Umor potencijalno smanjuje učinak transkranijalne magnetne stimulacije na depresiju nakon COVID-19 i njegove vakcinacije 1. dio

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme umora?

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

sažetak:Dugoročni efekti COVID-19, poznati kao Long-COVID, predstavljaju psihijatrijske i fizičke izazove kod oporavljenih pacijenata. Slično tome, pojavljuju se rijetke dugotrajne nuspojave nakon vakcinacije, koje nalikuju dugotrajnom COVID-u (koji se nazivaju post-vakcina). Međutim, efikasni tretmani za oba stanja su rijetki. Naše kliničko iskustvo sugerira da transkranijalna magnetna stimulacija (TMS) često pomaže oporavku kod dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon vakcinacije. Međutim, njegova efikasnost je smanjena kod pacijenata sa teškim umorom. Stoga smo retrospektivno analizirali ambulantne kartone klinike Tokyo TMS (ukupno 60; srednja starost, 38 godina) kako bismo uporedili karakteristike i simptome pacijenata dugog covida i pacijenata nakon vakcinacije, procijenili utjecaj TMS-a na njihove simptome i istražili ulogu umor u oporavku od depresije uz TMS. Primarni ishod bio je koeficijent regresije početne ocjene umora na poboljšanje rezultata depresije korištenjem TMS-a. Sekundarni ishodi uključivali su psihijatrijske/fizičke rezultate prije i nakon TMS-a i stope njihovog poboljšanja. Nismo pronašli nikakve razlike u početnim simptomima i pozadinskim faktorima između dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon vakcinacije. Nakon deset TMS sesija, svi rezultati psihijatrijskih i fizičkih simptoma značajno su se poboljšali. TMS poboljšava depresiju, nesanicu, anksioznost i povezane neuropsihijatrijske simptome, koji su bili primarni problemi u ovoj studiji. Stoga zaključujemo da TMS poboljšava depresiju i anksioznost. Efikasnost TMS-a u liječenju depresije kod dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon vakcinacije smanjivala se kako se povećavala težina umora. Zaključno, TMS je ublažio simptome depresije nakon COVID-19 i vakcinacije; međutim, umor može ometati njegovu efikasnost.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na iscrpljeno

Ključne riječi:transkranijalna magnetna stimulacija; dugo-COVID; umor

1. Uvod

Pandemija bolesti korona virusa (COVID-19) bjesni i ostaje najznačajniji javnozdravstveni problem širom svijeta. Broj osoba sa COVID-19 povećao se zajedno sa prijavama dugotrajnih simptoma (Long-COVID) kod pacijenata koji se oporavljaju od COVID-19. Simptomi Long-COVID-a su raznoliki, sa psihijatrijskim i fizičkim simptomima kao što su depresija, loša koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor, što otežava svakodnevni život pacijenata nakon oporavka [1–5]. Ipak, djelotvorni tretmani za dugotrajni COVID-19 još uvijek nisu identificirani, a liječnici koji liječe dugo oboljele od COVID-a istražuju različite mogućnosti.

Vakcinacija je neophodna za sprječavanje pandemije COVID-19 i provodi se u velikim razmjerima širom svijeta. Nedavno su zabilježene dugoročne nuspojave vakcinacije protiv COVID-19 s vrlo niskom incidencom [6,7]. To uključuje mnoga hronična stanja koja se javljaju kasnije od neuroloških komplikacija i tromboembolijskih/trombocitopeničnih događaja koji se ponekad dešavaju u roku od mjesec dana nakon vakcinacije [8,9]. Stoga je dijagnoza teška [7,10]. Tek nedavno su zabilježene dugoročne nuspojave vakcine protiv COVID{10}}, uz sve veći broj izvještaja koji sugeriraju da oni mogu ličiti na simptome dugotrajnog COVID-19 [11,12]. Međutim, postoji vrlo malo izvještaja o efikasnim tretmanima za COVID-19 i dugotrajne neželjene reakcije vakcine COVID{16}}.

