Kako Cistanche igra ulogu u neurofarmakologiji?

Kontakt:Joanna.jia@wecistanche.com

Prevencija Alchajmerove bolesti sa cistancheom

CistanchesHerba (porodica Orobanchaceae), obično poznata kao "pustinjski ginseng" ili Rou Cong Rong, je globalni rod i obično se koristi zbog svog neuroprotektivnog, imunomodulatornog, antioksidativnog, bubrežnog impotencije, laksativnog, protuupalnog, hepatoprotektivnog, antibakterijskog, antivirusni i antitumorski efekti u tradicionalnim biljnim formulacijama u sjevernoj Africi, arapskim i azijskim zemljama. Glavni bioaktivni spoj prisutni u ovoj biljci su feniletanoidni glikozidi. Poslednjih godina veliki je značaj u naučnom istraživanju neurofarmakoloških efekata bioaktivnih jedinjenja. In vitro i in vivo studije sugeriraju da ovi spojevi pokazuju neurofarmakološke aktivnosti protiv širokog spektra složenih bolesti nervnog sistema koje se javljaju kroz različite mehanizme uključujući poboljšanje funkcije imuniteta i starenje bubrega, antilipidnu peroksidaciju, uklanjanje slobodnih radikala, izazivanje aktivacije kaspaze{ {6}} i kaspaza-8. Ovaj pregled ima za cilj da sumira različite neurofarmakološke efekte i mehanizmeCistanches Herbaekstrakti i srodna jedinjenja, uključujući njegovu efikasnost kao lek za Alchajmerovu bolest i Parkinsonovu bolest u odnosu na objavljenu literaturu. Što daje smjernice za dalja istraživanja o kliničkoj primjeniCistanches Herba.

Ključne riječi: Cistanches Herba, neurofarmakološki učinak, Alchajmerova bolest, Parkinsonova bolest, pregled

UVOD

Cistanches Herba, osušena stabljikaCistanchesvrsteCistanche deserticolaYCMa (Slika 1) iCistanche tubulosa(Schenk) Wight, zabilježen je u Kineskoj farmakopeji (Komitet, 2015.). Druge neslužbene vrste, kao što su C. Sinensis Beck i C. salsa (CA Mey) Beck, također se koriste kaoCistanches Herbau određenim regionima Kine zbog nedostatka resursa.Cistanches Herbajedan je od najvrednijih biljnih lijekova u tradicionalnoj kineskoj medicini, koji nadopunjuje funkciju bubrega, pojačava esenciju krvi i vlaži debelo crijevo za oslobađanje stolice (Medicine, 2005.). Stoga ga u Kini nazivaju "pustinjskim ginsengom" zbog njegovih odličnih ljekovitih funkcija i hranljivih efekata (Wang et al., 2012).Cistanches Herba, globalni rod holoparazitskih pustinjskih biljaka, prvenstveno je endemičan u sjevernoj Africi, arapskim i azijskim zemljama (Nan et al., 2013). Primarne proizvodne oblasti odCistanches Herbau Kini su Unutrašnja Mongolija i provincije Xinjiang, Gansu i Qinghai.

Izolovano je nekoliko hemijskih grupaCistanches Herba, uključujući PhGs (Slika 1), lignane, iridoide i polisaharide (Chen et al., 2013). Farmakološke studije su to pokazaleCistanches Herbaispoljava neuroprotektivno, bubrežnu impotenciju, laksativno, protuupalno, hepatoprotektivno, imunomodulatorno, antioksidativno, antibakterijsko, antivirusno i antitumorsko djelovanje (Hu i Feng, 2012). I naše prethodne studije su se odlikovaleCistanches Herbarazličitog geografskog porijekla koristeći kombinaciju DNK barkodiranja i UPLC-Q-TOF/MS tehnologije.

Baza podataka indeksa potrošačkih cijena Kine navodi da je 58 lijekova iz 12 različitih grupa, uključujući glikozideCistanchekapsule i spojCistancheYizhicapsule, odobrene su za liječenje AD.Cistanches Herbavino i čaj se proizvode u Alashanu, Unutrašnja Mongolija, Kina, što može pomoći u Runchang katarzi i poboljšati imunološku, endokrinu regulaciju i sistem protiv starenja tijela. Bošnalozidi se koriste kao terapeutski agensi u Japanu za liječenje seksualne disfunkcije i amnezije, a ehinakozid se koristi u zdravstvenim proizvodima u Sjedinjenim Državama za poboljšanje imuniteta (Cheng et al., 2005.).

Neki istraživači su se nedavno fokusirali na neuroprotektivne efekte Cistanches Herba, ali ti efekti nisu detaljno proučavani (Tabela 1). Ovaj pregled predstavlja i analizira nedavna dostignuća u neurofarmakologijiCistanches Herbai daje referencu za dalje proučavanje i kliničku primjenu ove ljekovite biljke.

