Učinkovitost transfuzije mezenhimalnih matičnih stanica pupčane vrpce za liječenje teškog AKI-ja: Protokol za randomizirano kontrolirano ispitivanje

Praćenje

Raspored praćenja ispitivanja prikazan je u Tabeli 2. U fazi skrininga, učesnici studije će biti podvrgnuti procjeni za kriterije uključivanja i isključenja, zajedno sa kompletnom anamnezom i fizičkim pregledom. Kontrolne posjete će se obavljati tokom hospitalizacije i nakon otpusta. U periodu intervencije (dani 0–28) podaci će se snimati 1, 3, 7, 14 i 28 dana. Nakon otpusta, praćenje će se odvijati tokom ambulantnih posjeta nakon 2 mjeseca i 3 mjeseca za obje studijske grupe. Kontakt ćemo uspostaviti telefonom i pitati da li su se pojavili tumori nakon otpusta iz bolnice 3 godine.

Click to cistanche herba za bolest bubrega

Uzimanje uzoraka krvi i urina

Uzorci urina i krvi za biomarker test će se prikupljati prilikom upisa i 3., 7. i 28. dana. Uzorci će biti zamrznuti na -80 stepeni odmah nakon obrade do upotrebe. Planiramo da koristimo ove uzorke za otkrivanje biomarkera oštećenja bubrega, biomarkera za popravku bubrega, inflamatornih markera, imunomodulatornih faktora i markera fibroze.

Veličina uzorka

Zbog istraživačke prirode studije, nije izvršena kalkulacija veličine uzorka. Uz pretpostavku stope odustajanja od 20%, konačna veličina uzorka je postavljena na 50 učesnika u svakoj grupi.

Kliničke procjene i prikupljanje podataka

Kliničke informacije, uključujući starost, anamnezu, komorbiditete, rezultat sekvencijalne procene zatajenja organa, rezultat II evaluacije akutne fiziologije i hroničnog zdravlja i ozbiljnost AKI, biće dokumentovani u okviru kliničkog informacionog sistema bolnice nakon upisa. Vrsta i trajanje RRT-a, upotreba vazoaktivnih lijekova i broj krvnih produkata bit će evidentirani na svim razgovorima od početka studije od strane istraživača. Vitalni znaci, uključujući disanje, tjelesnu temperaturu, puls, krvni pritisak i neželjene događaje, koji se koriste za procjenu sigurnosti, mjerit će se tokom infuzije MSC kod ljudi. Svi neželjeni događaji, kao što su groznica, svrab, glavobolja, povraćanje i slabost, biće prijavljeni Komitetu za medicinsku etiku kineske Opšte bolnice PLA u roku od 15 dana

Rutinski test krvi, urina, biohemijski, bubrežna funkcija (serumski kreatinin, nivoi azota uree u krvi i cistatin C (CysC)), antitijela koja reaguju na panel, srčani markeri (kreatin kinaza, laktat dehidrogenaza, izoenzim fosfokreatin kinaze), EKG koagulacija krvi , uradiće se tumor markeri i serološke pretrage. Ova rutinska laboratorijska mjerenja analizirana su u Centralnoj laboratoriji za kliničku hemiju, Kineska opšta bolnica PLA.

Za slučajeve koji su povučeni iz studije ili su odustali radi praćenja, istraživač treba aktivno poduzeti mjere za završetak posljednjeg testa što je više moguće kako bi analizirao njegovu efikasnost i sigurnost i poduzeo odgovarajuće mjere liječenja. Za sve odbačene predmete, dokumentovaćemo razlog za odustajanje od predmeta na CRF-u.

Povjerljivost

Informacije će se unositi u standardizovani elektronski CRF iz kliničkog informacionog sistema bolnice, pohranjenog u Odeljenju za nefrologiju, Prvog medicinskog centra, Kineske PLA Opšte bolnice sa hard diskom zaštićenim lozinkom. Svi podaci će se obrađivati ​​i obrađivati ​​anonimno kako bi se osigurala povjerljivost pojedinaca. Samo će istraživači imati pristup konačnom skupu podataka o ispitivanju.

Statistička analiza

Statističke analize će se vršiti pomoću SPSS V.21. Ako je bolest brzo napredovala nakon randomizacije, tako da pacijent dobije samo jednu infuziju ili nikakvu infuziju, mi ćemo ih i dalje uključiti u primarnu analizu, jer bi dodjela u MSC tretman ili placebo kontrolnu grupu mogla utjecati na vjerovatnoću da pacijenti dobiju transfuziju. Kontinuirane varijable će se sažeti kao srednje vrijednosti sa SD ako su normalno raspoređene i medijane s prvim i trećim kvartilima u suprotnom. Koristit ćemo Kolmogorov-Smirnov test jednog uzorka da provjerimo da li su podaci normalno raspoređeni. Za analizu efikasnosti, podaci koji nedostaju biće imputirani korišćenjem poslednjeg posmatranja prenešenog unapred, a za pacijente sa nedostajućim podacima zbog smrti, podaci koji nedostaju biće imputirani korišćenjem najgore moguće vrednosti (u skupu podataka). Za analizu sigurnosti, ona će se provoditi sa sirovim podacima. Zbog male veličine uzorka, smatrali smo da su analize podgrupa manje prikladne u ovoj studiji. Nismo planirali nijednu prethodno specificiranu analizu podgrupa na osnovu osnovnih karakteristika. Međutim, posthoc analiza podgrupa analizirat će se samo ako ne postoji razlika između dvije grupe, kako bi se pružila osnova za naše sljedeće istraživanje. Zbog istraživačke prirode studije, odbor za praćenje interventnih podataka ili privremene analize nisu razmatrani. Međutim, istraživački tim će redovno provoditi praćenje podataka.

