Abstract

Zasnovano na "Teoriji toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga i "Teoriji državnog cilja" akademika Tong Xiaolina, Ni Haiwen vodi kliničku dijagnozu i liječenje multiplog mijeloma (MM) kroz integraciju toksina raka i teorije o stadiju cilja, kao dijeljenje stadijuma aktivnog stadijuma raka, kultnog tomatičkog cilja u MM. stadijum oštećenja, stabilan stadijum bolesti i krajnji stadijum bolesti. Među njima, multipla nefropatija povezana sa mijelomom (MMRD) spada u fazu oštećenja ciljnog organa. Osnovna patogeneza bubrežne insuficijencije s toksinom raka i pomiješanom vlagom-zastojom prolazi kroz cijeli tok. Klinički, terapijski principi su toniziranje bubrega i detoksikacija, eliminacija vlage i otklanjanje zastoja krvi. Uzimajući Xuanbi Xiaoliu decoction, formulu ciljanu na bolesti za MM, u kombinaciji sa cistanche, Serissa japonica i Pteris multifida za čišćenje zamućenih toksina, napravljena je osnovna ciljana formula za MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu decoction. Za miješanje flegma-zamućenja i zastojnog toksina, primjenjuju se formule za otklanjanje sluzi i pražnjenje zamućenja, uklanjanje zastoja krvi i detoksikaciju. Lijekovi usmjereni na simptome dodaju se za kliničke manifestacije kao što su lumbago i edem, dok se lijekovi ciljani na indikatore koriste za abnormalne laboratorijske rezultate poput povišenog kreatinina, postižući simultanu regulaciju bolesti i sindroma, kao i liječenje korijenskih i granskih uzroka. Ovo formira integrisanu dijagnostičku i terapijsku strategiju tradicionalne kineske i zapadne medicine za MMRD pod vodstvom teorije ciljanog stanja toksina raka, konstruirajući ciljane formule i lijekove za optimizaciju kliničkih protokola.

 

Ključne riječi

Multipli mijelom;Oštećenje bubrega; Teorija ciljanog stanja toksina raka; Integracija tradicionalne kineske i zapadne medicine; Dijagnostička i terapijska strategija

 

Herb cistanche dodatak za prevenciju oštećenja bubrega

 

 

Kliknite za više detalja

Služba podrške Wecistanche-Za više detalja o saradnji
Email:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Multipli mijelom (MM) je heterogena klonska proliferativna bolest plazma ćelija koja pretežno pogađa starije osobe. Sa starenjem stanovništva, njegova incidencija raste iz godine u godinu, rangirajući se kao drugi najčešći hematološki malignitet u većini zemalja [1]. Oštećenje bubrega je jedna od njegovih čestih komplikacija, koje čini 20% do 40% novodijagnostikovanih slučajeva MM, među kojima 2% do 4% zahtijeva zamjensku terapiju bubrega. Može povećati rizik od rane smrti i smanjiti ukupno preživljavanje pacijenata sa MM, utičući na kvalitet njihovog života [2-3].

