Kompozicija tradicionalne kineske medicine za liječenje degenerativnih bolesti kostiju i način njegove pripreme i primjene
Nov 12, 2026
(57) Sažetak
Ovaj pronalazak otkriva kompoziciju tradicionalne kineske medicine za liječenje degenerativnih bolesti kostiju, zajedno sa metodom pripreme i primjenom. Sastav se priprema od sljedećih ljekovitih sirovina u težinskim dijelovima:
Pripremljeni korijen rehmanije, 30–50 dijelova; želatin od jelenjeg roga, 15–30 dijelova; cistanche trava, 20–80 dijelova; korijen morinde, 15–50 dijelova; želatin od oklopa kornjače, 15–50 dijelova; goji bobice, 30–80 dijelova; rizom curculigo, 10–50 dijelova; kora eukomije, 15–50 dijelova; sjemenke lukovke, 20–80 dijelova; rizom kineskog jama, 30–50 dijelova; rizoma drynaria, 15–50 dijelova; Korijen huai achyranthes, 10–50 dijelova; trava taxillus, 20–50 dijelova; papirni plod duda, 15–30 dijelova; korijen i rizom klematisa, 15–50 dijelova; i kora korijena acanthopanaxa, 15–50 dijelova.
Kroz strategiju formulacije "koregulacije jetre i bubrega, dopunjavanja i esencije i krvi, i kombinovanja suplementacije sa deblokadom", zajedno sa specifičnim procesom ekstrakcije, izum sistematski reguliše metaboličku ravnotežu kostiju, postiže dvostruku prevenciju i lečenje osteoporoze i osteofitoze, rešava i manifestacije tokom dugotrajne upotrebe, i pruža visoku sigurnost i visoku sigurnost.
Zahtevi
1. Sastav
Kompozicija tradicionalne kineske medicine, karakterizirana time što se priprema od sljedećih ljekovitih sirovina u težinskim dijelovima:
Pripremljeni korijen rehmanije, 30–50 dijelova; želatin od jelenjeg roga, 15–30 dijelova; cistanche trava, 20–80 dijelova; korijen morinde, 15–50 dijelova; želatin od oklopa kornjače, 15–50 dijelova; goji bobice, 30–80 dijelova; rizom curculigo, 10–50 dijelova; kora eukomije, 15–50 dijelova; sjemenke lukovke, 20–80 dijelova; rizom kineskog jama, 30–50 dijelova; rizoma drynaria, 15–50 dijelova; Korijen huai achyranthes, 10–50 dijelova; trava taxillus, 20–50 dijelova; papirni plod duda, 15–30 dijelova; korijen i rizom klematisa, 15–50 dijelova; i kora korijena acanthopanaxa, 15–50 dijelova.
2. Poželjne proporcije sastojaka
2. Kompozicija tradicionalne kineske medicine prema zahtjevu 1, naznačena time što su ljekovite sirovine prisutne u sljedećim težinskim dijelovima:
Pripremljeni korijen rehmanije, 35–45 dijelova; želatin od jelenjeg roga, 20–25 dijelova; cistanche trava, 40–60 dijelova; korijen morinde, 25–35 dijelova; želatin od oklopa kornjače, 25–35 dijelova; goji bobice, 45–65 dijelova; rizom curculigo, 20–40 dijelova; kora eukomije, 25–35 dijelova; sjemenke lukovke, 40–60 dijelova; Rizom kineskog jama, 35–45 dijelova; rizoma drynaria, 25–35 dijelova; Korijen huai achyranthes, 20–40 dijelova; trava taxillus, 30–40 dijelova; papirni plod duda, 20–25 dijelova; korijen i rizom klematisa, 25–35 dijelova; i kora korijena acanthopanaxa, 25–35 dijelova.
3. Obrazac izvoda
3. Kompozicija tradicionalne kineske medicine prema zahtjevu 1 ili 2, naznačena time što je pripravak ekstrakt tradicionalne kineske medicine.
4. Ekscipijensi
3. Kompozicija tradicionalne kineske medicine prema zahtjevu 1 ili 2, naznačena time što sastav dalje sadrži farmaceutski prihvatljive ekscipijente.
5. Dozni oblici
5. Kompozicija tradicionalne kineske medicine prema zahtjevu 4, naznačena time što je njen oblik doze oralni pripravak.
Poželjno, oralni preparat se bira između kapsula, tableta, pilula, granula, praha ili oralnih tečnosti.
6. Metoda pripreme
3. Metoda za pripremu sastava tradicionalne kineske medicine prema zahtjevu 1 ili 2, naznačena time što se sastoji od sljedećih koraka:
Izvagajte svih 16 ljekovitih sirovina prema navedenim proporcijama i pomiješajte ih.
Dodajte vodu u količini 6-12 puta većoj od ukupne mase ljekovitih sirovina. Izvršite ekstrakciju odvarka 1-3 puta, svaki put po 1-3 sata. Pomiješajte dekocije, filtrirajte i koncentrirajte i osušite filtrat da dobijete kompoziciju.
Alternativno, dodajte 30%–95% zapreminski rastvor etanola u količini koja je 6–12 puta veća od ukupne mase medicinskih sirovina. Izvedite refluks ekstrakciju 1-3 puta, svaki put po 1-3 sata. Kombinirajte ekstrakte, sakupite etanol i koncentrirajte i osušite preostalu tečnost da dobijete kompoziciju.
7. Preferirana metoda ekstrakcije vode
7. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time što korak (2) uključuje:
Dodavanje vode u količini 8-10 puta većoj od ukupne mase ljekovite sirovine i ekstrakcija odvarka dva puta, s tim da prva ekstrakcija traje 2 sata, a druga 1,5 sata.
Pomiješajte dekocije, filtrirajte i koncentrirajte filtrat u gusti ekstrakt relativne gustine 1,20-1,30 ili ga dalje osušite u prah osušenog ekstrakta.
8. Prijava za osteoporozu
7. Upotreba sastava tradicionalne kineske medicine prema bilo kojem od zahtjeva 1-6 u proizvodnji lijeka za liječenje i/ili prevenciju osteoporoze.
9. Prijava za bolove povezane s osteofitozom
7. Upotreba sastava tradicionalne kineske medicine prema bilo kojem od zahtjeva 1-6 u proizvodnji lijeka za liječenje i/ili prevenciju boli uzrokovane osteofitozom.
Napomena prevodioca: Reference na "zahtjeve 1-6" u zahtjevima 8 i 9 zadržane su iz izvora, iako je zahtjev 6 zahtjev za metodu pripreme.
Kompozicija tradicionalne kineske medicine za liječenje degenerativnih bolesti kostiju i način njegove pripreme i primjene
Technical Field
[0001]Predmetni pronalazak se odnosi na tehničku oblast tradicionalne kineske medicine, posebno na kompoziciju tradicionalne kineske medicine za liječenje degenerativnih bolesti kostiju, i na metodu njegove pripreme i primjenu.
Pozadina Art
[0002]Degenerativne bolesti kostiju su zajednički naziv za klasu hroničnih bolesti koje prvenstveno karakteriše progresivna degeneracija kostiju, zglobova i okolnih mekih tkiva. Uobičajena klinička stanja uglavnom uključuju osteoporozu i osteofitozu, opšte poznate kao "koštane ostruge".
