In vivo administracija konzorcijuma crijevnih bakterija replicira metabotipove urolitina A i B u modelu štakora koji ne proizvodi urolitinⅢ

U posljednjoj deceniji, sve je veći interes za biljnu hranu bogatu ET i EA, uključujući šipak i orahe, zbog njihovih potencijalnih zaštitnih učinaka protiv kroničnih degenerativnih bolesti kao što su rak, kardiovaskularne i neurodegenerativne bolesti (Alchajmerova i Parkinsonova bolest).32,33 Međutim, ET i EA bioraspoloživost i stope apsorpcije su vrlo niske, a dalje se metaboliziraju u crijevnoj mikrobioti kako bi proizveli Uros. Stoga su u posljednjih nekoliko decenija mnoge pretkliničke studije sugerirale da bi Uros mogao biti glavni doprinositelj zdravstvenim prednostima konzumiranja izvora bogatih ET.1

Kliknite za lijekove protiv zatvora

Paralelno s tim, provedeno je nekoliko studija kako bi se identificirale bakterijske grupe koje mogu metabolizirati EA u različite tipove Uros. Nedavno su identifikovani konzorcijumi crijevnih bakterija koji su uključeni u EAmetabolizam kako bi se dobili metabotipovi koji proizvode Uro (UM-A i UM-B) in vitro.25 U ovoj studiji razvili smo dvije metode zasnovane na qPCR-u za otkrivanje dva bakterijska roda ovih konzorcija. (Ellagibacter i Enterocloster) na specifičan, osjetljiv i isplativ način. Razvijanje metode za otkrivanje Gordonibactera zasnovane na aqPCR-u nije bilo potrebno jer je prethodno razvijena i testirana u uzorcima ljudske fekalije.19,28

Kao što je prikazano u ESI tabelama 1S i 2S,†sistem je bio precizan i pogodan za detekciju posebno rodova Ellagibacter i Enterocloster, jer je isključio susjedne vrste i druge bakterije koje se obično otkrivaju u crijevima. U uzorcima fekalije, kvantifikacija Ellagibactera i Enterocloster pomoću ove qPCR metode dobro je korelirala s rezultatima dobivenim sekvenciranjem 16S rRNA. Stoga se ova qPCR metoda za kvantifikaciju Ellagibaktera i Enteroklostera može smatrati specifičnom, efikasnom i izvodljivom metodologijom. Ova studija je po prvi put istraživala održivost bakterija koje proizvode Uro izolovane iz ljudskog crijeva u modelu štakora koji ne proizvodi Uro.

Potvrdili smo ovdje i unutradruge paralelne studije da su Wistar pacovi prikladan model sisara koji ne proizvode Uro (UM-0-poput životinjskog modela). Međutim, ovo bi trebalo potvrditi daljim studijama budući da se mikrobiota crijeva glodara može razlikovati u zavisnosti od dobavljač životinja. Ova studija potvrđuje esencijalnu ulogu koju Gordonibacter i (ili) Ellagibacter imaju u početnim koracima puta proizvodnje Uroa. Iako je rod Enterocloster otkriven u izmetu kontrolnih pacova tokom studije, to je bilo nedovoljno da se životinje navedu da proizvedu Uros.

Ovaj rezultat je u skladu s prethodnim studijama koje su povezivale prisustvo Gordonibactera i (ili) Ellagibactera u ljudskim crijevima sa proizvodnjom Uroa.8,19 Sve u svemu, činjenica da su Gordonibacter, Ellagibacter i Enterocloster povećali svoju zastupljenost u fecesu i uspješno reproducirali proizvodnju Uros in vivo dokazuje da su sve ili neke od progutanih bakterija dospjele u crijevo i ostale žive. Uočili smo veću količinu Uro-A nego IsoUro-A i UroB u grupi B. Posljedično, u ovoj grupi proizvodnja Uro-A je bila veća. favoriziran u odnosu na proizvodnju IsoUro-A i Uro-B, replicirajući profil mnogih pojedinaca iz UM-B.

Ovaj proizvodni profil Uro-a je također nedavno opisan u drugačijem pristupu sa modelom miša bez pseudo klica nakon svakodnevnog presađivanja fekalne mikrobiote različitih UM donatora tokom 4 sedmice, što bi mogao biti vrijedan model za istraživanje zdravstvenih efekata EA i ET.34 Međutim, naša studija je pokazala da je konzumacija bakterijskih konzorcija A (Gordonibacter + Enterocloster) i B (Ellagibacter + Enterocloster) dovoljna za stvaranje crijevne kolonizacije bakterija koje proizvode Uro u modelu štakora koji ne proizvodi Uro, gdje kontinuirana potrošnja ET nije bila dovoljno da modificira UM-0 prema tipu metala koji proizvodi Uro (UM-A ili UM-B). S druge strane, podaci su pokazali da kada je prehrana bogata EA prahom dopunjena orasima, fekalna koncentracija EA i proizvodnja Urosa je značajno povećana u obje grupe A (slika 3A) i B (slika 3B).

Ovo ukazuje da matrica hrane koja sadrži EA utječe na njenu bioraspoloživost u crijevima i, prema tome, na sposobnost bakterija da proizvode Uros. Dakle, nisu svi prehrambeni izvori EA jednako prikladni za proizvodnju Urosa na crijevnom nivou. Nadalje, orasi su bili vrlo pogodni za proizvodnju Urosa na crijevnom nivou kod ljudi u poređenju sa unosom soka od nara i ekstrakata bogatih EA.19,35 Ipak, u kontrolnoj grupi, iako se koncentracija EA u fecesu povećala nakon dodavanja oraha u dijete, nije bilo dovoljno modulirati crijevnu mikrobiotu pacova za proizvodnju Urosa (slika 4A).

