Uticaj virusne infekcije MERS-CoV i SARS-CoV-2 na unakrsnu reaktivnost imunoglobulina-IgG
Jun 05, 2023
sažetak:
Teški akutni respiratorni sindrom Koronavirus 2 (SARS-CoV-2) predstavlja značajnu prijetnju javnom zdravlju i globalnim ekonomijama. SARS-CoV-2 je u velikoj mjeri zahvatio ogromnu svjetsku populaciju i proglašen je izbijanjem pandemije COVID-19, sa značajnim porastom infekcije SARSCoV-2 koji utiče na sve aspekte prirodnog toka virusa infekcija i imunitet. Unakrsna reaktivnost između različitih koronavirusa i dalje je jaz u znanju u razumijevanju virusa SARS-CoV-2. Ova studija imala je za cilj da istraži uticaj virusnih infekcija MERS-CoV i SARS-CoV-2 na unakrsnu reaktivnost imunoglobulina-IgG. Naša retrospektivna kohortna studija postavila je hipotezu o mogućoj reaktivaciji imuniteta kod osoba s istorijom infekcije koronavirusom bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV) kada su zaražene SARS-CoV-2. Ukupan broj uključenih učesnika je 34; među njima 22 (64,7 posto) su bili muškarci, a 12 (35,29 posto) su bile žene.
Prosječna starost ispitanika bila je 40,3 ± 12,9 godina. Ova studija je upoređivala nivoe imunoglobulina (IgG) protiv SARS-CoV-2 i MERS-CoV u različitim grupama s različitim istorijama infekcije. Rezultati su pokazali da je reaktivni granični IgG protiv MERS-CoV i SARS-CoV-2 kod učesnika koji su ranije bili zaraženi oba virusa bio 40 posto u poređenju sa 37,5 posto među onima koji su ranije bili zaraženi samo MERS-CoV. Rezultati naše studije pokazuju da su osobe zaražene i SARS-CoV-2 i MERS-CoV pokazale više nivoe MERS-CoV IgG u poređenju sa onima koje su prethodno bile zaražene samo MERS-CoV i u poređenju sa osobama u kontroli. Rezultati dodatno naglašavaju unakrsni adaptivni imunitet između MERS-CoV i SARS-CoV. Naša studija zaključuje da su osobe s prethodnim infekcijama i MERS-CoV i SARS-CoV-2 pokazale značajno veće nivoe MERS-CoV IgG u poređenju sa osobama koje su bile zaražene samo MERS-CoV iu poređenju s onima u kontrolnoj grupi , što ukazuje na unakrsni adaptivni imunitet između MERS-CoV i SARS-CoV.
Korona virus bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV) je novi koronavirus koji može uzrokovati tešku upalu pluća i zatajenje bubrega. Budući da je epidemiološko istraživanje ovog virusa kod ljudi još uvijek u toku, nejasno je da li imunološki sistem čovjeka reagira na virus i da li imunitet utiče na prijenos MERS-CoV i tok bolesti.
Studije su pokazale da će nakon infekcije MERS-CoV pacijenti proizvoditi specifične imunološke odgovore, uključujući odgovore antitijela i T-ćelija, koji mogu biti povezani s kliničkim simptomima i prognozom pacijenta. Osim toga, studije na životinjskim modelima sugeriraju da imunitet može biti važan faktor u zaštiti tijela od infekcije MERS-CoV.
Međutim, također je utvrđeno da se neki pacijenti zaraženi MERS-CoV mogu oporaviti bez imunološkog odgovora, a još uvijek je kontroverzno da li imunitet ima određenu vezu s težinom i smrtnošću infekcije MERS-CoV.
U zaključku, potrebna su nam daljnja istraživanja kako bismo utvrdili odnos između infekcije MERS-CoV i imuniteta i razvili odgovarajuće preventivne i terapijske mjere. Sa ove tačke gledišta, moramo obratiti pažnju na poboljšanje imuniteta. Cistanche može značajno poboljšati imunitet. Cistanche je bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, vitamin C, karotenoidi, itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale i smanjiti oksidativni stres, poboljšavajući otpornost imunološkog sistema.
Click cistanche deserticola dodatak
Ključne riječi:
SARS-CoV{1}}; MERS-CoV; unakrsni imunitet; imunitet; koronavirusi.
