Kako procijeniti funkciju bubrega u ambulantama
Mar 03, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
PE Korhonen1,2,3
SAŽETAK
Pozadina
2002. nova definicija i klasifikacija hronične bolestibolest bubregasu objavljeni, a brzina glomerularne filtracije < 60 ml/min/1,73 m2 u trajanju od 3 mjeseca ili više je prilagođena za definiranjehronična bolest bubregabez obzira na druge znakoveoštećenje bubrega. Ciljevi: Razgovarati o različitim načinima procjenefunkciju bubregau ambulantama i posebno u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Metode: U bazi podataka Pub-Med pretraženi su relevantni članci. Rezultati: Procijenjene jednadžbe brzine glomerularne filtracije koje uzimaju u obzir kreatinin u plazmi, starost, spol, rasu i veličinu tijela razvijene su za identifikaciju pacijenata s kroničnimbolest bubregaranije zanemareno ako je bubrežna funkcija procijenjena samo kreatininom u plazmi. Jednačine zasnovane na cistatinu C također su razvijene kako bi se poboljšala tačnost za pojedince kod kojih su procjene zasnovane na kreatininu zafunkciju bubregapriznato je da su manje tačni. Diskusija: Karakteristike pacijenata na koje se dijagnostički test primjenjuje mogu utjecati na osjetljivost testa. Stoga se danas vodi kontroverza oko najbolje metode procjenefunkciju bubregau opštoj populaciji. Zaključak: U ogromnoj većini pacijenata koji se trenutno liječe u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, jednadžba CKD-EPI kreatinina je pogodna za procjenu funkcije bubrega. CKD-EPIcr-cys jednadžba bi pružila dalju pouzdanost kod osoba sa CKD-EPI kreatininom eGFR od 45-59 ml/min/1,73 m2, ali cijena analize serumskog cistatina C ograničava njenu upotrebu u svakodnevnoj općoj praksi.

Uvod
2002. godine, definicija i klasifikacijahronična bolest bubregauvele su Sjedinjene DržaveBubregFondacija (K/DOQI) (Tabela 1) (1). Ovaj okvir je dao novi 'red' medicinskoj zajednici koji je dugo vremena bio ignorisan za manje teške hronične bolestibolest bubreganego u završnom stadijumu bubrežne bolesti, i koristi se loše definisanim terminima kao što su bubrežna insuficijencija ili preuremija. Brzina glomerularne filtracije (GFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" mjerena="" više="" puta="" u="" razmaku="" od="" najmanje="" 3="" mjeseca="" prilagođena="" je="" za="" definiranje="">bolest bubregabez obzira na druge znakoveoštećenje bubrega,jer predstavlja smanjenje više od polovine normalne vrednosti od 125 ml/min/1,73 m2 kod mladih odraslih osoba, a ovaj nivo GFR je povezan sa pojavom laboratorijskih abnormalnosti karakterističnih zaotkazivanja bubrega, uključujući povećanu prevalenciju nekoliko kardiovaskularnih faktora rizika (2). GFR je jednak zbiru brzina filtracije u svim funkcionalnim nefronima i može se smatrati grubom mjerom njihovog broja. Nova, dosljedna definicija kronične bolesti bubrega imala je za cilj identificirati raniji, često asimptomatski stadijum u kojem intervencije mogu spriječiti komplikacijehronična bolest bubregai napredovanje do završne fazebolest bubrega.

Međutim, kao i uvijek u medicinskoj praksi, uspjeh terapije zavisi od tačnosti dijagnoze. GFR se može prilično precizno izmjeriti (izmjereni GFR, mGFR) klirensom infuzirane egzogene tvari poput inulina ili radiofarmaka (125I-iothlamate, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), ali poteškoća u upotrebi i trošak sprječavaju primjenu ovih metoda za široku kliničku praksu. Ovaj članak daje pregled dostupnih informacija o procjenifunkciju bubregau stabilnoj fazi. PubMed baza podataka je pretraživana za relevantne članke koristeći termine 'kreatinin', 'klirens kreatinina', 'cistatin C', 'Cockcroft-Gault', 'brzina glomerularne filtracije', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Nije bilo datumskih ograničenja za pretragu. Identificirano je dvadeset artikala.
