Dio 1: Emocionalna modulacija učenja i farmakološke implikacije pamćenja

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh i Christa K. McIntyre

Odsjek za psihološke nauke i nauke o mozgu i interdisciplinarni program neuronauke, Univerzitet Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Odsjek za neurobiologiju i ponašanje, Univerzitet Kalifornije, Irvine, Kalifornija (JLM); i Škola ponašanja i mozga

nauke, Univerzitet Teksas-Dalas, Richardson, Teksas (CKM)Abstract

Memorijakonsolidacija uključuje proces kojim se novostečene informacije pohranjuju na dugotrajan način. Dokazi stečeni u proteklih nekoliko decenija, posebno iz studija koje koriste davanje lekova nakon treninga, ukazuju da emocionalno uzbuđenje tokom perioda konsolidacije utiče i pojačava snagumemorijai da više različitih hemijskih signalnih sistema učestvuje u ovom procesu. Mehanizmi koji su u osnovi emocionalnih utjecaja na pamćenje uključuju oslobađanje hormona stresa i aktivaciju bazolateralne amigdale, koji rade zajedno na modulacijimemorijakonsolidacija. Štaviše, rad sugerira da se ovo temelji na amigdalimemorijamodulacija se javlja uz brojne tipove učenja i uključuje interakcije s mnogo različitih regija mozga kako bi se promijenila konsolidacija. Dodatno, studije sugeriraju da emocionalno uzbuđenje i aktivnost amigdale posebno utiču na sinaptičku plastičnost i povezane proteine ​​u nizvodnim regijama mozga. Ovaj pregled razmatra istorijsko razumijevanjememorijamodulaciju i procese stanične konsolidacije i ispituje nekoliko istraživačkih područja koja trenutno koriste ovo temeljno znanje za razvoj terapijskih tretmana.

I. Razumijevanje sistema i ćelijskih procesa konsolidacije memorije

Memorijadefiniše nas kao pojedince; naše lične sklonosti, vještine i mudrost su ukorijenjene u dugoročna sjećanja. Oslanjamo se na svoja sjećanja da bismo dobili smisao sadašnjosti, a naša sjećanja pomažu u usmjeravanju našeg budućeg ponašanja. Iako svi znamo mnogo o tomememorijaiz naših ličnih iskustava, istražujući neuronske procese koji leže u osnovimemorijanije tako jednostavno kao što se čini. Ne možemo direktno posmatrati pamćenje; ljudsko pamćenje, kao i pamćenje životinja, zaključuje se iz promjena u ponašanju izazvanih iskustvom. I, naravno, bitno je razlikovati promjene ponašanja koje odražavaju pamćenje od onih izazvanih mnogim drugim uvjetima koji mogu direktno utjecati na ponašanje. Stoga su eksperimentalni tretmani koji moduliraju pamćenje, bez direktnog utjecaja na ponašanje korišteno za procjenu pamćenja, kritični u razumijevanju moždanih procesa koji su u osnovi pamćenja.

Iz naše lične percepcije može se činiti da se informacije o nekom događaju stječu i odmah pohranjuju u našem mozgu. Međutim, trajna sjećanja se ne formiraju odmah u trenutku iskustva. Nadalje, kako nemamo trajna sjećanja za svaki detalj ili čak svaki događaj, mora postojati neki proces(i) pomoću kojih se informacije biraju za zadržavanje. Logičkim proširenjem, vremenski period između izraza kratkoročnog i dugoročnogmemorijamora biti onaj u kojem memorija za te informacije nije u trajnom stanju, ali ostaje labilna. Labilnost memorijskih procesa koji se javljaju nakon učenja dopušta neuronskim utjecajima nakon učenja da regulišu rezultirajuću snagu pamćenja. Razumijevanje neuronskih sistema i procesa uključenih u endogenu modulaciju konsolidacije pamćenja može pružiti kritičan uvid u mehanizme i supstrate za efekte lijekova na pamćenje.

