Gradijent rizika i povezanost sa kardiovaskularnom djelotvornošću ertugliflozina prema mjerama funkcije bubrega
Mar 08, 2023
SGLT2 (kotransporter natrijum-glukoze-2) inhibitori smanjuju rizik od kardiovaskularnih i bubrežnih ishoda kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 (T2DM) sa ili bez utvrđenih kardiovaskularnih ilibolest bubrega.Smanjenje omjera albumina i kreatinina u urinu (UACR) nakon inhibicije SGLT2 povezano je s manjim rizikom od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja i ishoda bubrega. Uprkos prognostičkom značajubolest bubregaŠto se tiče kardiovaskularnih ishoda, pacijenti sa T2DM rijetko su u kardiološkoj praksi stratificirani prema bubrežnim mjerama, s tim da ove mjere nedostaju u uobičajenim algoritmima za predviđanje kardiovaskularnog rizika.
Izvještavamo o rezultatima unaprijed određenih eksplorativnih analiza iz VERTIS CV studije (Kardiovaskularni ishodi nakon liječenja ertugliflozinom kod učesnika dijabetes melitusa tipa 2 sa vaskularnom bolešću), procjenjujući efekte ertugliflozina na kardiovaskularne događaje prema početnoj vrijednostifunkciju bubrega(procijenjena brzina glomerularne filtracije [eGFR] ihronična bolest bubrega [CKD]stadijum), UACR, i kategorija rizika od bolesti bubrega koja poboljšava globalne ishode (KDIGO CKD), koja kombinuje eGFR i UACR za procjenu rizika zaCKDprogresija. Analize uključuju testiranje interakcija tretmana grupa po podgrupa bez prilagođavanja za višestruko testiranje.
VERTIS CV primarni rezultati su objavljeni. Studija je sprovedena u skladu sa principima dobre kliničke prakse i odobrena od strane odgovarajućih institucionalnih odbora za pregled i regulatornih agencija. Od svih pojedinaca dobijen je informirani pristanak. U VERTIS CV, 8246 pacijenata je randomizirano na placebo (n=2747) ili ertugliflozin (n=5499; 5- i 15-mg doze). U ovoj analizi populacije s namjerom liječenja, kardiovaskularni ishodi uključivali su vrijeme do prvog većeg štetnog kardiovaskularnog događaja, hospitalizaciju zbog zatajenja srca (HHF), kardiovaskularnu smrt i kombinaciju HHF ili kardiovaskularne smrti.
Proporcije pacijenata sa stadijumom CKD 1, 2 i 3 na početku su bili 25 procenata, 53 procenata i 22 procenta, respektivno. Normalnu albuminuriju imalo je 60%, odnosno 40% pacijenata. Ukupno 49 procenata, 32 procenata i 19 procenata klasifikovano je u KDIGO CKD kategorije niskog, umerenog i visokog/veoma visokog rizika.
Cistancheje tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za lečenje raznih bolesti. Naučno je dokazano da ima antiinflamatorna, anti-aging i antioksidativna svojstva. Studije su to pokazaleCistancheje korisna za pacijente koji pate odbolest bubrega. Aktivni sastojci izCistanchepoznato je da smanjuju upalu,poboljšati funkciju bubregai obnavljaju oštećene ćelije bubrega. Dakle, integracija Cistanchea unutar abolest bubregaplan liječenja može ponuditi velike koristi pacijentima u upravljanju njihovim stanjem.
Za više informacija:david.deng@wecistanche.com
Cistanche pomaže u smanjenju proteinurije, snižava nivoe BUN-a i kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga,Cistanchetakođer pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida koji mogu biti opasni za pacijente koji pate odbolest bubrega.
Stope događaja bile su veće za sve prijavljene kardiovaskularne ishode s naprednijimbolest bubrega(Tabela). Interakcije su predložene za UACR i KDIGO CKD klasifikacije tretmanom za kompozit HHF/kardiovaskularne smrti i za HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.
Table. Cox proporcionalne opasnosti za kardiovaskularne ishode, prema osnovnim kategorijama funkcije bubrega
Tri osnovne šeme klasifikacije funkcije bubrega bile su sljedeće: (1) kategorije procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR): kronična bolest bubrega (CKD) 1. stadij (eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2), CKD stadijum 2 (eGFR veći ili jednak 60 i<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g ili eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.
Određivanje kardiovaskularnog rizika se postiže korištenjem algoritama za predviđanje rizika dopunjenih biomarkerima. Procjene brzine glomerularne filtracije zasnovane na kreatininu također su prepoznate kao kardiovaskularni faktor rizika, posebno za HHF. UACR mjerenja su dio preporuka kliničke prakse zasnovane na smjernicama zadijabetička bolest bubregaskrining i takođe su prediktor kardiorenalnog rizika i kliničkih odgovora na tretmane kao što su inhibitori SGLT2.3 Rutinska upotreba UACR testiranja kod pacijenata sa T2DM u opštoj praksi ostaje niska i UACR testiranje nije deo standardne nege u kardiološkoj praksi. Ovi rezultati podržavaju važnost stratifikacije rizika prema eGFR i statusu albuminurije, kao što je KDIGO klasifikacija rizika za CKD.