Ovaj članak daje pregled dostupnih informacija o procjenifunkciju bubregau stabilnoj fazi. PubMed baza podataka je pretraživala relevantne članke koristeći termine 'kreatinin, 'kreatininski klirens', 'cistatin C', 'Cockcroft-Gaul', 'stopa glomerularne filtracije', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Nije bilo datumskih ograničenja za pretragu. Identificirano je dvadeset artikala.
Dodatni radovi su identificirani putem referenci i povezanih citata odabranih članaka s fokusom na klinički relevantne teme.
Kreatinin u serumu
Procjena odfunkciju bubregadecenijama se zasniva na koncentraciji kreatinina u serumu, što je jeftin, uobičajen test u kliničkoj praksi. Međutim, kreatinin u serumu ili plazmi je prilično netačan test za procjenufunkciju bubrega: počinje da raste tek kada se GFR smanji za polovinu, a nakon toga porast je eksponencijalan, a ne linearan u odnosu na pogoršanje GRF (3). Na serumski kreatinin također utiču starost, pol, mišićna masa ili slom, ishrana, rasa, tubularna sekrecija, lekovi (npr. amilorid, triamteren, spironolakton, trimetoprim) i laboratorijske analitičke metode (3,4). Na sreću, implementacija standardizacije kalibracije za testove kreatinina u serumu, masena spektrometrija razblaženja izotopa (IDMS) - sljedivi (zlatni standard) testovi kreatinina, uvelike je razriješila međulaboratorijske razlike u rezultatima serumskog kreatinina (5).
Klirens kreatinina
GFR se može procijeniti indirektno mjerenjem klirensa kreatinina iz seruma sa sakupljanjem urina 24-h.

Međutim, izračunavanje klirensa kreatinina dijeli sva ograničenja mjerenja kreatinina i zahtijeva precizno prikupljanje urina što dovodi u pitanje njegovu pouzdanost u rutinskoj kliničkoj praksi.
Serum cystatin C
Cistatin C je neglikozilirani protein koji sintetiziraju i luče sve ćelije s jezgrom, slobodno se filtrira u glomerulu, a zatim se reapsorbira i katabolizira u proksimalnim tubulima (6-8). Dakle, GFR je glavna determinanta koncentracije cistatina C u serumu. Za razliku od kreatinina, na koncentraciju cistatina C manje utiču dob, spol, mišićna masa ili prehrana, ali na nju mogu utjecati gojaznost (9), funkcija štitnjače (10), pušenje (11,12), upala (11,13). ), terapija steroidima (14) i virusno opterećenje kod HIV-a (15). Danas postoje međunarodni laboratorijski referentni standardi za cistatin C, ali cijena analize je otprilike dvostruko veća od mjerenja koncentracije kreatinina u serumu.
Jednačine za procjenu brzine glomerularne filtracije
Napravljeno je nekoliko pristupa kako bi se prevazišle zamke mjerenja kreatinina u procjenifunkciju bubrega.Jednačine procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) koriste starost, pol, rasu i veličinu tijela kao surogate za stvaranje i izlučivanje endogenog kreatinina. Međutim, ove formule se još uvijek temelje na serumskom kreatininu i ne mogu uočiti razlike u proizvodnji kreatinina, tubularnoj sekreciji ili ekstrarenalnoj eliminaciji između pojedinaca. Uzimajući u obzir ove komponente greške, eGFR unutar 30 posto mGFR smatra se prihvatljivim od strane K/DOQI za kliničku interpretaciju za identifikaciju osoba sahronična bolest bubrega (1)
Cockcroft–Gaultova jednadžba
Cockcroft i Gault su 1976. razvili jednačinu za procjenu GFR-a iz male grupe hospitaliziranih pacijenata (16). Jednačina je matematički jednostavna:

Ova jednadžba ima važna ograničenja: skup podataka o razvoju uključivao je samo bijelce (4 posto žena), referentna metoda korištena je klirens kreatinina (ne GFR), a kovarijatna težina je potencijalni izvor greške kod gojaznih subjekata ili pacijenata s niskim tijelom. indeks mase.