Istraživanje sećanja pod uticajem emocionalnog uticaja je posebno korisno za rešavanje ovih problema, jer je veća verovatnoća da će takva sećanja biti pohranjena na duži rok nakon jednog iskustva u poređenju sa sećanjima na emocionalno neutralne događaje. Ovo pruža vremensku priliku za istraživanje neuronske osnovememorija. Nadalje, razumijevanje efekata emocionalnog uzbuđenja namemorijakonsolidacija može pružiti kritične uvide za razvoj tretmana za poremećaje i probleme zasnovane na pamćenju. Ovaj pregled istražuje trenutno razumijevanje neuronskih procesa koji moduliraju i koji su u osnovi konsolidacije dugotrajnih sjećanja.

II. Istorija modulacije i konsolidacije pamćenja

Memorijadefiniše nas kao pojedince; naše lične sklonosti, vještine i mudrost su ukorijenjene u dugoročna sjećanja. Oslanjamo se na svoja sjećanja da bismo dobili smisao sadašnjosti, a naša sjećanja pomažu u usmjeravanju našeg budućeg ponašanja. Iako svi znamo mnogo o pamćenju iz naših ličnih iskustava, istraživanje neuronskih procesa u osnovi pamćenja nije tako jednostavno kao što se čini. Ne možemo direktno posmatrati pamćenje; ljudsko pamćenje, kao i pamćenje životinja, zaključuje se iz promjena u ponašanju izazvanih iskustvom. I, naravno, bitno je razlikovati promjene ponašanja koje odražavaju pamćenje od onih izazvanih mnogim drugim uvjetima koji mogu direktno utjecati na ponašanje. Stoga su eksperimentalni tretmani koji moduliraju pamćenje, bez direktnog utjecaja na ponašanje korišteno za procjenu pamćenja, kritični u razumijevanju moždanih procesa koji su u osnovi pamćenja.

Iz naše lične percepcije može se činiti da se informacije o nekom događaju stječu i odmah pohranjuju u našem mozgu. Međutim, trajna sjećanja se ne formiraju odmah u trenutku iskustva. Nadalje, kako nemamo trajna sjećanja za svaki detalj ili čak svaki događaj, mora postojati neki proces(i) pomoću kojih se informacije biraju za zadržavanje. Logičkim proširenjem, vremenski period između izraza kratkoročnog i dugoročnogmemorijamora biti onaj u kojem memorija za te informacije nije u trajnom stanju, ali ostaje labilna. Labilnost memorijskih procesa koji se javljaju nakon učenja dopušta neuronskim utjecajima nakon učenja da regulišu rezultirajuću snagu pamćenja. Razumijevanje neuronskih sistema i procesa uključenih u endogenu modulaciju konsolidacije pamćenja može pružiti kritičan uvid u mehanizme i supstrate za efekte lijekova na pamćenje.

Istraživanje sećanja pod uticajem emocionalnog uticaja je posebno korisno za rešavanje ovih problema, jer je veća verovatnoća da će takva sećanja biti pohranjena na duži rok nakon jednog iskustva u poređenju sa sećanjima na emocionalno neutralne događaje. Ovo pruža vremensku priliku za istraživanje neuronske osnovememorija. Nadalje, razumijevanje efekata emocionalnog uzbuđenja namemorijakonsolidacija može pružiti kritične uvide za razvoj tretmana za poremećaje i probleme zasnovane na pamćenju. Ovaj pregled istražuje trenutno razumijevanje neuronskih procesa koji moduliraju i koji su u osnovi konsolidacije dugotrajnih sjećanja.