Za kontinuirane varijable, kao što su dužina boravka u jedinici intenzivne njege (ICU) i ukupna dužina boravka u bolnici, koristit ćemo neparametarske testove za analizu razlika između grupa. Kontinuirane varijable kao što su kreatinin, GFR, CysC, volumen urina, dušik uree i sve vrste biomarkera su podaci za ponovljeno mjerenje. Razvićemo plan statističke analize u konsultaciji sa statističarem, uzimajući u obzir ponavljanje mjerenja. Podaci za kategoričke varijable, uključujući preživljavanje pacijenata sa teškom AKI 28 dana i 3 mjeseca nakon primanja MSC, ovisnost o RRT nakon 3 mjeseca, stopu potpunog oporavka, djelomičnu stopu oporavka i učestalost neželjenih događaja, bit će prikazani kao proporcije i upoređivan korišćenjem χ2 testa.

Uključivanje pacijenata i javnosti

Razvoj istraživačkih pitanja i mjere ishoda nisu bili zasnovani na prioritetima, iskustvu ili preferencijama pacijenata. Pacijenti i javnost neće biti uključeni u osmišljavanje niti zapošljavanje i provođenje studije. Rezultati će biti dostavljeni svim učesnicima studije nakon završetka studije. Teret intervencije nisu sami pacijenti procijenili.

Razmatranje sigurnosti

Biće poduzete sve potrebne procedure i mjere opreza kako bi se povećala sigurnost učesnika. Prvo, pacijenti sa većim potencijalnim rizicima biće isključeni na osnovu kriterijuma isključenja. Drugo, vrijeme infuzije duže od 30 minuta je odabrano kako bi se smanjio rizik od štetnih efekata povezanih s infuzijom. Treće, tokom infuzije, vitalni znaci će se kontinuirano pratiti. Četvrto, kada se pojavi neželjeni događaj, SAE za koje se smatra da su povezani sa procedurom studije biće dostavljeni glavnom istraživaču u roku od 24 sata i etičkom komitetu u roku od 15 dana od završetka lečenja. Zatim će etički komitet prijaviti događaj Upravi za hranu i lijekove i Pokrajinskoj komisiji za zdravlje i planiranje porodice Kine. Pacijent će biti praćen sve dok se događaj ne stabilizira. Ne planira se nezavisna revizija vođenja suđenja.

ETIKA I DISEMINACIJA

Protokol studije i dokumentaciju o ispitivanju, uključujući formular za pristanak i informativni list za učesnike, odobrio je Etički komitet kineske PLA Opće bolnice. Nalazi studije će biti distribuirani kroz naučne recenzirane časopise, kao i istraživačke konferencije.

DISKUSIJA

Teški AKI je povezan sa visokim mortalitetom pacijenata. MSC terapija je pokazala najatraktivnije rezultate u pretkliničkim i kliničkim istraživanjima. Trenutno postoje samo tri klinička ispitivanja registrovana u kliničkim ispitivanjima. gov of MSCs u liječenju teške akutne ozljede bubrega. Dva od njih su završena, a jedan se bavi regrutacijom subjekata. Zbog suprotnih zaključaka dva ispitivanja i oskudnih dokaza, potrebno je više kliničkih ispitivanja kako bi se potvrdili ovi nedosljedni zaključci. Naša studija je dizajnirana da definiše efekte uc-MSC na tešku AKI.

Prednost ove studije je da ćemo uključiti samo pacijente s AKI uzrokovanim direktno oštećenjem epitelnih stanica bubrežnih tubularnih ćelija, a ne one s AKI uzrokovanim glomerularnom ili vaskularnom bolešću, kako bismo osigurali homogenost uzorka studije. Također ćemo isključiti pacijente koji su teško bolesni zbog oštećenja drugih organa koji mogu pogoršati stanje pacijenta i eventualno rezultirati većom stopom mortaliteta, što može prikriti istinsko djelovanje MSC-a.

