Intranazalni inzulin za Alchajmerovu bolest, dio 2

3.2 Mehanizmi pojačanog efekta kognicije insulina

In vitro studije i eksperimenti na životinjama, ali i na ljudima, omogućili su uvid u nekoliko mogućih mehanizama koji stoje iza poboljšanja kognitivnog učinka (intranazalnog) inzulina.

Kako ljudi stare, njihovo pamćenje postepeno opada, a neki ljudi čak doživljavaju gubitak pamćenja, što donosi velike probleme u živote i rad ljudi. Međutim, nedavna istraživanja pokazuju da je inzulin usko povezan s pamćenjem i da odgovarajući unos inzulina može pomoći u poboljšanju pamćenja.

Inzulin je ključni hormon u tijelu koji je važan u promicanju apsorpcije i korištenja glukoze. Osim toga, inzulin također može imati fiziološke efekte na centralni nervni sistem kroz krvno-moždanu barijeru. Najnovija istraživanja pokazuju da inzulin može ojačati sinaptičke veze u hipokampusu i prefrontalnom korteksu, promovirajući poboljšanje učenja mozga, pamćenja i kognitivnih funkcija.

Osim toga, neki istraživači su otkrili da inzulin može potaknuti regeneraciju moždanih stanica i zaštititi živčane stanice od oštećenja. Stoga, odgovarajuća količina inzulina može pomoći u poboljšanju pamćenja ljudi i promicanju mentalnog zdravlja.

Treba napomenuti da se upotreba insulina mora pridržavati saveta i uputstava Vašeg lekara. Previsoke ili preniske razine inzulina mogu negativno utjecati na tijelo, pa čak i ugroziti fizičko zdravlje. Stoga, prilikom upotrebe insulina moramo biti oprezni, pridržavati se saveta lekara i koristiti ga umereno.

Sve u svemu, postoji jaka veza između inzulina i pamćenja, a umjerena upotreba inzulina može pomoći ljudima da poboljšaju pamćenje i promovišu mentalno zdravlje. Ali u isto vrijeme, također morate obratiti pažnju na razumnu upotrebu, a ne na zloupotrebu. Shvatimo svoje fizičko zdravlje ozbiljno, zadržimo pozitivan stav i živimo zdrav i sretan život! Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola djeluje antioksidativno, protuupalno i protiv starenja, što može pomoći u smanjenju oksidacije i upalnih reakcija u mozgu, čime se štiti zdravlje nervnog sistema. Osim toga, Cistanche deserticola također može promovirati rast i popravak nervnih ćelija, čime se poboljšava povezanost i funkcija neuronskih mreža. Ovi efekti mogu pomoći u poboljšanju pamćenja, učenja i brzine razmišljanja, a također mogu spriječiti razvoj kognitivne disfunkcije i neurodegenerativnih bolesti.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Inzulin aktivira svoj receptor vezujući se za ekstracelularne podjedinice i pokreće dimerizaciju intracelularnih podjedinica, čime indukuje autofosforilaciju receptora. Dva najrelevantnija signalna puta aktivirana insulinom su supstrat insulin-inzulinskog receptora (IRS)-Akt put (regrutujući IRS1 ili IRS2) i put protein kinaze aktiviran mitogenom.

Insulin-IRS-Aktpathway posreduje u glukoregulatornom djelovanju inzulina u mišićima, masnom i jetrenom tkivu i dalje nizvodne procese u svim tipovima stanica, dok put protein kinaze aktiviran mitogenom reguliše faktore transkripcije kao što su CREB i c-Fos (vidi [{{4 }}] za detalje).

Inzulinski receptori u mozgu su izraženi u visokoj gustini u olfaktornoj bulbu, hipotalamusu i malom mozgu i u regijama koje omogućavaju formiranje pamćenja kao što su hipokampus i povezane limbičke moždane strukture [87, 88]. Neuronski insulinski receptori su eksprimirani i pre- i post-sinaptički, a neuronalinzulinska signalizacija se oslanja na insulin-IRS-Akt kao i na put protein kinaze aktiviran mitogenom [89].

