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.

14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Utjecaj jedinjenja aktiviranih plazmom na melanogenezu i aktivnost tirozinaze. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.

15. Ando, ​​H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Hearing, VJ pristupi identifikaciji inhibitora biosinteze melanina putem kontrole kvaliteta tirozinaze. J. Investig. Dermatol. 2007, 127, 751–761.

16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Napredak u dizajnu originalnih inhibitora humane tirozinaze za ciljanje melanogeneze i srodnih pigmentacija. J. Med. Chem. 2020.

17. Lin, JY; Fisher, DE Biologija melanocita i pigmentacija kože. Nature 2007, 445, 843–850.

18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mechanisms of Ultraviolet Light-induced Pigmentation. Photochem. Photobiol. 1996, 63, 1–10.

19. Agar, N.; Young, AR Melanogeneza: fotoprotektivni odgovor na oštećenje DNK? Mutat. Res. Fundam. Mol. Mech. Mutagenesis 2005, 571, 121–132.

20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Efekti -MSH na melanogenezu i tirozinazu B-16 melanoma. Endocrinology 1972, 91, 1180–1188.

21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mest, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, pretpostavljeni kationski izmjenjivač, utječe na pigmentaciju kod Zebrafish i ljudi. Science 2005, 310, 1782–1786.

22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA pruge i mrlje na trbuhu—pregled morfogeneze pigmentnih ćelija u kralježnjaka. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.

23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; Sjever, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Skrining malih molekula identificira ciljane puteve pigmentacije zebrice. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.

24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Regulacija pigmentacije u melanoforima zebrice. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.

25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Difloretohidroksikarmalol izolovan iz Ishige Okamurae, smeđe alge, moćnog inhibitora -glukozidaze i -amilaze, ublažava postprandijalnu hiperglikemiju kod dijabetičkih miševa. EUR. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.

26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae Extract and its Constituent Ishophloroglucin an Attenuated in Vitro and in vivo Angiogeneza izazvana visokom glukozom. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.

27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Superkritični tečni ekstrakt Lycium chinense Millerovog korijena inhibicija proizvodnje melanina i njegovih potencijalnih mehanizama djelovanja. BMC Complement. Altern. Med. 2014, 14, 208.

28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Oh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Kondicionirani medij iz mezenhimalnih matičnih ćelija iz krvi pupčane vrpce inhibira melanogenezu promovišući proteazomalnu degradaciju MITF-a. PLOS ONE 2015, 10, e0128078.

29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Efekat triptofana na dopa-oksidaciju melanosomalnom tirozinazom. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.

30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Melanogeni inhibitorni efekti triangularina u B16F0 ćelijama melanoma, in vitro i studije molekularnog spajanja. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.

31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Studije molekularnog spajanja florotanina, diekola izolovanog iz Ecklonia cava sa inhibitornom aktivnošću tirozinaze. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.

32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korelacija između snage flavonoida na aktivnost inhibicije tirozinaze gljiva i sinteze melanina u melanocitima. Molekuli 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Skrining morskih algi na potencijalni inhibitor tirozinaze: Ti inhibitori su smanjili aktivnost tirozinaze i sintezu melanina u zebri. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.

34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenilsulfanil) butan-2-Jedan potiskuje sintezu melanina i sazrevanje melanozoma in vitro i in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.

35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafish kao novi model za skrining melanogenih regulatornih spojeva zasnovan na fenotipu. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.

36. Körner, A.; Pawelek, J. Tirozinaza sisara katalizuje tri reakcije u biosintezi melanina. Science 1982, 217, 1163–1165.

37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Won, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Antimikotik klotrimazol inhibira melanogenezu ubrzavajući ERK i PI3K-/Akt-posredovanu razgradnju tirozinaze. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.

38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-aktivirani putevi protein kinaze posredovani ERK, JNK i p38 protein kinazama. Nauka 2002, 298, 1911–1912.

39. Su, B.; Karin, M. Kaskade protein kinaze aktivirane mitogenom i regulacija ekspresije gena. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8, 402–411.

40. Roux, PP; Blenis, J. ERK, i p38 MAPK-aktivirane protein kinaze: porodica protein kinaza s različitim biološkim funkcijama. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.

41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Alkoholni ekstrakt iz divljeg sjemena Vernonia anthelmintica (L.) pojačava sintezu melanina kroz aktivaciju p38 MAPK signalnog puta u B16F10 ćelijama i primarnim melanocitima. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 639–647.

42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakterijski melanin stupa u interakciju sa dvolančanom DNK sa visokim afinitetom i može inhibirati ćelijski metabolizam in vivo. Arch. Microbiol. 2010, 192, 321–329.

43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Oh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Ćelijske aktivnosti i studije pristajanja ekola izolovanog iz Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) kao potencijalnog inhibitora tirozinaze. Alge 2015, 30, 163–170.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Moglo bi vam se i svidjeti