1. Uvod
Teški akutni respiratorni sindrom Koronavirus 2 (SARS-CoV-2) je izazvao veliku prijetnju javnom zdravlju i globalnim ekonomijama [1]. Ljudski "koronavirusi" (HCoV) su veliki, omotani RNK virusi koji pripadaju porodici Coronaviridae [1,2] koji uzrokuju različite respiratorne bolesti [3], uključujući običnu prehladu [4], bolest nalik gripi (ILI) [5 ], te akutne respiratorne bolesti (ARI) [6], kao što su pneumonija [7], egzacerbacije osnovne plućne bolesti [8] i bronhiolitis [9]. U decembru 2019., novi beta koronavirus, SARS-CoV-2, prvobitno je pronađen u Wuhanu, Kina, i postao je
pandemijski virus. Do 27. januara 2023, SARS-CoV-2 je rezultirao sa najmanje 752.517.552 potvrđena slučaja i 6.804.491 smrtnim ishodom, uz stopu smrtnosti od 0,90 posto [10], te je izazvao značajne socioekonomske implikacije na globalnom nivou [ 11,12].
Prije sadašnje pandemije COVID-19, svijet se suočio sa još jednom sličnom zaraznom respiratornom bolešću u regiji Bliskog istoka poznatom kao "korona virus bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV)". Nakon što je bolest prvi put identificirana u travnju 2012. godine, prvi put je prijavljena kod pacijenta koji je preminuo zbog infekcije donjeg respiratornog trakta u Džedi, Kraljevina Saudijska Arabija (KSA) [13,14]. Od tada je prijavljeno 2.600 slučajeva MERS-CoV iz 27 država širom svijeta. Od januara 2022. do 22. januara 2023. godine, šest slučajeva MERS-CoV prijavljeno je i na Bliskom istoku, i to: tri u Saudijskoj Arabiji, dva u Kataru i jedan slučaj u Omanu, među kojima je ishod bio jedan smrtni slučaj, sa stopa smrtnosti od 16,6 posto [15]. MERS-CoV, koji je još uvijek endemičan u regiji, uzrokovao je ponavljajuće epidemije u zajednici, a njegova povezanost s teškim oboljenjima i visokim stopama smrtnosti i dalje izaziva zabrinutost za globalno javno zdravlje [16].
Tokom pandemije COVID-19 uočena je pojava varijanti SARS-CoV-2 sa različitim trendovima prijenosa. Međutim, uticaj različitih varijanti na populaciju i imunitet protiv novog SARS-CoV-2 može biti pod uticajem prethodne izloženosti srodnim virusima, kao što su SARS-CoV varijante, MERS-CoV i sezonski koronavirusi, zajedno sa nivo unakrsne reaktivne imunosti koju daje ta izloženost. Nove varijante mogu biti infektivnije od prethodnog virusa da napadnu populaciju. Međutim, u realnijem scenariju u kojem je unakrsna reaktivna imunost djelomična, nove varijante mogu napasti, čak i ako su manje prenosive od virusa koji su prethodno cirkulirali. To je zato što delimična unakrsno reaktivna imunost efektivno povećava skup osetljivih domaćina koji su dostupni novoj varijanti u poređenju sa potpunim unakrsno reaktivnim imunitetom [17]. Jednom kada ranija infekcija antigenski srodnim virusom pomogne uspostavljanju infekcije novom varijantom, tada čak i varijante sa vrlo ograničenom transmisivnošću mogu invaziju na populaciju domaćina [17].
Sa značajnim porastom zaraze SARS-CoV{1}} tokom posljednjih godina, shvaćanje svih aspekata znanja o prirodnom toku infekcije i imuniteta ovog virusa bilo je izuzetno. Unakrsni imunitet između koronavirusa i dalje predstavlja prazninu u znanju u razumijevanju virusa. Ograničena literatura ističe rezultate sa značajnom količinom unakrsne reaktivnosti i prepoznavanja od strane imunološkog odgovora domaćina između različitih infekcija koronavirusom [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2 dijele značajnu homologiju sekvenci i potencijalno dijele antigene epitope koji mogu izazvati adaptivni imuni odgovor. Uzbudljivo, primjećeno je da postoji visok nivo "unakrsne reaktivnosti između epitopa T- i B-ćelija i antitijela proizvedenih protiv relevantnih virusnih strukturnih proteina SARS-CoV-2 i drugih sličnih SARS-u virusi“ [19]. Dokazi o unakrsnoj serološkoj reaktivnosti između MERS-CoV i SARS-CoV-2 su nedovoljni. Stoga je naša studija imala za cilj da istraži i uporedi humoralni imuni odgovor na MERS-CoV i SARS-CoV-2.