ANALIZA POVEZANE LITERATURE

CistanchesHerba lekovi imaju dugu istoriju praktične upotrebe, ali naučnici širom sveta počeli su da otkrivaju njihov hemijski sastav tek 1980-ih. Slika 2 prikazuje analizu povezane literature. Kumulativni histogram pokazuje da se broj studija povećavao tokom vremena, a kineska literatura zauzima najveći udio, što otkriva potencijalnu istraživačku vrijednostCistanches Herba. Slika 2A pokazuje da literatura vezana za neurofarmakologiju zauzima najveći udio od devet područja farmakologije, a ova tema je postala najvažnije područje istraživanja. Slika 2B prikazuje raznovrsnost hemijskih istraživanjaCistanches Herba, sa značajnim dijelom istraživanja o određivanju sadržaja. Dalja istraživanja mogu se fokusirati na neurofarmakologiju i sadržaj komponenti.

TRADICIONALNA UPOTREBA I ETNOFARMAKOLOGIJA

Cistanches Herbaima dugu istoriju kao lekovita biljka u Kini i Japanu zbog širokog spektra farmakoloških aktivnosti. Na kineskom se obično naziva Rou Cong Rong, a prvi put je navedena medicinska upotreba kao tonik u kineskoj Materia Medica Shen Nong Herbal Classic (Dinastija Istočna Han) prije 2000 godina, a kasnije je zabilježena u Yao Xing Lun 1590. godine. Zbornik Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) je dokumentirao da je Cistanches Herba ojačao bubrege za liječenje nedostataka bubrega i gerijatrijske konstipacije, ojačao je i hranio srž i esenciju, zaštitio spermu i navlažio suhoću za opuštanje crijeva. Ova svojstva su također zapisana u Ben Cao Hui Yanu 1619. godine. Ukupno 200 medicinskih knjiga zabilježilo je farmakodinamiku i upotrebuCistanches Herbau kineskoj istoriji. Cistanches Herba zauzima prvo mjesto u kineskoj tradicionalnoj medicini za jačanje recepata, koja je u isto vrijeme na drugom mjestu u receptima protiv starenja,

iza Panax ginsenga u prošlim dinastijama. Savremena farmakološka istraživanja su to pokazalaCistanches Herbakoristio se kao kineski medicinski tonik koji pojačava bubrege-yang, ali također pokazuje anti-aging, poboljšava pamćenje i pojačava djelovanje imuniteta (Tabela 1), što ukazuje da ekstrakti ili sastojci iz Cistanches Herba imaju obećavajuću budućnost u liječenju bolesti, posebno poremećaja nervnog sistema. Međutim, nedostaju sistematski podaci o farmakološkim aktivnostima ovog lijeka. Hitno je i važno duboko proučiti farmakološke efekte i mehanizme Cistanches Herba u budućnosti.

FARMAKOLOGIJA

Svojstva protiv starenja

Starenje je neizbježan proces života. Ovaj proces uključuje niz degenerativnih promjena u tkivima i funkcijama organa sa starenjem. Studije o starenju i lijekovima protiv starenja postigle su značajan napredak posljednjih godina. Stoga su lijekovi protiv starenja aktuelno i istaknuto pitanje u gerontologiji. Proces starenja odražava spoj in vivo i in vitro faktora. Starenje je usko povezano sa dijabetesom tipa 2, aterosklerozom i AD. Starenje je također povezano sa smanjenom regeneracijom stanica, nedostatkom iznutrica, povećanim slobodnim radikalima, trovanjem tijela i nedostatkom ritma prilikom jela (Lopez-Otin et al., 2013). Starenje je neizbježan proces, ali odlaganje ovog procesa sada je moguće.