Pokazalo se da inzulin doprinosi širokom spektru neuronskih signalnih mehanizama, uključujući, ali ne ograničavajući se na oslobađanje i unos kateholamina, promet jonskim kanalima i regulaciju receptora za neurotransmitere, tj. -aminobutirnu kiselinu, N-metil-d-aspartat (NMDA) i -amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol propionska kiselina (AMPA) [90]. Takođe doprinosi procesima sinaptičke plastičnosti zavisnim od aktivnosti, odnosno dugotrajnoj potenciaciji i dugotrajnoj depresiji [91]. Više detalja o signalnim putevima insulina u mozgu može se naći na drugom mestu [86, 92].

Uspostavljanje tragova pamćenja u hipokampusu zavisi i od dugotrajne depresije i od dugotrajne potenciranosti [93]. Potvrđujući pretpostavku da inzulin poboljšava pamćenje moduliranjem ovih plastičnih procesa, otkriveno je da insulin indukuje internalizaciju glutamatergičnih AMPA receptora što dovodi do dugotrajne depresije [94] i tofosforilira AMPA receptore što dovodi do prekomerne ekspresije PKMζ [95].

Smanjenje funkcije hipokampalnog insulinskog receptora narušava dugotrajnu potenciranje i prostornu memoriju [96]. Insulin također potencira aktivnost NMDA receptora putem isporuke NMDA receptora na površinu ćelije [97] i fosforilacije NMDA receptora [98], procesa koji mogu izazvati dugotrajne metaplastične promjene.

Pored efekata na sinaptičku plastičnost [99], postoje neki dokazi da inzulin pogoduje regionalnom preuzimanju glukoze u mozgu aktiviranjem neuronskog transportera glukoze tipa 4 i poboljšava uzimanje glikogena u regionima kao što su bazalni prednji mozak, hipokampus, amigdala i korteks [100, 101] za preglede vidjeti [102, 103]), posebno u uvjetima visoke kognitivne potražnje [104, 105].

U eksperimentima kod zdravih ljudi koji se oslanjaju na mjerenja 18F-fluorodeoksiglukoze pozitronske emisione tomografije (FDG-PET) tokom intravenske infuzije inzulina, dok je endogena proizvodnja inzulina potisnuta somatostatinom, otkriveno je da je iskorištenje glukoze u cijelom mozgu stimulirano korištenjem 1H-inzulina[106] eksperimenta. spektroskopija magnetne rezonance nije dala efekat infuzije insulina na brainglukozu [14].

Neuronski unos glukoze se uglavnom reguliše preko transportera glukoze tipa 3, za koji se generalno pretpostavlja da ne zavisi od insulina [107, 108]; međutim, nedavni in vitro eksperimenti pokazuju da 4 dana aktivacije inzulinskih receptora povećavaju ekspresiju membrane transportera glukoze tipa 3 u neuronima hipokampusa [109]. Insulin također može podržati opskrbu mozga energijom putem djelovanja na astrocite [110] i druge glijalne ćelije uključujući oligodendrocite (za pregled, pogledajte [86]).

Štaviše, otkriveno je da IN inzulin poboljšava regionalnu vazoreaktivnost uz funkciju vizualno-prostorne memorije [111]. Na nivou sistema, primjećeno je da primjena IN inzulina povećava koncentraciju visokoenergetskih fosfatnih spojeva, tj. adenozin trifosfata i fosfokreatina, u motornom korteksu, što je procijenjeno 31P-magnetikrezonantnom spektroskopijom, što je učinak koji je bio pozitivno povezan s naknadnim induciranim inzulinom. supresija u unosu hrane[112].

Intranazalni inzulin, osim toga, može pokrenuti poboljšanje funkcionalne povezanosti između prefrontalnih regija i hipokampalne formacije koja pogoduje formiranju pamćenja[113]. Nedavni dokazi ukazuju na mehanizme povezane sa spavanjem i stresom kao daljnjim potencijalnim medijatorima poboljšanja kognitivnih efekata IN inzulina. Uticaj na aktivnost hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine 160 IU IN inzulina primijenjenog prije spavanja procijenjen je u studiji koja je uključivala mlade i starije zdrave muškarce i žene [114].