Modifikacija prehrane u jednadžbi bubrežne bolesti
Godine 1999, Levey et al. uveo je novu eGFR jednačinu zasnovanu na GFR vrijednostima mjerenim klirensom jotalamata (17). Formula ne zahtijeva varijablu težine jer normalizira GFR za standardnu površinu tijela od 1,73 m2. Jednačina je razvijena iz baze podataka Studije o modifikaciji ishrane kod bubrežne bolesti (MDRD) koja sadrži subjekte s različitim nedijabetičarima.bolesti bubrega(srednja GFR 40 ml/min/1,73 m2) (17). Pojednostavljena jednadžba MDRD studije sa četiri varijable za upotrebu s IDMS sljedivim (zlatni standard) testom kreatinina u serumu (18) je danas najčešće korištena jednačina za eGFR:
eGFR(ML/MIN/1,73m2
=175 x (serumski kreatinin/88,4) -1.154
x (starost){{0}}.203 x (0,742 ako je žensko)
x (1.212 ako se vrati)
U nedavnoj meta-analizi kohorti opšte populacije, rizik od ukupnog mortaliteta postao je značajan oko eGFR 60 ml/min/1,73 m2 i bio je dva puta veći oko eGFR 30–45 ml/min/1,73 m2 u poređenju sa optimalnim nivoima eGFR 90– 104 ml/min/1,73 m2 izračunato po MDRD formuli (19).
Kada je prijavljivanje eGFR-a korištenjem jednačine MDRD studije prvobitno uvedeno u UK, broj upućivanja iz primarne zdravstvene zaštite na nefrologe porastao je 2{1}} puta (20). Ovo odražava povećanu identifikaciju pacijenata za koje se ranije nije sumnjalo da imaju hroničnu bolestbolest bubregazasnovano na jednostavnom mjerenju kreatinina, ali je također izazvalo zabrinutost zbog prevelike dijagnozehronična bolest bubregau općoj populaciji (21). U stvari, pokazalo se da jednačina studije MDRD sistematski potcjenjuje stvarni GFR kod subjekata s izmjerenim GFR većim ili jednakim 60 ml/min/1,73 m2 (22–25).
Jednačina kreatinina kronične bolesti bubrega
TheHronična bolest bubregaEpidemiološka saradnja (CKD-EPI) razvila je novu jednačinu eGFR kako bi pružila precizniju procjenu GFR među pojedincima s normalnom ili blago smanjenom GFR (26).
CKD-EPI jednadžba je izvedena iz studija koje su uključivale 5504 ispitanika sa ili bezhronična bolest bubrega, koji je imao širok raspon GFR (srednja GFR 67 ml/min/1,73 m2) mjerenih klirensom jotalamata (27). U CKD-EPI jednadžbi, različiti eksponenti se primjenjuju na serumski kreatinin prema nivou kreatinina i spolu:
eGFR (ml/min/1,73m2)
=141 x min (serumski kreatinin/k,1 )
x max (serumski kreatinin /k,1)-1.209
x 0.993 Dobx 1.018 (ako je žensko) x 1.159 (ako je nazad)
min označava minimum serumskog kreatinina/k ili 1, a max označava maksimum serumskog kreatinina/k ili 1
k {{0}}.7 za žene, 0,9 za muškarce
a -0.329 za žene, -0.411 za muškarce
Pokazalo se da jednačina CKD-EPI nadmašuje jednačinu MDRD studije, posebno za osobe sa GFR većim od 60 ml/min/1,73 m2; srednja razlika između procijenjene i izmjerene GFR (mjera pristranosti) bila je -10,6 ml/min/1,73 m2 za jednačinu MDRD studije i-3.5 ml/min/1,73 m2za CKD-EPI jednačinu (26).
