Tumačenje najnovijeg napretka domaćih inovativnih terapijskih lijekova za IgA nefropatiju

Proljetni povjetarac je poput uvaženog gosta i prosperiraće čim stigne. Od 29. marta do 1. aprila 2023. godine uspješno je održana "26. Nacionalna reumatološka akademska konferencija Kineskog medicinskog udruženja" pod pokroviteljstvom Kineskog liječničkog udruženja i Reumatološkog ogranka Kineskog medicinskog udruženja. Tokom godišnjeg sastanka, mnogi stručnjaci i naučnici otišli su u drevni grad Xi'an, sa temom "dijaloga", fokusirajući se na nekoliko akademskih tema, držeći se duha prefinjenosti, inovacije i razvoja, i tražeći zajednički razvoj discipline sa kolegama!

Click to cistanche muške prednosti kod bolesti bubrega

Na sesiji dijaloga o reumatologiji i bubrezima na ovom sastanku CRA, profesor Liu Lijun sa Odjeljenja za nefrologiju Prve bolnice Univerziteta u Pekingu fokusirao se na opterećenje bolesti i patogenezu IgA nefropatije (IgAN) i napredak kliničkih istraživanja domaćeg inovativnog lijeka Tatacept u tretman IgAN-a. Napravljen je sveobuhvatan akademski izvještaj o podacima faze II, a "Medical World" je posebno izdvojio akademske sadržaje za razmjenu i učenje kliničkih radnika.

Kao što svi znamo, IgAN je jedan od najčešćih primarnih glomerulonefritisa[1]. 25% ~30% će razviti završnu bubrežnu bolest (ESRD) u roku od 20 godina[2], a rizik od progresije do ESRD kod azijskih IgAN pacijenata je značajno povećan (HR 1.56, P=0.01) [3], tako da je IgAN liječenje uvijek bilo. Postoje ogromne kliničke potrebe u svim oblastima.

Ranije su 2021 KDIGO smjernice naglašavale da potpornu njegu treba naglasiti u liječenju IgAN-a kako bi se usporila stopa progresije bolesti. Za pacijente sa nivoom proteina u urinu iznad 0,5 g/d, preporučuje se inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI) ili blokator receptora angiotenzina II (ARB) za početak lečenja; za one na maksimalnoj suportivnoj njezi Međutim, pacijenti koji se i dalje suočavaju s većim rizikom od progresije bolesti mogu razmotriti korištenje hormona, imunosupresiva ili novih lijekova za ciljanu terapiju [4].

Međutim, za hormonsku i imunosupresivnu terapiju, zbog nedostatka dovoljnih medicinskih dokaza zasnovanih na dokazima da mogu smanjiti proteine ​​u urinu i donijeti jasne kliničke prednosti, terapijski učinak je još uvijek kontroverzan. Osim toga, upotreba steroida i imunosupresiva povećava rizik od neželjenih reakcija [5]. Stoga su u liječenju IgAN-a hitno potrebni novi lijekovi, posebno inovativni lijekovi koji ciljaju patogenezu kako bi „prekinuli igru“.

Posljednjih godina nekoliko studija je pokazalo da IgA1 (Gd-IgA1) s nedostatkom galaktoze igra ključnu ulogu u patogenezi IgAN, a nivo Gd-IgA1 kod pacijenata je značajno povećan, što je povezano sa stepenom patološkog oštećenja. kod pacijenata; dok su faktor stimulacije B limfocita (BLyS) i ligand koji indukuje proliferaciju (APRIL) uključeni u proizvodnju Gd-IgA1 i njegovih antitijela, a nivo APRIL-a kod IgAN pacijenata je u pozitivnoj korelaciji sa nivoom Gd-IgA1 [6] .

Kao novi tip potpuno humanog TACI-Fc fuzionog proteina, Tetacept, koji je pokazao jasnu efikasnost kod bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE), može spriječiti abnormalnosti istovremenom inhibiranjem prekomjerne ekspresije BLyS i APRIL diferencijacije i sazrijevanja B ćelija može efikasno smanjiti nivo IgA i drugih imunoglobulina u tijelu [7], kako bi smanjio Gd-IgA1 i postao nova opcija koju vrijedi istražiti u liječenju IgAN.

Završena je klinička studija faze II Tetacepta u liječenju IgAN-a. Ova studija je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koju vodi profesor Zhang Hong, direktor nefrološkog odjela Prve bolnice Univerziteta u Pekingu. Efikasnost i sigurnost Tacepta u liječenju IgAN-a službeno su objavljeni u časopisu "Kidney International Reports" u januaru ove godine [8]. Ukupno 44 odrasla IgAN pacijenta su regrutovana u ovoj studiji (kriterijumi uključivanja zahtijevaju da pacijenti imaju 24-sat proteina u urinu veći od ili jednak 0.75g), i oni su nasumično podijeljeni u grupe prema 1:1:1. Na kraju, 14 ispitanika je stavljeno u placebo grupu, a Tetacept 160mg 16 slučajeva u grupi, 14 slučajeva u grupu Tetacept 240mg. Svaki subjekt je primio subkutanu injekciju placeba, osim 160 mg/qw, i recepta 240 mg/qw tokom 24 sedmice. Primarna krajnja tačka bila je srednja promjena proteina u urinu kod pacijenata nakon 24 sedmice liječenja u odnosu na početnu vrijednost.