U klasicima drevne tradicionalne kineske medicine (TCM) ne postoji ekvivalentan izraz za "multipli mijelom". Na osnovu kliničkih manifestacija, kategorizira se na "kost bi" (koštana opstrukcija) i "koroziju kosti" [4]. TCM može regulisati ravnotežu kroz višestruke pristupe kao što su prilagođavanje Yin i Yang, toniziranje nedostataka i čišćenje ekscesa [5], igranje uloge u prevenciji bolesti prije njihovog početka, zaustavljanje progresije bolesti nakon početka i sprečavanje recidiva tijekom oporavka u cijelom toku liječenja tumora. Dakle, može smanjiti rizik od recidiva bolesti i rezistencije na lijekove, ublažiti nuspojave kemoterapije i smanjiti prekide liječenja, postižući sinergističke efekte. Vođen "Teorijom toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga i "Teorijom državnog cilja" akademika Tong Xiaolina, mentor Ni Haiwen je konstruirao kliničku dijagnozu i model liječenja za MM zasnovan na integraciji toksina raka i teorije državnog cilja u praksi integrirane tradicionalne kineske i zapadne medicine. MM je podijeljen u pet faza: asimptomatski okultni stadij, simptomatski aktivni stadij, stadijum oštećenja ciljnog organa, stabilan stadijum bolesti i krajnji stadijum bolesti. MMRD pripada fazi oštećenja ciljnog organa, sa kliničkim terapijskim principima toniziranja bubrega i detoksikacije, eliminacije vlage i uklanjanja zastoja krvi [6]. U kliničkoj praksi se usvaja model dijagnoze i liječenja koji kombinuje bolest, stadij, sindrom i cilj. Ciljana formula "Xuanbi Xiaoliu Decoction" koristi se za toniziranje bubrega, detoksikaciju, eliminaciju vlage i uklanjanje zastoja krvi, dopunjena ciljanim lijekovima za popravku oštećenja ciljnih organa. Integrišući savremene rezultate istraživanja TCM, formula pokazuje fokusiranu efikasnost, naglašavajući upravljanje simptomima i poboljšanje kvaliteta života. Za MMRD, na osnovu ciljane formule za MM, sažete su kliničke karakteristike i distribucija patogeneze oštećenja bubrega uzrokovanih mijelomom kod pacijenata u stvarnom svijetu. Osnovna patogeneza je identificirana kao nedostatak bubrega s toksinom raka i pomiješanom zastojem vlage. Na osnovu toniziranja bubrega, detoksikacije, eliminacije vlage i uklanjanja zastoja krvi, pospješujući čišćenje zamućenih toksina čini jezgro ciljane formule za oštećenje bubrega uzrokovano mijelomom. Ciljani lijekovi su sažeti prema simptomima i laboratorijskim pokazateljima, kontinuirano poboljšavajući integrirani klinički protokol tradicionalne kineske i zapadne medicine. Integrirana dijagnostička i terapijska strategija za MMRD prikazana je na slici 1.

 

 

1 Patogeneza nefropatije povezane s multiplim mijelomom

Patogeneza MM u modernoj medicini još nije u potpunosti shvaćena. Općenito se vjeruje da je povezan s genetikom, jonizujućim zračenjem, hemijskim supstancama, virusnim infekcijama i stimulacijom antigena. Studije molekularnog mehanizma su pokazale da je MM maligna hematološka bolest uzrokovana epigenetskim abnormalnostima i složenim genomskim promjenama, koju karakterizira genetska nestabilnost. Interakcija između ćelija mijeloma i mikrookruženja koštane srži dalje promoviše proliferaciju i otpornost ćelija mijeloma na lijekove [7].

Multipla nefropatija povezana s mijelomom (MMRD) je česta komplikacija. Međunarodna radna grupa za mijelom (IMWG) definira simptomatsko oštećenje bubrega povezano s MM kao kreatinin u serumu > 177 μmol/L (2 mg/dl) ili klirens kreatinina < 40 mL/min uzrokovan MM [2]. Njegove kliničke manifestacije uglavnom uključuju hematuriju, proteinuriju, cilindruriju i akutno ili kronično zatajenje bubrega. Najčešći patološki tip je cast nefropatija, koja je multifaktorska. Veliki broj lakih lanaca proizvedenih u ćelijama mijeloma premašuje maksimalnu sposobnost reapsorpcije distalnih bubrežnih tubula i kombinuje se sa Tamm-Horsfall proteinom u kiseloj tubularnoj tečnosti da bi formirao zavoje, opstruirajući distalne bubrežne tubule [8]. U međuvremenu, laki lanci u proksimalnim bubrežnim tubulima mogu aktivirati apoptotičku molekularnu kaskadu i izazvati upalu, što dovodi do fibroze [3]. Osim toga, hiperkalcemija, dehidracija, sindrom hiperviskoznosti i upotreba nefrotoksičnih lijekova i kontrastnih sredstava također mogu uzrokovati MMRD [3].