Tri velike kohorte zasnovane na populaciji nedavno su uporedile CKD-EPI i MDRD jednačine. U odrasloj populaciji SAD-a u dobi od više od 20 godina, prevalencija odhronična bolest bubregaiznosio je 11,6 posto korištenjem CKD-EPI jednačine i 13,1 posto s MDRD jednačinom (26). Odgovarajuće brojke u općoj odrasloj populaciji Australije bile su 11,5 posto i 13,4 posto (28). Prevalencija odhronična bolest bubregastadijum 3 (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) smanjen je sa 2,5 procenata sa MDRD formulom na 1,4 procenata kada je formula CKD-EPI primenjena u kohorti populacije SAD starosti 45–64 godine (29). Važno je da su učesnici dvije posljednje spomenute studije koji su reklasifikovani naviše sa eGFR 30–59 ml/l/1,73 m2 na osnovu MDRD formule na eGFR 60–89 ml/min/1,73 m2 koristeći CKD-EPI formulu, imali manji rizik od smrtnosti od svih uzroka, velikih kardiovaskularnih događaja i završnog stadijuma bubrežne bolesti u poređenju sa onima koji nisu reklasifikovani (28,29).
CKD-EPI cistatin C i CKD-EPI kreatinin-cistatin C jednadžbe
Nedavno je CKD-EPI konzorcij predložio dvije nove jednačine za procjenu GFR; jedan koji koristi serumski cistatin C (CKD-EPIcys) i drugi koji koristi i serumski kreatinin i serumski cistatin C (CKD-EPIcrcys) (30). CKD-EPI cistatin C jednadžba:
133 x min (serum cystatin C/0.8,1)-0.499
x max (serumski cistatin C/0.8,1)-1.328 x 0.996Dob
x 0.932 (ako je žensko)
min označava minimum serumskog cistatina C/k ili 1, a max označava maksimum serumskog cistatina C/k ili 1. CKD-EPI kreatinin-cistatin C jednadžba:
135 x min (serumski kreatinin/k,1)
x max (serumski kreatinin /k,1)-0.601
x min (serumski cistatin C/0.8,1)-0.375
x max (serumski cistatin C/0.8,1)-0.711 x 0.995Dob
x 0,969 (ako je famle) x 1,08 (ako je nazad)
k je {{0}}}.7 za žene i 0,9 za muškarce
je -0.248 za žene i -0.207 za muškarce min označava minimum serumskog kreatinina/k ili 1, a max označava maksimum serumskog kreatinina/k ili 1
Za razvoj ovih jednačina korišteni su podaci iz 13 kohorti različitih populacija, a mjerenja GFR-a su bila zasnovana na klirensu egzogenih markera filtracije u urinu ili plazmi. Jednačina CKD-EPIcys je imala sličan učinak kao jednačina CKD-EPI kreatinina u različitim podgrupama pacijenata uključujući one sa niskim indeksom tjelesne mase. Zanimljivo je da je kombinovana CKD-EPcr-cys jednadžba imala bolji učinak od jednačina koje su koristile samo kreatinin ili cistatin C. Kod učesnika čiji je eGFR baziran na CKD-EPI kreatininu bio 45-59 ml/min/1,73 m2, CKD-EPIcr-cys jednadžba je ispravno reklasificirala 17 posto njih koji imaju GFR veći ili jednak 60 ml/min/1,73 m2 ( 30).
U meta-analizi 11 studija opće populacije, prevalencija eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" bila="" je="" 9,7="" posto="" sa="" ckd-epi="" kreatininskom="" jednačinom,="" 13,7="" posto="" sa="" ckd-epicys="" jednadžbom,="" i="" 10,0="" posto="" sa="" kombinovanom="" ckd-cys="" jednačinom="" (31).="" metaanaliza="" je="" takođe="" uključila="">hronična bolest bubregakohorte sa 2960 učesnika. Proračun eGFR zasnovan na cistatinu C reklasificirao je 42 posto učesnika studije sa eGFR baziranim na kreatininu od 45-59 ml/min/1,73 m2 na > 60 ml/min/1,73 m2. Štaviše, reklasifikovani subjekti su imali relativno smanjenje rizika od smrti od bilo kog uzroka od 34 posto, u poređenju sa osobama kod kojih eGFR nije reklasifikovan (31). Rizik od smrti od bilo kog uzroka i od kardiovaskularnih bolesti je povećan za sve nivoe eGFR kada su vrednosti za CKD-EPIcys i CKD-EPIcr-cys bile ispod praga od 85 ml/min/1,73 m2 (31). Prema tome, eGFR jednadžbe zasnovane na mjerenju cistatina C mogu se koristiti za otkrivanje povećanih rizika od neželjenih ishoda koji se ne otkrivaju jedinim proračunom eGFR-a na bazi kreatinina.
