Humoralni imunitet protiv SARS-CoV-2 i uticaj na COVID-19 patogenezu

Prošlo je više od godinu dana otkako se prvi put pojavio teški akutni respiratorni sindrom korona virus 2 (SARS-CoV-2). Mnoge studije dale su uvid u različite aspekte imunološkog odgovora na bolest korona virusa 2019. (COVID-19). Posebno za liječenje antitijelima i razvoj vakcine, humoralni imunitet na SARS-CoV-2 je opširno proučavan, iako je još mnogo toga nepoznato i kontroverzno. Ovdje predstavljamo ključna otkrića o humoralnim imunim odgovorima kod COVID-19, uključujući imunološku dinamiku odgovora antitijela i korelacije sa ozbiljnošću bolesti, neutralizirajuća antitijela i njihovu unakrsnu reaktivnost, koliko dugo antitijela i reakcije B-ćelija memorije posljednje, aberantna autoreaktivna antitijela generirana kod pacijenata sa COVID-19, te efikasnost trenutno dostupnih terapijskih antitijela i vakcina protiv cirkulirajućih varijanti SARSCoV-2, te naglašavaju praznine u trenutnom znanju.

Ključne riječi: COVID-19, humoralni imunitet, neutralizirajuće antitijelo, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 varijante

cistanche tubulosa-poboljšava imuni sistem

UVOD

Od prvog pojavljivanja teškog akutnog respiratornog sindroma coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2019. godine, naučnici su pokušali otkriti karakteristike ovog virusa koji je imao razorne posljedice po ljudsko zdravlje i ekonomije širom svijeta. U protekloj godini obilato su proučavane ne samo karakteristike ovog novog virusa, već i patogeneza bolesti korona virusa 2019 (COVID-19) i imuni odgovori izazvani u ljudskom tijelu, što je dovelo do razvoja i primjene razne terapijske opcije i vakcine. Iako je humoralni imunitet jedna važna ruka zaštitnog imuniteta protiv virusnih infekcija, uglavnom stvaranjem antitijela sposobna da neutraliziraju viruse koji invaziju, bilo je mnogo kontroverzi oko uloge humoralnih imunoloških odgovora kod COVID-19. U ovom mini pregledu predstavljamo različite aspekte humoralnog imuniteta koji učestvuju u zaštiti od ili u patogenezi COVID-19 i raspravljamo o kontroverznim nalazima uočenim u različitim grupama, kao io budućim pravcima za aktuelna pitanja.