Učinak ertugliflozina na HHF i kompozit HHF/kardiovaskularna smrt razlikovao se na osnovu težinebolest bubregakoristeći klasifikacije koje uključuju UACR. Prisustvo značajnih interakcija i za KDIGO CKD i UACR klasifikacije sugerira veće koristi kod pacijenata sa višim profilima rizika na osnovububregmjere za HHF i HHF/kardiovaskularnu smrt. Zbog male veličine uzorka i malog broja događaja u nekim podgrupama, interpretabilnost rezultata za ove podgrupe je ograničena, a procjena statističke značajnosti unutar podgrupa nije bila cilj analize. Mali broj događaja zaslužuje naglasak, posebno u podgrupama nižeg rizika, kao što je eGFR veći ili jednak 90 mL/min/1,73 m2, koji su razmatrani odvojeno u ovoj analizi, umjesto da budu uključeni u eGFR veći ili jednak do 60 mL/min/1,73 m2 grupe, što je pokazalo značajnu interakciju za eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.
INFORMACIJE O ČLANKU
Ovaj rad je predstavljen kao sažetak na naučnim sesijama Američkog udruženja za srce, od 13. do 17. novembra 2020.
Ovaj rukopis je poslan John JV McMurrayu, MD, gostujućem uredniku, na pregled od strane stručnih recenzenta, uredničke odluke i konačnu dispoziciju.
Prepiska
Dr. David ZI Cherney, Odsjek za nefrologiju, Univerzitet u Torontu, Opšta bolnica u Torontu, 585 University Avenue, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Kanada.
Pripadnosti
Odsjek za nefrologiju, Univerzitet u Torontu, Kanada (DZIC). Odjel za kardiologiju, Odsjek za internu medicinu, Jugozapadni medicinski centar Univerziteta Teksas i Parkland Health and Hospital System, Dallas (DKM). Katedra za endokrinologiju i dijabetes, Univerzitet u Nantu, Francuska (BC). Jedinica za kardiologiju, Institut Karolinska i Univerzitetska bolnica Karolinska Solna, Stockholm, Švedska (FC). AdventHealth Translational Research Institute, Orlando, FL (RP). Odsjek za endokrinologiju, dijabetes i metabolizam, Univerzitet Tennessee Health Science Center, Memphis (SD-J.). Istraživanje i razvoj, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Dijabetes i endokrinologija, MSD Limited, London, Ujedinjeno Kraljevstvo (MM). Dijabetes i endokrinologija (JL) i biostatistika (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Kardiovaskularni odjel, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA (CPC).
Priznanja
Uredničku podršku pružio je Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, iz Sciona, a finansirala ju je Merck Sharp & Dohme Corp., podružnica Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, u saradnji sa Pfizer Inc. , New York, NY.
Izvori finansiranja
Ovu studiju je sponzorisala Merck Sharp & Dohme Corp., podružnica Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, u saradnji sa Pfizer Inc, New York, NY.
Otkrivanja
Dr. Cherney je primio honorar za konsultacije ili govorničku honorar, ili oboje, od Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, i Sanofi, i dobio je operativna sredstva od Janssena, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca i Merck & Co., Inc. Dr. McGuire je imao vodeću ulogu u kliničkim ispitivanjima za AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring i Sanofi USA, i primio je konsultantske naknade od AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimmune i Sanofi. Dr. Charbonnel je primio honorare za savjetodavne odbore od AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., podružnice Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi i Servier; i biro za zvučnike: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., podružnica Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi i Takeda. Dr Cosentino je primao honorare od Abbotta, AstraZeneca, Bayera, Bristol Myers Squibba, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk i Pfizer, kao i grantove za istraživanje od Švedskog istraživačkog vijeća, Švedske fondacije za srce i pluća i kralja Gustava V i kraljice Victoria Foundation. Dr Pratley je primio sljedeće (usmjereno na svoju instituciju): honorare za govornike od Novo Nordisk-a; naknade za savjetovanje od Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc, i Sun Pharmaceutical Industries; i grantovi Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA i Sanofi. Dr. Dagogo-Jack je vodio klinička ispitivanja za AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc, i Boehringer Ingelheim; primio je naknade od AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc., i Sanofi; i ima udjele u kapitalu Jana Care, Inc, i Aerami Therapeutics. Dr. Frederich je zaposlenik i dioničar Pfizer Inc. Dr. Maldonado je zaposlenik MSD UK i može posjedovati dionice i dioničke opcije u Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. dr J. Liu, Pong i C.-C. Liu je zaposleni u Merck Sharp & Dohme Corp., podružnici Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, i možda posjeduje dionice i dioničke opcije u Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Dr. Cannon izvještava o grantovima i ličnim honorarima od Pfizer Inc. i Merck & Co., Inc., tokom izvođenja studije; grantovi i lične naknade od Amgena, Boehringer Ingelheima, Bristol-Myers Squibba i Janssena; grantovi od Daiichi Sankyo; i lične naknade od Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly i Rhoshan izvan poslanog rada.
REFERENCE
1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perković V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C, et al. SGLT2 inhibitori za prevenciju zatajenja bubrega kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: sistematski pregled i meta-analiza. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6
2. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Povezanost inhibitora SGLT2 sa kardiovaskularnim i bubrežnim ishodima kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: meta-analiza. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
3. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Povezanost inhibitora SGLT2 sa kardiovaskularnim i bubrežnim ishodima kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: meta-analiza. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, et al; VERTIS CV Istražitelji. Kardiovaskularni ishodi sa ertugliflozinom u dijabetesu tipa 2. N Engl J Med. 2020;383:1425–1435. doi: 10.1056/NEJMoa2004967
5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ, et al; VERTIS CV Istražitelji. Efikasnost ertugliflozina na događaje povezane sa srčanom insuficijencijom kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 i utvrđenom aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću: rezultati ispitivanja VERTIS CV. Cirkulacija. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255