Interakcije između hrane i lijekova i nutritivnog statusa kod bubrežnih pacijenata: Narativni pregled Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol može stupiti u interakciju s lijekovima jer se metabolizira u jetri pomoću citohroma P450 [100]. Interakcija može dovesti do povećanja koncentracije alkohola i/ili droga u krvotokuštetno oštećenje centralnog nervnog sistema, posebno kada lijekovi pripadaju klasamaantidepresivi, anksiolitici, antiepileptici i hipnotici. Zaista, konzumacija alkohola može povećati sedativni učinak nekih lijekova, izazvati promjene raspoloženja, smanjiti budnost i rasuđivanje i smanjiti mišićni tonus, sve do pojave kome [101].

Druge interakcije se mogu javiti uz istovremeni unos analgetika (NSAIL i paracetamol), antibiotika (cefalosporina), antihistaminika, antihipertenziva (ACE inhibitori, diuretici, beta-blokatori), bronhodilatatora, statina, antikoagulansa i sulfonilureje.

NOVA BILJNA FORMULACIJA ZA ZAŠTITU JETRE

Štaviše, alkoholna pića poput vina i piva sadrže nekoliko flavonoida i polifenola koji bi mogli biti odgovorni za interakcije hrane i lijekova. Među ovim supstancama, trans-resveratrol i galna kiselina u crnom vinu, te fenolne kiseline i prenilflavonoidi u pivu su se pokazali kao potencijalni inhibitori aktivnosti citokroma CYP [75,102].

Interakcija između alkohola i disulfirama je klinički korisna za smanjenje konzumacije alkohola. Disulfiram inhibira aldehid dehidrogenazu koja pretvara acetaldehid dobiven iz alkohola u octenu kiselinu. Smanjenjem te biotransformacije, sve veće koncentracije acetaldehida (do 5-10 puta veće od normalne) uzrokuju simptome uključujući ubrzani rad srca, crvenilo i otečeno lice, nizak krvni tlak, grčeve u trbuhu, mučninu, povraćanje, glavobolje i hipoglikemiju. Zanimljivo je da se taj efekat može javiti i sa drugim lekovima, kao što su metronidazol, cefalosporini, sulfoniluree, hloramfenikol, grizeofulvin i kinakrin, koji manifestuju reakciju nalik disulfiramu [103,104].

15. Čaj

Sadržaj katehina (posebno epigalokatehina) u čaju mogao bi biti odgovoran za inhibiciju OATP transmembranskih transportera, čak i ako taj efekat nije bio klinički evidentan u ispitivanjima na ljudima [78]. Konzumacija zelenog čaja se ne preporučuje osobama koje uzimaju antibiotike, antikoagulanse, oralne kontraceptive, anksiolitike, hemoterapeutike ili antihipertenzive, jer katehini mogu inhibirati OATP1A2 transporter u crijevnoj sluznici. Stoga to utiče na apsorpciju nekoliko lijekova, kao i nadolola (antihipertenzivni beta-blokator), rosuvastatina (statina), hemoterapijskih sredstava (eritromicin, levofloksacin, imatinib, metotreksat), antivirusnih (sakvinavir) i drugih agenasa (npr. rokuronijum). , feksofenadin, tiroksin) [51,105,106]. Međutim, kliničke studije mogućih interakcija između čaja i lijekova provedene su na ograničenom broju ispitanika [78].

16. Kafa

Naučna literatura izveštava o mogućim interakcijama između uzimanja kafe ili napitaka koji sadrže kofein (kola pića, kakao) i nekih lekova. Zaista, kofein koji se nalazi u nekoliko napitaka i hrane može stupiti u interakciju s različitim lijekovima na različite načine. Na primjer, istovremeni unos pića/hrane koji sadrže kofein može smanjiti efikasnost hipnotika, lijekova za liječenje urinarne inkontinencije (kao što su antiholinergici, lokalni estrogeni) i litijuma. U drugim slučajevima, kofein pojačava efekte lijeka, što dovodi do pojave nuspojava. Na primjer, kofein povećava (a) učinak oralnog varfarina, povećavajući rizik od krvarenja; (b) stimulacija simpatičkog nervnog sistema MAO-inhibitorima, što dovodi do epizoda srčanih aritmija ili hipertenzije; (c) štetni efekti NSAIL-a na želudac [107].

Druga važna interakcija se javlja kod unosa klozapina, atipičnog antipsihotika, čije serumske koncentracije mogu porasti za 20-26% zbog inhibicije izoforme CYP1A2 kofeinom sadržanim u šoljici kafe od 40 ml [107]. Naprotiv, interakcija između kofeina i felodipina, koja je dokazana tokom in vitro studija, nije uočena u kliničkim ispitivanjima. Važna interakcija se javlja kada se bronhodilatatorski lijekovi koji sadrže teofilin daju zajedno s kofeinom, jer oba molekula mogu ubrzati disanje i rad srca, pa se ne preporučuje njihov istovremeni unos.