cistanche koristi za muškarce - jača imuni sistem

HUMORALNI IMUNITET NA SARS-CoV-2 I TEŽINA BOLESTI

Sa svojom sposobnošću sterilizirajućeg imuniteta, antitijela su prva i najizvodljivija meta za razvoj vakcine. Za razliku od T-ćelijskog odgovora, koji je dosljedno narušen i broj T-ćelija dramatično smanjen kod teških pacijenata sa COVID-19, humoralni odgovori na SARS-CoV-2 i njihove korelacije sa težinom bolesti su raznoliki. Nekoliko ranih izvještaja pokazalo je da su veći titri antitijela povezani s teškim kliničkim manifestacijama (Garcia-Beltran i sur., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Prospektivna studija sa 67 pacijenata sa COVID-19 pokazala je da su IgM i IgG anti-nukleokapsidnog proteina (NCP) počeli 7. i 10. dana i dostigli vrhunac 28. odnosno 49. dana. Osim toga, ova antitijela se pojavljuju ranije i njihovi titri su značajno veći kod teških pacijenata nego kod neteških pacijenata. Također su otkrili da osobe sa slabim odgovorom na IgG imaju značajno veću stopu uklanjanja virusa u odnosu na one sa jačim odgovorom, što ukazuje da je jači odgovor antitijela povezan sa odgođenim klirensom virusa i težinom bolesti (Tan et al., 2020). Druga studija na 173 pacijenta sa SARSCoV-2 infekcijom je također pokazala da je veći titar antitijela nezavisno povezan sa lošijom kliničkom klasifikacijom (Zhao et al., 2020). Ove studije otkrivaju mogućnost patološke uloge odgovora antitijela. Studija infekcije SARS-CoV na modelu makaka pokazala je pogoršanje upale pluća izazvano pojačanjem ovisno o antitijelima (ADE) (Liu et al., 2019.). Međutim, potrebne su sveobuhvatne studije kako bi se objasnili klinički korelati odgovora antitijela i definirala uključenost ADE u teškim slučajevima SARS-CoV-2 infekcije (Arvin et al., 2020). Sa akumulacijom sveobuhvatne grupe SARS-CoV-2 infekcija, dinamika odgovora antitijela i korelacija s težinom izgleda komplikovanije. Analiza funkcionalnih humoralnih putanja kod hospitaliziranih osoba s umjerenom do teškom bolešću pokazala je da su SARS-CoV-2 antigen-specifični IgM i IgA gotovo jednako evoluirali u svim grupama (Zohar et al., 2020). Međutim, S-specifični IgG razvoj se dogodio ranije, a veći titri IgG su uočeni kod preživjelih od teške bolesti u usporedbi s onima koji nisu preživjeli, što ukazuje da je brza i snažna promjena klase IgG povezana s preživljavanjem (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) izvijestili su da preminuli pacijenti nisu imali veće ukupne humoralne odgovore, uključujući anti-spike IgG, IgG domene antireceptora (RBD) i neutralizirajuće antitijelo (NAb), te su imali snažan, ali odgođeni odgovor u usporedbi s preživjelima. . Također su sugerirali da je stvaranje NAb prije 14 dana od početka bolesti ključni faktor za oporavak (Lucas et al., 2020). Zanimljivo je da je studija koja je tražila rane faktore za predviđanje kasnijih ishoda bolesti otkrila da su humoralni odgovori specifični za šiljke obogaćeni među rekonvalescentnim osobama, dok su funkcionalni odgovori antitijela na nukleokapsid povišeni kod preminulih osoba (Atyeo et al., 2020). Fagocitne aktivnosti specifične za šiljke i aktivnosti fiksiranja komplementa obogaćene su rano kod rekonvalescenata, što ukazuje da ovi humoralni odgovori specifični za šiljke mogu biti korisni za putanju SARS-CoV-2 infekcije. Zajedno, titri antitela specifični za SARS-CoV-2 ne koreliraju samo sa težinom bolesti, već bi trebalo uzeti u obzir različite faktore, uključujući kinetiku serokonverzije, izotip antitela i specifičnost antitela antitela, kako bi se odredio efekat humoralnog odgovora na težinu bolesti.