Transkranijalna magnetna stimulacija (TMS) se široko koristi za liječenje depresije [13-15], bipolarnog poremećaja [16], opsesivno-kompulzivnog poremećaja [17,18], anksioznosti [19,20], nesanice [21] i neurološke rehabilitacije [ 22,23]. Do danas je TMS rađen kod pacijenata sa psihijatrijskim simptomima. Od januara 2021. godine bilježimo postepeni porast ambulantnih pacijenata koji se žale na psihijatrijske i fizičke simptome koji traju više od nedelju dana, uključujući depresiju, lošu koncentraciju, anksioznost, poremećaje spavanja i umor, nakon najmanje jedne sedmice SARS-CoV{13 }} infekcija (definisana kao pacijenti sa dugom bolešću). Slično tome, od ljeta 2021. godine, više ambulantnih pacijenata žalilo se na ove psihijatrijske/fizičke simptome koji traju više od otprilike jedne sedmice nakon najmanje jedne sedmice vakcinacije protiv COVID{16}}. Iako je teško dijagnosticirati da li je vakcina protiv COVID{17}} izazvala ove simptome, istina je da je broj pacijenata koji su se žalili da je vakcinacija protiv COVID{18}} izazvala njihove psihijatrijske/fizičke simptome (definirane kao pacijenti nakon vakcinacije) se povećao. U našim TMS tretmanima dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon vakcinacije od januara 2021. godine, uočili smo oporavak takvih pacijenata u istom stepenu kao i pacijenti sa tipičnom depresijom, anksioznošću i nesanicom. Čini se da se pacijenti bolje oporavljaju od depresije ako su manje umorni. Zaista, sugerirana je povezanost između kroničnog umora i dugog COVID-a u pogledu patogenih mehanizama [24-29].

Da bismo ispitali ove kliničke empirizme, izvršili smo detaljnu retrospektivnu analizu medicinske dokumentacije pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije kako bismo potvrdili sljedeće:

1. Da li se simptomi dugotrajnog COVID-a razlikuju od simptoma dugotrajnih neželjenih reakcija COVID-19-cjepiva?

2. Efikasnost TMS-a u kliničkoj prezentaciji ovih pacijenata.

3. Da li je umor uključen u oporavak od depresije izazvan TMS-om kod pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije?

Opet, ostaje nejasno da li su dugoročni neželjeni efekti dugotrajnih vakcina protiv COVID-a i COVID-19 različiti i koji su efikasni tretmani dostupni za njih. Nadamo se da će ova studija dodatno potvrditi efikasnost TMS-a kod pacijenata sa simptomima dugotrajnih nuspojava vakcine protiv COVID-a i COVID{4}}.

2. Metode

2.1. Dizajn studija

Ova retrospektivna studija koristila je medicinske kartone pacijenata koji su posjetili Tokijsku TMS kliniku. Uporedili smo četiri rezultata testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma prije i nakon TMS tretmana (prije i poslije studije). Učešće indikatora kroničnog umora pri početnoj posjeti u stopi oporavka na skali depresije analizirano je korištenjem multivarijantne kovarijantne analize (MANCOVA).

2.2. Informirani pristanak za pacijente

Kao dio standardne procedure, dobijen je pismeni informirani pristanak svih pacijenata prije početka liječenja u našoj klinici; Potencijalna upotreba njihovih anonimiziranih medicinskih kartona u istraživačke svrhe, kao što je u ovoj studiji, detaljno je objašnjena. Ovo je bilo dodatno objašnjenje očekivanih koristi, troškova, trajanja liječenja, očekivanih nuspojava i mjera za rješavanje nuspojava liječenja. Pristanak pacijenata na korištenje njihovih podataka zabilježen je kao dio njihovog pismenog pristanka. Osigurali smo da su svi pacijenti u potpunosti svjesni da se njihovi podaci mogu koristiti na ovaj način i da imaju pravo da povuku svoj pristanak u bilo kojem trenutku bez uticaja na njihovo liječenje.

2.3. Odobrenje Etičkog odbora

Ovu studiju je sprovela Helsinška deklaracija i odobrio je Etički komitet BESLI CLINIC (datum odobrenja: 23. oktobar 2022.).

2.4. Uređaj za transkranijalnu magnetnu stimulaciju i zavojnice

Izvršili smo transkranijalnu magnetnu stimulaciju pomoću Mag Pro R30 (Magventure, Danska) spojenog na kružnu zavojnicu (Magventure cool-125).