 

2 TCM Etiologija i patogeneza nefropatije povezane s multiplim mijelomom

„Tri faktora određuju pojavu bolesti u medicinskoj praksi“. Moderni praktičari TKM-a nemaju dovoljno razumijevanja etiologije i patogeneze MM, ali općenito uključuje "nedostatak, sluz, toksin i stazu". Neki istraživači vjeruju da je esencijalna patogeneza mijeloma nedostatak bubrega, zastoj krvi i nakupljanje toksina [9-10]; drugi smatraju da je osnovni uzrok iscrpljenost Tiankui-a (reproduktivne esencije) i nedostatak jetre i bubrega, s pomiješanim flegmom i zastojem koji blokiraju kolaterale i stagniraju u šupljini srži, što na kraju dovodi do abnormalne hematopoeze u srži [11]. Zasnovano na teoriji ciljanog stanja toksina raka i kliničkoj praksi integrirane tradicionalne kineske i zapadne medicine, mentor Ni Haiwen sažima patogenezu kao nedostatak zdravog Qi-ja, koroziju kostiju i srži, akumulaciju toksina raka, miješanje sluzi i zastoja, te sukob između zdravog Qi-ja i patogenih faktora [12]. MMRD je faza oštećenja ciljnog organa, s nedostatkom bubrega i toksinom raka kao ključnim faktorima, pomiješanim zamućenjem sluzi, zastojem i toksinom koji konzumiraju zdrav Qi, što dovodi do različitih simptoma.

 

 

2.1 Nedostatak zdravog Qi-ja, nedostatak bubrega kao primarni faktor

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) navodi [13]: "Formiranje akumulacija je zbog nedovoljnog zdravog Qi-ja, praćenog invazijom patogenih faktora". Nedostatak zdravog Qi-ja je neophodan uslov za nastanak i razvoj tumora. Zdrav Qi uglavnom proizlazi iz uzajamne ishrane urođenog i stečenog Qi-ja. Nedovoljno zdrav Qi utiče na normalne fiziološke aktivnosti Zang-Fu organa, što dovodi do disfunkcije Zang-Fu organa. Moderne studije su otkrile da se nedostatak zdravog Qi-ja može smatrati stanjem imunološke disfunkcije kao što je imunološko starenje i imunološki bijeg [14], što predstavlja okolišni preduvjet za nastanak i razvoj tumora.

"Shengji Zonglu" (Sveobuhvatan zapis o receptima žalfije) kaže [15]: "Kosti su višak bubrega, a srž je ispunjena esencijom... Kada se Tiankui iscrpi i zgusne, bubrežna mast ne raste; ako bubrežna mast ne raste, Qi srž se ne isušuje i ne isušuje se unutrašnja srž." MM uključuje koštanu srž, prvenstveno pripisuje bubregu. Bubreg skladišti esenciju koja stvara srž; iscrpljivanje esencije dovodi do nedovoljnog sušenja srži i kostiju. „Produženi koštani bi, dodatno napadnut patogenim faktorima, invazira bubreg iznutra, što dovodi do pogoršanja nedostatka bubrega. Štaviše, MM pretežno pogađa starije osobe. "Huangdi Neijing" (Interni klasik žutog cara) navodi [16]: "Za žene, u dobi od 49 godina, posuda za začeće je manjkava, a Chongmai je oslabljen"; "Za muškarce, u dobi od 64 godine, Tiankui je iscrpljen, esencija je nedovoljna, a funkcija bubrega opada". Starije osobe imaju konstitucijsku slabost, nedovoljan urođeni Qi i osiromašenu bubrežnu esenciju, nesposobni da izbace patogene faktore. Patogeni vrebaju u bubrezima i izbijaju kada su uslovi povoljni.

