Evo 4 stvari koje trebate znati o novim razvojima u dijagnostici i liječenju CKD-a

Hronična bolest bubrega (CKD) je uobičajena bolest u nefrologiji. Trenutno, skrining ili dijagnostički kriterijumi za CKD se odnose na biomarkere u krvi (serumski kreatinin, cistatin C, itd.), biomarkere u urinu (urinarni albumin ili protein, itd.), ultrazvuk i biopsiju bubrega. Gore navedene metode skrininga ili pregleda imaju nisku dostupnost i nisku usklađenost pacijenata u nekim područjima, što je rezultiralo niskom stopom svijesti o CKD. Osim toga, nove mogućnosti liječenja CKD-a pojavile su se u beskrajnom nizu posljednjih godina, kao što su inhibitori kotransportera 2 natrijum-glukoze (SGLT-2i), antagonisti nesteroidnih mineralokortikoidnih receptora (n-MRA) itd.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Od 13. do 16. aprila 2024. godine otvoren je Svjetski kongres o nefrologiji (WCN) 2024. u Argentini, zemlji koja je najudaljenija od naše zemlje. Na ovoj konferenciji je izloženo ukupno više od 1,000 sažetaka. Među ovim sažetcima nalaze se 4 sažetka koji uključuju napredak nove dijagnoze i liječenja CKD.

Važna informacija

Razlika eGFR može predvidjeti rizik od dijabetesne bolesti bubrega (DKD);

② Zipotentan u kombinaciji s dapagliflozinom može liječiti CKD i smanjiti proteinuriju kod pacijenata;

③ Bez obzira da li je u kombinaciji sa SGLT-2i, novi inhibitor aldosteron sintaze (BI 690517) može značajno smanjiti proteinuriju kod pacijenata sa CKD;

④Pirfenidon može smanjiti renalnu fibrozu kod modela CKD s hipertenzijom

eGFR razlika i DKD1

Pozadina istraživanja: Trenutno je vodeći uzrok CKD u svijetu DKD. Oko 30% do 40% pacijenata sa dijabetesom će na kraju napredovati u DKD. Stoga rani skrining na DKD među visokorizičnim grupama ima važan javnozdravstveni značaj. Trenutno, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) je važan indikator u liječenju DKD, a cistatin C ili nivoi kreatinina u serumu se obično koriste za kliničko izračunavanje eGFR. Međutim, postoji značajna razlika u eGFR između cistatina C i kreatinina, poznata kao eGFRdiff. Prethodne studije su pokazale da je eGFRdiff značajno povezan s nizom štetnih ishoda, uključujući padove, hospitalizaciju, zatajenje bubrega, kardiovaskularne događaje i smrt. Dakle, postoji li korelacija između eGFRdiff i DKD?

Dizajn studije: Ovo je prospektivna kohortna studija sa podacima iz UK biobanke. U studiju je uključeno ukupno 25.825 učesnika sa dijabetesom (prosječna starost 59,1 godina, 60,4% muškaraca) bez mikrovaskularnih komplikacija na početku (2006-2010). eGFRdiff je procijenjen na osnovu apsolutne razlike između cistatina C i kreatinina (apsolutni eGFRdiff) i njihovog odnosa (omjer eGFRdiff). Pacijenti su podijeljeni u tri grupe prema njihovom apsolutnom eGFRdiffu: apsolutni eGFRdiff negativan (apsolutni eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Rezultati studije: Na početku, 38,9% učesnika je imalo negativan apsolutni eGFRdiff. Tokom srednjeg praćenja od 13,6 godina, 3,203 učesnika razvilo je DKD. U poređenju sa pacijentima sa apsolutno neutralnim eGFRdiff, pacijenti sa apsolutnim negativnim eGFRdiff imali su povećan rizik od DKD, sa multivarijabilno prilagođenim omjerom rizika od 1,63 (95% CI, 1.50-1.76). Za svako SD povećanje apsolutnog eGFRdiff, rizik od novog DKD se smanjio za 36%. Za svakih 10% povećanja omjera eGFRdiff, rizik od DKD će se smanjiti (odgovarajući omjer rizika je 0,77 [95% CI, 0,75~0,79]). U svim analizama osjetljivosti, korelacije se nisu bitno promijenile.

Zaključak studije: eGFRdiff može ukazivati ​​na rizik od DKD kod pacijenata i može provesti sveobuhvatni skrining DKD za visokorizične pacijente. Pored toga, praćenje eGFRdiff-a može pružiti potencijalne koristi za stratifikaciju rizika od DKD.

Zipotentan u kombinaciji s dapagliflozinom u liječenju CKD2

Pozadina istraživanja: Prethodne studije su potvrdile da antagonist endotelinskih receptora (ERA) zibotentan može liječiti CKD i smanjiti proteinuriju kod pacijenata. Osim toga, također je utvrđeno da je djelotvornost snižavanja proteina nilpotenta u kombinaciji s dapagliflozinom bolja od one samog dapagliflozina, ali sveobuhvatna analiza djelotvornosti i sigurnosti još nije provedena.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% do 200 pg u odsustvu atrijalne fibrilacije. /mL ili postoji atrijalna fibrilacija, a BNP se povećava za 100% na 400 pg/mL.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45ml/min/1,73㎡. Međutim, bez obzira na pacijentov osnovni nivo eGFR, rizik od zadržavanja tečnosti u grupi koja je primala 0.25 mg topotekana plus 10 mg dapagliflozina nije se značajno razlikovao od onog u grupi koja je primala monoterapiju dapagliflozinom.