Nekoliko istorijskih kineskih biljnih farmakopeja opisuje da Cistanches Herba posjeduje svojstva protiv starenja. PhGs i oligosaharidi su dvije vrste spojeva izoliranih iz Cistanches Herba koji su glavni aktivni sastojci ove biljke. In vivo studije su utvrdile model starenja miša uzrokovan D-galaktozom. Miševi su podijeljeni u normalnu kontrolnu, modelnu, vitamin E i grupu ukupnih glikozida, a sve grupe su primale različite doze različitih materijala. Rezultati su pokazali da glikozidi pokazuju zaštitne efekte na ultrastrukturu hipokampusa, a glikozidi mogu igrati ulogu u odlaganju starenja i prevenciji i liječenju senilne demencije putem antioksidacije (Wang X. et al., 2015). Xu et al. istraživali su zaštitni učinak ekstrakta alkohola Cistanches Herba na mitohondrije jetre i uspostavili model starenja štakora uzrokovan D-galaktozom. Pacovima je davan alkoholni ekstrakt Cistanches Herba tokom 6 nedelja. Rezultati su pokazali da je povećana aktivnost enzima Ca2 plus -ATP, a smanjen je sadržaj MDA u mitohondrijama jetre. Ovi rezultati dalje sugeriraju da alkoholni ekstrakt Cistanches Herba efikasno štiti mitohondrije jetre u modelu pacova starenja D-galaktoze (Xu et al., 2007). Xu i Liu (2008) su ispitivali efekat protiv starenja PhG izolovanih iz Cistanches Herba. Rezultati su potvrdili da PhG poboljšavaju učenje i pamćenje, pokazuju antioksidativnu aktivnost i jačaju imuni sistem. Rezultati su također pokazali da PhGs pokazuju efekte protiv starenja putem poboljšanja antioksidacije. Mehanizam može biti povezan sa sposobnošću PhG-a za uklanjanje slobodnih radikala. Polisaharidi Cistanches Herba pokazuju istu funkciju kao PhGs u borbi protiv starenja (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) su također istražili ekstrakciju Cistanches Herba 2014 i otkrili da ovaj ekstrakt produžuje životni vijek. Rezultati studija o ehinakozidu i akteozidu sugeriraju da ove komponente pokazuju pozitivne efekte protiv starenja (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Mnoge studije protiv starenja uključuju Cistanches Herba, ali ti radovi su ograničeni jer mehanizam protiv starenja nije poznat. Postoje tri moguća puta protiv starenja, uključujući poboljšanje funkcije imuniteta i starenje bubrega, antilipidnu peroksidaciju. Imunološka teorija starenja kaže da je pad imunološke funkcije usko povezan sa starenjem organizma. Dakle, imunološka funkcija tijela može indirektno odražavati starenje organizma u određenoj mjeri. Povišeni indeks timusa i slezene povećava sadržaj IFN-yin seruma i smanjen sadržaj IL-6, povećan kapacitet peritonealnog fagocitnog makrofaga i odgovor proliferacije limfocita uvijek može

poboljšati starenje imuniteta, a zatim odložiti starenje organizma. Ekspresija p53 iz humanih fibroblastičnih ćelija je značajno smanjena na način ovisan o dozi nakon tretmana ehinakozidom, što može biti u korelaciji sa povećanom regulacijom SIRT1. PhGs mogu sakupljati različite ROS, uključujući. O-, H2O2 i ・OH, efikasno i štite oštećenje DNK kroz uklanjanje -OH. Osim toga, PhGs također mogu povećati sadržaj RNS-NO, a zatim smanjiti peroksidaciju lipida. Stoga su stvarne efikasne komponente Cistanches Herba i uloga u borbi protiv starenja važni i privlačni budući pravci istraživanja.

Antioksidativno i antiapoptotičko djelovanje

Cistanches Herba ispoljava antioksidativno djelovanje, uklanjanje slobodnih radikala i anti-apoptotičko djelovanje putem različitih mehanizama. Nedavna istraživanja su pokazala antioksidativno djelovanje Cistanches Herba, posebno u čišćenju svih vrsta slobodnih radikala in vivo i in vitro, poboljšanju aktivnosti antioksidativnih enzima u tijelu i inhibiciji stvaranja lipidnog peroksida, MDA i smeđe masti (Wang et al., 2001; Wu i Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Trenutne studije su pokazale da je ćelijska apoptoza ili programirana ćelijska smrt određena naslijeđem i povezana je s oksidacijom (Martin, 2011). Deng je koristio MTT test za ispitivanje stope preživljavanja ćelija, elektroforezu DNK u agaroznom gelu i protočnu citometriju za otkrivanje apoptoze ćelije. Rezultati su pokazali da se ehinakozid ekstrahira izCistanches Herbapokazao zaštitne efekte na apoptozu ćelija SH-SY5Y izazvanu TNFa (Deng et al., 2005). Zaštita nervnih ćelija pokazuje blisku vezu sa smanjenjem nivoa aktivnog kiseonika u ćelijama, inhibicijom aktivnosti kaspaze-3 i održavanjem visokoenergetskog stanja potencijala mitohondrijske membrane. Bao et al. (2010) istraživali su ekstrakt Cistanche tubulosa i raspravljali o njegovoj antioksidativnoj sposobnosti. Ovi istraživači su proveli in vitro studiju kako bi uporedili antioksidativna svojstva metanola i ekstrakta etanola. Rezultati su pokazali da su dva ekstrakta pokazala visoku antioksidativnu sposobnost, a 70 posto etanola je bio najbolji agens za ekstrakciju C. tubulosa koji osigurava poboljšanu antioksidativnu aktivnost (Bao et al., 2010). PhGs iz Cistanches Herba smatraju se efikasnim sastojcima za antioksidativno i anti-apoptotičko djelovanje u nedavnim studijama. Antioksidativni mehanizam se uglavnom odnosi na aktivnost uklanjanja radikala. PhGs spojevi, koji su uglavnom opremljeni različitim količinama fenolnog hidroksila, mogu se koristiti kao donator vodonika reduktivnim radikalima, a zatim dostići svrhu uklanjanja radikala. Cistanches Herba uklanja slobodne radikale uglavnom na dva načina, uključujući direktno uključenje u uklanjanje slobodnih radikala ili blokiranje njihove proizvodnje i regulaciju antioksidativnih enzima povezanih s metabolizmom slobodnih radikala in vivo, kao što su SOD, CAT i GPX ( Ko i Leung, 2007.). S druge strane, glikozidi Cistanches Herba mogu spriječiti apoptozu neurona cerebelarnih granula inhibiranjem aktivnosti kaspaze-3 i kaspaze-8. Stoga se dobra otpornost na oksidaciju i sposobnost protiv starenja Cistanches Herba može primijeniti na kozmetičke proizvode. Ova aplikacija može biti novi smjer istraživanja u budućnosti.