TheBolest bubregaImproving Global Outcome (KDIGO) Vodič za kliničku praksu iz 2012. preporučuje mjerenje serumskog cistatina C i procjenu GFR kombinovanim CKD-EPIcr-cys pitanjem kod odraslih kod kojih je eGFR zasnovan na serumskom kreatininu u rasponu od 45-59 ml/min. /1,73 m2, ali koji nemaju markere odoštećenje bubrega (32).
U studiji o populaciji europskog porijekla staroj 74 godine i više, činilo se da su tri CKD-EPI jednadžbe tačnije od jednačine studije MDRD, ali razlika je bila značajna samo za pojedince s eGFR većim ili jednakim 60 ml/ min/1,73 m2 (33). Dakle, jednadžba MDRD Studije ima prilično dobar učinak u kliničkoj praksi među starijim ljudima, čija su mišićna masa, unos proteina u ishrani i GFR sličniji oboljelim razvojnim kohortama iz MDRD studije (33). Štaviše, efekat starenja na nivoe cistatina C je snažan, posebno kod muškaraca (34).
Sažetak
Karakteristike pacijenata kod kojih se dijagnostički test primjenjuje i stadij ili težina bolesti (tabela 2) mogu uticati na osjetljivost testa (35). U ogromnoj većini pacijenata koji se trenutno liječe u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, jednadžba CKD-EPI kreatinina je pogodna za procjenu funkcije bubrega. CKD-EPIcr-cys jednadžba bi pružila dalju pouzdanost kod osoba sa CKD-EPI kreatininom eGFR od 45–59 ml/min/1,73 m2 (31), ali cijena analize cistatina C u serumu i tačnost kod starijih subjekata još uvijek ograničava njegova upotreba u svakodnevnoj općoj praksi.

Pacijent opisan u vinjeti ima eGFR od 58 i 62 ml/min/1,73 m2 prema MDRD studiji i CKD-EPIkreatinin jednadžbi, respektivno. Zbog njene gojaznosti, Cockcroft-Gaultova formula se smatrala pristrasnom. Serumski cistatin C nije mjeren i stoga se CKD-EPIcys i CKD-EPIcr-cys jednačine nisu mogle koristiti.
Iako pacijent nema albuminuriju ili druge znakoveoštećenje bubrega, dijagnosticirana joj jehronična bolest bubregaprema jednačini MDRD studije. To bi moglo potaknuti njenog liječnika da smanji dozu stvarno izlučenih lijekova ACE inhibitora i metformina. Međutim, dijagnoza hronične bolesti bubrega zahteva dva merenja eGFR u razmaku od najmanje 3 meseca (32). Treba naglasiti da je praćenjefunkciju bubregaje veoma važno u kliničkom odlučivanju. Ako će naša pacijentica imati stabilnu bubrežnu funkciju tokom praćenja, vrlo je vjerovatno da je patila od kumulativnih efekata hipertenzije, dijabetesa i dislipidemije tokom godina sa posljedičnom ishemijom i bubrežnom disfunkcijom. U tom slučaju, ona će i dalje imati koristi od prepisivanja lijekova za zaštitu srca i bubrega kao što su ACE inhibitori i metformin. Smjernica KDIGO definira progresiju hronične bubrežne bolesti na osnovu opadanja eGFR kategorije (Tabela 1) praćenog padom eGFR-a većim ili jednakim 25 posto u odnosu na početnu vrijednost, ili kontinuiranim padom eGFR > 5 ml/min/1,73 m2 godišnje (33).