S ubrzanjem starenja globalne populacije, učestalost degenerativnih bolesti kostiju raste iz godine u godinu, što ih čini glavnim javnozdravstvenim problemom koji ozbiljno ugrožava zdravlje i kvalitetu života sredovečnih i starijih odraslih osoba.
Osteoporoza je sistemska bolest skeleta koju karakterizira niska koštana masa i propadanje mikroarhitekture kostiju, što rezultira povećanom krhkošću kostiju i podložnošću prijelomima. Njegova patogeneza je složena i uglavnom uključuje narušavanje dinamičke ravnoteže između formiranja kosti posredovane osteoblastom i resorpcije kosti posredovane osteoklastima. Kada resorpcija kosti uporno premašuje formiranje kosti, dolazi do neto gubitka koštane mase.
Osteofitoza uključuje stvaranje koštanih izraslina na rubovima kostiju zbog dugotrajnog neravnomjernog opterećenja, trošenja ili degeneracije. Često je praćeno lokalnom upalom, kompresijom mekih tkiva i upornim kroničnim bolom.
Ova dva stanja često koegzistiraju u kliničkoj praksi i utiču jedno na drugo, stvarajući značajne poteškoće u liječenju.
[0003] Postojeći zapadni medicinski tretmani, kao što su preparati kalcijuma, bisfosfonati i nesteroidni antiinflamatorni lekovi, prvenstveno ciljaju na pojedinačne patološke procese. Dugotrajna upotreba povezana je sa značajnim štetnim učincima, uključujući iritaciju gastrointestinalnog trakta, oštećenu funkciju jetre i bubrega i kardiovaskularne rizike, dok je ublažavanje kronične boli povezane s osteofitozom i dalje ograničeno.
Ekstrakt cistanche, bogat akteozidima i bioaktivnim jedinjenjima ehinakozida, pogoduje osteoporozi.
Kliknite da biste posjetili listu 16% ekstrakta Acteoside Cistanche
Iako tradicionalna kineska medicina nudi prednosti u holističkoj regulaciji, postojeće formulacije imaju tendenciju da slijede usku strategiju formulacije. Većina naglašava ili samo suplementaciju bubrega ili aktivaciju krvi i ublažavanje boli, bez adekvatnog obraćanja na osnovnu patogenezu "nedostatka jetre i bubrega, insuficijencije esencije i krvi i neadekvatne ishrane tetiva i kostiju".
Ove formulacije imaju nedostatak što pružaju prekomjernu suplementaciju, ali nedovoljnu deblokadu, što rezultira nepotpunom regulacijom metaboličke ravnoteže kostiju, zaštitom tkiva hrskavice i ublažavanjem kroničnog bola u kostima.
[0004]U skladu s tim, kompozicija tradicionalne kineske medicine za liječenje degenerativnih bolesti kostiju, zajedno sa načinom pripreme i primjenom, predlaže se za rješavanje navedenih problema.
Sažetak pronalaska
[0005]Svrha ovog izuma je da obezbedi kompoziciju tradicionalne kineske medicine za lečenje degenerativnih bolesti kostiju, zajedno sa metodom pripreme i primenom.
Pronalazak ima za cilj da riješi nedostatke identificirane u osnovnoj tehnici: postojeći zapadni lijekovi za osteofitozu imaju značajne štetne efekte i ograničene terapeutske ciljeve, dok postojeći tradicionalni kineski lijekovi imaju ograničene strategije formulacije i ne uspijevaju na adekvatan način kombinirati "dopunjavanje nedostatka" sa "deblokiranjem".
Oba pristupa imaju poteškoće da efikasno prekinu osnovnu patogenezu "nedostatka jetre i bubrega, insuficijencije esencije i krvi i neadekvatne ishrane tetiva i kostiju".
[0006]Da bi se postigla prethodna svrha, ovaj izum pruža sljedeće tehničko rješenje: sastav tradicionalne kineske medicine pripremljen od sljedećih medicinskih sirovina u težinskim dijelovima:
Pripremljeni korijen rehmanije, 30–50 dijelova; želatin od jelenjeg roga, 15–30 dijelova; cistanche trava, 20–80 dijelova; korijen morinde, 15–50 dijelova; želatin od oklopa kornjače, 15–50 dijelova; goji bobice, 30–80 dijelova; rizom curculigo, 10–50 dijelova; kora eukomije, 15–50 dijelova; sjemenke lukovke, 20–80 dijelova; rizom kineskog jama, 30–50 dijelova; rizoma drynaria, 15–50 dijelova; Korijen huai achyranthes, 10–50 dijelova; trava taxillus, 20–50 dijelova; papirni plod duda, 15–30 dijelova; korijen i rizom klematisa, 15–50 dijelova; i kora korijena acanthopanaxa, 15–50 dijelova.
[0007]Poželjno je da su ljekovite sirovine prisutne u sljedećim težinskim dijelovima:
Pripremljeni korijen rehmanije, 35–45 dijelova; želatin od jelenjeg roga, 20–25 dijelova; cistanche trava, 40–60 dijelova; korijen morinde, 25–35 dijelova; želatin od oklopa kornjače, 25–35 dijelova; goji bobice, 45–65 dijelova; rizom curculigo, 20–40 dijelova; kora eukomije, 25–35 dijelova; sjemenke lukovke, 40–60 dijelova; Rizom kineskog jama, 35–45 dijelova; rizoma drynaria, 25–35 dijelova; Korijen huai achyranthes, 20–40 dijelova; trava taxillus, 30–40 dijelova; papirni plod duda, 20–25 dijelova; korijen i rizom klematisa, 25–35 dijelova; i kora korijena acanthopanaxa, 25–35 dijelova.
[0008]Poželjno, sastav tradicionalne kineske medicine je ekstrakt tradicionalne kineske medicine.
[0009]Poželjno, kompozicija tradicionalne kineske medicine dalje sadrži farmaceutski prihvatljive ekscipijente.
[0010]Poželjno, oblik doziranja kompozicije tradicionalne kineske medicine je oralni preparat. Poželjno, oralni preparat se bira između kapsula, tableta, pilula, granula, praha ili oralnih tečnosti.
[0011]Ovaj izum dalje pruža metodu za pripremu kompozicije tradicionalne kineske medicine, koja se sastoji od sljedećih koraka:
Izvagajte svih 16 ljekovitih sirovina prema navedenim proporcijama i pomiješajte ih.
Dodajte vodu u količini 6-12 puta većoj od ukupne mase ljekovitih sirovina. Izvršite ekstrakciju odvarka 1-3 puta, svaki put po 1-3 sata. Pomiješajte dekocije, filtrirajte i koncentrirajte i osušite filtrat da dobijete kompoziciju.
Alternativno, dodajte 30%–95% zapreminski rastvor etanola u količini koja je 6–12 puta veća od ukupne mase medicinskih sirovina. Izvedite refluks ekstrakciju 1-3 puta, svaki put po 1-3 sata. Kombinirajte ekstrakte, sakupite etanol i koncentrirajte i osušite preostalu tečnost da dobijete kompoziciju.