Učenje i poboljšanje pamćenja

Učenje i pamćenje su napredne funkcije mozga, a ove funkcije su važni faktori u određivanju inteligencije. Poremećaj učenja i pamćenja čest je simptom kod različitih vrsta encefalopatije, kao što su poremećaj pažnje i hiperaktivnosti u djetinjstvu, adolescentna koreja, bolest lobarne atrofije, neuroze, senilna cerebralna arterioskleroza i demencija. Medicinska istraživanja su pokazala da je oštećenje učenja i pamćenja usko povezano s oštećenjem sinaptičkog prijenosa u mozgu i metabolizmom neurotransmitera, drugih supstanci i energije u mozgu (Chen, 1993.). Moderne farmakološke studije utvrdile su da Cistanches Herba značajno poboljšava učenje i pamćenje, a PhG su aktivni hemijski sastojci ovog efekta.

vodeću ulogu u poboljšanju učenja i rješavanju oštećenja pamćenja.

ANTI-NEURODEGENERATIVNE BOLESTI

Anti-Alchajmerova bolest

Alois Alchajmer je prvobitno opisao AD 1906. na osnovu svojih zapažanja amiloidnih plakova, neurofibrilarnih čvorova i vaskularnih anomalija tokom obdukcije Augustea Detera, pacijenta koji je umro sa teškim kognitivnim defektima. AD je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji je zahvatio više od 30 miliona ljudi širom svijeta 2010. (Williams et al., 2011.). Patogeneza ove bolesti je složena i nije u potpunosti razjašnjena. Međutim, predloženo je nekoliko potencijalnih uzročnih faktora, uključujući kolinergičke neurone, A& toksičnost, tau protein, inzulin i oštećenje slobodnih radikala. Značajna pažnja je nedavno posvećena upali, inzulinu, oksidativnoj neravnoteži i hipotezama o mutaciji gena (Verma et al., 2016) (Slika 3). Brojni lijekovi smanjuju simptome AD, ali lijek nije razvijen. Lijekovi koji liječe AD trenutno uključuju šest glavnih klasa: inhibitore holinesteraze, antagoniste NMDA receptora, neurotrofne faktore, lijekove koji pospješuju metabolizam nervnih ćelija, neuroprotektivna sredstva i tradicionalnu kinesku medicinu (Deardorff i Grossberg, 2016).

Studije tradicionalne kineske medicine sugeriraju da Cistanches Herba ima pozitivne učinke na liječenje AD. In vitro studija o efektima Cistanches Herba na mišjem modelu AD sa smanjenom kinolinskom kiselinom utvrdila je da je smanjen sadržaj MDA i kalcija u moždanom tkivu, poboljšana aktivnost SOD i GSH-Px, te aktivnost acetilkolinesteraze E i brzina apoptoze moždanih ćelija je smanjena. Ovi rezultati

sugeriraju da glikozidi Cistanches Herba poboljšavaju učenje i pamćenje i štite mozak od oštećenja. Mehanizam može biti povezan s pojačanim slobodnim uklanjanjem enzimske aktivnosti, smanjenom reakcijom oksidacije lipida, nižim sadržajem kalcija u moždanom tkivu i inhibicijom apoptoze moždanih stanica izazvane QA (Liu et al., 2005). Liu et al. uspostavio AD mišji model 2006. koristeći jednokratnu mikroinjekciju B-AP25_35, koja je smanjila taloženje &-AP u mozgu. Ponovljena primjena glikozida Cistanchea tokom 10 dana smanjila je sadržaj MDA i stopu apoptoze moždanih stanica, poboljšala SOD i GSH-Px, oslabila ekspresiju Baxa i poboljšala ekspresiju Bc-l2. Slabljenje Baxa i pojačani Bc-l2 mogu inducirati pojačano slobodno uklanjanje enzimske aktivnosti, smanjenu reakciju oksidacije lipida i inhibiciju apoptoze moždanih stanica (Liu et al., 2006). Luo et al. također je koristio AD mišji model induciran potkožnom injekcijom aluminij hlorida i pokazao da Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje. Mehanizam je usko povezan sa antioksidacijom (Luo et al., 2007). Prethodno navedeni modeli AD uspostavljeni su različitim metodama. Međutim, rezultati su dosljedno ilustrirali da glikozidi Cistanches Herba značajno poboljšavaju učenje i pamćenje u mozgu. Studije su također sugerirale da se osnovni mehanizam ovih glikozida odnosi na antioksidativno djelovanje, povećanje aktivnosti uklanjanja slobodnih radikala i inhibiciju apoptoze moždanih stanica. Luo, Gao i Wu et al. (Luo et al., 2010., 2013.; Ying et al., 2014.) proveli su slične eksperimente i otkrili da različite komponente Cistanches Herba, uključujući glikozide, ekstrakt, ehinakozid i akteozid, pokazuju aktivne anti-AD efekte u različitom stepenu (Dopunski Tabela S1). Mehanizmi povezani s anti-AD uključuju povećanje aktivnosti uklanjanja slobodnih radikala, poboljšanje peroksidacije lipida, inhibiciju apoptoze, smanjenje proizvodnje aktivnog kisika i regulaciju apoptotičkog signalnog puta. Pored toga, prethodna istraživanja su proučavala mehanizam sa stanovišta proteomike da ehinakozid može smanjiti