Međutim, kod našeg pacijenta se barem blago smanjilofunkciju bubregaje u opasnosti od akutnog ilihronično oštećenje bubregau trenucima fiziološkog stresa. Stoga se preporučuje da se potencijalno nefrotoksični i stvarno izlučeni lijekovi (ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora, inhibitori aldosterona, inhibitori renina, diuretici, NSAIL, metformin, litijum, digoksin) prestanu barem privremeno tokom akutne bolesti, npr. ozbiljne infekcije, povraćanje, dijareju ili hirurške procedure (33).
Upravljanje krvnim pritiskom je veoma značajno u prevencijihronična bolest bubregaprogresija. Smjernice za kliničku praksu KDIGO 2012 (33), Smjernice Evropskog društva za hipertenziju i Evropskog kardiološkog društva 2013 za liječenje arterijske hipertenzije (36) i smjernice Osmog zajedničkog nacionalnog komiteta (JNC 8) 2014 (37) preporučuju da se u pacijenti sahronična bolest bubregai bez albuminurije, ciljni krvni pritisak bi trebao biti < 140/90="" mmhg,="" a="" početna="" opcija="" liječenja="" lijekom="" bi="" bila="" ace="" inhibitor="" ili="" blokator="" angiotenzin-receptora.="" stoga,="" pacijentkinji="" opisanoj="" u="" vinjeti="" treba="" sniziti="" krvni="" tlak="" kako="" bi="" dosljedno="" postigao="" ovaj="">
2014 John Wiley & Sons Ltd
Int J Clin Pract, februar 2015, 69, 2, 156–161. DOI: 10.1111/ijcp.12516
Reference
1 Nacionalna fondacija za bubrege. K/DOQI smjernice kliničke prakse zahronična bolest bubrega: evaluacija, klasifikacija i stratifikacija. Izvršni sažetak.Am J Kidney Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC et al.Bolest bubregakao faktor rizika za razvoj kardiovaskularnih bolesti. Izjava Vijeća Američkog udruženja za srce o bubrezima u kardiovaskularnim bolestima, istraživanju visokog krvnog tlaka, kliničkoj kardiologiji, epidemiologiji i prevenciji.Hipertenzija2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Ograničenja kreatinina kao markera filtracije kod glomerulopatskih pacijenata.Kidney Int1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Serumski kreatinin kao indeks bubrežne funkcije: novi uvid u stare koncepte.Clin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, et al. Multicentrična evaluacija IDMS-sledljivih enzimskih testova kreatinina.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Struktura i ekspresija humanog gena za cistatin C.Biochem1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim US. Transtiretin i cistatin C se kataboliziraju u proksimalnom dijelutubularne epitelne ćelije i proteini nisu korisni kao markeri za karcinome bubrežnih ćelija. Histopatology 1995; 26: 559–64.
8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Bubrežno rukovanje radioaktivno označenim humanim cistatinom C kod pacova. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409–14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF et al. Potencijalni doprinos masnog tkiva povišenom serumskom cistatinu C kod pretilosti ljudi. Obesity 2009; 17: 2121–6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Utjecaj disfunkcije štitnjače na serumski cistatin C. Kidney Int 2003; 63: 1944–7.
11 Knight EL et al. Faktori koji utječu na nivoe cistina C u serumu osim bubrežne funkcije i utjecaj na mjerenje bubrežne funkcije. Kidney Int 2004; 65:1416–21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Određivanje cistatina C; biološke varijacije i referentne vrijednosti. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850–7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T et al. Faktori različiti od brzine glomerularne filtracije utiču na nivoe cistatina C u serumu. Kidney Int 2009; 75: 652–60.
14 Risch L, Huber AR. Glukokortikoidi i povećane koncentracije cistatina C u serumu. Clin Chim Acta 2002; 320: 133–4
15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cistatin C kod pacijenata zaraženih HIV-om: obećavajuće, ali još nisu spremni za udarno vrijeme. Nephrol Dial Transplant 2012; 27: 1305–13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Predviđanje klirensa kreatinina iz serumskog kreatinina. Nephron 1976; 16: 31–41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Tačnija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednačina predviđanja. Modifikacija ishrane u studijskoj grupi za bubrežne bolesti. Ann Intern Med 1999; 130: 461–70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T et al. Izražavanje MDRD studijske jednačine za procjenu GFR sa IDMS sljedivim (zlatni standard) vrijednosti serumskog kreatinina. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 69A.