Moderne studije su otkrile da novodijagnosticirani pacijenti s MM sa oštećenjem bubrega imaju veći omjer monocita i limfocita (MLR) i interleukina-10 (IL-10) u citokinima u poređenju sa onima bez oštećenja bubrega. Smatra se da nakon što se monociti regrutuju u oštećeni bubreg, oni se diferenciraju u makrofage. Regulatorni makrofagi proizvode protuupalne citokine kao što su IL-10 i TGF- da regulišu imuni odgovor na oštećenje tkiva [17]. Makrofagi povezani s tumorom ne samo da potiču angiogenezu, već i indukuju supresiju imuniteta kako bi spriječili apoptozu tumorskih stanica, čime pospješuju rast tumora. Relativno veći MLR i IL-10 kod pacijenata sa oštećenjem bubrega odražavaju loš imunološki status, tako da imunološka disfunkcija u MMRD doprinosi daljem razvoju MM. Stoga je mijeloma nefropatija važna faza progresije i evolucije ove bolesti zbog pogoršanja nedostatka bubrega.

 

 

2.2 Stagnacija Qi-ja i krvi, obilna sluz i zastoj

"Danxi Xinfa" (Danxi's Heart Method) kaže [18]: "Harmonija Qi-ja i krvi sprečava sve bolesti; stagnacija dovodi do raznih bolesti". Qi može stvarati i cirkulirati krv, kao i stvarati i cirkulirati tjelesne tekućine. Krv i tjelesne tekućine imaju isto porijeklo i mogu se transformirati jedna u drugu. Nedostatak zdravog Qi-ja dovodi do disfunkcije Qi transformacije, neuspjeha Yanga da transformira Qi i akumulacije Yin-a formirajući opipljive supstance, što dalje uzrokuje stagnaciju Qi-ja, krvi i tjelesnih tekućina, kondenzaciju tekućine u sluz i stagnaciju krvi u stazu. Flegma je početna faza zastoja, a staza je progresija sluzi. „Dugotrajno nakupljanje krvi dovodi do stvaranja vode“, stvarajući vlagu i sluz, koji se ponavlja i teško se liječi tokom vremena. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (Orthodox External Medicine·Treatise on Gušama i tumorima) navodi [19]: "Gušavost i tumori su uzrokovani patogenom vatrom, zamućenim Qi-jem, zastojem krvi i stagnacijom sluzi iz pet Zang-Fu organa". Stoga, stagnacija Qi-ja, krvi i tjelesnih tekućina predstavlja materijalni preduvjet za nastanak i razvoj tumora.

Moderne studije su otkrile da interakcija između mikrookruženja koštane srži i ćelija mijeloma potiče proliferaciju ćelija mijeloma. Proliferacija i invazija tumorskih ćelija zahtijevaju relativno stabilnu kiselu sredinu, koja se može smatrati "toksinom sluzi" u TKM-u [20]. U međuvremenu, tumori su često praćeni hiperkoagulabilnim stanjem krvi, što može dovesti do nakupljanja inflamatornih faktora u mikrookruženju tumora, formiranja strome tumorskih stanica i mikrožila te ubrzavanja razvoja tumora i metastaza, što se u TKM-u može smatrati „toksinom zastoja“ [21].

 

2.3 Interakcija unutrašnjih i vanjskih faktora, stvaranje toksina raka

"Teorija toksina raka" profesora Zhou Zhongyinga smatra da je toksin raka specifičan patogeni faktor koji inducira nastanak i razvoj tumora pod utjecajem različitih unutarnjih i vanjskih faktora na osnovu Zang-Fu disfunkcije i stagnacije Qi-krvi [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spiritual Pivot·Akupunkturne tačke i patogeni faktori) navodi: "Kada patogeni faktori napadnu telo, hladnoća i toplota se bore jedni s drugima, zadržavajući se dugo i prianjajući iznutra... Oštećujući kosti iznutra, izazivajući koroziju kostiju". Moderne studije su otkrile da je MM uzrokovan više faktora [23]. Među njima, hemijski faktori kao što su insekticidi (npr. Agent Orange) i herbicidi su povezani sa povećanim rizikom od MM; fizički faktori kao što je izloženost zračenju imaju pozitivan odnos ovisan o dozi sa MM, a incidencija MM je obrnuto proporcionalna izlaganju ultraljubičastom zračenju; HBV infekcija može biti povezana sa povećanim rizikom od MM. Bolesnici s nedostatkom bubrega i prazninom koštane srži, disfunkcijom Zang-Fu organa, stagnacijom Qi i krvi i oslabljenom odbranom od vanjskih patogena podložni su vanjskoj patogenoj invaziji. Interakcija unutrašnjih i vanjskih faktora dovodi do stvaranja toksina raka tijekom vremena.

