Antivirusni odgovori domaćina protiv virusa infektivnog bronhitisa ptica (IBV): Fokus na urođenom imunitetu, 2. dio

Druge urođene imune ćelije, kao što su prirodne ćelije ubice (NK), takođe se aktiviraju u ranoj fazi IBV infekcije.

Ćelije urođenog imuniteta su vrsta posebnih ćelija u tijelu koje su uglavnom odgovorne za identifikaciju i ubijanje stranih patogena i stranih tvari. Ove ćelije igraju vitalnu ulogu u imunološkom sistemu organizma. Mnoga istraživanja su pokazala da faktori povezani sa stanjem urođenih imunoloških ćelija, kao što su način života i ishrana, takođe imaju direktan uticaj na naše pamćenje.

Istraživanja pokazuju da male količine imunološkog stresa igraju pozitivnu ulogu u održavanju pamćenja. Imunološki stres može stimulirati proliferaciju i aktivaciju velikog broja urođenih imunoloških stanica, uzrokujući da proizvode više citokina, hormona i drugih supstanci, koje igraju važnu ulogu u formiranju neurona u mozgu i održavanju funkcije mozga. Životne navike kao što su umjereno vježbanje i adekvatan san također mogu stimulirati aktivnost urođenih imunoloških stanica, čime se poboljšava pamćenje i sposobnost učenja.

Osim toga, prehrana je također jedan od faktora koji utječu na urođene imunološke stanice i pamćenje. Adekvatan unos nutrijenata kao što su vitamini i elementi u tragovima u ishrani može poboljšati imunitet organizma i potaknuti rast i razvoj neurona, što je korisno za zdravlje mozga i poboljšanje pamćenja. Osim toga, trebali biste izbjegavati jesti previše masne i šećerne hrane kako biste izbjegli utjecaj na funkciju urođenih imunoloških stanica i smanjenje pamćenja i sposobnosti učenja.

Sve u svemu, urođene imunološke ćelije su usko povezane s pamćenjem. Pravilnim načinom života i prehrambenim navikama možemo poboljšati stanje urođenih imunoloških ćelija, podići imunitet organizma, a također pomoći u poboljšanju efikasnosti učenja i pamćenja. Hajde da radimo zajedno na održavanju dobrog zdravlja, poboljšanju pamćenja i prigrli bolje budućnosti! Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola djeluje antioksidativno, protuupalno i protiv starenja, što može pomoći u smanjenju oksidacije i upalnih reakcija u mozgu, čime se štiti zdravlje nervnog sistema. Osim toga, Cistanche deserticola također može promovirati rast i popravak nervnih ćelija, čime se poboljšava povezanost i funkcija neuronskih mreža. Ovi efekti mogu pomoći u poboljšanju pamćenja, učenja i brzine razmišljanja, a također mogu spriječiti razvoj kognitivne disfunkcije i neurodegenerativnih bolesti.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Na primjer, 5-nedeljni pilići inficirani sojem M41 IBV nazalno-trahealnim putem izazvali su brzu aktivaciju CD107+CD3− NK ćelija u plućima i krvi od 1 dpi [35].

Ove ćelije su najpoznatije po svojim sposobnostima u proizvodnji citokina i citotoksičnosti, koje su važne za urođenu odbranu od virusnih infekcija. Za razliku od NK ćelija sisara, učestalost NK ćelija ptica u perifernim epitelijumfocitima (PBL) i slezeni je bila niska ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36]. Stoga je potreban budući rad kako bi se razumjela veza između ptičijih NK ćelija i otpornosti na IBV.

Da rezimiramo, urođene imunološke ćelije uključujući heterofile, makrofage i NK ćelije se brzo regrutuju (24 HPI) na mjestima IBV infekcije.

Na osnovu antivirusne funkcije ovih stanica, uključujući prepoznavanje patogena, fagocitozu, proizvodnju citokina, regulaciju apoptoze, itd., brza aktivacija ovih stanica je važna za uklanjanje virusa i otpornost na IBV.