Konačno, istovremeni unos nekih lijekova (npr. oralnih kontraceptiva, kinolonskih antibiotika) može povećati nivoe kofeina u serumu koji se može akumulirati, što dovodi do znakova i simptoma kao što su mučnina, povraćanje, nervoza, anksioznost i tahikardija [108]. U svakom slučaju, važno je dodati da je farmakokinetika kofeina vrlo varijabilna među pojedincima, zbog polimorfizma na nivou izoforme CYP1A2 citokroma P450, koji metabolizira 95% unesenog kofeina. Dakle, entitet interakcije sa istim lijekom može se promijeniti među pojedincima [109].

17. Mlijeko

Mlijeko može utjecati na neke antibiotike, smanjujući bioraspoloživost tetraciklina i fluorokinolona kada se daju per os. Zaista, ovi lijekovi mogu formirati komplekse s kalcijumom prisutnim u mlijeku i mliječnim proizvodima koji mogu ozbiljno ugroziti njihovu apsorpciju [78].

18. Makronutrijenti: Proteini i lipidi

Dobro je poznato da se efikasnost lijekova može promijeniti kada se uzimaju per os unutar obroka, jer komponente hrane i bioaktivna jedinjenja mogu interferirati jedni s drugima. Istraživanja su se uglavnom fokusirala na razumijevanje hemijskih mehanizama koji su u osnovi ovih smetnji. Zaista, veća je vjerovatnoća da će visokoenergetski i masni obroci modificirati gastrointestinalni motilitet i crijevnu apsorpciju lijekova [110]. Posebno, obroci s visokim sadržajem masti mogu smanjiti serumske koncentracije cikloserina (antituberkuloznog lijeka) i esomeprazola (PPI) ili povećati apsorpciju lijekova topivih u mastima kao što su sakvinavir i atazanavir (antiretrovirusni inhibitori proteaze) [111]. Obroci bogati proteinima mogu potencijalno povećati nivoe albumina u serumu i/ili aktivnost citokroma P450 i promijeniti efikasnost varfarina (što je pokazano smanjenjem omjera INR). Slične posljedice su uočene u slučaju levodope jer se aminokiseline kao što su izoleucin, leucin, valin, fenilalanin, triptofan i tirozin natječu za transmembranski transporter koji omogućava apsorpciju lijeka unutar crijevne sluznice; kao rezultat toga, bioraspoloživost lijeka je smanjena, kao i njegov farmakološki učinak. Naprotiv, bioraspoloživost propranolola se povećava kada se kombinuje sa hranom, povećavajući njegove efekte [76].

19. Vlakna

Obrok bogat vlaknima može promijeniti apsorpciju nekih lijekova, ovisno o povećanju pokretljivosti crijeva izazvanoj vlaknima, iako su studije oskudne, a rezultati mogu biti kontradiktorni, zbog individualne varijabilnosti [112]. Simvastatin, ezetimib, pravastatin i fluvastatin mogu pretrpjeti smanjenje efikasnosti kada se uzimaju zajedno s unosom bogatim vlaknima. Shodno tome, istovremeni unos pektina ili zobenih mekinja i lovastatina može smanjiti apsorpciju lijeka.

20. Dodaci prehrani

Potencijalni rizik od interakcija lijekova postoji i za dodatke ishrani, jer oni mogu sadržavati aktivne molekule (prirodno sadržane ili dodane tokom industrijskih procesa) koje su povezane sa štetnim događajima. Iz ovih razloga, dodaci prehrani su općenito sigurni za opću populaciju, ali nisu potpuno bez rizika za medicinske pacijente [113]. Neke komponente dodataka prehrani mogu biti farmakološki aktivne, ili djelovati kao inhibitori ili induktori enzima, budući da mogu promijeniti farmakokinetiku i efekte lijekova [114]. Mnoge studije su istraživale interakcije između suplemenata i lijekova kako bi se prevladao nedostatak svijesti o potencijalnim nedostacima ovih proizvoda i motivirali njegovatelji da pitaju svoje pacijente o upotrebi suplemenata [115]. Tema postaje sve prisutnija, s obzirom na rastuću i raširenu potrošnju ovih proizvoda posljednjih godina; procjenjuje se da oko 32 miliona Italijana, starosti 35–64 godine i uglavnom žene, konzumiraju dodatke ishrani. Oko 18% njih kupilo je dodatak na savjet porodice, prijatelja, interneta, TV-a ili časopisa.