prekomjerna ekspresija biliverdin reduktaze B, što sugerira da antioksidativna aktivnost ehinakozida može smanjiti povećanje biliverdin reduktaze B izazvano oksidativnim stresom i zaštititi dopaminergičke neurone od ozljede oksidativnim stresom. Međutim, pravi uzrok AD i mehanizam otpornosti Cistanches Herba zahtijevaju od nas da uložimo više truda u istraživanje.

Anti-Parkinsonova bolest

Parkinsonova bolest je neurodegenerativni poremećaj koji se karakterizira selektivnom degeneracijom dopaminergičkih neurona u substantia nigra pars compacta i posljedičnim smanjenjem nivoa dopamina u strijatu u mozgu. PD je jedna od najčešćih bolesti kod starijih osoba. Kliničke manifestacije ove bolesti uključuju hipokineziju, napetost skeletnih mišića i tremor mišića u mirovanju. Britanski doktor James Ba Jinsen (Parkinson) prvi je opisao ovu neobičnu grupu simptoma 1817. godine, a poremećaj je na kraju dobio ime po njemu. PD je druga nakon AD kao najčešća degenerativna bolest, koja pokazuje stopu incidencije od 1-2 posto ljudi u dobi od 65 i više godina i raste sa starenjem. Opširno su opisani neuropatološki znakovi PD, ali njegova etiologija nije definirana. Genetski i okolišni faktori mogu igrati ključnu ulogu u uzrocima PD. Prethodne studije su pokazale da je oksidativni stres, stanična disfunkcija između proizvodnje i uklanjanja slobodnih radikala, primarni mehanizam povezan sa neuronskom smrću (Liu et al., 2014; Wen i Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng i Bai, 2015; Wen i Xu, 2015). Najšire korišteni PD mišji model proizveden je sistemskom primjenom neurotoksina MPTP. MPTP se uključuje monoamin oksidazom B unutar nedopaminergičkih ćelija, pretežno glijalnih ćelija, na njegov aktivni metabolit 1-metil-4-fenilpiridinijum (MPP plus), koji ulazi u dopaminergičke neurone preko dopaminskog transportera. Akumulacija MPP plus u neuronima substantia nigra pars compacta inhibira kompleks mitohondrijalnog transportnog lanca elektrona, što na kraju dovodi do smrti ćelije (Geng et al., 2007). In vivo studija je pokazala da kampus i tubulozid B Cistanches Herba štite neurone od MPP plus -indukovane apoptoze (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) su istraživali neuroprotektivne efekte PhG-a iz Cistanches salsa protiv dopaminergičke toksičnosti izazvane MPTP-om kod C57 miševa i pokazali da ehinakozid poboljšava defekte ponašanja PD miševa. PhG bi mogli biti atraktivni kandidati protiv nekih tipičnih neuroloških bolesti, kao što je PD. Chen et al. istraživali ehinakozid iz Cistanches salsa i pokazali da ovaj prirodni fenol može biti koristan u prevenciji i liječenju PD (Chen et al., 2007.).

Parkinsonova bolest je dobila značajnu pažnju, ali ova bolest nije u potpunosti shvaćena. Lijek nije dostupan zbog složene etiologije i patogeneze PB, a terapijsko sredstvo za ovu bolest je prvenstveno liječenje lijekovima. Međutim, dugotrajna upotreba lijekova vjerovatno rezultira ozbiljnim nuspojavama. Stoga je važno liječenje koje kombinira kineske i zapadnjačke lijekove. Dalja istraživanja o patogenezi PD i terapijskom alatu su neophodna kako bi se smanjile nuspojave lijekova i postigli dobri efekti liječenja.