prednosti dodatka cistanche-povećavaju imunitet

NEUTRALIZUJUĆA ANTITELA I UNAKRSNA REAKTIVNOST

Neutralizacija je jedna od najvažnijih funkcija antitijela, koja izaziva sterilizaciju imuniteta kod virusne infekcije. Većina pacijenata sa pozitivnim odgovorom antitijela na SARSCoV-2 pokazala je neutralizirajuću aktivnost mjerenu korištenjem pseudotipa ili autentičnog SARS-CoV-2 virusa. Nekoliko studija je identifikovalo moćne NAbs protiv SARS-CoV-2 kod rekonvalescentnih pacijenata sa COVID-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020.). NAb se može vezati za invazivni virus na mjestu RBD-a i drugim domenima virusnih šiljastih proteina, sprječavajući da se virus spoji sa ulaznim receptorom, enzimom koji konvertuje angiotenzin 2 (ACE2). Studija koja je izolovala monoklonska antitijela specifična za RBD od osam pacijenata sa COVID-19 otkrila je korelaciju između neutralizirajuće aktivnosti i konkurencije sa ACE2 za vezivanje RBD (Ju et al., 2020). Analiza kristalne strukture antitijela vezanog za RBD pokazala je da sterična smetnja inhibira interakciju virusa sa ACE2. Ova studija je također otkrila da anti-SARS-CoV-2 antitijela i inficirana plazma ne reaguju unakrsno sa RBD-ovima SARS-CoV ili MERS-CoV, što sugerira da su anti-RBD antitijela uglavnom inhibitori specifični za virusnu vrstu. (Ju et al., 2020). Slična studija je izvijestila o izolaciji dva specifična ljudska monoklonska antitijela od rekonvalescentnog pacijenta koja pokazuju snažnu neutralizirajuću aktivnost protiv SARS-CoV-2 in vitro i kod rezus majmuna (Shi et al., 2020.). Strukturna analiza je otkrila da se monoklonsko antitijelo vezuje za epitope koji odgovaraju dijelu koji se preklapa sa ACE2-vezujućim mjestima u RBD-u, što ometa interakcije virus-receptor i steričnom smetnjom i direktnom konkurencijom. Za sljedeći korak, mnoge istraživačke grupe pokušale su izolirati veliki broj ljudskih monoklonskih antitijela sposobnih za neutralizaciju SARS-CoV-2 i identificirati epitope koji su u interakciji s ovim monoklonskim antitijelima, jer će ova antitijela biti obećavajući kandidati za COVID{{ 36}} terapije i profilakse. Oni također pružaju uspješne strategije za razvoj vakcine protiv SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Iako je prijavljen veliki broj studija koje istražuju humoralne imune odgovore u serumu, nekoliko studija se fokusiralo na odgovor antitijela u respiratornoj sluznici gdje SARS-CoV-2 ulazi. Sekretorni IgA je najzastupljeniji izotip antitijela na mukoznim površinama i dobro je poznat po snažnom neutralizirajućem djelovanju. Nedavna studija mjerila je SARS-CoV-2-specifična IgA antitijela u serumu, pljuvački i bronhoalveolarnoj tekućini 159 pacijenata sa COVID-19 i otkrila da su IgA antitijela preovlađujuća u ranoj fazi SARS-CoV{ {49}} infekcija (Sterlin et al., 2021). Štaviše, IgA iz seruma i mukoznih površina u većoj mjeri doprinosi neutralizaciji virusa nego IgG. Slično tome, druga studija je otkrila da IgA dimeri, primarni oblik antitijela na površinama sluznice, imaju skoro 15-puta snažniju neutralizaciju od IgA monomera, dominantnog oblika u serumu, a monomer je 2-višestruko manje potentni od IgG ekvivalenata (Wang et al., 2021a). Još jedna stvar koju je trebalo pozabaviti je da li plazma ili NAbs izvedeni iz drugih koronavirusa imaju neutralizirajuću aktivnost protiv SARS-CoV-2, jer oni mogu pružiti trenutnu zaštitu teškim pacijentima sa COVID-19 i predstavljaju još jednu mogućnost za razvoj univerzalnih vakcina za visoko virulentni koronavirus (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Nekoliko monoklonskih antitela identifikovanih iz memorijskih B ćelija osobe inficirane SARS-CoV 2003. ciljaju šiljasti protein SARS-CoV-2, koji deli 80% identičnost aminokiselinske sekvence sa šiljastim proteinom SARS-CoV ( Pinto et al., 2020.). Obrnuto, antitijela sa neutralizirajućim djelovanjem protiv SARS-CoV-2 izolirana iz rekonvalescentnih osoba COVID-19 također unakrsno neutraliziraju SARS-CoV i MERS-CoV (Zhang et al., 2021.). Stepen unakrsne reaktivnosti između humanih koronavirusa (HCoV) i SARS-CoV-2 je široko proučavan, ali je rezultirao kontroverznim nalazima (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Koristeći metodu zasnovanu na protočnoj citometriji, SARSCoV-2 antitijela reaktivna na šiljasti protein su otkrivena kod SARS-CoV-2-neinficiranih osoba (Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-neinficirani donorski serumi uključujući ova S2-ciljana antitijela IgG klase pokazali su specifičnu neutralizirajuću aktivnost protiv SARS-CoV-2 i SARS-CoV-2 S pseudotipova. Ova već postojeća antitijela bila su češća kod djece i adolescenata (Ng et al., 2020.), što ukazuje na mogućnost da veće stope infekcije HCoV-om (common cold coronavirus) kod djece nego kod odraslih koreliraju s relativno blažim simptomima kod djece s COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Nasuprot tome, druge studije su prijavile ograničena već postojeća unakrsno reaktivna antitijela protiv SARS-CoV-2 kod neeksponiranih osoba (Nguyen-Contant et al., 2020.; Poston et al., 2020.; Song et al., 2020. ). Konkretno, otkriveno je samo S{108}ciljano IgG antitijelo i imalo je neku neutralizirajuću aktivnost, dok je anti-RBD IgG antitijelo bilo odsutno kod neeksponiranih osoba, iako su otkrili postojeće unakrsno reaktivne memorijske B ćelije koje su se aktivirale nakon SARS-a. CoV{113}} infekcija. Nadalje, neki ljudi u grupi prije pandemije imali su unakrsno reaktivna antitijela protiv SARS-CoV-2, ali ona niti neutraliziraju niti štite od infekcije SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021.) . Potrebne su daljnje studije kako bi se riješilo kako unakrsna reaktivnost između različitih koronavirusa utječe na tok i patogenezu infekcije drugim koronavirusom.