Općenito, izvještaji o štetnim događajima koji se mogu pripisati biljnim ili fitokemijskim proizvodima su prilično rijetki; efekti su uglavnom blagi i uključuju glavobolju, mučninu i umor. Opisani su i ozbiljniji događaji, kao što su oštećenje jetre ili krvarenje [114,116].

Poteškoću u dobivanju informacija o dodacima ishrani i interakciji lijekova predstavlja metodologija istraživanja. Većina informacija dolazi iz pretkliničkih modela, dok zlatni standard trebaju predstavljati klinička ispitivanja. Cilj je da se identifikuju interakcije, ciljni enzimi (tj. CYP izoformi) i transmembranski transporteri (tj. ABC i SLC porodice) zajedničkom primenom sonde specifične za enzim. Štaviše, pokazalo se da neka prirodna jedinjenja sadržana u suplementima aktiviraju nuklearne receptore, kao što su PXR (pregnan X receptor) i CAR (konstitutivni androstan receptor) [117]. Ovi receptori regulišu ekspresiju skupa gena uključenih u bioaktivaciju, detoksikaciju i transport endogenih i egzogenih supstanci, uključujući lijekove [114].

21. Biljni proizvodi

Upotreba biljnih proizvoda je uobičajena širom svijeta; nažalost, nema podataka o efikasnosti za mnoga od ovih jedinjenja i nema propisa o kvaliteti bezbednosti, tako da "prirodno" ne znači uvek "bezbedno". Zaista, mnogi od ovih proizvoda su identificirani s više od jednog imena i ponekad odražavaju biljku od koje potiču [118,119]. Nadalje, doza nije regulirana i ponekad sastav nije jasan; podaci o čistoći proizvoda su oskudni, a vrlo često postoje kontaminacije teškim metalima [120]. Nadalje, biljna jedinjenja kao što su Hypericum perforatum, Ginkgo biloba i Salvia chinensis i preparati kao što je Yin zhi huang (kineski biljni proizvod) mogu aktivirati nuklearne receptore, kao što su PXR i CAR [117]. Među raznim jedinjenjima za koje je utvrđeno da ometaju neke lijekove, najpoznatiji je Hypericum perforatum, prirodni antidepresivni lijek koji se također naziva Saint John's worth. Aktivni sastojak je hiperforin, koji može inhibirati neurotransmitere kao što su serotonin, norepinefrin, dopamin, glutamat i -aminobutirna kiselina. Štaviše, Hypericum može modulirati aktivnost izoforma CYP3A4, CYP2C9 i CYP1A2 i P glikoproteina, jer hiperforin veže nuklearni receptor koji reguliše ekspresiju crijevnog CYP3A4 i glikoproteina P.

Stoga, Hypericum perforatum može stupiti u interakciju s nekoliko lijekova [121], smanjujući njihovu degradaciju i time povećavajući njihov nivo u cirkulaciji i efekte: - Imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus); - lijekovi protiv raka; - Oralni kontraceptivi (etinil estradiol, noretindron, keto desogestrel); - Kardiovaskularni lijekovi (antikoagulansi, statini, beta-blokatori); - Antimikrobna sredstva (uključujući anti-HIV, vorikonazol); - Antidepresivi i anksiolitici (benzodiazepini i buspiron); - antikonvulzivna sredstva; - Oralni hipoglikemijski agensi (tolbutamid, gliklazid); - anestetici; - respiratorni (feksofenadin) i gastrointestinalni (omeprazol) agensi; - Lijekovi protiv migrene (eletriptan); - Lijekovi za relaksaciju mišića; - Lijekovi koji se koriste kod ovisnika o drogama (tj. metadon).

Ginkgo biloba je još jedan važan biljni spoj za koji je dokazano da ometa efikasnost nekih lijekova [122]. Koristi se za poboljšanje performansi mozga i smanjenje umora. Također se koristi u slučajevima Alchajmerove bolesti i intermitentne klaudikacije, jer može poboljšati kognitivne funkcije kod cerebrovaskularnih bolesti i periferne cirkulacije krvi [123,124]. Supstance sadržane u Ginkgo bilobi koje imaju farmakološka svojstva su flavonoidi i tripertenski laktoni (ginkolidi i bilobalid). Kao rezultat toga, Gingko biloba može smanjiti agregaciju trombocita i djelovati na izoenzime CPY2C9 i CYP3A4, inhibirajući mikrosomijski metabolizam varfarina. Stoga, biljne preparate koji sadrže Ginkgo bilobu treba izbjegavati kod pacijenata koji se liječe antiagregacijskim ili antikoagulansnim lijekovima [125,126].