Nalazi Müllera i Pilzeckera (1900) bili su prvi koji su pružili dokaze koji podržavaju ono što se naziva hipoteza konsolidacije perseveracije. Ali, hipoteza i dokazi koji je podržavaju bili su uglavnom zanemareni sve do 1940-ih, kada su tretmani elektrošokovima prvi put korišteni za liječenje mentalnih poremećaja. U klasičnoj studiji, Duncan (1949) je izvijestio da je elektrošok dat štakorima odmah nakon što su bili obučeni utjecao namemorijaobuke. Međutim, važno je da se stepen amnezije smanjivao kako se povećavao interval između treninga i tretmana elektrošokovima. Ovi nalazi, koji su opsežno replicirani i prošireni u mnogim kasnijim studijama, jasno su pokazali da je pohranjivanje sjećanja vremenski ovisno (McGaugh, 1966; McGaugh i Herz, 1972).

Dokazi o eksperimentalno izazvanoj retrogradnoj amneziji imali su jasne implikacije za razumijevanje utjecaja lijekova namemorija. U ranoj studiji, Lashley (1917) je izvijestio da strihnin davan pacovima prije svakodnevnog treninga poboljšava njihov učinak u učenju. Kasniji nalazi pružili su dodatne dokaze poboljšanja učenja izazvanog drogom (McGaugh i Petrinovich, 1959). Ovi rezultati sugeriraju mogućnost da strihnin utječe na neuronske procese koji su u osnovi učenja. Međutim, nalazi ovih studija, kao i rezultati svih studija koje su koristile primjenu lijekova prije treninga, samo ukazuju na to da li je učinak utjecao. Problem sa kojim se susreću takve studije je da se utvrdi da li je efekat leka posledica poboljšanog učenja ili nekog drugog uticaja na performanse. Na primjer, primjena lijeka može promijeniti osjećaj bola, stvarajući tako efekte na usvajanje učenja zasnovanog na udaru stopala, ili može proširiti zenice, što dovodi do potencijalnih nedostataka u sticanju zadataka vizualnog učenja. U svakom slučaju, iako bi testovi retencije nesumnjivo ukazivali na razlike između grupe lijekova i kontrolne grupe, bilo bi nemoguće pripisati te razlike učincima na procese koji su u osnovimemorija.

Nalazi eksperimentalno izazvane retrogradne amnezije (Duncan, 1949) sugeriraju da, ako strihnin pojačavamemorijaprocesima, trebalo bi biti moguće poboljšati učenje davanjem lijeka nakon treninga. Stoga, kako bi životinje bile bez droga i tokom treninga i naknadnog testiranja, direktan utjecaj lijeka na učinak mogao bi biti isključen. Naknadni eksperimenti sa primjenom strihnina i drugih stimulansa nakon treninga pružili su opsežne dokaze koji podržavaju ovu implikaciju (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh i Herz, 1972). Studije koje koriste tretmane lijekova primijenjene prije treninga ili testiranja mogu, naravno, pružiti važne informacije o djelovanju lijekova. Međutim, studije utjecaja lijekova na učenje moraju odvojiti efekte učenja od učinaka učinka. Davanje lijekova nakon treninga omogućava istraživanje efekata lijekova na konsolidaciju pamćenja bez potrebe za kontrolom mogućih učinaka na performanse i stoga je postala standardna metoda za ispitivanje utjecaja lijekova na učenje i pamćenje.

Uporedo s razvojem ideje da se sjećanja konsoliduju tokom vremena, drugi nalazi su počeli da pružaju razumijevanje o tome gdje se u mozgu događa konsolidacija pamćenja. Scoville i Milner (1957) izvijestili su o izvanrednim rezultatima dobivenim od pacijenata čiji su medijalni temporalni režnjevi hirurški uklonjeni u pokušajima liječenja poremećaja zasnovanih na mozgu. Nakon oporavka, pacijenti su pokazali različite stepenememorijaoštećenja. Ova studija je dovela, najpoznatije, do višedecenijskog istraživanja sa jednim pacijentom, Henryjem Molaisonom (koji se naziva HM). Nalazi su pokazali da je oštećenje medijalnog temporalnog režnja izazvalo značajnu anterogradnu amneziju, dok su sjećanja na događaje koji su se dogodila značajno prije operacije ostala uglavnom netaknuta. Važno je da je stepen problema s pamćenjem bio povezan sa obimom bilateralnog oštećenja medijalnog temporalnog režnja, posebno kada su se lezije proširile na hipokampus i hipokampalni girus. Pacijenti s manjim oštećenjem hipokampalnog kompleksa ili samo jednostranim oštećenjem pokazali su manje ozbiljne deficite pamćenja ili čak nisu imali trajni deficit. Ovi nalazi sugeriraju da su formiranje i pohranjivanje/povraćaj sjećanja različiti procesi koji uključuju različite regije mozga i da je medijalni temporalni režanj, a posebno hipokampalna formacija, od posebne važnosti za formiranje, ali ne i za dugotrajno pohranjivanje ili preuzimanje. , sećanja.

