Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Cistanchevrste, poznate kao Rou Cong-Rong na kineskom, su ugrožene divlje vrste i uglavnom su rasprostranjene u sušnim zemljama i toplim pustinjama sjeverozapadne Kine. U okviru tradicionalne kineske medicine (TCM),Herba Cistancheprimjenjuje se kao tonik i/ili u formuli za kroničnu bubrežnu bolest,impotence, ženska neplodnost, morbidna leukoreja, obilna metroragija i senilni zatvor. Hemijski sastojciHerba Cistancheuglavnom se sastoje od hlapljivih ulja, nehlapljivihfeniletanoidni glikozidi(PhGs),iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi i polisaharidi. Postoji sve veći broj studija koje se fokusiraju na njegove bioaktivnosti, uključujući antioksidaciju, neuroprotekciju i antiaging. Cilj ove recenzije je predstaviti ovu biljku svijetu. Njegova taksonomija, distribucija i odgovarajuće biološke funkcije i molekularni mehanizmi obrađeni su u ovom pregledu.

CistancheHofmg. Et Link je rod iz porodice Orobanchaceae i uključuje 22 vrste širom svijeta. Thecistanche vrsteuključuju višegodišnje bilje parazita, koje se obično vežu na korijenje biljaka koje učvršćuju pijesak, kao što su Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated i Tamarix biljke (Li et al., 2013b). općenito,cistanche vrstedistribuiraju u sušnim zemljama i pustinjama na sjevernoj hemisferi, kao što su provincije Xinjiang, Unutrašnja Mongolija, Gansu, Qinghai i autonomna regija Ningxia u Kini, pored sličnih regija zemalja kao što su Iran, Indija i Mongolija (Jiang i uto, 2009). Rast i uzgoj vrsta cistanche zahtijevaju teške uslove okoline: ekstremna sušna klima, depauperirana tla, velike temperaturne razlike, intenzivno sunce i manje od 250 mm godišnjih padavina (Qiao et al., 2007). Među 22 vrste u svijetu, šest se nalazi u Kini prema Taksonomskom indeksu kineskih viših biljaka (Institut za biljke Kineske akademije nauka, 1994.); međutim, naknadna studija je pokazala da u Kini postoje samo 4 vrste i 1 varijacija cistanchea, uključujućiCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou i C. sinensis G. Beck(Jiang i Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong na kineskom) je prvi put zabilježena u Shen Nongovoj kineskoj Materia Medica, gdje se spominje kao osušene sočne stabljike vrste cistanche (Karalliedde i Kappagoda, 2009). Među svim tonicima u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM), Herba Cistanche je široko prihvaćena kao superiorna, a čak je dobila i naziv "Ginseng of Desert". U TKM, Herba Cistanche se često propisuje za liječenje kronične bubrežne bolesti, impotencije, ženske neplodnosti, morbidne leukoreje, obilne metroragije i senilnog zatvora (Zhang et al., 2005.). Godine 2000. i 2005. Cistanche tubulosa i Cistanche deserticola su indeksirane u Kineskoj farmakopeji (Pharmacopoeia, 2000) (Slika 1). C. tubulosa se nudi kao alternativa za Cistanche deserticola zbog sličnih hemijskih sastojaka i farmakoloških aktivnosti i svoje obilje (Pharmacopoeia, 2005). Druge vrste ovog roda, npr. Cistanche salsa i Cistanche Sinensis, također se koriste kao alternative u nekim područjima. Cistanche se smatra novom kultiviranom biljkom u nekoliko regija na sjeverozapadu Kine, gdje su padavine male, a dezertifikacija tla velika.

Od 1980-ih, istraživači su bili zainteresirani za Herba Cistanche. Hemijska analiza Herba Cistanche otkrila je da su eterična ulja, feniletanoidni glikozidi (PhG), iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi, cistanozidi i polisaharidi bili glavni sastojci (Jin i Zhang, 1994). Ekstrakti Herba Cistanche su farmakološki aktivni, s nizom funkcija koje uključuju poboljšanje kronične bubrežne bolesti i senilnu konstipaciju, povećanje sposobnosti učenja/pamčenja, liječenje Alchajmerove bolesti (AD) i poboljšanje imuniteta (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo et al., 2013; Li i sur., 2013a; Nan et al., 2013). Većina farmaceutskih kompanija se nada da će pronaći sljedeći 'čudotvorni' lijek, kao što je artemisinin (qinghaosu), lijek protiv malarije koji se ekstrahira iz ljekovite biljke slatki pelin i koji je spasio milione života. Drugi klasični primjer moderne medicine koji je nastao u TKM-u je arsenik trioksid, koji je odobrioAmerička uprava za hranu i lijekove (FDA)za liječenje leukemije 2000. Ovaj pregled se fokusira na napredak proučavanja hemijskih sastojaka Herba Cistanche i nekih od njenih relevantnih farmakoloških aktivnosti.