Čini se da je inhibitorno djelovanje ekstrakta ginka na izoforme citokroma P450 odgovorno za druge farmakokinetičke interakcije koje uključuju blokator kalcijumskih kanala nifedipin i PPI omeprazol. Druge studije su pokazale da flavonoidi sadržani u ginku mogu da ispolje agonističko dejstvo na GABA sistem i serotoninergički efekat, u interakciji sa benzodiazepinom i SSRI, respektivno [127–129].

Preparati sene (Cassia angustifolia i acutifolia), na osnovu svojih prirodnih katarzičnih svojstava, imaju potencijal interakcije sa lekovima [130]; stoga ih treba izbjegavati u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati hipokalemiju, kao i tiazidima ili diureticima petlje, kortikosteroidima, ili sa srčanim glikozidima, antiaritmicima i -blokatorima [131,132]

22. Sladić

Sladić se pravi od rizoma i korijena biljke Glycyrrhina glabra. Njegova prekomjerna konzumacija može dovesti do povećanja arterijskog krvnog tlaka i hipokalemije [133,134]. Ovaj efekat se može pripisati metabolitu glicirizinskoj kiselini koji smanjuje metabolizam kortikosteroida u jetri i u bubrezima inhibiranjem enzima 11-beta-hidroksisteroid-dehidrogenaze. Posljedično, aktivnost kortizola slična aldosteronu na bubrežnom nivou se povećava, izazivajući pseudo-primarni hiperaldosteronizam, što rezultira hipertenzijom, hipokalemijom, metaboličkom alkalozom i zadržavanjem fiziološkog rastvora. Konzumaciju ovog preparata treba izbegavati tokom antihipertenzivne terapije ili sa lekovima koji mogu izazvati hipokalemiju (tj. tiazidni diuretici petlje i kortikosteroidi) [130,135].

23. Ginseng

Ginseng uključuje brojne vrste iz porodice Araliaceae. Ovaj korijen se koristi za dobivanje različitih proizvoda, kao što su napitak zamjene kafe i suplementi. Ima antioksidativna, antipiretička svojstva, snižava kolesterol, antikancerogena i protuupalna svojstva i vjeruje se da poboljšava funkciju pamćenja. Iz tog razloga se koristi u slučaju hipotenzije, dijabetesa, gastritisa, nesanice, umora i psihičkog stresa [136,137]. Upotreba ginsenga nije bezopasna, čak i ako intestinalni metaboliti njegovih sastojaka (ginsenozida) o kojima zavise korisna svojstva mogu snažno inhibirati metabolizam ovisan o citokromima i transmembranske transportere [138,139]. Stoga se konzumacija ginsenga ne preporučuje zajedno s određenim lijekovima kao što su antikoagulansi (varfarin), fenelzin (IMAO), neki kemoterapeutici (imatinib), oralni hipoglikemici i inzulin, digoksin, antikonvulzivi (lamotrigin) i antiestrogene terapije [140–142].

24. Začini

Začini također mogu ometati metabolizam lijeka. Nedavno je grupa japanskih istraživača istraživala djelovanje 55 vrsta na citokromski sistem [143]. Zanimljivo je da cimet, crni i bijeli biber, đumbir, kurkuma i muškatni oraščić mogu inhibirati aktivnost izoforma CYP 3A4 i 2C9, koji kataliziraju biotransformaciju mnogih lijekova tako da se njihov učinak produžava. Na primjer, kurkuma pojačava djelovanje lijekova za kemoterapiju, dok karanfilić pojačava djelovanje antibiotika. Naprotiv, đumbir može povećati nelagodu u želucu zbog nesteroidnih protuupalnih lijekova. Međutim, interakcije se češće mogu otkriti kada se začini uzimaju u velikim dozama, a lijekovi imaju niži terapeutski indeks/uski terapijski raspon, kao u slučaju oralnih antikoagulansa.

25. Crni biber

Piperin sadržan u crnom biberu inhibira i P-glikoprotein i citokrom CYP3A4 [144,145], tako da može modificirati koncentraciju onih lijekova koji su supstrat oba sistema. Konkretno, P-glikoprotein prepoznaje kao supstrate određene pneumatike za hemoterapiju (etopozid, doksorubicin, vinblastin), digoksin, imunosupresive, glukokortikoide (deksametazon), anti-HIV agense, kolhicin, takrolimus i kinidin. Supstrati CYP3A4 uključuju triciklične antidepresive (amitriptilin, klomipramin, imipramin), benzodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotike (eritromicin, klaritromicin, dapson), antihistaminike (terfenadin, astemizolizolizol, blokatore kalcijuma, difofedizalizanel, kalcijum). , verapamil), ciklosporin, lovastatin, deksametazon, karbamazepin, cisaprid, etinil estradiol, gliburid [143].