ZAKLJUČNE RAZMATRANJA I BUDUĆE PERSPEKTIVE
Pronalaženje determinantiproces starenjakoji nam pomažurazumetibolesti povezane sa starenjemje dugo bila potraga zagerontolozi i praktičari u gerijatrijskom polju decenijama.
Sa novim interesima za mikrobiologiju i imunologiju,istraživači su pokušali da povežu i prošire svoja znanjapronaći tragove za tajne starenja i s njim povezanih
disfunkcija. Nedavno je nova paradigma vezana za starenjekoncepte koji se nazivaju 'imunosescencija' i 'upala'pojavio, što objašnjava fenomen starenja u smislu
imunologija (6, 10, 11). Promjene imuniteta zavisne od starenjaćelije i mikrookruženje BM dovode do subkliničkihinflamatorna stanja, a kasnije hronično trajna
upalni stimulansi doprinose funkcionalnom paduimunološki sistem pa čak i povećani rizici za leukemogenezu,podržava koncept inflamacije (68). Kao niša BM
faktor, MSC igraju ključnu ulogu u modulaciji imunog sistemau tijelu; međutim, njihova uloga u imunitetu na starenjeOsa upale ostaje da se razjasni. Dakle, ovdje, mi
razgovarali o prethodnim izvještajima koji se odnose na stare MSC-ovei njihova ponašanja, te predlažu njihovu potencijalnu ulogu unapredovanje upale.
Kliknite ovdje da biste saznali više o Cistancheu protiv starenja
Jedan od ključnih faktora za indukciju i napredovanjeupalaje trajna stimulacija nastajanja DAMP-aiz senescentnih MSC-a kao njihov sekretoštećenih makromolekulai samo-otpad se povećava sa godinama i može dovesti donaknadni spontani urođeni imuni odgovor. Pristrasno na dobadipogena diferencijacija koštane srži uzrokuje ne samooslabljena funkcija niše BM i homeostaza kostiju, ali idisregulira hematopoezu, što rezultira pristranom mijelopoezom.Zapaljenje MSC-a može biti uključeno u genomnestabilnost hematopoetskog sistema akumulacijomponavljajućaASXL1mutacije u nišnom mikrookruženju ilikroz proizvodnju mutacinogenih enzima. Vjerovatno najvišeistaknuti doprinos MSC-a upali je masaproizvodnja proinflamatornih citokina tokom starenjaproces, koji zatim dalje potiče M1 polarizacijumakrofagi.
Uprkos dosadašnjim dostignućima u istraživanju efektaMSC-a o progresiji upale, još uvijek ima dostaneistraženu teritoriju koja ostaje da se razjasni, što uključuje
drugi mehanizmi koji mogu doprinijeti upaliprogresija. Na primjer, MSC mogu potisnuti inflamazom,što je važno za njihov terapeutski potencijal protiv
poremećaji povezani sa imunitetom (65, 97), ali efekat starenjaregulacija inflamasoma je manje istražena.
Studije o stogodišnjacima pokazuju veoma različiteupalafenotipovi, kao što jeproinflamatorni citokinnivoi uplazma, čak i kod pojedinaca bezhronične patologije
(18); pa bi buduće studije trebale biti sprovedene kako bi se definisale karakteristikepojedinci i slučajevi (kao što je prag stresa iligenotoksini), ili kako djeluju citokini povezani s upalom
specifične MSC-ove koji se nalaze u tkivu koji bi mogli regulisati nastanakspecifičnih hroničnih bolesti. Takođe bi se moglo zamisliti kako upala doprinosimijenjaju terapijsku efikasnost transplantiranih MSC-a.Iako su neke studije to objavilein vitrosenescentMSC predstavljaju smanjene terapeutske potencijale, uključujućiimunomodulacija i presađivanje (98), njihov specifični načindjelovanja kod starijih osoba i utjecaja upale sumanje istražen, bez obzira da li su presađene ćelijesu rano ili kasno preneseni MSC.