Ovi rezultati se slažu s prethodnim studijama na ljudima, u kojima konzumiranje hrane bogate EA nije pretvorilo UM-0 pojedince u Uro-proizvođače, vjerovatno zbog odsustva ili minimalnog nivoa bakterija koje proizvode Uro u njihovoj crijevnoj mikrobioti.11,36 Sveukupno Naši rezultati sugeriraju da bi modulacija relativne količine bakterija kao što su Gordonibacter, Ellagibacter i Enterocloster mogla modificirati UM pojedinaca. Zaista, kontinuirana konzumacija bakterijskih konzorcija koji sadrže Gordonibacter plus Enterocloster (kod pacova grupe A) ili EllagibacterTable 3 plus Enterocloster (kod pacova grupe B) rezultirala je crijevnim kolonimauvođenje bakterija koje proizvode Uro u pacovskom modelu koji ne proizvodi Uro, omogućavajući da se metabotip pacova promijeni iz UM-0u UM-A ili UM-B. Dodatno, ispitana je sigurnost ovih oralno primijenjenih konzorcija crijevnih bakterija kod pacova tokom 1 mjeseca bez štetnih efekata ili modulacije drugih bakterijskih grupa u poređenju sa kontrolnim štakorima (tablice 2 i 3). Međutim, potrebno je više istraživanja kako bi se potvrdio utjecaj konzorcijuma koji proizvode Uro na zdravlje i sigurnost domaćina prije nego što se smatra mogućim probioticima sljedeće generacije za prilagođavanje proizvodnje Uro kod ljudi.

Pored drugih bakterija koje transformišu polifenol u ishrani, konzorcijumi crijevnih bakterija koji proizvode Uro opisan u ovoj studiji mogli bi imati potencijal kao novi probiotici, posebno relevantni za UM-0 osobe, koje ne mogu proizvesti bioaktivni Uros. Štaviše, u poređenju s kemijskom sintezom , proizvodnja metabolita od strane mikroorganizama je često pogodnija sa stanovišta zdravlja i okoliša. Bolesti koje su prethodno liječene samo sintetičkim lijekovima progresivno se sve više oslanjaju na sekundarne metabolite bakterija, kao što su antibiotici i antitumorska sredstva, sredstva za snižavanje kolesterola i imunomodulacija. Međutim, trebalo bi sprovesti dalja istraživanja kako bi se demonstrirali ove nove ideje.

Prirodni biljni lijek za ublažavanje zatvora-Cistanche

Cistanche je rod parazitskih biljaka koji pripada porodici Orobanchaceae. Ove biljke su poznate po svojim ljekovitim svojstvima i vekovima se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). Cistanche vrste se pretežno nalaze u sušnim i pustinjskim regijama Kine, Mongolije i drugih dijelova Centralne Azije. Biljke cistanche karakteriziraju mesnate, žućkaste stabljike i visoko su cijenjene zbog svojih potencijalnih zdravstvenih koristi. U TKM-u se vjeruje da Cistanche ima tonik i da se obično koristi za ishranu bubrega, povećanje vitalnosti i podršku seksualne funkcije. Takođe se koristi za rešavanje problema starenja, umora i opšteg dobrobiti. Iako Cistanche ima dugu istoriju upotrebe u tradicionalnoj medicini, naučna istraživanja o njegovoj efikasnosti i bezbednosti su u toku i ograničena. Međutim, sadrži različite bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani i polisaharidi, koji mogu doprinijeti njegovim ljekovitim učincima.

Wecistanche'scistanche prah, cistanche tablete, cistanche kapsule,i drugi proizvodi se razvijaju koristećipustinjacistanchekao sirovine, a sve to ima dobar učinak na ublažavanje opstipacije. Specifičan mehanizam je sljedeći: Vjeruje se da Cistanche ima potencijalne prednosti za ublažavanje opstipacije na osnovu njegove tradicionalne upotrebe i određenih spojeva koje sadrži. Iako su naučna istraživanja posebno o djelovanju Cistanchea na zatvor ograničena, smatra se da ima više mehanizama koji mogu doprinijeti njegovom potencijalu za ublažavanje opstipacije. Laksativno dejstvo: Cistanche se dugo koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini kao lek za zatvor. Vjeruje se da ima blagi laksativni učinak, koji može pomoći u poticanju pražnjenja crijeva i izazvati zatvor. Ovaj efekat se može pripisati različitim jedinjenjima koja se nalaze u Cistancheu, kao što su feniletanoidni glikozidi i polisaharidi. Vlaženje crijeva: Na osnovu tradicionalne upotrebe, smatra se da Cistanche ima hidratantna svojstva, posebno usmjerena na crijeva. Promoviranje hidratacije i podmazivanja crijeva može pomoći u omekšavanju alata i olakšati lakši prolaz, čime se ublažava zatvor. Protuupalni učinak: Zatvor ponekad može biti povezan s upalom u probavnom traktu. Cistanche sadrži određene spojeve, uključujući feniletanoidne glikozide i lignane, za koje se vjeruje da imaju protuupalna svojstva. Smanjenjem upale u crijevima, može pomoći u poboljšanju pravilnosti pražnjenja crijeva i ublažavanju zatvora.