Novi aspekt ove studije su dvije intravenske infuzije MSC-a na dan 0 i 7. Kada se ćelije ubrizgaju u povrijeđeno okruženje, one se suočavaju sa oštrim unutrašnjim okruženjem, uključujući ROS i anoikis, koji doprinose apoptozi MSC. 30–32 Dodatno, akumulacija ćelija u plućima, jetri i slezeni dovodi do toga da mali broj ćelija preživi da usadi oštećene bubrege. Zbog visokog rizika od plućne embolije kod ležećih pacijenata, koji su previše bolesni da bi primili veliki volumen ćelija koje bi se mogle akumulirati u plućima, u ovom ispitivanju će se koristiti doza od 106 MSC po 1 kg, što je polovina manje. broj primijenjenih u drugim kliničkim ispitivanjima. Istovremeno, s obzirom na potrebu za dovoljnom dozom ćelija, izvršiće se dodatna infuzija kako bi se povećala mogućnost dobrog kurativnog efekta. MSC će se davati intravenskom infuzijom, što se razlikuje od prethodnih istraživanja. U poređenju sa arterijskom infuzijom, intravenska infuzija je praktičnija i lakše je prihvaćena od strane pacijenata.

Konačno, naša primarna mjera ishoda je objektivna mjera kreatinina tokom perioda intervencije i perioda praćenja za procjenu promjene bubrežne funkcije. Odabir ovih objektivnih mjera omogućit će praćenje kontinuiranih i dinamičkih promjena u bubrežnoj funkciji i razlika između dvije grupe. Međutim, treba napomenuti glavno ograničenje našeg ispitivanja. Mala veličina uzorka zbog prirode istraživačkih kliničkih ispitivanja treba dalje da se istraži u budućnosti.

TRIAL STATUS

Regrutacija pacijenata počela je 31. decembra 2021. i biće završena 31. decembra 2022.

Priznanja Zahvaljujemo Xiaowei Sunu, Shuwei Duan i Quan Hong na njihovoj pomoći i savjetima.

Saradnici GC je dobio sredstva za istraživanje i glavni je istraživač. GC, YY i JG su osmislili i dizajnirali ovu studiju. YY je izradio rukopis. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ i XC su učestvovali u konačnom dizajnu studije. YY je ispravio ovaj rukopis.

Finansiranje Ovaj rad je podržan od strane Nacionalnog ključnog programa za istraživanje i razvoj Kine (2018YFA0108803).

Konkurentni interesi Nisu prijavljeni.

Pristanak pacijenata za objavljivanje nije primjenjiv.

Poreklo i recenzija Nije naručeno; eksterno recenzirano.

Dodatni materijal Ovaj sadržaj je obezbijedio autor(i). Nije provjerena od strane BMJ Publishing Group Limited (BMJ) i možda nije recenzirana. Sva mišljenja ili preporuke o kojima se raspravlja isključivo su autorova(a) i BMJ ih ne podržava. BMJ se odriče svake odgovornosti i odgovornosti koje proizlaze iz bilo kakvog oslanjanja na sadržaj. Ako sadržaj uključuje bilo koji prevedeni materijal, BMJ ne jamči za točnost i pouzdanost prijevoda (uključujući, ali ne ograničavajući se na lokalne propise, kliničke smjernice, terminologiju, nazive lijekova i doze lijekova), i nije odgovoran za bilo kakvu grešku i/ili propuste koji proizlaze iz prijevoda i adaptacije ili na neki drugi način. Otvoreni pristup Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira u skladu sa Creative Commons Attribution Nekomercijalnom (CC BY-NC 4.0) licencom, koja dozvoljava drugima da distribuiraju, remiksuju, prilagođavaju, nadograđuju ovo djelo ne- komercijalno, i licenciraju njihova izvedena djela pod različitim uslovima, pod uslovom da je originalno djelo pravilno citirano, da se navede odgovarajuće priznanje, da se naznače sve promjene i da je upotreba nekomercijalna. vidi:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

REFERENCE

1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Ugljen monoksid: nova terapija za akutnu ozljedu bubrega. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.

2 Rewa O, Bagshaw SM. Akutna ozljeda bubrega - epidemiologija, ishodi i ekonomija. Nat Rev Nephrol 2014; 10:193–207.

3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Globalna epidemiologija i ishodi akutne ozljede bubrega. Nat Rev Nephrol 2018; 14:607–25

4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. Akutna povreda bubrega povećava rizik od ESRD-a kod starijih osoba. J Am Soc Nephrol 2009; 20:223–8.

5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologija akutne ozljede bubrega u kritično bolesnih pacijenata: multinacionalna AKI-EPI studija. Intensive Care Med 2015;41:1411–23.

6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologija akutnog oštećenja bubrega u teško bolesne djece i mladih odraslih osoba. N Engl J Med 2017;376:11–20.

7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI povezan sa kardiohirurgijom. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10:500–14.

8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Akutna ozljeda bubrega: vodič za dijagnozu i liječenje. Am Fam Physician 2012;86:631–9.

9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Akutna ozljeda bubrega i kronična bolest bubrega kao međusobno povezani sindromi. N Engl J Med 2014;371:58–66.

10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Dizajn kliničkih ispitivanja u AKI: izvještaj sa NIDDK radionice. Ispitivanja pacijenata sa sepsom iu odabranim bolničkim okruženjima. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7:856–60.

11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Hronična bolest bubrega nakon akutne povrede bubrega: sistematski pregled i meta-analiza. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Ćelijska patofiziologija ishemijske akutne povrede bubrega. J Clin Invest 2011;121:4210–21.

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NABAVITE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA INFEKCIJU BUBREGA