2. Predmeti i metode
2.1. Dizajn studija i postavke
Ova poprečna studija sprovedena je na Medicinskom fakultetu Univerziteta King Saud u Rijadu, Saudijska Arabija. Ukupan broj učesnika uključenih u ovu studiju bio je 34; među njima 22 (64,7 posto) su bili muškarci, a 12 (35,29 posto) su bile žene. Prosječna starost ispitanika bila je 40,3 ± 12,9 godina. Nakon dobijanja potpisane saglasnosti, metodom venepunkcije uzet je uzorak krvi od 5 cc u epruveti sa žutim vrhom. Uzorci seruma su akumulirani, anonimizirani, podijeljeni na alikvote i pohranjeni na -80 ◦C do analize. Cjelokupna istraživačka metodologija i procedure provedene su u skladu sa etičkim standardima etičkog komiteta Univerziteta King Saud, IRB-E-21-5849, za deidentifikovane uzorke za razvoj metoda i Helsinške deklaracije.
2.2. Učesnici u studiji, kriterijumi za uključivanje i isključivanje
Učesnici stariji od 18 godina uključeni su u ovu studiju praktičnom tehnikom uzorkovanja. U početku su regrutovani na osnovu četiri grupe: kontrole bez prethodne infekcije SARS-CoV-2 ili MERS-CoV (C-Gp), samo laboratorijski potvrđena infekcija SARS-CoV-2 (SV -Gp), laboratorijski potvrđena infekcija samo sa MERS-CoV (MV-Gp) i laboratorijski potvrđena infekcija sa SARS-CoV-2 i MERS-CoV (SV-MV-Gp).
Svi učesnici su regrutovani na osnovu prisustva laboratorijski potvrđenog testa infekcije lančanom reakcijom polimeraze reverznom transkriptazom (PCR) u realnom vremenu koji je urađen brisom nazofarinksa. Regrutovani su učesnici sa prethodnom infekcijom MERS-CoV u periodu od januara 2014. do decembra 2018. godine, dok su regrutovani učesnici sa prošlom infekcijom SARS-CoV-2 u periodu od marta 2020. do septembra 2021. godine.
Svi sudionici sa samo kliničkom istorijom infekcije bez PCR potvrde su isključeni, kao i osobe mlađe od 18 godina. Učesnici s poznatom imunološkom bolešću i/ili na imunosupresivnoj terapiji i/ili nedavno dijagnosticirani malignitet su isključeni.
2.3. Detekcija MERS-CoV-IgG antitijela korištenjem enzimskog imunosorbentnog testa
Uzorci krvi su analizirani pomoću kompleta za imunosorbentni test (ELISA) za MERS-CoV-IgG (Euroimmun, Luebeck, Njemačka), slijedeći uputstva proizvođača. Test je dizajniran da "detektuje IgG antitela specifična za S1 antigen MERS-CoV u ljudskom serumu. Kapacitet prepoznavanja ovog kompleta, kako navodi kompanija, je omjer 0.04. Uzorak smatra se negativnim ako je omjer<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 i<1.10".
2.4. Detekcija SARS-CoV-2-IgG antitijela korištenjem enzimskog imunosorbentnog testa
Uzorci krvi su pregledani korištenjem SARS-CoV-2 IgG enzima vezanog imunosorbentnog kvantitativnog testa (ELISA) kompleta II (Abbott, Chicago, IL, SAD) prema uputama proizvođača. Kvantni test "SARS-CoV-2 IgG II je automatizovani, dvostepeni hemiluminiscentni imunotest mikročestica (CMIA). Koristi se za kvalitativno i kvantitativno određivanje IgG antitela na domenu vezivanja receptora (RBD) S1 podjedinica šiljastog proteina SARS-CoV-2 u ljudskom serumu i plazmi na Alinity sistemu. Sekvenca korištena za RBD preuzeta je iz WH-Human 1 koronavirusa, GenBank pristupni broj MN908947". Maksimalni nivo detekcije kompleta, kako je predložio proizvođač, je interval naveden kao 21 do 40,000 AU/mL, a granica pozitivnosti je veća ili jednaka 50 AU/mL [20 ].
2.5. Statistička analiza
Podaci su uneseni i analizirani korištenjem statističkog softvera SPSS 26.00. Deskriptivna statistika (srednja vrijednost, standardna devijacija i medijan), zajedno sa hi-kvadratom, korištena je za opisivanje kvantitativnih podataka, a učestalosti i procenti korišteni su za opisivanje kvalitativnih podataka. P-vrijednost manja od 0.05 se smatra značajnom.
3. Rezultati
3.1. Demografija i distribucija
Ukupan broj učesnika uključenih u ovu studiju bio je 34; od toga su 22 (64,7 posto) bili muškarci, a 12 (35,29 posto) žene. Prosječna starost ispitanika bila je 40,3 ± 12,9 godina. Od uključenih učesnika, 13 (38,23 posto) bilo je u C-Gp (kontrola), 8 (23,52 posto) je bilo u SV-Gp, 8 (23,52 posto) je bilo u MV-Gp, a 5 (14,7 posto) je bilo u SV -MV-Gp. Većina obrazovnih nivoa učesnika bila je sa fakultetskom diplomom ili više (ukupno 22 učesnika (64,70 posto)). Što se tiče zanimanja, 13 (41,17 posto) su bili zdravstveni radnici, dok je 21 (61,76 posto) bili nezdravstveni radnici. Trideset i tri učesnika (97 posto) vakcinisano je sa najmanje dvije doze SARS-CoV-2 vakcine, kao što se vidi u Tabeli 1.