Tokom tog vremena, brojne studije su takođe istraživale ulogu amigdale u funkcionisanju mozga. Rani radovi smjestili su amigdalu u limbički sistem, koji se smatra glavnim krugom emocionalne obrade (MacLean, 1949; 1952). U značajnoj studiji, Kluver i Bucy (1937) su izvijestili da su lezije temporalnog režnja kod majmuna izazvale velike deficite u emocionalnoj obradi, a Weiskrantz (1956) je kasnije pokazao da su ti emocionalni deficiti prvenstveno uzrokovani gubitkom amigdale. Nakon ovog rada koji identifikuje amigdalu kao deo sistema emocionalne obrade, Gold i sar. (1975) su predložili da amigdala učestvuje u konsolidaciji emocionalnih sjećanja. Zanimljivo je da su otkrili da visoka električna stimulacija amigdale nakon treninga poremeti konsolidaciju pamćenja, dok stimulacija niskog nivoa poboljšava pamćenje. Ovo otkriće sugerira da je amigdala igrala ulogumemorijakonsolidaciju i da bi, posebno, promjene u aktivnosti amigdale nakon treninga mogle modulirati (ili poboljšati ili narušiti) pamćenje. Učešće amigdale u modulaciji konsolidacije memorije (McGaugh i Gold, 1976) je dalje obrađeno u nastavku.

Istovremeno, rad u ćelijskom i molekularnom domenu dodatno je unaprijedio naše razumijevanje procesa koji su u osnovi konsolidacije memorije. Hebb (1949) je predložio teoriju formiranja memorije dualnog traga sugerirajući da kratkoročna i dugoročna sjećanja uključuju različite procese. On je sugerisao da reverberaciona aktivnost ćelija stvara trajno pamćenje izazivajući strukturne promene u sinapsama. Naknadne studije sugerirale su da takve sinaptičke promjene uključuju sintezu novih proteina. U prilog ovoj implikaciji, Flexner et al. (1963) su otkrili da intracerebralne injekcije inhibitora sinteze proteina puromicina narušavaju pamćenje kod miševa, a Agranoff i Klinger (1964) su izvijestili da su kod zlatnih ribica intrakranijalne injekcije puromicina neposredno nakon treninga narušile retencije. Injekcije puromicina date neposredno prije pokušaja učenja nisu utjecale na sticanje ili kratkoročnomemorijaali narušeno dugotrajno zadržavanje (Agranoff et al., 1965). Injekcije primijenjene nakon treninga također su narušile retenciju, a stepen oštećenja varirao je u zavisnosti od intervala između treninga i naknadne injekcije puromicina (Agranoff et al., 1965). Zajedno, ove studije su pružile kritičan skup nalaza koji sugeriraju da je 1) sinteza novih proteina neophodna za stvaranje dugoročnogmemorija, 2) takva sinteza se dešava unutar ograničenog vremenskog okvira nakon učenja, i 3) kratkoročna sjećanja ne zavise od sinteze proteina. Zaključci ovih ranih studija bili su presudni u vođenju kasnijeg istraživanja molekularnih osnova formiranja dugotrajnog pamćenja (Davis i Squire, 1984).