 

2.4 Toksin raka koji oštećuje bubrege, nedostatak uzrokovan viškom

"Zhongzang Jing" (Klasik Zlatne komore) navodi [24]: "Pojava karbunula, čireva i čireva je posljedica nakupljanja toksina u pet Zang-Fu organa koji se ne izbacuju". Moderna medicina vjeruje da je MMRD uglavnom uzrokovan toksičnim efektima monoklonskih slobodnih lakih lanaca (FLC) koje luče stanice mijeloma na glomerule i bubrežne tubule, kao i taloženjem ili precipitacijom monoklonskih imunoglobulina ili njihovih fragmenata [3]. Abnormalni patološki produkti koje luče tumorske ćelije su "toksini raka" u TKM-u. Toksin raka blokira bubrežne kolaterale, utičući na ishranu Qi-ja i krvi u bubrege, što dovodi do pogoršanja nedostatka bubrega. Toksin raka će najvjerovatnije konzumirati Qi i ozlijediti Yin, sagorijevajući esenciju bubrega. Budući da krv i esencija imaju isto porijeklo, dolazi do zastoja krvi. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Obična pitanja·Traktat o toplotnim tačkama vode) kaže: "Bubreg je kapija želuca; disfunkcija kapije dovodi do nakupljanja vode". Bubrezi upravljaju metabolizmom vode. Potrošnja Yang bubrega dovodi do disfunkcije Qi transformacije i unutrašnjeg zadržavanja vlažnosti vode, pogoršanja vlažnosti i zastoja. Toksin raka se oblikuje vezivanjem za sluz i zastoj, a razmnožava se konzumiranjem krvi i esencije [25], formirajući začarani krug koji vodi do ekstremnog mršavljenja.

 

2.5 Sukob između zdravog Qi-ja i patogenih faktora, dinamička evolucija

Kroz dugogodišnju kliničku praksu, mentor Ni Haiwen rezimira da je osnovna patogeneza ove bolesti nedostatak bubrega kao korijena, zamućenost sluzi, zastoj i toksin kao grane, s pomiješanim nedostatkom i viškom koji zajedno uzrokuju bolest. Međutim, pojava i razvoj MMRD je dinamičan evolucijski proces, a patogeneza se dinamički mijenja s progresijom bolesti. U ranoj fazi bolesti, bubrežna esencija je još dovoljna, toksin raka se inicijalno formira i latentan, sa skrivenim simptomima i bez očiglednih kliničkih manifestacija. Ova faza je prekursorski stadijum MMRD, odnosno monoklonalne gamopatije bubrežnog značaja (MGRS). Kako toksin raka perzistira, pretvara se u sluz i zastoj, patogeni toksini interaguju kako bi konzumirali esenciju bubrega, a sukob između zdravog Qi-ja i patogenih faktora dovodi do simptoma kao što su umor, loš apetit i edem. Ova faza je očigledna faza kliničkih simptoma MMRD. U ovoj fazi, ciljana terapija zapadne medicine i kemoterapija su glavni tretmani, u kombinaciji s TCM intervencijom. Nakon sveobuhvatnog liječenja tradicionalne kineske i zapadne medicine, ako zdravi Qi prevlada nad patogenim faktorima, toksin raka se ublažava, zdravi Qi se oporavlja i bolest se olakšava; ako bolest perzistira, toksin raka se ponavlja, zdrav Qi nije u stanju da izbaci patogene faktore, patogeni faktori prevladavaju nad zdravim Qi-jem, ulaze u fazu recidiva i pogoršanja bolesti, što je teško liječiti lijekovima.