2.5. TMS tretman

2.5.1. Potvrda indikacija za liječenje

Zamolili smo pacijente da popune obrazac prije intervjua kako bismo bili sigurni da se ne primjenjuju sljedeće apsolutne kontraindikacije:

Pacijenti koji su imali gore navedene karakteristike ili čiji su ljekari smatrali da se ne mogu bezbedno liječiti bili su isključeni.

2.5.2. Podešavanje položaja stimulacije

Ljekar je odabrao protokol stimulacije tokom prve posjete, na osnovu simptoma pacijenta. Od pacijenata je zatraženo da udobno sjede i da im pričvrste kape za liječenje odgovarajuće veličine. Poravnali smo centar šešira sa srednje sagitalnim presjekom i izmjerili udaljenost od korijena nosa (nasion) do srednjeg prednjeg ruba kapaka. Ovo mjerenje je osiguralo ponovljivost položaja glave i kapice nakon drugog tretmana postavljanjem kapice tako da razmak između prednje vanjske ivice kapka i korijena nosa odgovara onoj iz prvog puta. Zatim, međunarodna 10/20 metoda, koja je standardizirana za pozicioniranje elektroencefalografskih (EEG) elektroda, korištena je za mjerenje longitudinalnih (nasion do inion), poprečnih (tragus do tragus) i obodne udaljenosti (opseg). Na osnovu ovih vrijednosti, razmak duž obima od srednje linije (X) do temena (Y) izračunat je metodom BeanF3. Stoga smo odabrali dorsolateralni prefrontalni korteks (DLPFC) kao cilj tretmana [30,31].

2.5.3. Postavljanje praga motora (MT vrijednost)

Kao referenca korišten je primarni motorni korteks abductor pollicis brevis mišića (APB) ipsilateralno u odnosu na položaj stimulacije. Definirali smo MT vrijednost kao minimalni intenzitet stimulusa pri kojem se kontrakcija APB mišića može vizualno potvrditi najmanje 5 od 10 puta stimulacijom jednim udarcem (5 Hz).

2.5.4. Intenzitet stimulusa

Nakon postavljanja položaja stimulacije i motoričkog praga, dorsolateralni prefrontalni korteks (DLPFC), cilj tretmana, određen je postupnim povećanjem izlaza od 50% motornog praga uz potvrđivanje boli pacijenta (npr. kada je MT bio 50). , intenzitet stimulacije od 40 bio je 80% MT). Ako je pacijent iskusio intenzivan bol, početni intenzitet stimulacije je postavljen na 60-80% MT vrijednosti. Rezultat se povećao kako se broj tretmana povećao na 120% MT vrijednosti navedene u Smjernicama za odgovarajuću upotrebu ponavljajuće transkranijalne magnetne stimulacije (Japansko društvo za psihijatriju i neurologiju).

2.5.5. Početak liječenja

Prilikom prve posjete, pacijenti su zamoljeni da sjednu u udobnom položaju i poravnaju centar kapice koja se koristi za mjerenje sa srednjim sagitalnim dijelom. Izmjerili smo udaljenost od korijena nosa (nasion) do srednjeg prednjeg ruba kapice i uskladili je sa pozicijom kapice pri početnoj posjeti. Od pacijenta je zatraženo da nosi čepiće za uši kako bi smanjio zvukove stimulacije. Zavojnica je postavljena na poziciju stimulusa i podešeni su parametri tretmana.

2.5.6. Procjena sigurnosti i efikasnosti liječenja

Brzi popis simptoma depresije (QIDS) [32], Upitnik o zdravlju pacijenata-9 (PHQ9)[33], Generalizirani anksiozni poremećaj-7 (GAD7) [34], Status učinka (PS) [35 ,36] i druge standardizirane skale korištene su za određivanje efikasnosti liječenja, nuspojava i budućih strategija liječenja.