Međutim, inhibitori sinteze proteina imaju mnoge nespecifične efekte koji mogu ometatimemorija. Flexner i Goodman (1975) sugerirali su da oštećenja pamćenja mogu biti posljedica nuspojava inhibitora sinteze proteina na aktivnost kateholamina. U prilog ovom gledištu, Canal i Gold (2007) izvještavaju o trenutnom i velikom povećanju ekstracelularnog norepinefrina, dopamina i serotonina u blizini mjesta intra-amigdalne infuzije inhibitora sinteze proteina anisomicina, kao io pratećem oštećenju pamćenja. Autori su otkrili da je predtretman intra-amigdalnim infuzijama antagonista b-adrenergičkih receptora propranolola oslabio efekat anizomicina koji narušava pamćenje, što sugerira da bi promjene u razinama kateholamina mogle biti dovoljne da dovedu do poremećaja pamćenja povezanih s inhibitorima sinteze proteina. Štaviše, osim ove buke proizvedene umjetno izazvanim oslobađanjem neurotransmitera (Gold, 2006), inhibitori sinteze proteina također mogu utjecati na procese pamćenja tako što proizvode superindukciju, ili brzu i superfiziološku ekspresiju, neposrednih ranih gena (Radulović i Tronson, 2008.) . Stoga, može biti opravdan oprez pri određivanju mehanizama za oštećenje pamćenja uočeno kod inhibitora sinteze proteina.

III. Hormoni stresa: adrenalin i glukokortikoidi

Zašto bimemorijakonsolidacija biti podložna modulirajućim uticajima, kao što je sugerisao ovaj rani rad? Većina naših života prepuna je svakodnevnih ili trivijalnih događaja, sa značajnim događajima isprepletenim kroz sve. Stoga bi sistem koji omogućava relativno selektivno sjećanje na važnije događaje bio od velike koristi. Budući da značajni događaji imaju tendenciju da budu emocionalno uzbudljivi, čini se da je emocionalno uzbuđenje dobar kandidat za pokretanje takvog sistema. I, kako emocionalno uzbuđenje uključuje oslobađanje hormona stresa nadbubrežne žlijezde, čini se da su sami hormoni stresa odlični mehanizmi kandidata za endogenu modulaciju konsolidacije pamćenja.

U prvim studijama koje su se bavile ovim problemom, Gold i van Buskirk (1975, 1976) su otkrili da sistemska primjena epinefrina ili adrenokortikotropnog hormona (ACTH) poboljšavamemorijakada se daje štakorima nakon treninga na zadatku izbjegavanja inhibitora. U svom istraživanju ACTH (Gold i Van Buskirk, 1976.), otkrili su da ACTH pojačavamemorijakada su životinje dobile trening sa niskim intenzitetom udara stopala i oštećenom memorijom kada je trening uključivao visok intenzitet udarca. Ovi nalazi sugeriraju da modulacija memorije pomoću ACTH prati obrnutu-U krivulju, kao što je ilustrovano na slici 1. Stoga se činilo da primjena ACTH pri visokim razinama šoka, kada je endogeni ACTH vjerovatno visok, povećava nivo iznad vrha doze. -krivulju odgovora i uzrokovati oštećenje pamćenja. Naknadne studije su pružile opsežne dokaze da sistemska primjena hormona stresa epinefrina ili kortikosterona nakon treninga modulira pamćenje u različitim zadacima učenja i pamćenja (Gold i Van Buskirk, 1975; Flood et al., 1978; Sandi i Rose, 1994; Roozendaal i McGaugh, 1996.). Od posebnog značaja, ovi nalazi sugeriraju da je egzogena primjena agenasa kao što su epinefrin i glukokortikoidi (GC) efikasna jer djeluju na endogeni sistem koji služi u svrhu poboljšanja važnih sjećanja. Međutim, oni također naglašavaju komplikaciju u terapiji lijekovima za modulaciju pamćenja: određena doza lijeka može poboljšati ili oslabiti pamćenje, ovisno o stanju uzbuđenja pojedinca (vidi sliku 1B za prikaz ovog problema) (McGaugh i Roozendaal , 2009).