HEMIJSKI SASTOJCI

Isparljivi spojevi

U esencijalnom ulju Herba Cistanche otkriveni su alkani, alkoholi, aldehidi i heterocikli, a identificirani su palmitinska kiselina, linolna kiselina, 14-metilpentadekanoat, etil palmitat i 2,5,6-trimetiloletan. Ukupna ulja C. tubulosa uglavnom se sastoje od palmitinske kiseline i linolne kiseline, dok eterično ulje C. salsa uključuje alkane, alkohole, aldehide i neka heterociklična jedinjenja (Jiang i Tu, 2009). Hlapljiva jedinjenja Herba Cistanche, kao i eterična ulja, obično se mogu ekstrahovati destilacijom vodene pare lipofilnog organskog rastvarača. Ekstrahiranjem C. deserticola petrolej etrom i zatim analizom uzorka na GC-MS, identifikovano je 25 isparljivih jedinjenja, a 3 najbogatija sastojka u ekstraktu petrolej etera su metil 14-metilpentadekanoat (13,61 odsto), etil palmitat (12,39 posto), i 2,5,6-trimetiloletan (7,60 posto) (Jiang i Tu, 2009).

Nehlapljiva jedinjenja

Među nehlapljivim jedinjenjima Herba Cistanche, više od 100 je trenutno izolirano i identificirano. Ovi spojevi su uglavnom PhG, iridoidi, lignani, alditoli, oligosaharidi i polisaharidi. Kao važna klasa jedinjenja koja čine Herba Cistanche, PhG su dobro proučavani (Tabela 1). Do danas su iz Herba Cistanche uspješno izolirana 34 PhG jedinjenja, uključujući 22 disaharidna glikozida, 10 trisaharidnih glikozida i 2 monosaharidna glikozida. Empirijske strukturne karakteristike PhG su sljedeće. (1) Za disaharidne glikozide, šećerni dio se sastoji od glukoze i ramnoze povezanih Glc (3 1) ​​Rha vezom; glukoza se obično direktno povezuje sa aglikonom, a kumaroil ili kafeoil se obično nalazi na poziciji C4 ili C6. (2) Za trisaharidne glikozide, postoji druga glukoza ili ramnoza na poziciji C6 unutrašnje glukoze. Nedavno su Li et al. (2015) završili su prvo duboko sekvenciranje transkriptoma mesnate stabljike C. deserticola pomoću RNA-seq i identificirali neke ključne enzimske gene i puteve koji su uključeni u biosintezu lignina i PhG-a, što pruža vrijedne informacije za ovu medicinsku biljku.

Za ostala neisparljiva jedinjenja Herba Cistanche, 3 iridoidna aglikona i 14 iridoidnih glikozida su trenutno izolovana iz vrsta cistanche (Xie et al., 2006); 1 i 5 lignan glikozidi su izolovani iz Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa, respektivno. Samo 2 alkaloida, betain i N,N-dimetil glicin metil ester, izolovana su iz Herba Cistanche (Jiang i Tu, 2009). Male količine drugih jedinjenja, kao što su fenolni glikozidi, steroli ili njihovi glikozidi, masne kiseline, aminokiseline i elementi u tragovima, takođe su prisutne u Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

FARMAKOLOŠKE AKTIVNOSTI

Na osnovu neuroprotektivnih svojstava, poboljšanja imuniteta i seksualnog zdravlja Herba Cistanche, vodili smo diskusiju u radu (dodatna slika S1)