[0012]Poželjno, korak (2) uključuje:
Dodavanje vode u količini 8-10 puta većoj od ukupne mase ljekovite sirovine i ekstrakcija odvarka dva puta, s tim da prva ekstrakcija traje 2 sata, a druga 1,5 sata.
Pomiješajte dekocije, filtrirajte i koncentrirajte filtrat u gusti ekstrakt relativne gustine 1,20-1,30 ili ga dalje osušite u prah osušenog ekstrakta.
[0013]Predmetni pronalazak dalje pruža upotrebu sastava tradicionalne kineske medicine u proizvodnji lijeka za liječenje i/ili prevenciju osteoporoze.
[0014]Predmetni pronalazak dalje pruža upotrebu sastava tradicionalne kineske medicine u proizvodnji lijeka za liječenje i/ili prevenciju bola uzrokovanog osteofitozom.
Blagotvorni efekti
[0015]U poređenju sa prethodnim stanjem tehnike, ovaj izum nudi sljedeće korisne efekte:
Kroz strategiju formulacije "koregulacije jetre i bubrega, dopunjavanja i esencije i krvi i kombinovanja suplementacije sa deblokadom", zajedno sa specifičnim procesom ekstrakcije, kompozicija tradicionalne kineske medicine sistematski reguliše metaboličku ravnotežu kostiju, postiže dvostruku prevenciju i lečenje osteoporoze i osteofitoze, obezbeđuje visoku sigurnost i dugotrajnu upotrebu, ispoljava dugotrajnu upotrebu.
Specifične prednosti su opisane u nastavku.
Prvo, ovaj izum se bavi ograničenjima postojećih zapadnih medicinskih tretmana, uključujući njihove uske terapijske ciljeve i gastrointestinalnu iritaciju, oštećenu funkciju jetre i bubrega i kardiovaskularne rizike povezane s dugotrajnom primjenom.
Također se bavi nedostatkom postojećih formulacija tradicionalne kineske medicine, koje se uglavnom fokusiraju na samo suplementaciju ili na aktivaciju krvi i ublažavanje boli, što rezultira "pretjeranim suplementacijom, ali nedovoljnim deblokadom".
Izum inovativno predlaže strategiju formulacije "koregulacije jetre i bubrega, dopunjavanja i esencije i krvi, te kombiniranja suplementacije sa deblokadom".
Formula koristi sastojke kao što su pripremljeni korijen rehmanije, želatin iz jelenjeg rogova, želatin od oklopa kornjače, goji bobice i sjemenke doddera - kombinirajući lijekove životinjskog porijekla sa agensima koji se tradicionalno koriste za dopunu bubrega i nadopunjavanje esencije - za snažnu ishranu jetre i bubrega, jačajući jetru i bubrege i obnavljaju jetru i bubrege. uzrok.
Kombinuju se sa biljkom cistanche, korenom morinde, rizomom curculigo, korom eukomije, korenom huai achyranthes i biljkom taxillus da zagreju jang, podrže bubrege i ojačaju tetive i kosti, čime se pojačava lečenje manifestacija.
Rizom Drynaria, korijen i rizom klematisa i kora korijena acanthopanaxa dodatno se koriste za raspršivanje vjetra i vlage, deblokiranje kanala i ublažavanje bolova, čime se rješavaju hitne manifestacije.
Ukupna formula dopunjuje bez izazivanja stagnacije i deblokira bez narušavanja zdravog qi-ja. Usko odgovara kompleksnoj patogenezi degenerativnih bolesti kostiju, opisanih kao osnovni nedostatak sa suvišnim manifestacijama koje uključuju "nedostatak jetre i bubrega, insuficijenciju esencije i krvi i neadekvatnu ishranu tetiva i kostiju".
Time se postiže holistička regulacija metaboličke ravnoteže kostiju kroz višestruke ciljeve i puteve.
[0016]Drugo, specifični procesi kao što su ekstrakcija vodom ili ekstrakcija etanolom mogu dovoljno izdvojiti ključne aktivne sastojke u formuli, uključujući katalpol, peptide i aminokiseline dobijene od želatine, naringin i anemonin.
Kompozicija ovog pronalaska može sistematski regulisati metabolizam kostiju u oba smjera, promovirajući formiranje kosti i inhibirajući resorpciju kosti kako bi se povećala mineralna gustina kostiju i poboljšala mikroarhitektura kosti.
Istovremeno, može inhibirati degradaciju matriksa hrskavice, zaštititi zglobnu hrskavicu i učinkovito ublažiti kronični upalni bol i kontrakturu ekstremiteta uzrokovanu osteofitozom inhibiranjem otpuštanja faktora upale i poboljšanjem lokalne mikrocirkulacije.
U poređenju sa prethodnim stanjem tehnike, ovaj pronalazak ne samo da obezbeđuje dvostruku prevenciju i lečenje osteoporoze i osteofitoze, već i poboljšava sistemske simptome kao što su bol i slabost donjeg dela leđa i kolena rešavanjem njihovih osnovnih uzroka.
Stoga tretira i osnovne uzroke i manifestacije, nudi visoku sigurnost i malo štetnih efekata tokom dugotrajne upotrebe, a posebno je pogodan za starije pacijente sa degenerativnim bolestima kostiju kojima je potrebno dugotrajno liječenje.
Detaljan opis ostvarenja
[0017]Tehnička rješenja u realizacijama ovog pronalaska su jasno i potpuno opisana u nastavku.
Opisane realizacije su samo neke, a ne sve, realizacije ovog pronalaska.
Sva druga ostvarenja dobijena od strane osobe uobičajene struke, zasnovane na realizaciji ovog pronalaska i bez inventivnog napora, spadaju u obim zaštite ovog pronalaska.
Primjer 1
[0018] Vaganje sirovog materijala
Odvažite ljekovite sirovine u sljedećim težinskim dijelovima:
| Ljekovita sirovina | Kinesko ime / Pinyin | Dijelovi po težini |
|---|---|---|
| Pripremljeni korijen rehmanije | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Želatin od jelenjeg roga | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Cistanche herb | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda root | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Želatin od kornjačinog oklopa | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bobice | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo rhizome | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia bark | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder seeds | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Kineski jam rizom | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria rhizome | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai achyranthes korijen | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxilus herb | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Plod duda od papira | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Korijen i rizom klematisa | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Kora korijena acanthopanaxa | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Pinyin identifikatori su dati radi jasnoće terminologije. Oni ne zamjenjuju identifikaciju vrsta ili farmakopejske specifikacije za nabavku.
[0019] Pripremni koraci
Umrvite gore navedenih 16 ljekovitih sirovina, procijedite ih kroz sito od 40 mesh i dobro promiješajte da dobijete homogenu mješavinu sirovog praha.
Dodati destilovanu vodu u količini devet puta većoj od ukupne mase praha mešane sirovine. Vađenje odvarka obaviti dva puta, pri čemu prvo vađenje traje 2 sata, a drugo 1,5 sat. Kombinirajte dva odvarka i filtrirajte kroz filter krpu od 300 mesh kako biste uklonili ostatke i dobili bistru dekokciju.