cistanche biljka koja povećava imuni sistem

DUGOVJEČNOST ODGOVORA ANTITIJELA I B ĆELIJA MEMORIJE

Dugotrajnost imunološkog memorijskog odgovora je kritična za zaštitu od reinfekcije patogenom. Još uvijek se treba prikupiti više podataka tokom dužih perioda, ali postoji nekoliko kontroverznih izvještaja o tome koliko dugo bi se odgovori antitijela protiv SARS-CoV-2 mogli održati kod pacijenata sa COVID-19 (Duysburgh et al., 2021. ; Gudbjartsson et al., 2020.; Ibarrondo et al., 2020.; Roltgen et al., 2020.a; 2020.b; Seow et al., 2020.; Wajnberg et al., 2020.). Neke studije su pokazale da većina antitijela protiv SARS-CoV-2 ostaje stabilna nekoliko mjeseci nakon infekcije, dok su druge studije otkrile brz pad titra antitijela u roku od 3-4 mjeseci. Zanimljivo je da je smanjenje anti-SARS-CoV-2 IgA antitijela manje pogođeno od drugih izotipova, uključujući IgM i IgG antitijela (Gaebler et al., 2021). Izazov je pozabaviti se razlogom zašto su ove studije pokazale različite rezultate. U nekim studijama, brz pad titra antitijela protiv SARS-CoV-2 pronađen je kod pacijenata sa COVID-19 s blagim simptomima ili asimptomatskih osoba, što sugerira da je dugovječnost odgovora antitijela u korelaciji s težinom bolesti (Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Ovi nalazi također sugeriraju da je pojačana primjena vakcine potrebna za dugotrajnu zaštitu. Iako je dugovječnost antitijela protiv SARS-CoV-2 još uvijek nejasna, utvrđeno je da B ćelije specifične za SARS-CoV{27}}perzistiraju 3-6 mjeseci (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). U studiji Nussenzweigove grupe, iako su titri IgM i IgG anti-SARS-CoV-2 RBD antitela značajno smanjeni, a kapacitet neutralizacije opao tokom vremena, broj memorijskih B ćelija specifičnih za RBD nije promenjen do 6 meseci nakon infekcija (Gaebler et al., 2021). Štaviše, humoralni odgovor u ovoj kohorti nastavio je evoluirati jer su antitijela iz memorijskih B ćelija pretrpjela veliku somatsku hipermutaciju u skladu s postojanošću SARS-CoV-2 u tankom crijevu (Gaebler et al., 2021). Od 11 uparenih uzoraka COVID-19 pacijenata između 4 i 242 dana nakon pojave simptoma, RBD i NCP-specifične memorijske B ćelije nastavile su rasti do 150 dana, a broj RBD-specifičnih IgG+ memorijskih B ćelija je značajno korelirao sa broj cirkulirajućih folikularnih pomoćnih T ćelija (Hartley et al., 2020). Novija studija istraživala je fenotip memorijskih B ćelija kod blagih i teških pacijenata sa COVID{51}} do 6 mjeseci nakon infekcije (Sokal et al., 2021.). Koristeći longitudinalnu jednoćelijsku i analizu repertoara, odgovor B-ćelija na SARS-CoV-2 pokazao je privremeni prelazak sa ekstrafolikularne reakcije na memorijski odgovor ovisan o germinativnom centru koji stvara anti-RBD NAbs. Primjetno, unakrsno reaktivne memorijske B ćelije protiv koronavirusa obične prehlade doprinose ranom odgovoru ekstrafolikularnih antitijela na SARS-CoV-2. Ovi nalazi ukazuju na to da postojanost i evolucija memorijskih B ćelija doprinosi funkcionalnoj imunološkoj memoriji koja pruža zaštitu nakon ponovnog izlaganja virusu i predstavlja osnovu za efikasnu vakcinaciju.