3. Receptori za prepoznavanje uzoraka izazvani IBV infekcijom

3.1. PRRs u piletini

Iako su manje proučavane, funkcije urođenog imuniteta pilića slične su urođenom imunitetu sisara s određenim razlikama. Receptori za prepoznavanje uzoraka (PRR) su važne komponente urođenog imuniteta domaćina, koji se eksprimiraju na ćelijskim membranama, endosomskim membranama i membranama lizosoma, kao iu citoplazmi.

Na osnovu literature o sisavcima, receptori nalik na toll-like (TLR), receptori slični genu I (RIG-I) koji inducira retinojsku kiselinu (RLR) i receptori slični NOD-u (NLR) su najčešći PRR domaćini koji reaguju na viruse [37, 38].

Svi identifikovani TLR su transmembranski proteini tipa I, obogaćeni na površini ćelije ili membrani endosoma [39]. Kod kokošaka, trenutno poznati TLR-ovi su chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 i chTLR-21 [40]. chTLR15 [41] i chTLR 21 [42] su jedinstveni TLR u piletini.

Kod nesilica, interakcija chTLR-a i njihovih specifičnih liganada dovodi do ekspresije i izlučivanja pro-upalnih citokina i ptičjih defenzina (AvBD) [43]. Kod sisara su TLR3 i TLR7 dobro poznati po prepoznavanju RNA virusa [44].

chTLR3 i chTLR7 su ortologni svojim kolegama sisavcima [45,46] i funkcionišu slično da stimulišu proizvodnju interferona tipa I (IFN) [16], iako ortolozi IKK, MKK7 i IRF3 sisara nisu otkriveni kod pilića [45].

Značaj chTLR-a u imunološkim odgovorima je sažet i pregled se preporučuje za dalje čitanje [47]. Porodica RLR sisara ima tri člana: RIG-I, gen 5 povezan s diferencijacijom melanoma (MDA5) i laboratorij za genetiku i fiziologiju 2 (LGP2 ) [48].

Međutim, RIG-I je odsutan u genomu pilića [49]. MDA5 i LGP2 su identifikovani kod pilića [50], koji su uključeni u otkrivanje dsRNA u ćelijama pilića [51]. NLR-ovi bi takođe mogli biti dodatni kandidati za receptore kod pilića jer su NLR elementi (NALP1, NOD1, itd.) identifikovani u genomu piletine [52].

Ekspresija i funkcija proteina koji sadrži domen oligomerizacije koji se vezuje za nukleotide-1 (NOD1) kod pilića su nedavno analizirani [53]. Različiti PRR kod ptica za prepoznavanje virusa su sažeti i njihov pregled se preporučuje za dalje čitanje [54].

3.2. IBV infekcija pokrenula aktivaciju PPR-a

Nedostatak dostupnih ćelijskih linija sojeva IBV-a je ograničeno istraživanje ptičjeg PRR-sensiranja virusa, a sojevi Beaudette IBV prilagođeni ćelijama se intenzivno koriste u tom istraživanju.

In vivo, studije koje su koristile CEK ćelije i kulturu trahealnih organa (TOC) su pokazale povišene nivoe ekspresije chTLR3 i chMDA5 u ranoj fazi infekcije (9 hp) različitim respiratornim ili neuropatogenim IBV sojevima [55,56], dok signalizacija chTLR7 nije bila pogođena u CEK ćelije [55].

Later (>18 dpi), pokazalo se da respiratorni soj M41IBV može odgoditi detekciju MDA5 u CEK ćelijama [56], a njegova sposobnost da cijepa MAVS omogućava virusu da pobjegne od antivirusnih odgovora posredovanih chMDA5 [57].

Budući da RIG-I nema kod pilića, vrijedno je istražiti učinak neuropatogenih IBV sojeva na izdvajanje chMDA5, što bi pružilo korisne informacije za kontrolu virusa. Općenito, in vivo eksperimenti su pokazali aktiviranu ekspresiju PRR (uglavnom na chTLR) nakon infekcije . Na primjer, u dušnicima 3-nedjeljnih i 6-dnevnih SPF pilića, uočena je regulacija chTLR3 i chTLR7 na 1 dpi, kada su inokulirane respiratornim atenuiranim sojevima Mass i Conn IBV , respektivno [16], dok je smanjena regulacija chTLR3 uočena na 12 hpi kod infekcije soja Conn IBV [26].