Svi ostali demografski faktori nisu objašnjeni, jer naše istraživanje nije pokazalo statističku značajnost za dob, spol, komorbiditete i zanimanje za nivoe MERS-CoV IgG, koji odgovaraju p-vrijednostima 0.395, {{4 }}.532, 0.409 i 0.261, respektivno.
Nasuprot tome, jedini demografski faktor koji je uticao na ishod bio je nivo obrazovanja, sa p-vrijednošću od 0.0001.
3.2. Humoralni imuni odgovor na SARS-CoV-2
Bilo je osam učesnika (23,52 posto) koji su bili angažovani u studiji sa istorijom infekcije SARS-CoV2 (SV-Gp), i pet učesnika (14,7 posto) sa istorijom infekcije oba SARS-CoV{{8} } i MERS-CoV (SV-MV-Gp). Među njima, 13 (100 posto) je vakcinisano sa dvije doze COVID-19 vakcine, a 3 (23 posto) je vakcinisano sa tri doze, kao što je prikazano na slici 1.
3.3. Humoralni imunološki odgovor MERS-CoV
Kao što je prikazano na slici 2, nivoi IgG protiv MERS-CoV varirali su po grupi, kao što se vidi u tabeli 2. Nijedan od učesnika u SV-Gp i kontroli nije imao reaktivni IgG, dok je bilo tri (37,5 procenata) pozitivna/granična slučaja među MV-Gp u poređenju sa dva (40 posto) među SV-MV-Gp.
3.4. Unakrsni imunitet između SARS-CoV-2 i MERS-CoV
U SV-MV-Gp, postotak onih koji su imali pozitivan granični IgG na MERS-CoV bio je 40 posto u poređenju sa 37,5 posto u MV-Gp. Korelacija između nivoa MERS-CoV IgG i infekcije SARS-CoV-2 i MERS-CoV pokazala je statističku vezu, sa p-vrijednošću jednakom 0,0001.
4. Diskusija
Od decembra 2019. godine, epidemija SARS-CoV{2}} razvila je prijeteći uticaj na globalni zdravstveni sistem i ekonomije. Bolest je vrlo zarazna i brzo se širi svijetom [1]. Postoji velika diskusija o ljudskom imunološkom odgovoru na nove koronaviruse i unakrsnom reaktivnom imunitetu između SARS-CoV-2 i ranije izloženosti drugim virusima kao što je MERS-CoV. Imuni sistem ostaje definitivni odbrambeni sistem koji podržava ljudsko tijelo u borbi protiv različitih patogena. Urođeni imunitet je prva linija odbrane od različitih infekcija, uključujući SARS-CoV-2 i MERS-CoV bolesti [21].
Bolesti SARS-CoV-2 i MERS-CoV su veoma zarazne i pogodile su ogromnu populaciju širom svijeta. Korona virus ima različite epidemiološke i biološke karakteristike. Naša studija pokazuje da su osobe sa prethodnim infekcijama i MERS-CoV i SARS-CoV-2 pokazale značajno veće nivoe MERS-CoV IgG u poređenju sa nivoima kod onih koji su zaraženi samo MERS-CoV i u poređenju sa nivoima u kontroli, što sugeriše unakrsno adaptivni "imunitet između MERS-CoV i SARS-CoV". Postoji sedam korona virusa povezanih sa patologijama kod ljudi, koji uglavnom uzrokuju blagi stepen respiratorne bolesti. Međutim, "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2" uzrokuju značajnu smrtnost [22]. Varijacije u epidemiologiji slučajeva SARS-CoV-2 i smrti u različitim regijama širom svijeta mogu biti posljedica promjenjivih adaptivnih imunoloških odgovora zbog prethodnog izlaganja koronavirusima [23]. Tri virusa "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2 dijele značajnu homologiju sekvence i potencijalno dijele antigene epitope koji mogu izazvati adaptivni imuni odgovor". Ovo može biti mogući uzrok da bi prethodno izlaganje jednom virusu moglo dati djelomični imunitet na drugi virus [24].