U poređenju sa mladim učesnicima, stariji ispitanici su pokazivali znake povećane koncentracije kortizola tokom ranog sna, kada lučenje HPA ose obično dostiže cirkadijalni nadir. Intranazalni insulin u poređenju sa placebom (razblaživačem) smanjio je nivoe kortizola u prvoj polovini noći kod starijih osoba, ali ne i kod mladih učesnika na način nezavisno od pola. Smanjenje aktivnosti HPA ose nakon IN inzulina protiv placeba (razblaživača) je takođe uočeno kod budnih mladih mene izloženih psihosocijalnom stres testu [115], kao i stanja nedovoljnog odmora nakon 8 nedelja dnevne primene [63,78].

Pretpostavlja se da su slabi efekti moždanog inzulina na aktivnost HPA osi posredovani pojačanom obradom povratnih informacija kortikosteroidima u hipokampusu [116]. Kod zdravih starijih ljudi, otkriveno je da kortizol akutno smanjuje iskorištenje glukoze u hipokampusu procijenjeno FDG-PET[117], a povećanje aktivnosti HPA ose je povezano s povećanim rizikom za metabolička i kognitivna oštećenja uključujući AD [118–120].

Posebno je zanimljivo da inzulin može koregulirati aktivnost HPA ose u vezi s cirkadijalnim mehanizmima i mehanizmima vezanim za spavanje jer konsolidacija memorijskog sadržaja ima snažnu korist od sna: neuronski ansambli koji kodiraju informacije tijekom budnosti se reaktiviraju tijekom sljedećeg spavanja, čime se jačaju odgovarajuće memorijske reprezentacije. [121].

Shodno tome, oštećenje sna može predisponirati ili ubrzati kognitivna oštećenja uključujući AD [122]. Dok IN isporuka inzulina prije spavanja ne utječe na polisomnografski procijenjenu arhitekturu spavanja ili subjektivnu kvalitetu sna [114], deltapower elektroencefalograma tokom drugih 90 minuta nebrzeg oka- Utvrđeno je da inzulin pojačava san pokreta (NREM) u poređenju sa placebom (razblaživačem) kod mladih zdravih muškaraca[65].

Noćno lučenje insulina je uključeno u NREM faze spavanja [123]. Kod pacova, periferna i intracerebroventrikularna primjena inzulina povećava vrijeme provedeno u NREM spavanju [124], dok se čini da hormon ima suprotan efekat na REM san [124].

Povećanje delta snage elektroencefalograma IN inzulinom poklopilo se sa izraženim, ali statistički nepovezanim insulinom indukovanim povećanjem nivoa hormona rasta koje je bilo nezavisno od pola učesnika [65]. Učesnici su također kodirali deklarativne i proceduralne memorijske sadržaje (parove riječi i, respektivno, sekvence tapkanja prstima) prije davanja INinsulina uveče.

Inzulin u poređenju s placebom nije direktno izmijenio preuzimanje memorijskog sadržaja stečenog prije spavanja, ali je općenito ometao sticanje ometajućih memorijskih sadržaja sljedećeg dana (iako su, kao što je gore opisano, žene sudionice pokazale trend poboljšanja učenja novih parova riječi u inzulinu u odnosu na placebo stanje).

Ovi rezultati sugeriraju da konsolidacija pamćenja povezana sa spavanjem možda nije primarni posrednik inzulinskog akutnog učinka poboljšanja pamćenja kod zdravih subjekata. Ipak, da IN inzulin smanjuje ometajući uticaj kodiranja novih informacija narednog dana može se uzeti kao indikator da su procesi aktivnog zaboravljanja tokom spavanja [125] inhibirani insulinom.