AUTOMATSKA GENERACIJA PROTIVTIJELA U COVID-19

Autoantitijela usmjerena protiv proteina domaćina mogu izazvati poremećaj u imunološkom sistemu domaćina. Prijavljeno je da teška upalna stanja, kao što je kronična virusna infekcija, povećavaju prevalenciju autoantitijela. Nekoliko studija je pokazalo da pacijenti sa COVID{{0}}, posebno pojedinci sa teškim simptomima, imaju veću prevalenciju autoantitijela protiv različitih proteina domaćina (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021.). Viši nivoi anti-Annexin A2 antitijela su otkriveni među hospitaliziranim pacijentima COVID-19 koji su umrli u poređenju sa nekritičnim hospitaliziranim pacijentima COVID-19 (Zuniga et al., 2021.). Koristeći tehniku ​​otkrivanja autoantitijela visoke propusnosti, Wang et al. (2020) otkrili su da pacijenti sa COVID{13}} imaju dramatično povećanje reaktivnosti autoantitijela u poređenju s neinficiranim kontrolama. Ova autoantitijela su protiv proteina povezanih s imunitetom, uključujući citokine, hemokine, komponente komplementa i proteine ​​na površini ćelije. Također su pokazali da autoantitijela koja ciljaju antigene povezane s tkivom koreliraju s težinom bolesti i kliničkim karakteristikama upale kod pacijenata sa COVID{16}}. Druga studija je identifikovala aktivaciju ekstrafolikularnih B ćelija kod kritično bolesnih pacijenata, a ove B ćelije dele karakteristike repertoara B ćelija koje su prethodno opisane u autoimunim okruženjima, kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoantitijela protiv interferona tipa I (IFN) prijavljena su kod najmanje 101 od 987 (10,2%) pacijenata sa po život opasnom COVID-19 pneumonijom, dok nijedna osoba sa asimptomatskim ili blagim SARS-CoV-2 infekcije i samo 4 od 1.227 (0,33%) zdravih osoba prije pandemije imalo je autoantitijela protiv IFN-a tipa I (Bastard et al., 2020). Ova autoantitijela imala su neutralizirajuću aktivnost protiv IFN-a tipa I i njihovu sposobnost da blokiraju SARS-CoV-2 infekciju in vitro. Značajno je da su 94% pacijenata sa ovim autoantitelima bili muškarci. Kolektivno, čini se da prisustvo autoantitijela protiv proteina domaćina u infekciji SARS-CoV-2 korelira sa težinom COVID-19, ali da li će ova autoantitijela dovesti do autoimune bolesti i kako utiču na prirodni tok infekcija SARS-CoV{40}} ostaje nepoznata.