Literatura potvrđuje da osoba sa prethodnom infekcijom MERS-CoV može pokazati unakrsno reaktivni imuni odgovor na infekciju SARS-CoV-2 [25]. Kim et al., 2020 [26] i Al Maani et al., 2021 [19] pronašli su antitijela protiv šiljastih proteina s prethodnim MERS-CoV tri godine nakon infekcije. U drugom, autori su otkrili MERS-CoV-specifična neutralizirajuća antitijela šest godina nakon infekcije kod pacijenata koji su ranije bili izloženi infekciji MERS-CoV. Također je objavljeno da prethodna infekcija MERS-CoV može otkriti unakrsno reaktivni odgovor na SARS-CoV-2 bolest [19,26].
Populacija Azije i Bliskog istoka, koja je iskusila višestruku izloženost višestrukim krugovima infekcija koronavirusom, može izgraditi adaptivni imuni odgovor na SARS-CoV-2, ograničavajući infekciju i sprječavajući ponovnu infekciju proizvodnjom neutralizirajućih antitijela kroz humoralni imuni sistem. Proizvodnja IgG uglavnom je uzrokovana infekcijom SARS-CoV-2, koja proizvodi N protein koji se može otkriti već četvrtog dana od zaraze, pri čemu većina pojedinaca dolazi do serokonverzije do 14. dana [27]. "IgG specifična i neutralizirajuća antitijela otkrivena su dvije godine nakon infekcije SARS-CoV{7}} imunofluorescentnim testovima i ELISA-om kod 90 posto oporavljenih pacijenata" [27]. Štaviše, "detektovani su vršni IgM-specifični devetog dana nakon bolesti i prelazak klase na IgG u drugoj sedmici" [28]. Tokom dugotrajnog praćenja preživjelih, IgG je bio isključivo mjerljiv kod pacijenata koji su se oporavili skoro šest godina nakon infekcije SARSCoV-2, što ukazuje na smanjenje nivoa memorije B-ćelija i protiv SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. Unatoč ovim zaštitnim ulogama za "T-ćelije u infekciji MERS-CoV, drugi su otkrili da iscrpljivanje CD8 T stanica u subletalnom mišjem modelu MERS-CoV dovodi do smanjene patologije pluća i kliničke bolesti bez utjecaja na virusne titre, što sugerira da ovi ćelije mogu igrati ulogu u imunopatogenezi” [29].
Mveang Nzogh et al. [30], koji je pregledao uzorke zdravih dobrovoljaca 2014. godine. Od 135 uzoraka, 32 (23,7 posto) su bila pozitivna na antitijela protiv SARS-CoV-2 N. Ovaj imunitet se može pripisati nekoliko faktora, među kojima čini se da je odgovoran uglavnom unakrsni imunitet između koronavirusa. Izvještava se da su MERS-CoV-specifična antitijela opstajala najmanje dvije godine kod pacijenata koji su se oporavili od infekcije, a "odgovori T-ćelija memorije među preživjelima bili su polifunkcionalni, eksprimirajući i IFN- i TNF, u skladu s većom zaštitnom sposobnošću". Ovi odgovori mogu se otkriti kod pacijenata već dvije godine nakon infekcije, uključujući pacijente kod kojih se ne može detektirati odgovor antitijela. To sugerira da imunološka memorija ostaje netaknuta uprkos prolaznim odgovorima antitijela.
Zhao et al. [31] izvijestili su da je intranazalna vakcinacija s replikonima venecuelanskog konjskog encefalitisa "(VRP) koji kodiraju SARS-CoV-1 N protein CD4 T ćelijski epitop rezultirala određenim stepenom unakrsne zaštite protiv MERS-CoV, što je pokazalo smanjeno virusno opterećenje . Ovaj epitop je dobro očuvan između ova dva koronavirusa i srodnih koronavirusa šišmiša. Također je uočeno da su miševi imunizirani epitopom specifičnim za MERS-CoV posredovali u unakrsnoj zaštiti protiv SARS-CoV{10}} infekcije, a homologni epitop u MERS-sličnom koronavirusu šišmiša (HKU4) posredovanom u zaštiti od izazova MERS-CoV".
Literatura pokazuje da imunološka reaktivnost na SARS-CoV-2 kod osoba koje su bile zaražene prije pandemije COVID-19 pruža uvjerljive dokaze da se SARS-CoV-2 unakrsno reaktivni imuni odgovori mogu izvesti od ne-SARS-CoV-2 antigena. Mbow et al., 2020 [32] proveli su studiju i izvijestili o misteriji o trendovima pandemije COVID{11}}. Autori su identifikovali relativno mali broj slučajeva COVID-19 i smrtnih slučajeva u podsaharskom regionu [33]. Međutim, SAD i mnoge evropske zemlje imale su više potvrđenih slučajeva, a epidemiološki trendovi su prošireni na nekoliko zemalja širom svijeta. Postoji više aspekata, uključujući klimu, vremenske uslove i mladu odraslu populaciju, koji mogu doprinijeti smanjenju pojavljivanja slučajeva COVID-19 i smrti u regijama podsaharske Afrike, iako je zaštitni faktor povezan sa godinama može se smanjiti s različitim COVID-19 varijantama, koje široko kruže. Dokaz postoji da li odgovori štite od COVID-19 ili ne. Literatura također podržava hipotezu da faktori koji mogu biti povezani sa smanjenim brojem slučajeva COVID-19 i smrti u podsaharskoj Africi mogu biti posljedica ranije izloženosti koronavirusima koji mogu izazvati unakrsni zaštitni imunitet.