Podaci istraživanja su pokazali da se nakon 24 sedmice liječenja prosječni 24-satni nivo proteina u urinu kod ispitanika u grupi Tetacept 240mg smanjio za 0.889 g/24h (49 posto) u poređenju sa baznom linijom, a razlika je bila statistički značajna u poređenju sa placebo grupom (P= 0.013); prosječni 24-časovni protein u urinu ispitanika u grupi koja je primala Tetacept 160 mg smanjio se za 0,316 g/24 h (25 posto) u poređenju sa osnovnim nivoom, ali nije bilo statistički značajne razlike u poređenju sa placebo grupom (P=0.388) ; pored toga, srednji nivoi imunoglobulina u serumu (uključujući IgA, IgG i IgM) ispitanika u grupi od 160 mg i 240 mg Tetacepta nastavili su da opadaju tokom perioda lečenja.

Što se tiče sekundarnih krajnjih tačaka, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) za svaku grupu ispitanika ostala je stabilna tokom perioda uzimanja lijeka (srednji eGFR porastao je za 2,34 ml/min/1,73 m2 u grupi koja je primala Tetacept 240 mg i povećala se za 4,32 ml u grupi od 160 mg grupa /min/1,73m2, placebo grupa je smanjena za 5,70ml/min/1,73m2,); Liječenje Tetaceptom je također značajno smanjilo nivoe IgA/IgG/IgM u serumu IgAN pacijenata. U smislu sigurnosti, pojava neželjenih događaja (TEAE) u svakoj grupi tokom ispitivanja bila je slična, a težina je bila blaga i umjerena, a nije bilo teških TEAE.

Gore navedeni rezultati kliničke studije faze II pokazuju da Tetacept može efikasno smanjiti proteinuriju kod pacijenata sa lgAN-om, čime se smanjuje rizik od progresije bolesti. Kao prvi i prvi u svijetu BLyS/APRIL, inovativni lijek za fuziju proteina s dvostrukim ciljanjem, Tataceptov jedinstveni dvostruki mehanizam i potpuno novi molekularni dizajn čine ga učinkovitim u liječenju SLE, mijastenije gravis (MG), primarni Odlične performanse u nizu autoimunih bolesti kao što je Sjogrenov sindrom (pSS), prepravljajući obrazac liječenja bolesti.

Podaci o kliničkom istraživanju IgAN-a koji su objavljeni ovog puta su također zadovoljni, dokazujući da Tetacept može istovremeno inhibirati BLyS i APRIL, dva ključna faktora u diferencijaciji i sazrijevanju B limfocita, i prevesti u značajnu kliničku efikasnost. Profesor Liu Lijun je također predstavio da je počela faza III kliničke studije Tatacepta u liječenju IgAN-a, a rezultati retrospektivne studije Tatacepta u liječenju IgAN-a u stvarnom svijetu bit će objavljeni uskoro.

Biti u mogućnosti podijeliti rezultate istraživanja na važnoj akademskoj konferenciji CRA 2023 i pridobiti pažnju mnogih naučnika dovoljno je da dokaže veliki potencijal Tatacepta u liječenju IgAN-a. U budućnosti će, kroz zajedničke napore stručnjaka i naučnika, biti objavljeno više dokaza zasnovanih na dokazima o liječenju lgAN-a abataceptom, kako bi se bolje odgovorilo na pitanja kao što su efikasnost lijeka, sigurnost i dugoročno poboljšanje prognoze, čineći abatacept Play bolji kurativni učinak u liječenju IgAN-om tako da inovativni lijekovi mogu koristiti većem broju pacijenata.

kako se cistanche odnosi prema klincuney disease?

Cistanche je vrsta biljke koja se često koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM) za liječenje bolesti bubrega. Vjeruje se da pomaže normalizaciji funkcije bubrega, smanjuje upalu i štiti bubrege od oštećenja uzrokovanih oksidativnim stresom. Studija objavljena u časopisu Journal of Ethnopharmacology otkrila je da ekstrakt cistanchea može poboljšati funkciju bubrega i smanjiti proteinuriju (prisustvo viška proteina u urinu), koji su uobičajeni simptomi bolesti bubrega. Druga studija objavljena u Kineskom časopisu za nefrologiju otkrila je da je cistanche mogao poboljšati funkciju bubrega kod pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću.

referenca:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Učinci i mehanizmi Cistanche deserticola i njegovih glikozida na funkciju bubrega kod pacova s ​​kroničnom bubrežnom bolešću. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Klinička studija o liječenju kronične bubrežne insuficijencije Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012