TOKSIKOLOGIJA

Cistanches Herba se uobičajeno smatrala sigurnom tradicionalnom medicinom u Kini 1000 godina (Shen Nong's Herbal Classic). Uobičajene neželjene kliničke reakcije preparata Cistanches Herba su blage i uključuju mučninu i povraćanje, bolove u trbuhu i vrtoglavicu. Međutim, nedavna istraživanja su pokazala da ekstrakti biljke Cistanches Herba ne pokazuju očiglednu toksičnost (Peng i sur., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toksikologija bi mogla biti novi pravac budućih istraživanja.

DISKUSIJA I BUDUĆE PERSPEKTIVE

Cistanches Herba je predmet sve većeg interesovanja posljednjih godina, a mnoge tradicionalne upotrebe su potvrđene farmakološkim studijama. Prethodna istraživanja na životinjama i in vitro studije biljnih preparata otkrile su da Cistanches Herba ima značajan neuroprotektivni efekat. Ekstrakt Cistanches Herba i njegovi sastojci ne pokazuju samo pozitivne aktivnosti u liječenju AD i PD, već i protiv drugih bolesti i stanja, kao što su starenje, te poremećaji učenja i pamćenja. Ovi rezultati podržavaju značajno visoku vrijednost Cistanches Herba, koja igra značajnu ulogu u kliničkoj primjeni i predstavlja potencijalnu osnovu za nove lijekove protiv bolesti nervnog sistema. Farmakološka analiza ekstrakta Cistanches Herba i srodnih jedinjenja također je pružila nove uvide u liječenje bolesti nervnog sistema.

Prethodna istraživanja su istraživala farmakokinetiku i bioraspoloživost PhG-a. U Jiainoj studiji (Jia et al., 2006), ehinakozid u serumu pacova je testiran u četiri vrste situacija. Rezultati su pokazali da je ehinakozid u biouzorcima bio podložan razgradnji na višoj temperaturi tokom cijelog procesa i da se operacija mora izvoditi na nižoj temperaturi. Apsorpcija ehinakozida bila je izuzetno brza (Tmax, 15 min) kod pacova nakon intragastrične primjene (100 mg/kg). Međutim, maksimum koncentracije u serumu bio je vrlo nizak (Cmax, 612,2 土 320,4 ng/mL). Eliminacija je bila brza nakon intragastrične primjene (T1/2, 74,4 min). S druge strane, distribucija i eliminacija ehinakozida bili su izuzetno brzi kod pacova (t]/2a, 12,4 min; 925, 41,0 min) nakon intravenske primjene. Bioraspoloživost ehinakozida kod pacova bila je vrlo niska, što je u skladu s rezultatom u Matthiasovom izvještaju (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) istraživali su farmakokinetiku akteozida u Cistanches Herba kod pacova. Rezultati su pokazali da je akteozid ravnomjerno raspoređen u moždanim tkivima kojih je bilo oko 0.45-0.68 posto od toga u plazmi nakon 15 minuta intragastrične primjene akteozida. Bioraspoloživost akteozida i ehinakozida bila je vrlo niska, koji uvijek mogu kroz krvno-moždanu barijeru doći do mozga. Širok raspon doziranja naveden u tabelama može biti povezan s niskom biodostupnošću. Da bi se poboljšala biodostupnost PhGs, mogu se preduzeti brojni pristupi, uključujući upotrebu liposomskih PhGs, PhGs nanočestica, upotrebu PhGs fosfolipidnog kompleksa i upotrebu strukturnih analoga PhGs. Potrebno je provesti daljnje studije kako bi se povećala bioraspoloživost i razjasnio mehanizam apsorpcije kod ljudi.

zahtijeva mnogo detaljnija istraživanja njenog farmakološkog mehanizma, farmakokinetičke i kliničke upotrebe, posebno na molekularnom nivou, uprkos kontinuiranom napretku u različitim aspektima ove biljke. Dalja istraživanja o Cistanches Herba će se pozabaviti hitnim medicinskim potrebama kroz razvoj efikasnih tretmana za bolesti nervnog sistema.

REFERENCE

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, i Hong, YK (2010). Antioksidativna aktivnost ekstrakata iz pustinjske žive Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Shanghai J. Tradit. Brada. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., i Chen, C.-Q. (2013). Proces istraživanja u Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS, i Wang, ZH (2007). Ehinakozid sprečava smanjenje strijatalnih ekstracelularnih nivoa monoaminskih neurotransmitera kod 6-pacova sa hidroksidopaminskim lezijama. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Metode istraživanja u farmakologiji kineske Materia Medica. Peking: Narodna medicinska izdavačka kuća.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. i Liu, CZ (2005). Proučite napredak Herba Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, i Oh, MS (2011). Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje izazivanjem faktora rasta nerava. Behav. Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Komitet (2015). NP Farmakopeja ljudi. Peking: Kineska medicina Science and Technology Press.