Upalaje neophodno zaopstanak i blagotvorno djeluje na štetni signalneutralizacija kod mladih osoba; međutim, upala ustariji su štetni, a ovo okruženje mogućestimulira transplantirane MSC za daljnju hiperaktivnostproizvodnju SASP, praćeno inhibicijom regenerativnog odnimunomodulatorna sposobnost (18). Stoga i mi trebamorazmotriti antagonističku pleiotropiju proinflamatornihcitokini na terapijski mehanizam transplantiranih MSC-a.
Konačno, većina studija upale se fokusirala nakoji su stimulansi, kao što su molekuli i citokini, važniza indukciju i progresiju, ali za definisanje odnosa
između upale i MSC-a, sistemski pristuprazumijevanje interakcije MSC-a sa svakom nišom ilipotrebna je tkivno-specifična signalna kaskada receptora. Naš
napor da se shvati složena interakcija između MSC-a iostarjelom okruženju i da se integrišeMSC terapija ukoncept upaledoprinijeće poboljšanju
preventivna i personalizirana medicina za starije osobe.
ZAHVALNICA
Ovaj rad je podržao Katolički medicinski centarFondacija za istraživanje napravljena u programskoj 2018. godini iProgram osnovnih istraživanja (2019R1C1C1008896) do
Nacionalna istraživačka fondacija Koreje (NRF) koju finansirakorejske vlade.
SUKOB INTERESA
Autori nemaju sukobljenih interesa.
REFERENCE
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K iEzzati M (2017) Budući očekivani životni vijek u 35 industrijaliziranihzemlje: projekcije sa bajesovskim modelskim ansamblom.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D i Capri M (2017) Immunobiography and theHeterogenost imunoloških odgovora kod starijih osoba: AFokusirajte se na upalu i trenirani imunitet. FrontImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunosenenauka i starenje upala kao dvije strane istogNovčić: Prijatelji ili Neprijatelji? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) The impact ofstarenje na hematopoezu primata prema ispitivanju klonskihpraćenje. Krv 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Ljudska kosthematopoetske matične ćelije srži su povećaneučestalost i mijeloidno pristrasna s godinama. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Hallmarkkarakteristike imunosenscencije su odsutne u porodicidugovečnost. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D i McInnes IB (2016) Reumatoidartritis. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM i Maseri A (2002) Inflamacijai ateroskleroza. Tiraž 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM i Becher B (2015) Immunenapad: uloga upale u Alchajmerovoj bolesti. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammstarenje. Evoluciona perspektiva imunonescencije.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Aged GutMicrobiota doprinosi sistemskoj upali nakonPrijenos na miševe bez klica. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Ulogaupale niskog stepena i metaboličke fleksibilnosti ustarenje i njegova nutritivna modulacija: sistemibiološki pristup. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR i Kang KS (2013) Geni povezani sa starenjem umezenhimske matične ćelije: mini-pregled. Gerontologija 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK posredovanpromjena COX-2/PGE2 reguliše imunomodulatornosvojstva u starenju ljudskih mezenhimskih matičnih stanica. PLoS
One 9, e102426
15. Badiavas AR i Badiavas EV (2011) Potencijalne prednostialogene mezenhimske matične ćelije koštane srži zazarastanje rana. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Replicativestarenje mezenhimskih matičnih ćelija: kontinuirano iorganizovani proces. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Efekat stare kostimikrookruženje srži na mezenhimskoj matičnoj ćelijimigracija. Dob (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M i SalvioliS (2017) Inflammaging and 'Garb-aging'. Trends EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C i Campisi J (2014) Hronična inflamacija(upala) i njegov potencijalni doprinos starosnoj dobibolesti. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Suppl 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Ekstracelularne vezikule i starenje. StemCell Investig 4, 98
Pitajte za više:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950