Poboljšanje funkcije mozga

Kada se razmatra učenje i pamćenje, uključena su tri nivoa mehanizama: (1) sposobnost sticanja pamćenja, odnosno sposobnost učenja; (2) sposobnost skladištenja memorije, tj. konsolidacije; i (3) sposobnost prisjećanja memorisanih informacija (Choi et al., 2011). Potvrđeno je da ekstrakt Cistanche tubulosa značajno poboljšava ove mehanizme sprečavanjem apoptoze neurona mozga kroz ekspresiju faktora povezanih s apoptozom i neurotrofnih faktora u MES23.5 stanicama (Lin et al., 2013). Ekstrakti Cistanche tubulosa, koji sadrže bogat ehinakozid i akteozid, mogu ublažiti kognitivnu disfunkciju uzrokovanu AB1_42 kroz blokiranje taloženja amiloida, preokretanje holinergičke i hipokampalne dopaminergičke neuronske funkcije u modelu štakora sličnom AD (Wu et al., 201 ). Jedan od PhG, ehinakozid, obično je poznat kao glavna fenolna komponenta u korijenu Echinacea Angustifolia, koja se naširoko koristi u Europi i Sjevernoj Americi zbog svojih imunoregulacijskih svojstava. Nedavna studija je utvrdila da ehinakozid može spasiti ljudske fibroblaste (SHSY5Y) od apoptoze izazvane TNFa. Rezultati su pokazali da ehinakozid štiti oštećene fibroblaste regulacijom nivoa reaktivnih vrsta kiseonika u fibroblastima i aktivacijom kaspaze-3 (Zhao et al., 2010). Eksperimenti in vitro i in vivo su potvrdili da pojedinačni PhG mogu inhibirati apoptozu neuronskih ćelija izazvanu različitim hemikalijama (Tian i Pu, 2005; Geng et al., 2007). Stoga bi pojedinačni PhG mogli biti atraktivni kandidati protiv nekih tipičnih neurodegenerativnih poremećaja, kao što su demencija ili Parkinsonova bolest (PD). Štaviše, otvorena, ne placebom kontrolirana studija na kapsulama glikozida Cistanche tubulosa (MemoregainOR) pokazuje da lijek ima potencijal da bude moguća opcija liječenja blage do umjerene AD, a sve nuspojave su bile blage. (Guo et al., 2013).

Slično, Csitanche salsa ekstrakt može ubrzati proliferaciju fibroblasta i promovirati proizvodnju neurona ubrzavajući rast neurita. Takođe ima neka svojstva kao što su: sprečava oštećenja uzrokovana cerebralnom ishemijom-reperfuzijom; štite od apoptoze CA1 regiona hipokampusa (Wang et al., 2004); i povećati broj neurotransmitera, kao što su dopamin (DA), noradrenalin (NA) i serotonin (5-HT), u mozgu štakora (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong et al., 2012). Frakcija ekstrakta C. salsa bogata akteozidima može inhibirati reaktivne vrste kisika, spriječiti oštećenje DNK, povećati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) i spriječiti peroksidaciju lipida (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al. , 2009a). Jer akteozid ima izuzetno jak antioksidativni efekat koji je 15 puta jači od resveratrola i pet puta jači od vitamina C (Chiou et al., 2004).

Efekat afrodizijaka

Nedavna studija je pokazala da etanolni ekstrakt Cistanche tubulosa može povećati nivoe polnih hormona induciranjem steroidogenih enzima testisa (npr. CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Osim toga, ekspresija gena 3B-hidroksisteroid dehidrogenaze (3B-HSD), koja je odgovorna za sintezu testosterona, 5a-reduktaze-2 i aldo-keto reduktaze (enzimi koji su odgovorni za sintezu dihidrotestosterona), može biti izazvan ekstraktom Cistanche tubulosa, što ukazuje na pozitivan učinak ekstrakta Cistanche tubulosa na proizvodnju muških hormona (Shimoda et al., 2009). Akteozid, koji je destilovan iz Cistanche tubulosa, značajno je skratio latentni period erekcije penisa (p < 0,01),="" povećao="" broj="" zametnih="" ćelija="" (p="">< 0,01)="" i="" poboljšao="" patološke="" promene="" u="" testisima="" (ma="" et="" al.,="" 2009.="" ).="" ehinakozid,="" koji="" je="" još="" jedan="" novoidentifikovani="" phg="" i="" obično="" je="" poznat="" kao="" glavna="" komponenta="" ehinacee,="" ima="" u="" izobilju="" u="" cistanche="" tubulosa="" i="" posjeduje="" vazo-relaksirajuću="" aktivnost="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006).="" mehanizmi="" afrodizijaka="" cistanche="" tubulosa="" mogu="" uključivati="" ​​put="" transdukcije="" no-cgmp="" signala,="" sa="" povećanjem="" nivoa="" cgmp="" u="" glatkim="" mišićima="" kavernoznog="" tela="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" i="" min="" (2004)="" su="" ukazali="" da="" kombinovana="" upotreba="" ekstrakta="" herba="" cistanche="" može="" spriječiti="" atrofiju="" kore="" nadbubrežne="" žlijezde,="" koja="" je="" obično="" uzrokovana="" upotrebom="" samo="" kortikosteroida.="" štaviše,="" ekstrakt="" cistanche="" deserticola="" mogao="" bi="" poništiti="" reproduktivnu="" toksičnost="" kod="" miševa="" izazvanu="" hidroksiureom="" (gu="" et="" al.,="" 2013)="" i="" glikozidom="" leigongtenga="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" et="" al.,="">