Deardorff, WJ, i Grossberg, GT (2016). Farmakoterapijske strategije u liječenju teške Alchajmerove bolesti. Expert Opin. Pharmacother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub ispred štampe].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., i Chen, J. (2005). Ehinakozid spašava SHSY5Y neuronske ćelije od apoptoze izazvane TNFa. Brada. Pharmacol. Bik. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F., i Zhang, YM (2013). Eksperimentalno istraživanje o učinku glikozida (GC) na model kognitivne funkcije štakora vaskularne demencije (VD) i ekspresiju NF-kB u područjima mozga hipokampusa. J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ, i Tu, PF (2005). Učinci glikozida cistanchisa na učenje i pamćenje kod miševa s nedostatkom janga bubrega. Brada. J. Basic Med. Tradit. Brada. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., i Tu, P. (2004). Neuroprotektivni efekti feniletanoidnih glikozida iz Cistanches salsa protiv 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) indukovane dopaminergičke toksičnosti kod C57 miševa. Biol. Pharm. Bik. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007). Neuroprotektivni efekti ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. EUR. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

DOPRINOSI AUTORA

CG i LH su dizajnirali studiju. XY je prikupio podatke o patogenezi Alchajmerove bolesti i nacrtao sliku 3. CG je napisao rukopis i napravio ostale slike i tabele. XY i LH su dodali korisne diskusije. CG, XY i LH su uređivali rukopis, slike i tabele.

ZAHVALNICA

Studija je podržana grantovima Nacionalne fondacije za prirodne nauke Kine (br.: 81274013; br.: 81130069; br.: 81473315).

DODATNI MATERIJAL

Dodatni materijal za ovaj članak može se naći na mreži na: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ, i Feng, JY (2012). Hemijski sastav i farmakološki efekti Cistanchea. Clin. J. Chin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Napredak istraživanja u terapiji lijekovima za Parkinsonovu bolest. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., i Lin, CF (2014). Studija o toksičnosti. deserticola. Brada. J. Health Lab. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ, i Tu, PF (2006). Određivanje ehinakozida u serumu štakora tečnom hromatografijom visokih performansi reverzne faze sa ultraljubičastom detekcijom i njegova primjena na farmakokinetiku i bioraspoloživost. J. Chromatogr. B 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Subhronična toksičnost ekstrakta Cistanche tubulosa na SD štakoru. J. Prev. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM, i Leung, HY (2007). Povećanje kapaciteta za stvaranje ATP-a, antioksidativna aktivnost i imunomodulatorno djelovanje kineskih Yang i Yin tonizirajućih biljaka. Brada. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperimentalna studija o učinku feniletanoidnih glikozida koji potiču inteligenciju. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. i Li, Y. (2015). Napredak Parkinsonove bolesti. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., i Tu, PF (2013). Učinci ehinakozida na ponašanje, slobodne radikale kisika i brzinu metabolizma holinergičkih neurotransmitera tog modela vaskularne demencije. Brada. Pharmacol. Bik. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H., i Wang, XF (2006). Utjecaj glikozida Cistanchea na učenje i pamćenje kod miševa s Alchajmerovom bolešću i njegov mehanizam. Brada. Pharmacol. Bik. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW i Wang, XF (2005). Utjecaj glikozida Cistanchea na učenje i pamćenje kod miševa s Alchajmerovom bolešću i njegov mehanizam. J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X., i Zhuang, HK (2014). Analiza kurativnog učinka terapije lijekovima za Parkinsonovu bolest. Brada. Med. J. Front. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ, i Chen, Z. (2011). Studija o učinku feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na oštećenje pamćenja učenja kod miševa uzrokovano skopolaminom. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., i Kroemer, G. (2013). Obilježja starenja. Ćelija 153, 1194-1217. doi: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T., i Wang, XW (2010). Zaštitni efekti glikozida Cistanchea na apoptozu PC12 ćelija izazvanu agregiranim -amiloidnim proteinom 25-35. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. i Wang, T. (2007). Zaštitni efekti glikozida Cistanchea na model miševa s oštećenjem učenja i pamćenja izazvanim aluminijumom. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH, i Wang, XW (2013). Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanches Herba na pacove s Alchajmerovom bolešću. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS, i Huang, KQ (2012). Zaštitni učinak Cistanche deserticola na oksidativnu ozljedu skeletnih mišića kod pacova koji treniraju visokog intenziteta. J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Kineska medicina liječi Parkinsonovu bolest. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Smrt neuronskih ćelija u razvoju nervnog sistema, bolesti i povreda (pregled). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Studije propusnosti alkilamida i konjugata kafeinske kiseline iz ehinacee koristeći Caco? jednoslojni model ćelije. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicina (2005). NOOTC Veliki rječnik kineske medicine. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., i Tu, PF (2013). Feniletanoidni glikozidi s protuupalnim djelovanjem iz stabljika Cistanche deserticola uzgojenih u pustinji Tarim. Fitoterapia 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY i Liu, RE (2015). Napredak istraživanja genske terapije Parkinsonove bolesti. Brada. J. Clin. Neurosurg. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Studija toksičnosti čaja C. deserticola. Appl. Prev. Med. 1, 47-49