2.6. Prikupljanje podataka

Odabrali smo medicinsku dokumentaciju pacijenata sa post-COVID-19 posljedicama i dugotrajnim nuspojavama vakcine COVID-19 kao glavne pritužbe od otprilike 2000 ambulantnih pacijenata u periodu od 15. januara 2021. do 29. septembra 2022. (Dugo-COVID grupa: 100 slučajeva, grupa nakon vakcinacije: 29 slučajeva, ukupno: 129 slučajeva; Slika 1). Isključili smo pacijente za koje je ocijenjeno da nisu propisani za liječenje prema Smjernicama za odgovarajuću upotrebu rTMS-a (Japansko društvo za psihijatriju i neurologiju) ili koji su odbili da prihvate liječenje nakon objašnjenja TMS procedure ((Dugo-COVID grupa : 11 pacijenata, grupa nakon vakcinacije: 5 pacijenata, ukupno: 16 pacijenata. Isključili smo pacijente koji su primili TMS samo prvi put jer su samo željeli da se podvrgnu TMS proceduri ((Dugo-COVID grupa: 11 pacijenata, post- Vakcinska grupa: 5 pacijenata, ukupno: 27 pacijenata.. Isključili smo pacijente koji su prekinuli liječenje prije kraja 10 TMS sesija (između 2. i 10. sesije: Duga-COVID grupa: 21 pacijent, grupa nakon vakcinacije: 5 pacijenata, ukupno: 26 pacijenata). Posljedično, uključili smo 46 pacijenata sa post-COVID-19 posljedicama kao glavnu pritužbu i 14 pacijenata sa dugotrajnim nuspojavama vakcine COVID{39}} kao glavnu pritužbu, sa medicinskom dokumentacijom pri početnoj posjeti i nakon 10 TMS tretmana.

Grupu Long-COVID definirali smo kao pacijente koji su prilikom prve posjete tvrdili da imaju psihijatrijske/fizičke simptome primjenjive na QIDS, PHQ9, GAD7 i PS koji traju otprilike jednu sedmicu ili više nakon najmanje jedne sedmice COVID-a{{3 }} i koji su mislili da ih je bolest izazvala. Grupu nakon vakcinacije definirali smo kao pacijente koji su tvrdili da su psihijatrijski/fizički simptomi primjenjivi na QIDS, PHQ9, GAD7 i PS koji traju otprilike jednu sedmicu ili više nakon najmanje jedne sedmice vakcinacije protiv COVID-19 i koji su mislili da bolest ih je izazvala. Stoga, ova studija nije sprovela rigorozno uzročno ispitivanje da li je infekcija SARS-CoV-2 ili vakcinacija izazvala simptome.

Stavke izvučene iz medicinske dokumentacije uključivale su glavne pritužbe, spol, intenzitet magnetne stimulacije (% motoričkog praga [MT]), rTMS protokol, upotrebu lijekova, trajanje od prve posjete do 10 TMS tretmana i rezultate psihijatrijskih/fizičkih testova (QIDS, PHQ9, GAD7 i PS) pri početnoj posjeti i nakon desetog TMS tretmana. Ovdje je glavna pritužba bila osnov za utvrđivanje da li je pacijent upao u dugo-COVID ili post-vakcinalnu grupu. Protokol rTMS uključivao je visok (levi DLPFC) i niskofrekventni rTMS (desni DLPFC).

2.7. Ishodi

Primarni ishod bio je koeficijent parcijalne regresije PS pri prvoj posjeti MANCOVA-i, sa stopom poboljšanja QIDS-a sa TMS-om (∆QIDS) kao zavisnom varijablom. Sekundarni ishodi bili su QIDS, PHQ9, GAD7 i PS rezultati pri početnoj posjeti i nakon 10 TMS procedura i njihove stope poboljšanja.

2.8. Statistička analiza

Među stavkama izvađenim iz medicinske dokumentacije, definisali smo pozadinske faktore pacijenta na sljedeći način: spol, godine, intenzitet TMS-a, TMS protokol, prisustvo ili odsustvo lijekova i broj dana od prve posjete do 10 tretmani. Wilcoxon test je korišten za provjeru razlike u svakom pozadinskom faktoru između Long-COVID i PostVaccine grupa. QIDS rezultati su se kretali od 0 do 27, PHQ9 od 0 do 27, GAD7 od 0 do 21, a PS od 0 do 9, s višim rezultatima koji ukazuju na teže simptome . Izračunali smo QIDS (%), PHQ9 (%), GAD7 (%) i PS (%) koristeći jednačine (1)–(4). Izračunali smo ∆QIDS, ∆PHQ9, ∆GAD7 i ∆PS pomoću jednačine (5). Imajte na umu da X predstavlja QIDS, PHQ9, GAD7 i PS. Isključili smo podatke sa rezultatom testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma nula pri prvoj posjeti prilikom izračunavanja ∆X.