Inzulinom izazvana poboljšanja delta snage elektroencefalograma spavanja mogu podržati uklanjanje metaboličkog otpada koji je povezan sa sporotalasnom aktivnošću [126]; posebno je utvrđeno da je aktivnost sporog talasa tokom NREM sna u negativnoj korelaciji sa tau patologijom i taloženjem A u mozgu kognitivno zdravih ljudi koji stare [127].

Uloga mehanizama vezanih za spavanje u kognitivnim poboljšanjima zbog IN inzulina također bi bila u skladu sa zapažanjima kod zdravih muških subjekata da dugotrajna dnevna INprimjena 160 IU inzulina u odnosu na placebo prije noćnog sna, ali ne ujutro, izaziva neznatno poboljšanja deklarativnog pamćenja, tj. odgođeno prisjećanje riječi naučenih nedelju dana ranije [128], što takođe sugeriše da bi tajming mogao biti kritična determinanta efekata IN insulina.

Činilo se da je ovaj efekat izraženiji nakon 5 sedmica u odnosu na kraj liječenja nakon 8 sedmica, ali je sve u svemu ostalo prilično skromno; Zanimljivo je da su posthoc median split analize sugerisale da su učesnici sa relativno visokom u poređenju sa onima sa relativno niskom sistemskom insulinskom osetljivošću (koja se odražava na homeostatskom modelu procene insulinske rezistencije) imali koristi u većoj meri [128].

Dok se pretpostavlja da mehanizmi opisani u ovom paragrafu posreduju u funkcionalnom utjecaju jačanja fiziološkog moždanog inzulinskog signala kod zdravih odraslih osoba, dodatni mehanizmi vjerojatno dolaze u igru ​​kod pojedinaca koji pokazuju oštećenje performansi pamćenja, ne samo zato što se pretpostavlja da takva oštećenja proizlaze iz smanjene osjetljivosti CNS-a na inzulin.

4 Intranazalni insulin i oštećeno pamćenje

4.1 Intranazalni efekti insulina kod ljudi sa blagim kognitivnim oštećenjem i AD

Zanimanje za ulogu inzulinske signalizacije mozga u razvoju AD i za metode poboljšanja djelovanja inzulina u CNS-u kako bi se spriječila progresija bolesti intenzivirano je posljednjih godina [npr. 129–131]. Ovo interesovanje je potaknuto pionirskim studijama koje su sprovele Suzanne Craft i kolege koje ukazuju na to da povoljni efekti IN inzulina na deklarativno pamćenje gore navedeni nisu ograničeni na zdrave učesnike, već se mogu naći i kod ljudi sa blagim kognitivnim oštećenjem (MCI) ili (ranim) AD ( vidjeti [132] za sistematski pregled koji pokriva relevantna istraživanja do oktobra 2017.).

U studiji na 23 muškarca i žene s AD i 14 zdravih kontrolora iste dobi koji nisu bili dijabetičari, intravenski inzulin u usporedbi s placebom poboljšao je prisjećanje priče, mjeru deklarativne funkcije pamćenja i selektivnu pažnju procijenjenu Stroopovim testom interferencije[ 133]. Kasnija ispitivanja su koristila IN paradigmu. U poređenju sa 13 odraslih muškaraca i žena sa ranom AD i 13 muškaraca i žena sa MCI, upareno sa 35 kontrola, akutni efekat IN inzulina je ispitivan u tri stanja (placebo [fiziološki rastvor], 20 IU i 40 IU insulina primenjenih 15 min prije kognitivnih procjena) [134].

Baterija kognitivnog testa procijenila je verbalnu deklarativno pamćenje (podsjećanje na priču i prisjećanje liste riječi), vizualnu radnu memoriju (samonaručeni zadatak pokazivanja), selektivnu pažnju (Stroop test) i vizualno pretraživanje. Intranazalni inzulin u poređenju s placebom poboljšao je obje mjere pamćenja samo kod negativnih učesnika sa oštećenjem pamćenja poE ε4-, dok zdrave kontrole nisu imale koristi, a apoE ε4 nosioci s oštećenjem pamćenja čak su pokazivali znakove inzulinom induciranog pogoršanja pozivanja riječi. Studije praćenja pronašle su uporedive obrasce: apoEε4-negativni učesnici sa oštećenjem pamćenja imali su koristi od akutnog IN inzulina u odnosu na placebo (fiziološku otopinu) u smislu poboljšanja pamćenja, dok su apoE ε4 nosioci pokazali relativan pad [135].