Prema TCM-u, sindrom Jang-Qi bubrega-Yang nedostatka (KDS-Yang) je uzrokovan nedostatkom "Yang-Qi" u bubregu. Ukratko, Yang-Qi je termin TCM i vjerovatno ukazuje na biološke aktivnosti ljudskog tijela vođene mitohondrijama u pogledu biomedicinskih istraživanja (Leong et al., 2015). U H9c2 kardiomiocitima dokazano je da Herba Cistanche poboljšava disanje mitohondrija i antioksidativni status glutationa (Wong i Ko, 2013). Jang-Qi nedostaci u TKM-u liče na sindrom hroničnog umora u zapadnoj medicini. KDS-Yang simptomi uključuju bol i slabost struka i koljena, hladnoću, gluvoću i zujanje u ušima. Moderne studije su pokazale da su oštećenje i funkcionalni poremećaji osovine hipotalamus-hipofiza-ciljna žlijezda, uključujući nadbubrežnu žlijezdu, štitnu žlijezdu i gonade, glavni patološki mehanizmi KDS-Yanga (Zhao et al., 2013). Gong et al. (2008) istraživali su interventni učinak C. deserticola (dekocija, 10 g/kg d) kod pacova KDS-Yang modela izazvanih hidrokortizonom i otkrili da ekstrakt Cistanche deserticola može povećati tjelesnu težinu, autonomnu aktivnost i vrijeme plivanja uz smanjenje post- vježbanje krvne mliječne kiseline (LAC) i azota uree u krvi (BUN). Kao što je opisano u Compendium of Materia Medica, Herba Cistanche je blaga i ne bi bila ekstremno nagla ili oštra kada se liječi KDS-Yang. Zanimljivo je da KDS-Yang također dovodi do niske i poremećene imunološke funkcije, te stoga postoji bliska veza između liječenja KDS-Yanga i poboljšanja imunološke funkcije (Yim i Ko, 2002).

Efekat jačanja imuniteta

Osim tradicionalne upotrebe, vjeruje se da je dnevna konzumacija Herba Cistanche ključna za dugovječne ljude u nekim regijama Kine i Japana koji su bili poznati po dugovječnosti i oazi. Istraživanja su pokazala da i ekstrakt salsa i ekstrakt Cistanche tubulosa mogu aktivirati limfoidne stanice i povećati stopu ubijanja stanica raka (Maruyama et al., 2009.). Ekstrakt Cistanchedeserticola može aktivirati fagocitnu funkciju makrofaga kod miševa i povećati imunitet tijela (Li et al., 2009). Ugljikohidrati čine veliki udio u suvoj masi Herba Cistanche. Polisaharidi Cistanche deserticola usko su povezani sa funkcijama za jačanje imuniteta i protiv raka (Xu et al., 2011). Galaktitol je jedan od monosaharida u Herba Cistanche sa laksativnom aktivnošću (Baishun et al., 2003). Pojedinačna jedinjenja kao što su oligosaharidi imaju odličan učinak na aktivnost slezene miševa, povećavaju fagocitotsku aktivnost makrofaga i stimulišu proliferaciju ćelija koje proizvode antitijela (Maruyama et al., 2008). Akteozid (10 ili 50 mg/kg subkutano) značajno inhibira jetrenu apoptozu, hepatitis i smrtnost kod miševa sa jetrenom apoptozom i zatajenjem jetre inducirani su D-galaktozaminom (DGalN) i lipopolisaharidom (LPS) (Xiong19 et al.). Ekstrakt Cistanche tubulosa obogaćen ehinakozidom je efikasan u prevenciji kolitisa kod miševa izazvanog dekstran sulfatom (DSS) (Jia et al., 2014). Nedavno su Zhang et al. (2014) otkrili su da ekstrakt Cistanche deserticola može antagonizirati starenje uzrokovano imunitetom i produžiti životni vijek kod SAM-P8 miševa. U studiji Zhang et al. (2014), dodatak ishrani sa ekstraktom Cistanche deserticola može smanjiti nivo perifernih memorijskih T ćelija i povećati nivoe naivnih T ćelija. Dodatno, dokazano je da vodeni ekstrakt Herba Cistanche sprječava gubitak koštane mase uzrokovan nedostatkom hormona jajnika kroz regulaciju nekih gena povezanih s metabolizmom kosti (npr. Smad1, Smad5, TGF-b1 i TIEG1) (Liang et al., 2011., 2013.), a monoterpen iz Cistanche salse identificiran je kao anti-osteoporotično jedinjenje (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche pomaže ljudima da bolje razumiju sinergističke mehanizme djelovanja djelotvornih komponenti u TCM.