Izvršili smo univarijantne analize (Tabela 1 i Tabela 4) koristeći Wilcoxon test za značajnost. Izvršili smo univarijantne analize (tablice 2 i 3) i koristili Wilcoxon signed-rank test da provjerimo značajnost. Prilikom ispitivanja multivarijantnih korelacija za svaki rezultat testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma (Slike 2 i 3), odredili smo koeficijent korelacije, p-vrijednost korelacije i matricu dijagrama raspršenja. Postavili smo broj značajnih cifara za svaki skup podataka na dvije decimale i p-vrijednost na jednu značajnu cifru. Procjena ograničene maksimalne vjerovatnoće (REML) korištena je za obradu podataka koji nedostaju u multivarijantnoj korelacionoj analizi.

Proveli smo analizu pojedinačne regresije i MANCOVA da bismo identifikovali korelaciju početne ocene posete sa primarnim ishodom, ∆QIDS, sekundarnim ishodom, i procentualno poboljšanje u PHQ9, GAD7 i PS. Prilikom provođenja MANCOVA s ∆QIDS kao zavisnom varijablom, koristili smo četiri početne QIDS, PHQ9, GAD7 i PS kao nezavisne varijable, zajedno s informacijom o tome da li pacijent pripada dugo-COVID ili post-vakcinskoj grupi, koja je napravljena u lažnu varijablu, sa Long-COVID=1, Post-Vaccine=−1.

Da bismo poduzeli MANCOVA koristeći rezultate sklonosti, dobili smo rezultat sklonosti analizom logističke regresije s nezavisnim varijablama starosti, spola, statusa lijeka, intenziteta TMS-a, TMS protokola i trajanja liječenja i zavisnom varijablom LongCOVID/post-vakcine. Zatim smo izvršili MANCOVA na nezavisnim varijablama ove sklonosti plus QIDS inicijalne posjete, PHQ9, GAD7, PS i lažnu varijablu Long-COVID/Post-Vaccine kao zavisnu varijablu ∆QIDS (%). Kako bismo izbjegli prekomjerno prilagođavanje, postavili smo maksimalan broj nezavisnih varijabli za MANCOVA na šest [37].

Sve statistike smo obavili koristeći JMP pro-verziju 15.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), a statistička značajnost je postavljena na p < 0.05 (dvorepi).

3. Rezultati

U ovoj studiji definirali smo "dugo oboljele od COVID-a" kao ambulantne pacijente koji su se žalili na psihijatrijske/fizičke simptome koji traju više od tjedan dana, kao što su depresija, slaba koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor nakon najmanje jedne sedmice COVID-a. -19. Slično tome, ambulantni pacijenti koji su se žalili na psihijatrijske/fizičke simptome koji traju više od otprilike sedmicu nakon najmanje jedne sedmice vakcinacije protiv COVID-19, kao što su depresija, slaba koncentracija, anksioznost, poremećaji spavanja i umor, definirani su kao " Pacijenti nakon vakcinacije". Stoga nismo izvršili rigoroznu uzročnu analizu da li su ovi simptomi izazvani infekcijom SARS-CoV-2 ili vakcinacijom. Psihijatrijski/fizički testovi simptoma korišteni u ovoj studiji bili su QIDS, PHQ9, GAD7 i PS. QIDS i PHQ9 su indikatori depresije [32,33] i GAD7 anksioznog poremećaja [34]. Koristili smo PS kao indikator simptoma umora. PS je jedan od referentnih indikatora koji se koriste u kriterijima koje je izradilo japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) na osnovu dijagnostičkih kriterija mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS), koji su razvijeni na osnovu postavljenih zahtjeva. od strane Instituta za medicinu (IOM), sada Nacionalne akademije medicine (NAM) u SAD, 2015.