IV. Amygdala Modulation of Memory

Mnoga istraživanja su ukazala na kritičnu ulogu amigdale u posredovanju efekata perifernih hormona stresa namemorijakonsolidacija. Gold i van Buskirk (1978) su otkrili taj stresni šok

Slika 1. (A) Invertirana "U" kriva koja pokazuje odnos između nivoa moždane stimulacije bilo u vrijeme ili neposredno nakon događaja učenja (kodiranje) i dugoročne snage rezultirajuće memorije. Stimulacija se odnosi na endogenu neuronsku i hormonsku aktivnost (npr. oslobađanje hormona stresa) kao i na svaku potencijalnu egzogenu stimulaciju (npr. lijekovi) namijenjenu poboljšanju konsolidacije pamćenja. U normalnim uslovima, pamćenje osobe se može poboljšati pružanjem odgovarajućeg nivoa egzogene stimulacije koja bi dovela snagu pamćenja do njenog vrhunca. Međutim, prekomjerna stimulacija predstavlja značajan rizik da ne samo da ne poboljša snagu rezultirajućeg pamćenja, već čak i naruši zadržavanje. (B) Sličan dijagram kao (A), ali prikazuje osobu u veoma emocionalno uzbudljivim uslovima. Dokazi iz studija na životinjama pokazuju da, u periodima ionako visokog emocionalnog uzbuđenja, daljnja egzogena primjena hormona stresa ili drugih neprirodnih metoda aktivacije memorijsko-modulatornog sistema ne daje nikakvu korist od poboljšanja pamćenja, a može čak i narušiti pamćenje. Kao rezultat toga, primjena egzogenih agenasa koji normalno poboljšavaju pamćenje nosi rizik od oštećenja pamćenja kada je memorijsko-modulatorni sistem već na vrhuncu sposobnosti za jačanje sjećanja.

stimulacija, kao i primjena epinefrina, povećava nivoe norepinefrina u mozgu, sugerira da noradrenergička aktivacija amigdale može biti ključni korak u efektima hormona stresa na konsolidaciju. U prilog ovoj mogućnosti, Gallagher et al. (1977) izvještavaju da b-noradrenergički antagonisti davani u amigdalu nakon treninga narušavaju pamćenje. Štaviše, kasnija istraživanja su otkrila da b-noradrenergički antagonist propranolol primijenjen u amigdalu blokira efekte poboljšanja pamćenja sistemski primijenjenog epinefrina (Liang et al., 1986). Dodatno, i što je važno, mnogi nalazi ukazuju na to da je bazolateralna amigdala (BLA) kritična regija uključena u modulaciju konsolidacije memorije (McIntyre et al., 2003). Norepinefrin koji se selektivno infundira u BLA nakon treninga poboljšava pamćenje, a lezije BLA ili infuzije propranolola u BLA nakon treninga narušavaju pamćenje (Hatfield i McGaugh, 1999; LaLumiere et al., 2003; Barsegyan et al., 2014). Slika 2 daje šematski dijagram, zasnovan na dokazima sažetim do ove tačke i ispod, o tome kako BLA modulira konsolidaciju memorije.

Epinefrin ne prolazi slobodno krvno-moždanu barijeru (Hardebo i Owman, 1980), tako da njegovi efekti na pamćenje najvjerovatnije uključuju periferne mehanizme. Nekoliko nalaza sugerira da vagusni nerv služi kao most između perifernog odgovora na stres i aktivnosti noradrenalina amigdale. Periferni epinefrin aktivira vagusni nerv (Miyashita i Williams, 2006), a stimulacija vagusnog nerva poboljšava pamćenje (Clark et al., 1995, 1998, 1999) i povećava nivoe norepinefrina u amigdali (Hassert et al.4,20 et al.). Vagusni nerv se projektuje u jezgro solitarnog trakta, koji šalje uzlazne projekcije do centralnog i medijalnog jezgra amigdale, direktno i kroz jezgro ležišta stria terminalis (Ricardo i Koh, 1978). Međutim, noradrenergički odgovor u amigdali uključuje aferentni put od nukleusa solitarnog trakta do locus coeruleusa preko nucleus paragigan do ćelijske je (Ricardo i Koh, 1978; Ennis i Aston-Jones, 1988; Chiones i A. , 1993; Garcia-Medina i Miranda, 2013). Poput blokade b-adrenergičkih receptora u amigdali, inaktivacija jezgra solitarnog trakta sprečava efekte poboljšanja pamćenja sistemski primijenjenog epinefrina (Williams i McGaugh, 1993). Uzeti zajedno, ovi rezultati sugeriraju da epinefrin utječe na konsolidaciju pamćenja indirektno stimulirajući oslobađanje norepinefrina u BLA.