Odrasli sa MCI, uključujući amnestičke simptome (npr. zbog AD) koji su bili liječeni IN inzulinom 3 sedmice (2 × 20 IU/dan, n=13) pokazali su značajno povećano sjećanje priče u poređenju sa učesnicima liječenim placebom (fiziološkom otopinom; n=12) [136]. Uočavanje apoE ε4-zavisnih razlika u utjecaju IN inzulina povećava mogućnost da moždani inzulinski signali mogu biti samo poremećeni, te stoga posebno vrijedna meta intervencija, kod pacijenata bez theapoE ε4 alel [137], koji je dobio dalju podršku u narednim ispitivanjima [41, 70] (za konfliktne podatke vidi npr. 138).

U pilot kliničkom ispitivanju koje je trajalo 4 mjeseca [139], žene i muškarci s dijagnozom MCI ili blagim do umjerenim AD primili su 40 IU redovnog insulina, placeba (fiziološki rastvor) ili 40 IU detemira insulina (svaki n=12), dugodjelujući analog inzulina s relativno visokom lipofilnošću za koji se pretpostavlja da ima jače djelovanje na moždane funkcije od običnog inzulina[138, 140]. Kognitivni testovi uključivali su odgođeno prisjećanje priče, skalu za procjenu Alchajmerove bolesti – kognitivnu podskalu12 (ADAS-Cog-12 [141]) i skalu za procjenu ozbiljnosti demencije [142].

Intranazalna isporuka redovnog inzulina u usporedbi s placebom poboljšala je rezultate pamćenja nakon 2 i 4 mjeseca liječenja i bila je povezana s volumenom mozga koji je procijenjen sačuvanom magnetskom rezonancom (MRI) u lijevom gornjem parijetalnom korteksu, desnom srednjem cingulumu, lijevom cuneusu i desnom parahipokampalnom girusu. Iznenađujuće, primjena insulina detemir je ostala bez efekta. U povezanom 4-mjesečnom ispitivanju [143], odrasli muškarci i žene sa amnestičnim MCI ili blagim do umjerenim AD primali su placebo (fiziološki rastvor; n=30) ili 20 IU (n=36) ili 40 IU (n=38) redovnog insulina/dan.

U poređenju sa placebo grupom, prisjećanje priče nakon kašnjenja od 20 minuta je poboljšano u 20-IU, ali ne i u 40-IU grupi, dok je funkcionalnost koju je ocijenila njegovateljica očuvana u obje grupe liječene insulinom; štaviše, progresija hipometabolizma procijenjena putem FDGPET-a bila je prigušena u obje grupe inzulina. Nalazi poput ovih sugeriraju da može postojati optimalan režim primjene INinsulina između doza koje su preniske i, posebno, previsoke, tj. invertirana funkcija u obliku slova U za blagotvorno djelovanje inzulina. Ova pretpostavka je dobila podršku u akutnim eksperimentima grupe Suzanne Craft [135] i mogla bi implicirati da iznad određenog praga (koji tek treba biti identifikovan) insulin može poremetiti kognitivne funkcije, potencijalno izazivajući upalne efekte (videti odeljak 5) [144].

Rezultati prvog kliničkog ispitivanja faze II/III na više lokacija IN inzulina za MCI i AD, sprovedenog na 27 lokacija Instituta za terapijska istraživanja za Alchajmerovu bolest, uključujući 289 učesnika (od kojih 155 muškaraca) između 55 i 85 godina starosti sa dijagnozom amnestičara MCI ili AD, nedavno su objavljeni [145]. Uređaj ViaNase (KurveTechnology), koji se efikasno koristio u prethodnim studijama o IN inzulinu [138, 139, 143], pokazao se nepouzdanim kod prvih 49 učesnika zbog problema sa novim elektronskim tajmerom.