Prvo smo ispitali pozadinu dugotrajnih pacijenata i pacijenata nakon vakcinacije kako bismo utvrdili koje karakteristike su pacijenti prezentirali klinici i da li postoje značajne razlike između ove dvije grupe. Tabela 1 ne pokazuje značajne razlike između dvije grupe u pogledu spola, starosti, intenziteta TMS stimulacije, protokola, lijekova ili broja dana od prve posjete do 10. tretmana.

Ispitali smo koje stavke su bile veće u svakom testu psihijatrijskih/fizičkih simptoma pri prvoj posjeti kod pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije (Tabela 2). Budući da se najveći rezultat za svaki test razlikovao, normalizirali smo svaki test prema jednačinama (1)–(4); zatim smo ispitali značajne razlike između svakog psihijatrijskog i fizičkog testa simptoma. Otkrili smo da su i pacijenti koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenti nakon vakcinacije pokazali isti trend (Tabela 2), odnosno da su pacijenti u obje grupe pokazali značajno više vrijednosti za PHQ9 > GAD7 i PS > QIDS, tim redoslijedom.

Koristeći Wilcoxon signed-rank test, ispitali smo kako se svaki rezultat testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma promijenio nakon deset sesija TMS-a. Rezultati su pokazali da su QIDS, PHQ9, GAD7 i PS rezultati značajno poboljšani iu grupi dugotrajnih i nakon vakcinacije (Tabela 3). Ovo je bila retrospektivna komparativna studija prije i poslije. Međutim, brojni izvještaji su pokazali da TMS efikasno poboljšava depresiju, nesanicu, anksioznost i povezane neuropsihijatrijske simptome [13–15,19–21]. Također smo primijetili poboljšanja kod pacijenata koji su bili podvrgnuti TMS-u. U ovoj studiji, pacijenti koji su bili dugo oboljeli od COVID-a i pacijenti nakon vakcinacije su imali različite stepene ovih simptoma kao primarne tegobe. Stoga je vjerovatno da su QIDS, PHQ9 i GAD7 rezultati poboljšani sa TMS-om. Međutim, iako su prijavljeni pozitivni rezultati, nivo dokaza o TMS kod hroničnog umora je nizak [38]. Stoga, samo iz ovih rezultata ne možemo zaključiti da je poboljšanje PS-a rezultat TMS-a.

Proveli smo univarijantnu analizu početnih rezultata psihijatrijskih/fizičkih simptoma i stope poboljšanja za svaki rezultat između pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije. Da bismo izračunali stopu poboljšanja, podijelili smo rezultat nakon 10 TMS procedura sa rezultatom pri prvoj posjeti, kao što je prikazano u jednačini (5) ∆X (%), gdje niže vrijednosti ukazuju na bolju stopu poboljšanja. Kao što je prikazano u redu "Inicijalna posjeta" svakog testa psihijatrijskih/fizičkih simptoma u Tabeli 4, nije bilo značajnih razlika u rezultatima između LongCOVID i pacijenata nakon vakcinacije pri početnoj posjeti. Ovaj rezultat je sličan zaključcima predstavljenim u Tabeli 2. Što se tiče stope poboljšanja, samo ∆QIDS se razlikovao između dvije grupe (red "∆QIDS (%)" u Tabeli 4). Na prvi pogled čini se da pacijenti koji boluju od dugog COVID-a imaju značajno bolju stopu poboljšanja QIDS-a od pacijenata nakon vakcinacije. Međutim, dolje opisana MANCOVA (Slika 3A-C) nije otkrila ovu razliku. Stoga nismo pronašli značajne razlike u simptomima i stopama poboljšanja između pacijenata koji su dugo bili oboljeli od COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije prilikom prve posjete (Tabele 2 i 4). Ovi rezultati su u skladu s našom kliničkom hipotezom da su simptomi dugotrajnog COVID-a i pacijenata nakon vakcinacije vrlo slični. Stoga smo pretpostavili da su početni znakovi i njihov tijek bili isti kod dugotrajnih i pacijenata nakon vakcinacije.