Za razliku od perifernog epinefrina, GC (kortikosteron kod pacova; kortizol kod ljudi) lako prelaze krvno-moždanu barijeru i tako mogu direktno utjecati na mnoge regije mozga. Ipak, poput epinefrina, GC efekti na pamćenje uključuju aktivaciju BLA. Selektivne lezije BLA ili intra-BLA infuzije noradrenergičkih antagonista blokiraju efekte poboljšanja pamćenja sistemski primijenjenih GC agonista (Roozendaal i McGaugh, 1996; Roozendaal et al., 1996; Quirarte et al., 1997). BLA infuzije GC agonista i antagonista nakon treninga poboljšavaju, odnosno narušavaju pamćenje (Roozendaal i McGaugh, 1997b), i, kao što je pronađeno kod epinefrina, istovremene BLA infuzije noradrenergičkih antagonista blokiraju poboljšanje GC agonista i dr. 2002, 2006).

ili nucleus accumbens ubrzo nakon treninga (Roozendaal i McGaugh, 1997a; Quirarte et al., 2009; Wichmann et al., 2012), što ukazuje da GC mogu poboljšati pamćenje kroz mehanizme koji nisu direktni učinak na noradrenergički-cAMP signalizaciju unutar BLA. Važno je napomenuti da su efekti primjene u drugim regijama mozga blokirani lezijama BLA ili noradrenergičkim antagonistima infuziranim u BLA, što sugerira da BLA igra permisivnu ulogu i da je međudjelovanje između BLA i drugih memorijskih sistema potrebno za modulacija memorije izazvana hormonom stresa.

Slika 2. Šematski dijagram koji ilustruje kako emocionalno uzbudljivi događaji dovode do poboljšane konsolidacije pamćenja. Događaji, bez obzira na njihov stepen emocionalnog uzbuđenja, proizvode informacije (crne strelice) koje se obrađuju u nizu različitih regija mozga povezanih s pamćenjem, ovisno o vrsti učenja, uključujući formaciju hipokampusa, kaudat, nucleus accumbens i razne kortikalne regije. Međutim, emocionalno uzbuđenje također aktivira sisteme koji utječu na to kako se ta sjećanja obrađuju, posebno dovodeći do poboljšane konsolidacije sjećanja u usporedbi s sjećanjima na emocionalno neutralne ili svjetovne događaje. Takvi događaji, kao što je prikazano u donjem lijevom uglu, aktiviraju periferne sisteme hormona stresa, što dovodi do oslobađanja epinefrina i kortizola. Preko indirektnih i direktnih puteva, ovi hormoni dovode do aktivacije BLA. Osim toga, emocionalno uzbudljivi događaji također mogu aktivirati BLA na druge načine. BLA, zauzvrat, održava široko rasprostranjene projekcije u čitavom prednjem mozgu i, kroz ove projekcije (ljubičaste strelice), modulira procesiranje memorije u tim drugim regijama, poboljšavajući konsolidaciju takvih sjećanja. Osim toga, kako kortizol može proći krvno-moždanu barijeru, on također direktno utiče na konsolidaciju pamćenja u ovim drugim regijama, iako na način koji ovisi o BLA aktivnosti.

Molimo kliknite ovdje do 2. dijela