Stoga je preostalih 240 učesnika (označenih kao primarna populacija s namjerom liječenja) primalo dnevnu dozu od 40 IU inzulina ili placeba (razrjeđivača) s I109 Precision Olfactory Delivery uređajem (ImpelNeuroPharma) tokom 12 mjeseci nakon čega je slijedio {{6 }}mjesečna otvorena faza produženja. Prosječna promjena rezultata na ADASCog-12 [141], evaluirana u 3-mjesečnim intervalima, bila je primarna mjera ishoda.

Za razliku od obećavajućih efekata o kojima je gore diskutovano, nisu uočene razlike između insulina i placeboa u primarnoj meri ili drugim kliničkim (npr., Alchajmerova bolest kooperativna studija aktivnosti na skali svakodnevnog života za MCI, ADLMCI [146]) ili CSF parametrima (npr. A 42 i A 40, ukupni tau protein, tau p-181, koncentracije CSF inzulina).

Veoma mala smanjenja volumena hipokampusa i entorhinalnog korteksa identifikovana su MRI u insulinu- u poređenju sa učesnicima koji su liječeni placebom. primećeno u insulinu (n=23) u poređenju sa placebo grupom (n=22) tokom slepih, kao i tokom otvorene faze produženja, zajedno sa povećanim A 42–A 40 i A 42 prema ukupnim tau omjerima kao i insulinom izazvano smanjenje volumena entorhinalnog korteksa. Uzimajući u obzir da je učesnicima bilo dozvoljeno da primaju pozadinsku terapiju kao što su inhibitori holinesteraze ili memantin, ova poboljšanja su ocijenjena kao klinički relevantna [25].

4.2 Insulinska rezistencija mozga u AD i srodnim oštećenjima pamćenja

S obzirom na to da CNS davanje (putem IN) inzulina, glavnog faktora u kontroli periferne glukozehomeostaze, poboljšava kognitivne funkcije kod amnestičnih pacijenata, nije iznenađujuće da su poremećaji u sistemskoj i moždanoj osjetljivosti na inzulin međusobno povezani i da mogu zajedno doprinijeti patogeneza i progresija AD.

"Moždana insulinska rezistencija", definisana kao neuspjeh moždanih stanica da odgovore na inzulin [24, 86], na funkcionalnom nivou implicira da CNS inzulinski signal ne podržava efektivno kognitivne procese (ili kontrolu metabolizma) i može uključivati regulacija ili neuspjeh inzulinskih receptora, kao i oštećenje nizvodne signalizacije. Inzulinska rezistencija mozga može biti uzrok, potencijalno, posljedica periferne inzulinske rezistencije, što je na primjer u skladu s kumulativnom hipotezom Fernande de Felice da aditivni utjecaj nezdravih stilova života (npr. niska fizička aktivnost, neadekvatna prehrana) na kraju rezultira defektima. metabolizma mozga i signalizacije inzulina u mozgu koji izazivaju kognitivni pad [92].

Značajno je da su poremećaji periferne inzulinske signalizacije kod osoba s AD sugerirani prije više od 25 godina [147]. Frazier i kolege nedavno su došli do inspirativnog izvještaja o istraživanju inzulinske rezistencije mozga, izlažući ideju da, iako je moždana inzulinska signalizacija možda poremećena kod AD, dijabetesa tipa 2 i starenja, osjetljivost na inzulin sama po sebi može biti očuvana u ovim uvjetima [103 ].

Indikatori moždane insulinske rezistencije su takođe pronađeni u relativnom odsustvu sistemske insulinske rezistencije (vidi dole). Međutim, kao što je nedavno istaknuto [25], nije jasno da li se insulinska rezistencija može razviti u mozgu nezavisno od sistemske insulinske rezistencije. Dodatno, inzulinska rezistencija mozga do sada je utvrđena samo u vezi s navodno normalnim inzulinskim učincima na mozak, dok diskretni funkcionalni, neurofiziološki kriteriji ili kriteriji izvedeni iz neuroima nisu utvrđeni [25].