19 Hronična bolest bubregaPrognosis Consortium. Povezanost procijenjene brzine glomerularne filtracije i albuminurije sa smrtnošću od svih uzroka i kardiovaskularnim mortalitetom u općoj populacijskoj kohorti: kolaborativna meta-analiza. Lancet 2010; 375: 2073–81.
20 Richards N, Harris K, Whitfield M, et al. Utjecaj populacijske identifikacijehronična bolest bubregakoristeći procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR). Nephrol Dial Transplant 2008;
21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Hronična bolest bubregakontroverza: kako širenje definicija nepotrebno etiketira mnoge ljude kao bolesne.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI et al. Evaluacija modifikacije ishrane kod bubrežne bolesti Studijska jednačina u velikoj raznolikoj populaciji.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Korištenje serumskog kreatinina za procjenu brzine glomerularne filtracije: tačnost u dobrom zdravlju ihronična bolest bubrega. Ann Intern Med2004; 141: 929–37.
24 Pravilo AD, Gussak HM, Pond GR et al. Izmjerena i procijenjena GFR kod zdravih potencijalnih donatora bubrega.Am J Kidney Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Procjenafunkciju bubrega– izmjerena i procijenjena brzina glomerularne filtracije.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije.Ann Intern Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E et al. Smjernice za praksu Nacionalne fondacije za bubrege za kroničnu bubrežnu bolest: procjena, klasifikacija i stratifikacija.Ann Intern Med2003; 139: 137–47.
28 White SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Poređenje prevalencije i rizika od smrtnosti od kronične bubrežne bolesti u Australiji pomoćuhronična bolest bubregaEpidemiološka saradnja (CKD-EPI) i modifikacija ishrane kod bubrežne bolesti (MDRD) Studija jednadžbi za procenu GFR: AusDiab (australska studija dijabetesa, gojaznosti i načina života). Am J Kidney Dis 2010; 55: 660–70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Rizične implikacije novogHronična bolest bubregaEpidemiološka saradnja (CKD-EPI) jednačina u poređenju sa jednačinom studije MDRD za procijenjeni GFR: Studija rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC). Am J Kidney Dis 2010; 55: 648–59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS et al. Procjena brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina i cistatina C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € iz J et al. Cistatin C u odnosu na kreatinin u određivanju rizika na osnovu funkcije bubrega. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.
32 Bolesti bubregae: Poboljšanje globalnih rezultata (KDIGO) chronična bolest bubregaRadna grupa. KDIGO 2012 Smjernica za kliničku praksu za evaluaciju i liječenje kronične bubrežne bolesti. Kidney Int 2012; 2013 (Suppl. 3): 1–150.
33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G et al. Točnost studije MDRD (Modifikacija ishrane kod bubrežne bolesti) i CKD-EPI (Hronična bolest bubregaEpidemiology Collaboration) jednadžbe za procjenu GFR kod starijih osoba. Am J Kidney Dis 2013; 61: 57–66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Muški spol i vaskularni faktori rizika utiču na bubrežnu funkciju izvedenu iz seruma cistatina C kod starijih ljudi bez dijabetesa ili očigledne vaskularne bolesti. Starost i starenje 2013; 43: 411–7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. medicinska statistika. Udžbenik za zdravstvene nauke. 4th edn. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 Radna grupa za liječenje arterijske hipertenzije Evropskog društva za hipertenziju (ESH) i Evropskog kardiološkog društva (ESC). ESH/ESC smjernice za liječenje arterijske hipertenzije. J Hypertens 2013; 2013(31): 1281–357.
37 Izvještaj članova Komisije imenovanih u Osmi zajednički nacionalni komitet (JNC 8). Smjernica zasnovana na dokazima za liječenje visokog krvnog tlaka kod odraslih. JAMA 2014; 311(5): 507–20.