Bistru dekokciju staviti u rotacioni isparivač i koncentrirati na 60 stepeni i 0,08 MPa dok se ne dobije gusti ekstrakt relativne gustine 1,25, mereno vruć na 60 stepeni. Zatim stavite gusti ekstrakt u pećnicu za vakuumsko sušenje i osušite na 65 stepeni i 0,09 MPa do konstantne težine. Izmrvite i procijedite kroz sito od 80 mesh kako biste dobili osušeni prah ekstrakta tradicionalne kineske medicine, koji čini sastav ovog izuma.
Primjer 2
[0020] Vaganje sirovog materijala
Odvažite ljekovite sirovine u sljedećim težinskim dijelovima:
| Ljekovita sirovina | Dijelovi po težini |
|---|---|
| Pripremljeni korijen rehmanije | 30 |
| Želatin od jelenjeg roga | 15 |
| Cistanche herb | 20 |
| Morinda root | 15 |
| Želatin od kornjačinog oklopa | 15 |
| Goji bobice | 30 |
| Curculigo rhizome | 10 |
| Eucommia bark | 15 |
| Dodder seeds | 20 |
| Kineski jam rizom | 30 |
| Drynaria rhizome | 15 |
| Huai achyranthes korijen | 10 |
| Taxilus herb | 20 |
| Plod duda od papira | 15 |
| Korijen i rizom klematisa | 15 |
| Kora korijena acanthopanaxa | 15 |
[0021] Pripremni koraci
Umrvite gore navedenih 16 ljekovitih sirovina, procijedite ih kroz sito od 40 mesh i dobro promiješajte da dobijete homogenu mješavinu sirovog praha.
Dodati 70% zapreminski rastvor etanola u količini koja je šest puta veća od ukupne mase praha mešane sirovine. Stavite smjesu u aparat za refluks ekstrakciju i izvršite ekstrakciju tri puta, svaki put po 1 sat. Kombinujte tri ekstrakta i filtrirajte kroz 300-mesh filter krpu da biste uklonili ostatke i dobili bistar ekstrakt.
Stavite bistri ekstrakt u rotacioni isparivač i rekuperirajte etanol na 55 stepeni i 0,07 MPa dok ne ostane miris etanola. Nastavite sa koncentracijom dok se ne dobije gusti ekstrakt relativne gustine 1,20, mjereno vruć na 60 stepeni. Sušenje u vakuumu na 60 stepeni i 0,09 MPa do konstantne težine. Izmrvite i procijedite kroz sito od 80 mesh kako biste dobili osušeni prah ekstrakta tradicionalne kineske medicine, koji čini sastav ovog izuma.
Napomena prevodioca: Vrijednosti tlaka se reproduciraju kako su napisane. Izvor ne navodi da li predstavljaju apsolutni pritisak, manometarski pritisak ili navedenu veličinu vakuuma.
Primjer 3
[0022]Uzmite 100 dijelova osušenog praha tradicionalnog ekstrakta kineske medicine pripremljenog u primjeru 1 i dodajte farmaceutski prihvatljive pomoćne tvari, odnosno 20 dijelova škroba i 2 dijela magnezijum stearata.
Temeljito promiješajte i koristite mašinu za punjenje kapsula za punjenje praznih omotača kapsula. Svaka kapsula sadrži 0,5 g osušenog praha ekstrakta tradicionalne kineske medicine, čime se dobija preparat kapsule kompozicije ovog pronalaska.
Eksperimenti na životinjama
[0023]Da bi se potvrdili terapeutski efekti i sigurnost kompozicije tradicionalne kineske medicine ovog izuma za osteoporozu i bol uzrokovanu osteofitozom, provedeni su sljedeći eksperimenti na malim životinjama.
Sve eksperimentalne životinje bile su pacovi bez specifičnih patogena ili SPF. Njihovo stambeno okruženje je bilo usklađenoLaboratorijske životinje - Zahtjevi okoliša i stambenih objekata, GB 14925-2023.
Eksperiment 1: Terapijski efekti kompozicije kod pacova sa osteoporozom
Eksperimentalni materijali
[0024]Korišteni su sljedeći materijali:
Šezdeset SPF ženki Sprague-Dawley pacova, težine 220 ± 20 g i starosti 6-8 mjeseci.
Kompozicija tradicionalne kineske medicine ovog izuma: prah osušenog ekstrakta pripremljen u primjeru 1, formuliran u suspenzije različitih koncentracija korištenjem fiziološke otopine.
Lijek za pozitivnu kontrolu: alendronat natrij tablete, mljevene i formulirane u suspenziju pomoću fiziološke otopine.
Fiziološki fiziološki rastvor.
Denzitometar kostiju.
Kompleti za analizu markera koštanog obrta za P1NP i CTX.
Mikro-kompjuterska tomografija ili mikro-CT skener.
Model Establishment
[0025]Model osteoporoze kod štakora izazvan ovariektomijom uspostavljen je pomoću sljedeće procedure:
Pacovi su anestezirani intraperitonealnom injekcijom 10% hloral hidrata u dozi od 3 mL/kg. Napravljena je srednja abdominalna incizija, oba jajnika su otkrivena i uklonjena, a rez je zatvoren u slojevima.
U grupi lažno operisana trbušna šupljina je otvorena i jajnici su otkriveni, ali nisu uklonjeni, nakon čega je rez zatvoren.
Pacovi su održavani u rutinskim uslovima uzgoja 2 mjeseca nakon operacije. Potom je izmjerena mineralna gustina lumbalne kosti kako bi se potvrdilo uspješno uspostavljanje modela. Mineralna gustina kostiju u grupi modela bila je niža nego u grupi lažno operisana, sa P < 0,01.
Eksperimentalne grupe
[0026]Pacovi kod kojih je model uspješno uspostavljen nasumično su raspoređeni u pet grupa, sa 10 pacova po grupi.
Uključena je i lažno operirana grupa od 10 pacova i normalna kontrolna grupa od 10 pacova, koja nije podvrgnuta hirurškoj intervenciji.
Grupe su bile sljedeće:
| Grupa | Tretman |
|---|---|
| Normalna kontrola | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Lažno upravljano | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Kontrola modela | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Pozitivna kontrola | Rutinsko uzgoj; alendronat natrijum suspenzija, 0,2 mg/kg dnevno putem oralne sonde |
| Sastav niske doze | Rutinsko uzgoj; pripravak suspenzije, 1,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav srednje doze | Rutinsko uzgoj; suspenzija sastava, 2,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražena kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav visoke doze | Rutinsko uzgoj; pripravak suspenzije, 4,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
Napomena prevodioca: Izvor navodi 60 pacova u odjeljku materijala, ali opisuje sedam grupa od 10 pacova, ukupno 70. Ova nedosljednost je zadržana, a ne tiho ispravljena.
Administracija
[0027]Tretman je davan jednom dnevno oralnom gavažom tokom 12 uzastopnih sedmica.
Tokom perioda administracije, sve grupe su održavane pod identičnim uslovima uzgoja, sa slobodnim pristupom vodi za piće i hrani.