Aktivacija chTLR-1LA, chTLR{1}} LB, chTLR2 i chTLR6 također je uočena od 1 dpi [58,59]. Međutim, nakon inokulacije sa respiratornim brazilskim poljem izolovanim IBV sojem, pronađen je asupresivni efekat na TLR7 put na 1 dpi kod 28-dnevnih pilića, dok je TLR3 povećan sa 1 dpi. U ovoj studiji, ekspresija TLR7 u traheji porasla je od 5 dpi [60].

Pri 3 dpi, ekspresija chTLR3 je indukovana, dok chTLR7 nije bio pogođen, nakon inokulacije virulentnim M41 IBV sojem [61]. Pri 9-10 dpi, u imunom sistemu slezene pilića nosilja, nivo ekspresije TLR7 je značajno smanjen nakon infekcije respiratornim T IBV sojem na 9-10 dpi [62]. Nefropatogeni IBV sojevi su korišteni za istraživanje ekspresije PRR u bubrezima.

Pri 5 dpi, analiza transkriptoma je pokazala povećanje regulacije MDA5 kod 15-dnevnih SPF pilića [63]. Inokulacija sa dva druga kineska terenski izolovana neuropatogena soja IBV (AH i TM) inhibirala je aktivaciju TLR7-MyD88 puta, ali ne i TLR3-TIRF puta pri 5 dpi [64]. Do sada postoji nekoliko studija o oštećenju bubrega. Potreban je budući rad kako bi se u potpunosti razjasnila patogeneza nefropatogenih IBV sojeva.

Sve u svemu, s obzirom na razlike u ekspresiji PRR-a, virulentnost sojeva IBV-a treba uzeti u obzir u kontroli virusa na terenu. Iako su ove studije predstavile prostorne i vremenske razlike u regulaciji PRR-a nakon IBV infekcije, zbog važnosti PRR-a u prepoznavanju patogena, aktivaciji PRR-a. je i dalje važno u kontroli IBV-a.

Stoga, kako bi brzo aktivirali PRR, TLR ligand je skrenuo pažnju na nove dizajne vakcina. Na primjer, primjena agonista TLR7 R848 (resiquimod) sa živim ili inaktiviranim sojem Mass IBV značajno je poboljšala ove IgA odgovore kroz povećanje TGF- 4 [65].

Osim toga, iako TLR21 prepoznaje mikrobnu DNK koja sadrži nemetilirane citozin-gvanozin deoksinukleotidne (CpG) motive [42], in ovo isporuka CpG oligodeoksinukleotida (ODNs) poremetila je replikaciju IBV Ark99 (respiratorne) (respiratorne) (respiratorne) {4chi} u {em-starom 24 hpi [25].

Nadalje, u ćelijama HD11, stimulacija CpG ODN-ima je pokrenula TLR-21 piletine, što je dalje induciralo NF-κB signalni put [42]. Ovi nalazi mogu doprinijeti novom dizajnu vakcine Ovo za novorođene piliće, a primjena drugih TLR liganada zahtijeva budući rad.

4. Citokinski odgovori izazvani IBV infekcijom

Općenito, aktivacija PRR posreduje u IFN putevima preko TRIF-a ili MyD88. Nakon toga, ove signalne kaskade promovišu porodicu regulatornih faktora NF-κB i IFN (IRF), što rezultira ekspresijom tipa I IFN-a i zatim transkripcijom interferonom stimulisanih gena (ISG) sa antivirusnom aktivnošću [66].

ISG imaju različite funkcije, uključujući otpor i kontrolu patogena, koji formiraju složenu mrežu odbrane domaćina [67].

Kod pilića je identifikovano osam članova porodice IRF, dok IRF3 i IRF9 odsutni [68]. chIRF7 i chIRF1 su uključeni u antivirusni urođeni imunitet pilića [69,70], a chIRF1 funkcioniše kao kritični IFN-regulator protiv virusne infekcije [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com