Prednosti suplemenata cistanche-kako ojačati imuni sistem

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche Enhance Immunity

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Polisaharidi Cistanche tubulosa mogu promovirati proliferaciju T i B limfocita, ali je proliferacijski učinak B limfocita znatno jači od T limfocita. Polisaharidi Cistanche deserticola potiču oslobađanje citokina IL22 iz limfocita, što je povezano sa promocijom proliferacije limfocita slezene. Cistanche deserticola može aktivirati makrofage i regulisati imuni sistem. Polisaharidi Cistanche deserticola, ehinazid i pilozid imaju značajne efekte na formiranje i aktivnost ljudskih limfocita. Može povećati odgovor na proliferaciju limfocita, čime se poboljšava imunološka funkcija tijela.

ekstrakt cistanche

Funkcionalne komponente ukupnih glikozida Cistanche tubulosa imaju značajan utjecaj na oporavak stanica nakon oštećenja zračenjem 60Coy, a također mogu poboljšati imunološku funkciju protiv oštećenja zračenja.

Ekstrakt Cistanche tubulosa ne samo da može nadoknaditi urođeni imuni nedostatak već i poboljšati stečeni imunitet.

EFIKASNOST AKTUELNIH TERAPEUTIKA I VAKCINA PROTIV SARS-CoV-2 VARIJANTA NA ANTITILIMA

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >Efikasnost od 94% u prevenciji COVID-19 u fazi 3 studije i odobreni su u okviru Odobrenja za hitnu upotrebu (EUA) od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) (Polack et al., 2020.). Nakon pojave varijanti, testirana je efikasnost vakcina protiv njih, što je pokazalo visoku efikasnost protiv D614G (Evropa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Danska) (Garcia-Beltran et al., 2021b) i B.1.429 (SAD) (Garcia-Beltran et al., 2021b), ali značajno smanjena efikasnost za varijante koje sadrže mutaciju u RBD, kao što je E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Neka monoklonska antitela, uključujući REGNCOV2 i Bamlanivimab, imala su slične rezultate u pogledu efikasnosti (EUA za bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; al., 2021). Stoga, ovi rezultati sugeriraju da određene RBD mutacije mogu imati ključni učinak na efikasnost neutralizacije. U nedavnim studijama, prijavljene su metode za provjeru efikasnosti monoklonskih antitijela kako bi se minimiziralo bijeg mutacije SARS-CoV-2. Baum et al. (2020b) su pokazali da koktel terapija antitijelima može biti efikasan način za minimiziranje mutacijskog bijega SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) i Starr et al. (2021) u potpunosti su mapirali RBD mutacije koje izbjegavaju vezivanje određenim neutralizacijskim antitijelima uspostavljanjem sistema za prikaz kvasca. Ove studije će snažno doprinijeti otkrivanju cjepiva i lijekova koji imaju široku moć neutralizacije protiv mutanata koji su pobjegli. Epidemije SARS-CoV-2 varijanti će se vjerovatno nastaviti još dugo. Stoga će buduća istraživanja zahtijevati posebne napore da se kontinuirano prate varijante i pronađu učinkoviti načini za njihovo sprječavanje. Nadalje, trebamo nastojati izgraditi sistem koji može brzo odgovoriti na neočekivane mutacije virusa.

Slika 1. Globalna pojava SARS-CoV-2 varijanti. Lokacija i datum prvog izbijanja svake varijante SARS-CoV-2, uključujući D614G (Njemačka), B.1.1.298 (Danska), B.1.427/429 (Kalifornija), B.1.351 (501Y. Prikazani su V2, Južna Afrika), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 i P.2 (Brazil i Japan). Navedene reference su prvi izvještaji o pojavi odgovarajuće varijante.