 

3 Visokokvalitetna Cistanche opskrba i vrijednost aplikacije

Cistanche, dragocjena TCM biljka poznata kao "pustinjski ginseng", naširoko se koristi u TKM-u za toniziranje Yang bubrega, blagotvorno djeluje na esenciju i krv, te vlaže crijeva. Moderne farmakološke studije su potvrdile da cistanche sadrži aktivne komponente kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi i lignani, koji imaju višestruke biološke aktivnosti uključujući imunomodulaciju, antitumor, antioksidaciju i zaštitu bubrega – ova svojstva su u velikoj mjeri u skladu s terapijskim potrebama MMRD-a, kao što su tonificiranje organa, deformacija bubrega i zaštita bubrega.

Za preduzeća i istraživače koji se bave razvojem bilja, odabir visokokvalitetnih sirovina za cistanche je temelj istraživanja i razvoja proizvoda i tržišne konkurentnosti.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(zvanična web stranica: https://www.xjcistanche.com/about-us) je vodeće preduzeće u industriji cistanchea vrijedno pažnje. Osnovana 2003. godine sa registrovanim kapitalom od 10,3 milijarde kineskih juana, kompanija ima bazu od 200.000 hektara i najveću svetsku fabriku za preradu cistanchea. Uspostavila je kompletan industrijski lanac koji integriše uzgoj sjemena cistanche (20.000 hektara), uzgoj (preko 85.000 hektara), sakupljanje i skladištenje (15.000 tona svježeg cistanche kapaciteta) i preradu (GMP fabrika sa 20.000 tona kapaciteta prerade svježe cistanche godišnje).

Cistanche proizvodi kompanije potiču iz Hotana, Xinjiang-podrijetla poznatog po visokokvalitetnom cistanche-i dobili su više međunarodnih certifikata uključujući China SC certifikat, HACCP certifikat, USDA NOP organski certifikat, EU organski certifikat, IFANCA Halal certifikat i KOF-K Košer certifikat, u potpunosti ispunjavajući međunarodne standarde kvalitete Sjedinjenih Država i Europske unije. Sa profesorom Pengfei Tu (profesor Farmaceutskog fakulteta Univerziteta u Pekingu, Nacionalna laboratorija za prirodne lekove i biomimetičke lekove) kao glavni naučnik, kompanija je uspostavila dugoročnu naučno-istraživačku saradnju sa poznatim institucijama u zemlji i inostranstvu kao što su Univerzitet u Pekingu, Šangajski univerzitet Jiaotong, i Japan Kyoto University patentirani izum, i patentirani izum Japan Kyoto 4 Tehnologija membranske separacije za ekstrakciju cistanche. Ove snage osiguravaju stabilnost, čistoću i efikasnost njihovih ekstrakta cistanche, pružajući pouzdanu sirovinsku podršku za razvoj TCM preparata povezanih s MMRD, funkcionalne hrane i proizvoda za zdravstvenu njegu.

 

U integriranom tradicionalnom kineskom i zapadnom medicinskom liječenju MMRD, primjena cistanchea može se fleksibilno prilagoditi prema teoriji ciljanog stanja toksina raka: može se koristiti kao osnovni lijek u ciljanim formulama za tonificiranje Yang bubrega i esencije, oduprijeti se toksinu raka i zaštititi funkciju bubrega; u kombinaciji s drugim ciljanim lijekovima za poboljšanje efikasnosti eliminacije vlage i zastoja; i prilagođava se prema kliničkim simptomima i laboratorijskim pokazateljima kako bi se postigla precizna regulacija. Za institucije za istraživanje i razvoj i preduzeća zainteresovana za razvoj proizvoda baziranih na cistanche za MMRD, saradnja sa Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. može osigurati pristup visokokvalitetnim, standardiziranim i sljedivim cistanche sirovinama, postavljajući čvrste temelje za istraživanje i razvoj proizvoda i promociju na tržištu.

Da li vam je potrebno da dalje sortiram ključne tehničke parametre ekstrakta cistanche pogodnih za MMRD istraživanje i razvoj ili da obezbedim preliminarni okvir komunikacije saradnje sa proizvođačem?