Mere ishoda i rezultati
[0028] Mineralna gustina kostiju
Nakon 12 sedmica primjene, pacovi su anestezirani intraperitonealnom primjenom, a mineralna gustina lumbalne kosti na L3–L5 mjerena je pomoću koštanog denzitometra.
Rezultati su prikazani u tabeli 1.
Tabela 1. Mineralna gustina lumbalne kosti u svakoj grupi pacova
| Grupa | Mineralna gustina kostiju, BMD | Poređenje sa kontrolom modela |
|---|---|---|
| Normalna kontrola | 0.286 ± 0.015 | - |
| Lažno upravljano | 0.278 ± 0.013 | - |
| Kontrola modela | 0.201 ± 0.011 | - |
| Pozitivna kontrola | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Sastav niske doze | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Sastav srednje doze | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Sastav visoke doze | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Isporučena tabela ne navodi BMD jedinicu.
Kao što je prikazano u tabeli 1, mineralna gustina kostiju u modelnoj kontrolnoj grupi bila je niža nego u normalnoj kontrolnoj i lažno operisanoj grupi, sa P < 0,01, što pokazuje uspešno uspostavljanje modela osteoporoze.
U poređenju sa modelnom kontrolnom grupom, mineralna gustina kostiju se povećala u svim dozama koje su primale kompoziciju ovog pronalaska. Razlika je bila značajna pri P < 0,05 u grupi sa niskim dozama i P < 0,01 u grupama sa srednjim i visokim dozama.
Mineralna gustina kostiju u grupi sa visokim dozama približila se onoj u lažno operisanoj grupi, a efekat je bio superiorniji od onog u pozitivnoj kontrolnoj grupi.
Ovi rezultati ukazuju da kompozicija može povećati mineralnu gustoću kostiju kod pacova sa osteoporozom, poboljšati metabolizam kostiju i pružiti povoljne terapeutske efekte protiv osteoporoze.
[0030] Markeri preokreta kostiju u serumu
Nakon 12 sedmica primjene, krv je sakupljena od pacova orbitalnim uzorkovanjem, a serum je odvojen centrifugiranjem.
Serumske koncentracije markera za formiranje kosti P1NP, N-terminalnog propeptida prokolagena tipa I, i markera koštane resorpcije CTX, C-terminalnog umreženog telopeptida kolagena tipa I, određene su ELISA-om.
Rezultati su prikazani u tabeli 2.
Tabela 2. Markeri preokreta kostiju u serumu u svakoj grupi pacova
| Grupa | P1NP, ng/mL | CTX, ng/mL |
|---|---|---|
| Normalna kontrola | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Lažno upravljano | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Kontrola modela | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Pozitivna kontrola | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Sastav niske doze | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Sastav srednje doze | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Sastav visoke doze | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Kao što je prikazano u Tabeli 2, serumski P1NP se smanjio, a CTX povećao u kontrolnoj grupi modela, s P < 0,01, što ukazuje na smanjenu formaciju kosti, povećanu resorpciju kosti i neravnotežu u metabolizmu kosti.
U poređenju sa modelnom kontrolnom grupom, serumski P1NP se povećao, a CTX smanjio u svim doznim grupama koje su primale preparat, sa P < 0,05 ili P < 0,01.
Grupa sa visokim dozama nije pokazala nikakvu razliku u odnosu na grupu koja je bila lažno operisana.
Ovi nalazi ukazuju na to da sastav može regulirati metabolizam kostiju u oba smjera promicanjem formiranja kostiju i inhibiranjem resorpcije kostiju, čime se rješava osnovno osteoporotično stanje.
Ovo je u skladu sa strategijom formulacije "koregulacije jetre i bubrega i dopunjavanja esencije i krvi" i može efikasno popraviti oštećenje mikroarhitekture kostiju.
[0032] Mikroarhitektura kostiju
Nakon 12 sedmica primjene, tijelo L4 pršljena je sakupljeno i skenirano mikro-CT-om koristeći sljedeće parametre:
Napon: 80 kV.
Struja: 500 μA.
Rezolucija: 13 μm.
Trabekularna debljina, Tb.Th; trabekularni broj, Tb.N; i trabekularna separacija, Tb.Sp, analizirani su.
Rezultati su prikazani u tabeli 3.
Tabela 3. Parametri mikroarhitekture kosti u svakoj grupi pacova
| Grupa | Trabekularna debljina, Tb.Th, μm | Trabekularni broj, Tb.N, 1/mm | Trabekularna separacija, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normalna kontrola | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Lažno upravljano | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Kontrola modela | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Pozitivna kontrola | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Sastav niske doze | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Sastav srednje doze | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Sastav visoke doze | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Kao što je prikazano u tabeli 3, kontrolna grupa modela pokazala je smanjenu debljinu i broj trabekule i povećano odvajanje trabekule, sa P < 0,01, što ukazuje na ozbiljno pogoršanje mikroarhitekture kosti.
U poređenju sa modelnom kontrolnom grupom, sve dozne grupe koje su primale kompoziciju pokazale su povećanu debljinu i broj trabekule i smanjenu trabekularnu separaciju, sa P < 0,05 ili P < 0,01.
Parametri mikroarhitekture kostiju u grupi sa visokim dozama približili su se onima u grupi koja je lažno operisana.
Ovi rezultati pokazuju da kompozicija može efikasno poboljšati mikroarhitekturu kostiju kod pacova sa osteoporozom, povećati snagu kostiju i smanjiti rizik od prijeloma.
Eksperiment 2: Terapijski efekti kompozicije kod pacova s bolovima povezanim s osteofitozom
Eksperimentalni materijali
[0034]Korišteni su sljedeći materijali:
Šezdeset SPF Sprague-Dawley pacova, sa jednakim brojem mužjaka i ženki, težine 200 ± 20 g i starosti 6-8 mjeseci.
Sastav ovog pronalaska: prah osušenog ekstrakta pripremljen u Primjeru 1, formuliran u suspenzije različitih koncentracija korištenjem fiziološkog rastvora.
Lijek pozitivne kontrole: ibuprofen suspenzija.
Fiziološki fiziološki rastvor.
Von Frey filamenti za ispitivanje praga boli.
ELISA kompleti za IL-6 i TNF- .
Safranin O-Fast Green komplet za bojenje.
Svetlosni mikroskop.
Model Establishment
[0035]Pacovski model osteofitoze, ili osteoartritisa, uspostavljen je metodom kidanja medijalne meniskusa ili MMT.
Procedura je bila sljedeća:
Pacovi su anestezirani intraperitonealnom injekcijom 10% hloral hidrata u dozi od 3 mL/kg. Područje oko desnog koljena je depilirano i dezinficirano, te je napravljen medijalni rez kako bi se otkrio zglob koljena.
Medijalni kolateralni ligament je presečen, medijalni meniskus je pokidan, a rez je slojevito zatvoren.
U grupi lažno operisane, zglob koljena je otvoren i medijalni kolateralni ligament i meniskus su otkriveni bez ozljeda, nakon čega je rez zatvoren.
Pacovi su održavani u rutinskim uslovima uzgoja 4 sedmice nakon operacije.