Tabela 1. Efikasnost COVID-19 vakcina i neutralizirajućih antitijela protiv SARS-CoV-2 varijanti

ZAKLJUČNE NAPOMENE

Do sada je ova razorna pandemija rezultirala sa 130 miliona slučajeva i 2,84 miliona smrtnih slučajeva od COVID-19 širom svijeta. Tokom protekle godine prikupljena su značajna naučna saznanja o karakteristikama novog SARS-CoV-2, kao i imunološkim odgovorima domaćina koji su značajno uključeni u patogenezu COVID-19. Pregledali smo ključna otkrića u vezi s humoralnim imunološkim odgovorima kod COVID-19 koji su činili osnovu trenutno dostupnih terapijskih sredstava, uključujući monoklonska antitijela i vakcine. Kao i kod drugih virusnih infekcija, odgovori antitijela protiv SARS-CoV-2 važni su za neutralizaciju i brzo uklanjanje virusa, ali njihovi utjecaji su složeniji nego što smo očekivali, poput uključenosti u patogenezu i težinu COVID-a{10} }. Dinamika odgovora antitijela, unakrsna reaktivnost NAbs, dugovječnost antitijela i memorijskih B ćelija, te stvaranje autoantitijela zajedno utječu na patogenezu i težinu COVID-19. Štoviše, kako virus evoluira, brzo se pojavljuje nekoliko varijanti SARS-CoV-2 koje manje reagiraju na trenutne terapije. Stoga su potrebne dodatne studije kako bi se popravile praznine u trenutnom znanju i pronašao efikasan način pripreme za nove prijetnje.

REFERENCE

EUA za bamlanivimab - monoklonsko antitijelo za COVID-19. (2020). Med. Lett. Drugs Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Sezonska ljudska antitijela na koronavirus se pojačavaju nakon infekcije SARSCoV-2, ali nisu povezana sa zaštitom. Ćelija 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD, i Uhlemann, AC (2021). Nova zabrinjavajuća varijanta SARS-CoV-2, B. 1.526, identifikovana je u Njujorku. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., Havenar Daughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., i Virgin, HW (2020). Pogled na potencijalno povećanje SARSCoV-2 ovisno o antitijelima. Priroda 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Različiti rani serološki potpisi prate preživljenje SARS-CoV-2. Imunitet 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Efikasnost i sigurnost mRNA-1273 SARS-CoV-2 vakcine. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). Strukture antitijela koje neutraliziraju SARS-CoV-2 daju informaciju o terapijskim strategijama. Priroda 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). Autoantitijela protiv IFN tipa I kod pacijenata sa po život opasnim COVID-19. Nauka 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). Antitijela REGN-COV2 sprječavaju i liječe infekciju SARS-CoV-2 kod rezus makaka i hrčaka. Nauka 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020b). Koktel antitijela na SARSCoV-2 spike protein sprječava brzo mutacijsko bijeg uočeno kod pojedinačnih antitijela. Nauka 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al. . (2021). Različiti potpisi autoimunih antitijela između hospitaliziranih akutnih COVID-19 pacijenata, SARS-CoV-2 rekonvalescentnih pojedinaca i neizloženih kontrola prije pandemije. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Snažna neutralizirajuća antitijela od pacijenata sa virusom COVID-19 definiraju višestruke ciljeve ranjivosti. Nauka 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Snažna neutralizirajuća antitijela protiv SARS-CoV-2 identificirana visokopropusnim jednoćelijskim sekvenciranjem B ćelija rekonvalescentnih pacijenata. Ćelija 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., i Marseglia, GL (2020). Teški akutni respiratorni sindrom infekcija koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) kod djece i adolescenata: sistematski pregled. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et. al. (2021). SARS-CoV-2 neutralizirajuće antitijelo LY-CoV555 kod ambulantnih pacijenata sa Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Lokalni prijenos SARS-CoV-2 loze B.1.1.7, Brazil, decembar 2020. Emerg. Zaraziti. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Osjetljivost SARS-CoV-2 B.1.1.7 na antitijela izazvana mRNA vakcinom. Priroda 2021. 11. mart [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al . (2021). Prenos, infektivnost i neutralizacija antitijela varijante SARS-CoV-2 u nastajanju u Kaliforniji koja nosi mutaciju proteina L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , et al. (2021). Postojanost IgG odgovora na SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genomika i epidemiologija nove loze SARS-CoV-2 u Manausu, Brazil. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554