Slično, Borrega i sar., 2021 [33] su ispitali uzorke krvi dobijene od stanovništva Sijera Leonea koji su prikupljeni prije pojave prvog slučaja COVID-19 krajem 2019. godine. Prijavljeno je da je tokom COVID-a -19 pandemije, stanovnici Sijera Leonea su najvjerovatnije bili češće izloženi koronavirusima sa SARS-CoV-2, SARS-CoV i MERS-CoV nego Amerikanci. Moguće opravdanje za ove nalaze je da imunološki repertoari proizvode više unakrsno reaktivna antitijela na infekciju koronavirusom. Autori su dalje izvijestili da imunitet na koronavirus može biti mogući faktor u smanjenju tereta slučajeva i smrti od COVID-19. Očekuje se da su ljudi često izloženi virusima povezanim sa SARS-CoV i MERS. Također je moguće da ćelijski imunitet na endemske korona viruse također ima zaštitnu ulogu protiv COVID-19.
Ranija literatura je također naglasila mogućnost da bolesti sa sezonskim koronavirusima proizvedu unakrsno reaktivne imune odgovore na SARS-CoV-2. Antitela na "SARS-CoV i MERS-CoV mogu unakrsno reagovati sa različitim SARS-CoV-2 antigenima". Anderson et al. [34] i Ng et al. [35] otkrili su antitijela koja neutraliziraju SARS-CoV-2-u uzorcima krvi prije pandemije. Autori su izvijestili da su serumi sa SARS-CoV-2 nezaražene djece ili adolescenata neutralizirali SARS-CoV-2. Zabilježeni su kontradiktorni nalazi o tome da li već postojeći humoralni imunitet izazvan infekcijom sezonskim korona virusima pruža zaštitu od SARS-CoV-2. Neke studije su otkrile da postojeći imunitet protiv endemičnih ljudskih koronavirusa nije povezan sa zaštitom od infekcija SARS-CoV-2 [34].
Hipotetički, prethodni imunitet na SARS-CoV u populaciji Sijera Leonea može ublažiti širenje SARS-CoV-2. Sličnu hipotezu su predložili Tso et al. [36] u analizi uzoraka krvi prije pandemije iz Tanzanije i Kenije. Ranije postojeći imunitet trenutno nije dobro shvaćen u suprotstavljanju naporima na isporuci vakcine, koja može biti manje zaštitna protiv Delta varijante od drugih SARS-CoV-2 varijanti. Unakrsni reaktivni imunološki odgovori koji se javljaju kod ljudi mogu utjecati na podložnost infekciji i ozbiljnost bolesti. S obzirom na visok nivo sličnosti SARS-CoV-2 sa drugim HCoV-ovima, moguće je da bi virusi mogli biti glavni uzrok unakrsnog reaktivnog imunološkog odgovora.
Međutim, određeni mehanizam još uvijek nije dobro uspostavljen, a precizan izvor i rezultirajuća uloga već postojeće SARS-CoV-2 unakrsne reaktivnosti ostaju izazovno pitanje od interesa za istraživačku zajednicu. Tokom posljednje dvije decenije, posebno od sredine-2002, tri ekstremno zarazna i smrtonosna ljudska koronavirusa" (-hCoVs), odnosno SARS-CoV, MERS-CoV i SARS-CoV-2, su globalno se pojavio i kulminirao pojavom epidemije SARS-a, izbijanja MERS-a i pandemije bolesti korona virusa 19 (COVID-19). Ovi virusi su se razvili u pandemijske situacije širom svijeta. Unakrsna reaktivnost između različitih koronavirusa još uvijek je jaz u znanju u razumijevanju virusa SARS-CoV-2. Ova studija pruža bolje razumijevanje uticaja MERS-CoV i SARS-CoV-2 virusnih infekcija na unakrsnu reaktivnost imunoglobulina-IgG [37,38].