Uspješno uspostavljanje modela potvrđeno je mjerenjem praga bola desnog stražnjeg ekstremiteta korištenjem von Frey filamenata i radiografijom zgloba koljena. Grupa modela pokazala je smanjen prag boli, formiranje osteofita i suženje zglobnog prostora, sa P < 0,01.
Eksperimentalne grupe
[0036]Pacovi kod kojih je model uspješno uspostavljen nasumično su raspoređeni u pet grupa, sa 10 pacova po grupi.
Uključena je i lažno operirana grupa od 10 pacova i normalna kontrolna grupa od 10 pacova, koja nije primila nikakvu intervenciju.
Grupe su bile sljedeće:
| Grupa | Tretman |
|---|---|
| Normalna kontrola | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Lažno upravljano | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Kontrola modela | Rutinsko uzgoj; fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Pozitivna kontrola | Rutinsko uzgoj; suspenzija ibuprofena, 20 mg/kg dnevno putem oralne sonde |
| Sastav niske doze | Rutinsko uzgoj; pripravak suspenzije, 1,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav srednje doze | Rutinsko uzgoj; suspenzija sastava, 2,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražena kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav visoke doze | Rutinsko uzgoj; pripravak suspenzije, 4,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
Napomena prevodioca: Kao iu eksperimentu 1, u odeljku o materijalima navodi se 60 pacova, dok navedena alokacija zahteva 70.
Administracija
[0037]Tretman je davan jednom dnevno oralnom gavažom tokom 8 uzastopnih sedmica.
Tokom perioda administracije, sve grupe su održavane pod identičnim uslovima uzgoja, sa slobodnim pristupom vodi za piće i hrani.
Mere ishoda i rezultati
[0038] Prag bola
Prije primjene i nakon 4 i 8 sedmica primjene, mjeren je mehanički prag bola desnog stražnjeg ekstremiteta korištenjem von Freyovih filamenata.
Minimalna vrijednost pritiska koja je izazvala odgovor na povlačenje šape je zabilježena kao prag boli.
Rezultati su prikazani u tabeli 4.
Tabela 4. Prag mehaničkog bola u stražnjim udovima u svakoj grupi pacova
| Grupa | Prije administracije | Nakon 4 sedmice | Nakon 8 sedmica |
|---|---|---|---|
| Normalna kontrola | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Lažno upravljano | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Kontrola modela | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Pozitivna kontrola | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Sastav niske doze | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Sastav srednje doze | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Sastav visoke doze | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Isporučena tabela ne navodi jedinicu vrijednosti mehaničkog praga.
Kao što je prikazano u Tabeli 4, prije primjene, prag bola se nije razlikovao među grupama model pacova, sa P > 0,05, i bio je niži od onih u normalnoj kontrolnoj i lažno operisanim grupama, sa P < 0,01.
Nakon primjene, prag boli u svim doznim grupama koje su primale kompoziciju progresivno se povećavao s trajanjem liječenja.
Nakon 8 sedmica, prag bola u svim doziranim grupama bio je viši nego u modelnoj kontrolnoj grupi, s P < 0,01.
Prag boli u grupi sa visokim dozama približio se onom u lažno operisanoj grupi i bio je superiorniji od onog u pozitivnoj kontrolnoj grupi.
Ovi nalazi ukazuju na to da kompozicija može efikasno ublažiti bol uzrokovanu osteofitozom i pružiti trajni i stabilan efekat.
Ovo je u skladu s tradicionalnim funkcijama sastojaka kao što su korijen i rizom klematisa, kora korijena acanthopanaxa i rizoma drinarije u otklanjanju vjetra i vlage, deblokiranju kanala i ublažavanju boli.
[0040] Serumski inflamatorni faktori
Nakon 8 sedmica primjene, krv je sakupljena orbitalnim uzorkovanjem i serum je odvojen centrifugiranjem.
Serumske koncentracije inflamatornih faktora IL-6, interleukina-6 i TNF-, faktora tumorske nekroze-alfa, određene su ELISA testom.
Rezultati su prikazani u tabeli 5.
Tabela 5. Serumski inflamatorni faktori u svakoj grupi pacova
Srednja vrijednost ± standardna devijacija; n=10; pg/mL.
| Grupa | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normalna kontrola | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Lažno upravljano | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Kontrola modela | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Pozitivna kontrola | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Sastav niske doze | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Sastav srednje doze | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Sastav visoke doze | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Kao što je prikazano u Tabeli 5, koncentracije IL-6 i TNF-a u serumu su porasle u modelnoj kontrolnoj grupi, s P < 0,01, što ukazuje na izraženu hroničnu inflamatornu reakciju kod pacova sa osteofitozom.
U poređenju sa modelnom kontrolnom grupom, koncentracije IL-6 i TNF-a su smanjene u svim doznim grupama koje su primale preparat, sa P < 0,05 ili P < 0,01.
Nivoi inflamatornih faktora u grupi sa visokim dozama približili su se onima u grupi koja je lažno operisana.
Ovi nalazi ukazuju na to da sastav može djelotvorno inhibirati otpuštanje faktora upale, smanjiti upalu zglobova i na taj način ublažiti bol.
Ovo je u skladu s predloženim mehanizmom koji uključuje poboljšanje lokalne mikrocirkulacije i inhibiciju upalnih odgovora.
[0042] Histologija zglobne hrskavice
Nakon 8 sedmica primjene, pacovi su eutanazirani, a zglobovi desnog koljena su sakupljeni, dekalcifikovani, stavljeni u parafin i izrezani.
Urađeno je bojenje Safranin O–Fast Green, a morfologija zglobne hrskavice je ispitana pod svjetlosnim mikroskopom.
Oštećenje hrskavice je procijenjeno korištenjem modificiranog Mankinovog skora u rasponu od 0 do 14, s višim rezultatima koji ukazuju na teže oštećenje hrskavice.
Rezultati su prikazani u tabeli 6.
[0043] Tabela 6. Modificirani Mankin rezultati za zglobnu hrskavicu koljena u svakoj grupi pacova
Srednja vrijednost ± standardna devijacija; n=10; bodova.
| Grupa | Mankin rezultat | Poređenje sa kontrolom modela |
|---|---|---|
| Normalna kontrola | 1.25 ± 0.42 | - |
| Lažno upravljano | 1.58 ± 0.51 | - |
| Kontrola modela | 9.86 ± 1.25 | - |
| Pozitivna kontrola | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Sastav niske doze | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Sastav srednje doze | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Sastav visoke doze | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Kao što je prikazano u Tabeli 6, Mankin rezultati za hrskavicu zgloba koljena su se povećali u kontrolnoj grupi modela, sa P < 0,01.
Bojenje je pokazalo oštećenje površine hrskavice, gubitak hondrocita i značajno smanjenje proteoglikana, što se odrazilo na smanjeno bojenje Safranin O.
U poređenju sa modelnom kontrolnom grupom, Mankin rezultati su se smanjili u svim doznim grupama koje su primale preparat, sa P < 0,05 ili P < 0,01.