Peng, Y. i Bai, X. (2015). Istraživački napredak kineske medicine za liječenje Parkinsonove bolesti. J. Shaanxi Coll. Tradit. Brada. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001). Kampneozid Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight štiti neurone od apoptoze izazvane neurotoksinom 1 -metil -4 -fenilpiridinijumom (MPP plus). J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ, i Wang, F. (2015). Toksikološka procjena sigurnosti granula herba cistanches. Brada. J. Health Lab. Technol. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., i Li, C. (2002). Tubulozid B iz Cistanche salsa spašava PC12 neuronske ćelije od 1-metil-4-fenilpiridinijum-indukovane apoptoze i oksidativnog stresa. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Studija o ekstrakciji flavonoidnih spojeva u Herba Cistanches i njihovoj antioksidativnoj aktivnosti. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C., i Chaudhary, H. (2016). Razumijevanje Alchajmerove bolesti: pregled. Int. J. Adv. Res. Innov. Ideas Educ. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, i Yang, R. (2007). Zaštitni efekat ekstrakta Cistanchea na MPP plus 2 indukovanu povredu modela ćelija Parkinsonove bolesti. J. Chin. Integer. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., i Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": recenzija. Am. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. i Adams, D. Jr. (2015). Prevencija Alchajmerove bolesti i upotreba tradicionalnih biljnih lijekova. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, i Yu, SF (2001). Učinci čišćenja glikozida Cistanchea na slobodne radikale i njegova zaštita od oštećenja DNK izazvanog OH in vitro. Brada. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., i Du, GH (2015). Ehinakozid štiti od 6-disfunkcije mitohondrija izazvane hidroksidopaminom i upalnih odgovora u PC12 ćelijama kroz smanjenje proizvodnje ROS. Evid Based Complement Alternat. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., i Xu, RS (2015). Trenutna situacija TCM istraživanja Parkinsonove bolesti. Kina J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD, i Wang, CL (2014). Napredak istraživanja neuroprotektivnog mehanizma modela Parkinsonove bolesti tradicionalne kineske medicine i njenih djelotvornih komponenti. Guangxi J. Tradit. Brada. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. i Howes, MJ (2011). Prirodni proizvodi kao izvor Alchajmerove bolesti vode. Nat. Prod. Rep. 28, 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. i Fu, YM (2004). Utjecaj polisaharida Cistanche deserticola YC Ma na lipidni peroksid kod ostarjelih miševa. Akad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, i Tsai, TH (2006). Određivanje akteozida u Cistanche deserticola i Boschniakia rossica i njegove farmakokinetike kod slobodno pokretnih pacova korištenjem LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., i Wang, Z. (2009). Ehinakozid usporava ćelijsko starenje ljudskih fibroblastičnih ćelija MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD, i Liu, CQ (2008). Istraživanje učinka feniletanoidnih glikozida Cistanche deserticola na anti-aging kod ostarjelih miševa izazvanih D-galaktozom. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., i Zhang, PX (2007). Zaštitni učinak modela mitohondrija jetre kod miševa izazvanog starenjem. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, i Liu, J. (2008). Studija o zaštitnim efektima polisaharida Cistanchea na mitohondrije jetre kod starijih pacova. Brada. J. Gerontol. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., i Wang, LQ (2014). Napredak istraživanja u patogenezi i lijekovima za liječenje Alchajmerove bolesti. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y. i Song, YY (2011). Utjecaj polisaharida Cistanche deserticola na imunološke stanice i aktivnost telomeraze kod starijih miševa. Brada. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, i Li, X. (2008). Utjecaj Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight akteozida na aktivnost telomeraze i imunitet ostarjelih miševa. Brada. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Ekstrakti Cistanche deserticola mogu antagonizirati imunosenescenciju i produžiti životni vijek kod miševa 8 (SAM-P8) sklonih ubrzanom starenju. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Eksperimentalna studija glikozida Cistanchea na ponašanju pacova modela vaskularne demencije. Inner Mongolia Tradit. Brada. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. i Li, W. (2013). Prolazna izloženost ehinakozidu je dovoljna da aktivira Trk signalizaciju i zaštiti neuronske ćelije od rotenona. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Izjava o sukobu interesa: Autori izjavljuju da je istraživanje sprovedeno u odsustvu bilo kakvih komercijalnih ili finansijskih odnosa koji bi se mogli protumačiti kao potencijalni sukob interesa.

Autorska prava © 2016 Gu, Yang i Huang. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod uslovima licence Creative Commons Attribution License (CC BY). Upotreba, distribucija ili reprodukcija na drugim forumima je dozvoljena, pod uslovom da se navede originalni autor(i) ili davalac licence i da se citira originalna publikacija u ovom časopisu, u skladu sa prihvaćenom akademskom praksom. Nije dozvoljena nikakva upotreba, distribucija ili reprodukcija koja nije u skladu sa ovim uslovima.