Zaključci studije: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 mg/10 mg je bio efikasan u smanjenju albuminurije i dobro se podnosio bez obzira na početni status dijabetesa ili funkciju bubrega.

Inhibicija aldosteron sintaze (BI 690517) za liječenje CKD3

Pozadina istraživanja: U prošlosti je dokazano da visoki nivoi aldosterona ubrzavaju napredovanje CKD. Dakle, može li inhibicija aldosteron sintaze (BI 690517) biti siguran i efikasan tretman za CKD?

Dizajn studije: Ovo je dvostruko slijepa klinička studija za utvrđivanje doze (NCT05182840). Odrasli pacijenti sa CKD koji su primali inhibitore renin-angiotenzin sistema (RASi) prvo su randomizirani (R1) da primaju empagliflozin ili placebo 8 sedmica, nakon čega je uslijedila druga randomizacija (R1). (R2), primaju 14 sedmica liječenja sa BI 690517 u dozama od 3, 10 ili 20 mg ili placebom. Primarna krajnja tačka bila je promjena omjera proteinurije i kreatinina prvog jutra u 14. sedmici u poređenju sa podacima na R2 (UACRFMV). Sekundarna krajnja tačka bila je stopa odgovora UACRFMV (veća ili jednaka 30% promjene u UACRFMV u poređenju sa baznom linijom na R2). Sigurnost je također bila uključena u procjenu.

Rezultati istraživanja: U R1 je upisano 714 pacijenata, a u R2 586 pacijenata. Polazne informacije za R2 bile su srednja (SD) starost od 63,8 (11,3) godina, 58,4% pacijenata su bili belci, 66,6% su bili muškarci, a 70,6% je imalo dijabetes tipa 2. Srednja početna vrijednost UACR (interkvartilni raspon) bila je 426,3 (205 ~ 889) mg/g, a srednja (SD) eGFR bila je 51,9 (17,7) ml/min/1,73㎡. BI 690517 dozno-ovisno smanjen UACR. U postavci empagliflozina, došlo je do smanjenja od 39,5% (95% CI, 24 do 51,8) u grupi koja je primala BI 690517 10 mg u poređenju sa placebo grupom. Stopa odgovora na UACRFMV bila je 53,5% u grupi koja je primala kombinovani tretman empagliflozinom i 43,2% u grupi koja je primala monoterapiju BI 690517. Neželjene događaje povezane sa BI 690517 (3-20 mg) prijavilo je 19,2% pacijenata u grupi sa kombinovanim tretmanom i 18,5% pacijenata u placebo grupi.

Zaključak studije: BI 690517 se dobro podnosi i ovisno o dozi smanjuje UACR kod pacijenata sa CKD. Tretman sa BI 690517 u kombinaciji sa empagliflozinom pokazao je dodatnu antialbuminuričku efikasnost, što se može prevesti u veću zaštitu bubrega.

Pirfenidon može smanjiti renalnu fibrozu kod hipertenzivne CKD model 4

Pozadina istraživanja: Ključ za progresiju CKD je renalna fibroza. Bubrežna fibroza može dovesti do gubitka funkcije bubrega i značajnog povećanja nivoa proteinurije. Pirfenidon je lijek koji se koristi za liječenje idiopatske plućne fibroze. Uzimajući u obzir važnost fibroze u progresiji CKD, kako odgoditi ili čak preokrenuti bubrežnu fibrozu je briga liječnika. Provedena je studija radi analize potencijalnih renoprotektivnih efekata pirfenidona u eksperimentalnom modelu hipertenzivne nefroskleroze.

Dizajn istraživanja: Model kronične bubrežne bolesti kod pacova uspostavljen je inhibiranjem sinteze dušikovog oksida dnevnom oralnom primjenom 70 mg/kg L-NAME (NAME) u kombinaciji sa 3% ishranom sa visokim sadržajem natrijuma (HS). Životinjski model je podijeljen u četiri grupe: kontrolna grupa: samo se daje HS dijeta bez drugih lijekova ili tretmana; grupa bez promjene (NAME): nastavite primati NAME u kombinaciji sa HS dijetom; losartan grupa (LOS): daje se 50 mg/kg/d losartana; pirfenidonska grupa (PIRF): pirfenidon je davan 750 mg/kg/d. Nakon 30 dana intervencije, sistolni krvni pritisak (SBP), 24-satni albumin u mokraći (UAE), glomeruloskleroza (GS), glomerularna ishemija (GI), intersticijska fibroza (INT) i makrofagi štakora u svakom grupe su posmatrani. Ćelijska (CD68) i T ćelijska infiltracija, ćelijska proliferacija (PCNA), renalni kortikalni intersticijski -SMA, kolagen tipa I i akumulacija fibronektina.

Zaključak studije: Pirfenidon je jednako efikasan kao i losartan u smanjenju progresije CKD. Lijek ima očito zaštitno djelovanje na bubrege, značajno smanjuje infiltraciju bubrežnih inflamatornih stanica i eliminira bubrežnu fibrozu. To je važna opcija liječenja za liječenje CKD.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponentecistanchesufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.