Rezultat u grupi sa visokim dozama približio se onoj u lažno operisanoj grupi. Bojenje je pokazalo tendenciju ka netaknutoj površini hrskavice, urednijem rasporedu hondrocita i smanjenom gubitku proteoglikana.
Ovi nalazi ukazuju na to da sastav može inhibirati degradaciju matriksa hrskavice, zaštititi zglobnu hrskavicu, odgoditi progresiju osteofitoze i riješiti se i temeljnih uzroka i manifestacija.
Eksperiment 3: Dugoročna sigurnost kompozicije
Eksperimentalni materijali
[0044]Korišteni su sljedeći materijali:
Četrdeset SPF Sprague-Dawley pacova, sa jednakim brojem mužjaka i ženki, težine 200 ± 20 g i starosti 6-8 mjeseci.
Sastav ovog pronalaska: prah osušenog ekstrakta pripremljen u Primjeru 1, formuliran u suspenziju korištenjem fiziološkog rastvora.
Fiziološki fiziološki rastvor.
Automatski biohemijski analizator.
Reagensi za kompletnu krvnu sliku.
Eksperimentalne grupe
[0045]Štakori su nasumično raspoređeni u četiri grupe, sa 10 štakora po grupi:
| Grupa | Tretman |
|---|---|
| Normalna kontrola | Fiziološki rastvor, 10 mL/kg dnevno putem oralne sonde |
| Sastav niske doze | Sastav suspenzije, 2,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav srednje doze | Sastav suspenzije, 4,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta |
| Sastav visoke doze | Sastav suspenzije, 8,0 g/kg dnevno putem oralne sonde, izražen kao prah osušenog ekstrakta; navedeno da je 10 puta veća od predložene kliničke doze |
Administracija
[0046]Tretman je davan jednom dnevno oralnom gavažom tokom 24 uzastopne sedmice.
Tokom primene, posmatrano je opšte stanje pacova, uključujući unos hrane, unos vode, aktivnost, telesnu težinu i stanje dlake. Zabilježeni su svi smrtni slučajevi.
Mere ishoda i rezultati
[0047] Opšte stanje
Tokom primjene, unos hrane, unos vode i aktivnost bili su normalni u svim grupama.
Tjelesna težina se progresivno povećavala tokom vremena, dlaka je ostala glatka, nije uočeno abnormalno ponašanje i nijedan pacov nije uginuo.
Ova zapažanja pokazuju da sastav nije izazvao očiglednu akutnu ili dugotrajnu toksičnost kod pacova.
[0048] Kompletna krvna slika i funkcija jetre i bubrega
Nakon 24 sedmice primjene, krv je sakupljena orbitalnim uzorkovanjem i serum je odvojen centrifugiranjem.
Automatski biohemijski analizator je korišten za određivanje parametara kompletne krvne slike i indeksa funkcije jetre i bubrega, uključujući:
Broj bijelih krvnih zrnaca, WBC.
Broj crvenih krvnih zrnaca, eritrociti.
Hemoglobin, Hb.
Broj trombocita, PLT.
Alanin aminotransferaza, ALT.
Aspartat aminotransferaza, AST.
Kreatinin u serumu, Cr.
Azot uree u krvi, BUN.
Rezultati su pokazali da su kompletna krvna slika i parametri funkcije jetre i bubrega bili u granicama normale u svim grupama i da se ne razlikuju od onih u normalnoj kontrolnoj grupi, sa P > 0,05.
Ovi nalazi ukazuju da dugotrajna primjena kompozicije ne oštećuje funkciju jetre, bubrega ili hematološki sistem kod pacova, te da kompozicija nudi visoku sigurnost i pogodna je za dugotrajnu upotrebu.
Napomena prevodioca: Izvorne grupe završavaju ispitivanje krvne slike zajedno sa biohemijskom analizom seruma. U praksi, kompletna krvna slika zahteva odgovarajući uzorak pune krvi i hematološko ispitivanje; ne može se izvesti na odvojenom serumu.
Zaključna izjava
[0049]Iako je ovaj pronalazak detaljno opisan u vezi sa prethodnim realizacijama, osoba koja je verzirana u struku može i dalje modificirati tehnička rješenja opisana u tim realizacijama ili napraviti ekvivalentne zamjene za određene tehničke karakteristike.
Sve modifikacije, ekvivalentne zamjene ili poboljšanja napravljena u okviru duha i principa ovog pronalaska spadaju u obim zaštite ovog pronalaska.
Prije komercijalizacije: Šta razvojni tim treba da provjeri?
Isporučena specifikacija pruža korisnu tehničku početnu tačku, ali nekoliko pitanja treba riješiti prije licenciranja, povećanja, kliničkog razvoja ili marketinga.
1. Verifikujte evidenciju o patentima i osnovnim studijama
Zahtjev:
Publikacija patenta i brojevi prijave.
Podaci o podnosiocu prijave i pronalazaču.
Podnošenje, objavljivanje i datumi dodjele.
Trenutni pravni status na svakom predviđenom tržištu.
Kompletan originalni dokument i sve naknadne izmjene.
Potpuni izvještaji o studijama na životinjama, podaci o pojedinačnim životinjama i etička odobrenja.
Patentni dokument nije regulatorno odobrenje, a patentni zahtjevi ne potvrđuju neovisno eksperimentalne nalaze. Komercijalna upotreba takođe može zahtevati posebnu procenu slobode rada.
2. Riješite nedosljednost u broju životinja
Oba eksperimenta o efikasnosti navode da je korišteno 60 štakora, ali svaki opisuje sedam grupa od po 10 štakora.
Prije nego se oslonite na rezultate, pomirite:
Broj kupljenih životinja.
Broj koji prolazi kroz svaku proceduru.
Greške u uspostavljanju modela.
Isključenja i smrti.
Konačan broj analiziran u svakoj grupi.
Ova neslaganja sama po sebi ne dokazuje da su nalazi nevažeći. To znači da je prijavljena populacija istraživanja potrebna verifikacija.
Navedene kombinacije starosti i tjelesne težine također treba provjeriti u odnosu na originalnu evidenciju životinja.
3. Nabavite statističku analizu
Specifikacija navodi P vrijednosti, ali ne opisuje statističke metode dovoljno detaljno.
Kredibilan razvojni paket treba da identifikuje:
Primarne i sekundarne krajnje tačke.
Opravdanje veličine uzorka.
Metode randomizacije i zasljepljivanja.
Statistički testovi i pretpostavke modela.
Postupci višestrukog poređenja.
Rukovanje ponovljenim mjerenjima u studiji bola.
Veličine efekata i intervali pouzdanosti.
Analize specifične za pol gdje je relevantno.
Brojčano bolja srednja vrijednost nije isto što i dokazana statistička superiornost.Tabele ne daju direktna statistička poređenja koja utvrđuju superiornost alendronata ili ibuprofena.
Slično,P > 0,05 ne utvrđuje ekvivalentnost niti dokazuje odsustvo štete.
4. Odvojite mjerene rezultate od predloženih mehanizama
Dostavljene studije izvještavaju o BMD, serumskim markerima, mikro-CT parametrima, ponašanju povezanom s bolom, inflamatornim markerima i rezultatima hrskavice.