Konzistentno je uočeno da nekoliko kognitivnih domena utiče na osobe sa dijabetesom tipa 2 (npr. pamćenje, brzina psihomotorike, izvršna funkcija, brzina obrade, verbalna tečnost i pažnja [137]), a odgovarajući deficiti organa uključuju lezije bijele tvari [148] kao kao i ishemijska oštećenja, cerebralna atrofija i kortikalni hipometabolizam[86]. U eksperimentima na životinjama, pokazalo se da kronična hiperinzulinemija koja se javlja kod gojaznosti i dijabetesa smanjuje broj inzulinskih receptora na BBB [35], čime se smanjuje uzimanje inzulina u mozgu. Agregacija krajnjih produkata napredne glikacije zbog hiperglikemije također kompromituje funkcionalnost BBB [149].

Takva oštećenja mogu doprinijeti povećanju incidencije AD kod pacijenata sa metaboličkim oštećenjima poput dijabetesa, što je indicirano epidemiološkim, kao i eksperimentalnim nalazima [npr. 150,151] (za preglede vidjeti [152, 153]), i to može imati nepovoljne terapijske posljedice kada se dolazi do samokontrole dijabetesa [154]. Nedavno završeno kliničko ispitivanje (NCT02415556) istraživalo je utjecaj dugotrajne primjene (24 sedmice i 24 sedmice praćenja) INinsulina (40 IU/dan u odnosu na fiziološku otopinu) na mjere kognicije (npr. prostorna radna memorija, učenje uparenih saradnika ), dnevna funkcionalnost i brzina hoda kod odraslih osoba s dijabetesom tipa 2 i kontrola u dobi od 50-85 godina [155]; Očekuje se da će njegovi rezultati potencijalno identificirati kliničke fenotipove koji predviđaju odgovor na IN inzulin.

Koristeći visoku prostornu rezoluciju, arterijski spin označavajući MRI u mirovanju i tokom blage hiperkapnije, Frosch i kolege[156] su upoređivali mršave kontrolne grupe i gojazne ili gojazne odrasle osobe sa i bez insulinske rezistencije i otkrili smanjenje cerebrovaskularne reaktivnosti na blagu hiperkapniju kod gojaznosti u poređenju sa normalnom težinom. Kod gojaznih subjekata unutar inzulinske rezistencije, cerebrovaskularna reaktivnost i osjetljivost na inzulin, što se ogleda u QUICKI vrijednostima [157], bile su značajno povezane, što sugerira da oštećenja cerebrovaskularne reaktivnosti mogu prethoditi potpunom dijabetesu i na kraju dovesti do začaranog kruga centralne i periferne inzulinske rezistencije.

Posebno, osobe sa rezistencijom na sistemicinzulin također pokazuju smanjenje volumena hipokampusa [158] i atrofiju hipokampusa, markera neurodegeneracije [159]. Hiperfosforilirani tau u likvoru i parenhima mozga [160, 161] i povećano taloženje A [162, 163] povezani su sa znacima inzulinske rezistencije u nekim studijama. Iako ovaj i srodni dokazi [164] ukazuju na povezanost između sistemske insulinske rezistencije ili dijabetesa tipa 2 i molekularnih simptoma neurodegenerativnih bolesti, mnoge studije nisu uspjele da uspostave takav odnos [npr. [165] (za dubinske rasprave o in vivo i post-mortem studije kao i genetski faktori rizika, vidjeti [25, 86]).

Nedavna istraživanja koja su procjenjivala akumulaciju mozga A putem 11C-Pittsburgh jedinjenja B(PiB)-PET skeniranja kod 41 osobe s dijabetesom tipa 2 iz Finske gerijatrijske intervencijske studije za prevenciju kognitivnog oštećenja i invaliditeta (FINGER) također su otkrila samo slabe pokazatelje veze između krvnih markera insulinska rezistencija i taloženje A [166].

For more information:1950477648nn@gmail.com