Literatura pokazuje sličnosti u imunološkim odgovorima među bolestima SARS-CoV-2 i MERS, posebno odgovorom T ćelija [37,38]. Globalna istraživačka zajednica je postavila hipotezu o mogućoj ulozi unakrsnog reaktivnog imuniteta između patogena. Ljudi koji su prethodno bili izloženi bolesti MERS-CoV mogu pokazati unakrsno reaktivni imuni odgovor na infekciju SARS-CoV-2. Prevalencija SARS-CoV-2 smanjena je kod osoba s prethodnom infekcijom MERS-CoV više nego što je smanjena kod osoba negativnih na MERS-CoV [39].
U našoj perspektivi stalnih infekcija raznim SARS-CoV-2 varijantama, očekuje se da će unakrsni odgovori memorije na SARS-CoV-2 varijante i vakcine COVID-19 stvoriti unakrsne reaktivni odgovor koji može pružiti ograničenu zaštitu od budućih različitih varijanti. Postoji mogućnost da raspored različitih zaraznih bolesti može igrati ulogu u procjeni efikasnosti imunološkog odgovora na suzbijanje bolesti SARS-CoV-2. Kampanja vakcine protiv SARS-CoV-2 razvija imunitet i nudi način zaštite ljudi od budućih pandemija koronavirusa.
Proučite prednosti i ograničenja
Ovo je prva studija koja ispituje unakrsni imunitet između MERS-CoV i SARS-CoV-2 u zemlji endemskoj MERS-CoV, među preživjelima od MERS-a 2014–2018, otkrivajući njihov serološki status u poređenju s različitim kontrolnim grupama. Ova studija ima neka ograničenja zbog praktičnog postupka uzorkovanja; reprezentativnost je bila otežana zbog ukupne male veličine i postupka koji se vodio u jednom centru. U ovoj studiji, ukupan broj učesnika je bio 34; ova veličina uzorka je dodatno smanjena kada su učesnici podijeljeni u grupe sa istorijom infekcije SARS-CoV2 (SV-Gp) i sa istorijom i SARS-CoV-2 i MERS-CoV (SV-MV-Gp ) infekcije. U budućnosti će se takve studije provoditi na multicentričnim i velikim nivoima, uz mjerenje antitijela i nivoa B memorijskih ćelija kako bi se došli do boljih zaključaka.
5. Zaključci
Naša studija pokazuje da su osobe sa prethodnim infekcijama i MERS-CoV i SARS-CoV-2 pokazale značajno više nivoe MERS-CoV IgG u poređenju sa osobama koje su bile zaražene samo MERS-CoV iu poređenju sa onima iz kontrolne grupe, što sugerira unakrsni adaptivni imunitet između MERS-CoV i SARS-CoV. Nalazi podržavaju dokaze da unakrsno reaktivni imunitet od uobičajenih ljudskih koronavirusa može utjecati na imunološki odgovor na SARS-CoV-2. Predlaže se da se provedu daljnja istraživanja velikog uzorka kako bi se u potpunosti razumjeli i karakterizirali imunološki odgovori usmjereni protiv koronavirusa.
Doprinosi autora:
JMA i WS: konceptualizacija, prikupljanje podataka i pisanje – originalni nacrt; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) i AA (Ahmed Albarrag): pregled literature, validacija i istraživanje; SAM: pisanje—pregled i uređivanje; JAA-T. i MB: provjera i analiza podataka. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.
finansiranje:
Univerzitet King Saud, Rijad, Saudijska Arabija (RSP 2023 R47).
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:
Ovu studiju je odobrio Institucionalni odbor za reviziju Medicinskog koledža i King Saud University Medical City (IRB-E-21-5849).
Izjava o informiranom pristanku:
Od učesnika studije dobijen je informirani pristanak.
Izjava o dostupnosti podataka:
Podaci se mogu dati na razuman zahtjev odgovarajućem autoru. Priznanja: Zahvaljujemo se istraživačima koji podržavaju projekat broj RSP 2023 R47, Univerzitet King Saud, Rijad, Saudijska Arabija. Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.
Reference
1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Biološki i epidemiološki trendovi u prevalenci i mortalitetu zbog izbijanja novog koronavirusa COVID-19. J. King Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]
2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Serološki odgovori kod pacijenata s teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusna infekcija i unakrsna reaktivnost s ljudskim koronavirusima 229E, OC43 i NL6. Clin. Vaccine Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]
3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB Razvoj i primjena enzimskog imunoeseja za antitijela na koronavirus OC43 kod akutne respiratorne bolesti. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]
4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Ispitivanje seroprevalencije infekcije koronavirusom HKU1 ELISA-om na bazi S proteina i testom neutralizacije protiv virusa pseudotipa virusnog špica. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]
5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Human coronavirus NL63 i 229E serokonverzija kod djece. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]
6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Razlike u neutraliziranju antigenosti između laboratorijskih i kliničkih izolata HCoV-229E izolovanih u Japanu 2004–2008. u zavisnosti od sekvence S1 regije šiljastog proteina. J. Gen. Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]
7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus i druge respiratorne bolesti u poređenju starijih i mlađih odraslih osoba. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]
8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Humani korona virus i akutna respiratorna bolest kod starijih osoba s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću. J. Infect. Dis. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]
9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Klinički utjecaj ljudskih koronavirusa 229E i OC43 infekcije u različitim odraslim populacijama. J. Infect. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]
10. Kontrolna tabla WHO Coronavirus (COVID-19) [Internet]. Svjetska zdravstvena organizacija. Dostupno na mreži: https://covid19.who.int/ (pristupljeno 27. januara 2023.).