Oni ne uspostavljaju direktno svaki mehanizam koji se tvrdi u narativu.
na primjer:
Poboljšana lokalna mikrocirkulacija nije direktno mjerena.
Klinička redukcija prijeloma nije testirana.
Nije opisano ispitivanje čvrstoće kostiju.
Regresija osteofita nije kvantificirana.
Same promjene u serumskim markerima ne uspostavljaju specifičan molekularni mehanizam.
Prisustvo i koncentracija navedenih aktivnih sastojaka nisu dokazani analitičkim rezultatima.
Stoga je najtačnija formulacija"u skladu sa", "predlaže", ili"podržava dalju istragu,"a ne "dokazuje mehanizam".
MMT model takođe treba prvenstveno opisati kao anmodel osteoartritisa, umjesto da se tretira kao zamjenjivo sa svakim stanjem koje se obično naziva "hiperplazija kostiju".
5. Uspostaviti identifikaciju sirovog materijala i kontrolu proizvodnje
Prije nabavke navedite prihvaćenu vrstu, ljekoviti dio, način obrade i primjenjivi farmakopejski standard za svaki sastojak.
Za materijale životinjskog porijekla provjerite identitet vrste, sljedivost, legalne izvore i zahtjeve za uvoz na odredišno tržište.
Za ekstrakt i gotov proizvod ustanovite:
| Razvojno područje | Potrebne informacije |
|---|---|
| Kvalitet sirovina | Identitet, autentičnost, status obrade, kvalifikacija dobavljača i kontrola zagađivača |
| Ekstrakcija | Količine rastvarača po ekstrakciji, prinos ekstrakcije, ponovljivost procesa i obnavljanje sastojaka |
| Sastojci koji sadrže želatin | Oporaba i distribucija tokom obrade vode i etanola |
| Hemijska konzistencija | Kromatografski otisci prstiju i opravdani kvantitativni testovi markera |
| Sušenje | Definisana konvencija pritiska, krajnja tačka sušenja, vlažnost i stabilnost procesa |
| Preostali rastvarači | Validirano analitičko testiranje umjesto odsustva mirisa etanola |
| Gotove kapsule | Kontrola težine punjenja, uniformnost sadržaja ekstrakta, dezintegracija ili otapanje prema potrebi |
| Rok trajanja | Podaci o stabilnosti u predloženom pakovanju |
O važnosti identiteta, hemijske i biološke standardizacije, toksikologije, procene interakcija i kliničkih istraživanja se takođe govori u Razvoju sigurnih i delotvornih botaničkih dodataka ishrani.
6. Ne tretirajte vodu i etanol ekstrakte kao zamjenjive
U eksperimentima na životinjama korišten je vodeni ekstrakt iz Primjera 1.
Mnogo širi raspon etanola za koji se tvrdi da -30% do 95% - može proizvesti materijalno različite profile sastavnih dijelova. Ovo je posebno važno za formulu koja sadrži komponente dobijene od želatine.
Komercijalna verzija ekstrahirana etanolom bi zahtijevala uporednu karakterizaciju i odgovarajuću strategiju premošćavanja dokaza. Uključivanje oba metoda u patent ne pokazuje njihovu ekvivalentnost.
7. Izgraditi strategiju sigurnosti ljudi i razvoja doze
Studija od 24 sedmice izvještava o općim zapažanjima i odabranim laboratorijskim nalazima, ali ne daje numeričke sigurnosne tablice, detaljnu patologiju organa, mjerenja izloženosti ili validirano obrazloženje doze kod ljudi.
Izjava da 8,0 g/kg predstavlja "10 puta veću od predložene kliničke doze" ne može se provjeriti iz dostavljenih informacija.
Životinjske doze ne treba pretvarati u dozu za potrošače jednostavnim množenjem tjelesne težine. Odabir doze zahtijeva kvalifikovanu procjenu sastava ekstrakta, izloženosti, toksikologije i namijenjene populacije.
Isto tako,0,5 g ekstrakta po kapsuli je detalj formulacije - nije utvrđena klinička preporuka za doziranje.
Često postavljana pitanja
Je li ovo klinički dokazan prirodni tretman za osteoporozu?
Ne. Isporučeni materijal izvještava o eksperimentima na životinjama. Ne daje rezultate kliničkih ispitivanja na ljudima koji utvrđuju efikasnost liječenja osteoporoze, smanjenje prijeloma ili dugoročnu sigurnost ljudi.
Da li je formulacija u potpunosti na biljnoj bazi?
Ne. Sadrži želatin iz jelenjih rogova i želatin od oklopa kornjače.
Uklanjanje ili zamjena tih sastojaka stvorilo bi modificiranu formulaciju. Originalni rezultati na životinjama ne bi trebali biti automatski pripisani modificiranom proizvodu.
Koji je komercijalno najkorisniji aspekt dokumenta?
Njegova vrijednost leži u kombinaciji definirane formulacije, opisanog procesa pripreme i više prijavljenih pretkliničkih krajnjih tačaka.
Ovo može pomoći razvojnom timu da odluči šta će sljedeće reproducirati, standardizirati i testirati.
Da li prijavljeni 33,3% veći BMD znači sličnu korist kod ljudi?
Ne. Broj je izračunat na osnovu visokih doza i netretiranog modela kontrole u 12-nedeljnom eksperimentu sa pacovima.
To nije ljudski rezultat, nije poboljšanje unutar subjekta u odnosu na početno stanje, niti predviđeni klinički učinak.
Može li se formula prodavati kao dodatak za liječenje osteoporoze?
Patent ne utvrđuje to pravo.
Podobnost sastojaka, klasifikacija proizvoda, tvrdnje i odobrenje za tržište moraju se procijeniti za svaku jurisdikciju. U Sjedinjenim Državama, tvrdnje o liječenju osteoporoze općenito impliciraju regulaciju lijekova; marketing dodataka ne bi trebao pretpostaviti da su takve tvrdnje dozvoljene.
Šta potencijalni kupac prvo treba da zatraži?
Počnite sa tri paketa:
intelektualna svojina:identifikatori patenata, vlasništvo, pravni status i opseg licenciranja.
Dokaz:potpuni izvještaji o studijama, neobrađeni podaci, statističke analize i sigurnosna dokumentacija.
Proizvodnja:specifikacije sastojaka, prinos ekstrakta, analize serije, podaci o stabilnosti i kontrole procesa.
Zaključak: Vodeći istraživač, još ne validirana komercijalna terapija
Ova TCM kompozicija od 16 sastojaka nudi definiranu polaznu tačku za istraživanje zdravlja kostiju prirodnog porijekla. Prijavljeni podaci o životinjama pokrivaju gustinu kostiju, markere preokreta, mikroarhitekturu, ponašanje povezano s bolom, upalu i histologiju hrskavice.
Za ozbiljan razvojni tim, sljedeći korak nije pojačavanje tvrdnji. To je provjera zapisa studija, reprodukcija nalaza, standardizacija testiranog ekstrakta i određivanje odgovarajućeg regulatornog i kliničkog razvojnog puta.
Tako koncept formulacije postaje vjerodostojna prilika za razvoj proizvoda.