Istražili smo stepen korelacije između rezultata psihijatrijskih/fizičkih testova na početnoj posjeti i nakon TMS-a (Slika 2A, B). Nije iznenađujuće da su korelacije između psiholoških rezultata (QIDS, PHQ9 i GAD7) bile visoke i pri početnoj posjeti i nakon TMS-a. Zanimljivo je da su QIDS vs. PS korelirali i pri prvoj posjeti i nakon TMS-a, a PHQ9 vs. PS korelirali su nakon TMS-a. Ovi rezultati sugeriraju da, u skladu s našom hipotezom, umor može utjecati na stopu oporavka od dugotrajne depresije i depresije nakon vakcinacije (u daljem tekstu "depresija povezana s COVID-om").

Istražili smo utjecaj početnih simptoma umora na stopu poboljšanja depresije uzrokovane COVID-om koristeći jednu regresijsku analizu i MANCOVA. U obje studije, otkrili smo da je ∆QIDS (%), stopa poboljšanja QIDS-a, bila značajno pozitivno povezana sa PS (%) na inicijalnoj konsultaciji (Slika 3A). Nisu uočene značajne korelacije, osim ove kombinacije. Proveli smo MANCOVA-u sa ∆QIDS (%) kao zavisnom varijablom, svakim od četiri rezultata inicijalnog psihijatrijskog/fizičkog testa kao nezavisnim varijablama i informacijama o grupi kojoj je pacijent pripadao (Dugo-COVID/Post-vakcina) kao lažna varijabla (Slika 3A: Model 1). PS (%) pri prvoj posjeti je pokazao značajan pozitivan koeficijent parcijalne regresije (Slika 3A). Da bismo dalje istražili uticaj PS (%) pri početnoj posjeti na ∆QIDS (%), izveli smo MANCOVA sa što više zbunjujućih faktora, preoblikovani kao jedna varijabla (skor sklonosti). Dobili smo rezultate sklonosti koristeći logističku regresijsku analizu sa godinama, spolom, statusom lijeka, intenzitetom magnetne stimulacije, protokolom magnetne stimulacije i trajanjem liječenja (Tabela 1) kao nezavisnim varijablama, te Long-COVID/post-vakcinom kao zavisna varijabla (slika 3B). Proveli smo MANCOVA sa ovim rezultatom sklonosti, kao i Long-COVID/post-vakcinom, QIDS, PHQ9, GAD7 i PS pri prvoj posjeti kao nezavisnim varijablama i ∆QIDS (%) kao zavisnom varijablom (Slika 3B: Model 2). Imajte na umu da smo smatrali razumnim uključiti šest nezavisnih varijabli u sadašnju MANCOVA o prethodnim studijama [37]. Slično kao na slici 3A, PS (%) pri prvoj posjeti je pokazao značajno pozitivan koeficijent parcijalne regresije, čak i nakon razmatranja mnogih zbunjujućih faktora (Slika 3B). Konačno, prilagodili smo multikolinearnost između nezavisnih varijabli i izvršili MANCOVA-u. Modeli 1 i 2 pokazuju da je faktor inflacije varijanse (VIF) između QIDS, PHQ9 i GAD7 pri prvoj posjeti bio približno 2–3, jer su visoki koeficijenti korelacije između ovih rezultata psihološkog testa također prikazani na Slici 2. Dakle, mi proveo MANCOVA od ∆QIDS (%) odabirom samo QIDS rezultata iz rezultata psiholoških testova kao nezavisne varijable i dodavanjem PS pri početnoj dijagnozi, dugog COVID-a/post-vakcine i rezultata sklonosti iz Modela 2 kao nezavisnih varijabli (slika 3C : Model 3). Rezultati su također pokazali značajan pozitivan koeficijent parcijalne regresije za PS (%) na inicijalnoj konsultaciji. Kao što je ranije spomenuto u objašnjenju Tabele 4, dugotrajni COVID/post-vakcina nije značajno utjecala na ∆QIDS (%). Ovi rezultati sugeriraju da je manja vjerovatnoća da će se depresija povezana s COVID-om poboljšati TMS-om kod pacijenata s izraženijim simptomima umora.

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501