ZAKLJUČAK

Herba Cistanche se tradicionalno koristi za jačanje imuniteta, seksualnog zdravlja, antioksidacije, neuroprotekcije i tonik. Razni Herba Cistanche proizvodi i njegovi derivati ​​se široko koriste u modernoj Kini. Upotreba ovog lijeka je evoluirala tokom skoro 2,000 godine, a potražnja za Herba Cistanche je brzo rasla posljednjih godina. Nakon dugotrajne upotrebe, oni spojevi s dokazanom farmakološkom aktivnošću, kao što su akteozid i ehinakozid, zaslužuju detaljnije proučavanje prije nego što zaista mogu poboljšati kvalitetu života pacijenata. Uz dalje proučavanje, vjeruje se da ovaj važan TCM ima duboke izglede.

DODATNI MATERIJAL

SLIKA S1|Glavne biološke funkcije i mehanizmi aktivnih komponenti Herba Cistanche. Aktivni sastojci izolovani iz Herba Cistanche imaju tri glavne biološke funkcije: poboljšanje funkcije mozga, učinak jačanja imuniteta i hranjivi afrodizijački učinak. Herba Cistanche ekstrakti su mješavine više aktivnih spojeva, a tipična tradicionalna kineska medicina (TCM) prepoznaje više bioloških ciljeva. Feniletanoidni glikozidi (PhG) imaju neuroprotektivna svojstva u neurodegenerativnim bolestima na osnovu njihove sposobnosti uklanjanja slobodnih radikala, aktivnosti protiv apoptoze, anti-inflamatorne aktivnosti, povećane količine neurotransmitera mozga i pojačane aktivnosti SOD. Moderna upotreba Herba Cistanche u kineskom travarstvu je za liječenje KDS-Yanga, koji doprinosi problemima plodnosti (uključujući impotenciju i žensku neplodnost) jer se Herba Cistanche razlikuje od drugih biljaka koje često imaju snažnije djelovanje. Herba Cistanche reguliše osovinu hipotalamus-hipofiza-gonada (HPG) i hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda (PHA), što može izazvati neograničen i uravnotežen efekat seksualne vitalnosti. Štaviše, feniletanoidni aminoglikozidi i acilirani oligosaharidi iz Herba Cistanche imaju vazorelaksantno djelovanje putem NO-cGMP puta. Na osnovu kliničkih i eksperimentalnih podataka, aktivacija HPA osi povećava citokine u plazmi i koncentraciju proteina akutne faze. Stoga, može povećati proliferaciju limfocita stimuliranu fitohemaglutininom i povećati proizvodnju antitijela kao odgovor na T-zavisne antigene u stanicama slezene.

REFERENCE

Baishun, Z., Shuanghou, C., i Xuewen, Z. (2003). Studija o odnosu doza-učinak laksativnog djelovanja galaktitola iz cistanche deserticola [J]. Brada.

J. Inform. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). Ehinakozid sprečava smanjenje strijatalnih ekstracelularnih nivoa monoaminskih neurotransmitera kod 6-pacova sa hidroksidopaminskim lezijama. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC, i Chen, CF (2004). Acteoside štiti endotelne stanice od oksidativnog stresa izazvanog slobodnim radikalima. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743–748. doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, i Oh, MS (2011).

Cistanches Herba poboljšava učenje i pamćenje izazivanjem faktora rasta nerava. Behav. Brain Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y., i Li, ZB (2004a). Zaštitni učinak tubulozida B na TNF alfa-indukovanu apoptozu u neuronskim stanicama. Acta Pharmacol. Sin. 25, 1276–1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB, i Wang, YH (2004b). Ehinakozid spašava SHSY5Y neuronske ćelije od apoptoze izazvane TNFa. EUR. J. Pharmacol. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007). Neuroprotektivni efekti ehinakozida u mišjem MPTP modelu Parkinsonove bolesti. EUR. J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084