11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Novi koronavirus kod pacijenata sa upalom pluća u Kini, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef]
12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Song, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, JH; Pei, YY; et al. Novi koronavirus povezan s respiratornom bolešću ljudi u Kini. Nature 2020, 579, 265–269. [CrossRef]
13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, AD; Fouchier, RA Izolacija novog koronavirusa od čovjeka s upalom pluća u Saudijskoj Arabiji. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]
14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Infekcije povezane sa zdravstvom: Obilježje bliskoistočnog respiratornog sindroma koronavirusa s pregledom literature. J. Hosp. Zaraziti. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]
15. Evropski centar za prevenciju i kontrolu bolesti. MERS-CoV Svjetski pregled. Dostupno na mreži: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (pristupljeno 23. januara 2023.).
16. Assiri, A. Bolnička epidemija bliskoistočnog respiratornog sindroma Coronavirus. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]
17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. Utjecaj unakrsnog reaktivnog imuniteta na pojavu SARS-CoV-2 varijanti. Front. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]
18. Yaqinuddin, A. Unakrsni imunitet između respiratornih koronavirusa može ograničiti smrtne slučajeve COVID-19. Med. Hipoteze 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]
19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 u slučaju prethodno zaraženog MERS-CoV: Nema unakrsnog imuniteta. J. Infect. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]
20. English, E.; Cook, LE; Piec, I.; Dervišević, S.; Fraser, WD; John, WG Performanse Abbott SARS-CoV-2 IgG II kvantitativnog testa antitela, uključujući nove varijante koje izazivaju zabrinutost, VOC 202012/V1 (Ujedinjeno Kraljevstvo) i VOC 202012/V2 (Južna Afrika) i prvi koraci ka globalnom Harmonizacija metoda protiv COVID-19 antitijela. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]
21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Imuni odgovor na COVID-19: Pregled. J. Infect. Javno zdravlje 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]
23. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Bliskoistočni respiratorni sindrom koronavirus – kontinuirani rizik za globalnu zdravstvenu sigurnost. Kod virusnih infekcija u nastajanju i ponovnom pojavljivanju; Springer: Cham, Švicarska, 2016; str. 49–60.
23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. Identifikacija rezidua koji kontroliraju restrikciju u odnosu na povećanje aktivnosti IFITM proteina pri ulasku humanih koronavirusa. J. Virol. 2018, 92, e{3}}. [CrossRef]
24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Urođeni imunitet kod pacijenata sa COVID-19 posredovanjem NKG2A receptorima i potencijalni tretman korištenjem monalizumaba, hlorokina i antivirusnih agenasa. Med. Hipoteze 2020, 140, 109777. [CrossRef]
25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Potencijalni unakrsno reaktivni imunitet na infekciju COVID-19 kod osoba s laboratorijski potvrđenom infekcijom MERS-CoV: Nacionalna retrospektivna kohortna studija iz Saudijske Arabije. Front Immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]
26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Park, JZ; Kim, Y.; et al. Trajni odgovori neutralizirajućih antitijela protiv MERS-CoV kod oporavljenih pacijenata i njihova terapijska primjenjivost. Clin. Zaraziti. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]
27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Antitijela na koronavirus su viša kod starijih u usporedbi s mlađim odraslim osobama, a vezujuća antitijela su osjetljivija od neutralizirajućih antitijela u identifikaciji bolesti povezanih s koronavirusom. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]
28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC Dvogodišnja prospektivna studija humoralnog imunološkog odgovora pacijenata sa teškim akutnim respiratornim sindromom. J. Infect. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]
29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Sun, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Razvoj i klinička primjena brzog IgM-IgG kombinovanog testa antitijela za dijagnozu infekcije SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]
30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazioa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Nđinđi, O.; Avome Houechenou, RM; Agnanđi, ST; Djoba Siawaya, JF Dokazi i implikacije već postojećeg humoralnog unakrsnog reaktivnog imuniteta na SARS-CoV-2. Immun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
