Učinci specifičnih androgenih receptora posredovanih općim cistanozidima na sinaptičke proteine ​​i kognitivne funkcije kod SAMP8 miševa Ⅱ

2 rezultata

2. 1 Učinak GC-a na učenje i pamćenje kod miševa

Nakon 30 dana primjene GC-a, latencija bijega eksperimenta pozicioniranja i navigacije postepeno se smanjivala sa povećanjem eksperimentalnih dana, a trend pada je bio najznačajniji. U poređenju sa modelskom grupom, latencija GC grupe je značajno smanjena 4. i 5. dana (P ＜ 0. 05); u poređenju sa GC grupom, latencija evakuacije GC + F grupe je povećana 4. i 5. dana. , latencija bijega GC + ICI grupe značajno je smanjena 4. i 5. dana (P < 0,05), ali nije bilo značajne razlike od 1 do 3 d (P ＞ 0,05). vidi sliku 1.

Slika 1. Izbjegavanje kašnjenja svake grupe u eksperimentu navigacije pozicioniranja

Napomena: U poređenju sa grupom modela, * P < {{0}}. 05; U poređenju sa GC grupom, # P < 0. 05

Slika 2. Broj prelazaka platforme za svaku grupu u eksperimentu istraživanja svemira

Napomena: U poređenju sa grupom modela, * P < {{0}}. 05; U poređenju sa GC grupom, # P < 0. 05

Cistanche dodatak za poboljšanje kognitivnih funkcija Dodatak prehrani PhGs75% Ech 30% Act 12%

U eksperimentu istraživanja svemira, u poređenju sa grupom Model, broj prelazaka platformi u GC grupi je značajno povećan (P ＜ {{0}}. 05); u poređenju sa GC grupom, GC + F grupa je smanjena u broju prelazaka preko platforme (P ＜ 0. 05), GC + ICI grupa je povećana (P ＜ 0 05). Vidi sliku 2. Grafikon putanje plivanja pokazao je da je putanja plivanja miševa u grupi Modela bila neorganizirana i nepravilna, a postotak vremena provedenog u ciljnom kvadrantu bio je najmanji (P < 0,05). U poređenju sa modelnom grupom, putanje plivanja miševa u GC grupi bile su koncentrisanije, pri čemu se većina njih nalazila u kvadrantu platforme, a životinje su provele najveći procenat vremena boraveći u ciljnom kvadrantu (P < 0. 05); u poređenju sa GC grupom, ukrštanje GC + F grupe Broj platformi se smanjio (P < 0,05), ali je povećan u GC + ICI grupi (P < 0,05). Vidi sliku 3.

2. 2. Efekat GC-a na ekspresiju proteina SYN, PSD-95 i BDNF u hipokampusu miša.

U poređenju sa modelnom grupom, ekspresija proteina SYN, PSD{{0}} i BDNF u GC grupi je značajno povećana (P ＜ 0. 05); u poređenju sa grupom Model, U poređenju sa grupom, ekspresija PSD-95 proteina u GCs + F grupi i GCs + ICI grupi je značajno smanjena (P ＜ 0. 05); ekspresija SYN proteina u grupi GCs + F je značajno povećana (P < 0,05) ; Ekspresija proteina BDNF u grupi GCs + F i GCs + ICI grupi je značajno smanjena (P <0,05). Vidi sliku 4.

Slika 3. Putanja plivanja svake grupe u eksperimentu istraživanja svemira

Napomena: A: Grupa modela, B: GC grupa, C: GC + F grupa, D: GC + ICI grupa, E: F grupa, F: ICI grupa

Slika 4 Western blot detekcija ekspresije PSD-95, SYN i BDNF proteina u hipokampusu svake grupe

Napomena: A: ekspresija SYN proteina, B: ekspresija BDNF proteina, C: ekspresija PSD-95 proteina.

U poređenju sa grupom Model, * P < {{0}}. 05; U poređenju sa GC grupom, # P < 0. 05

2. 3 GC na tkivu hipokampusa miša

Efekti na SYN, PSD{{0}} i BDNF mＲNA ekspresiju U poređenju sa modelnom grupom, grupa GCs imala je značajno više nivoe ekspresije SYN, PSD-95 i BDNF mＲNA (P＜{ {7}} {{10}}5); u poređenju sa grupom GCs, GCs + F grupom, nivo ekspresije mRNA PSD-95 u grupi GCs + ICI je značajno smanjen (P < 0,05); ekspresija mRNA SYN u grupi GCs + F je značajno povećana (P < 0,05); grupa GCs + F, GCs + Ekspresija mRNA BDNF u ICI grupi je značajno smanjena (P < 0,05). Vidi sliku 5.

Slika 5 RT-PCR detekcija ekspresije PSD-95, SYN i BDNF mＲNA u hipokampusu svake grupe Napomena: A: ekspresija SYN mＲNA, B: ekspresija PSD-95 mＲNA, C: ekspresija BDNF mＲNA . U poređenju sa grupom modela, * P < 0. 05; U poređenju sa GC grupom, # P < 0. 05

3 Diskusija

Ne postoji protoplazmatska veza između neurona u strukturi, i oni se oslanjaju samo na sinaptički kontakt za prijenos informacija. Abnormalne promjene u sinaptičkoj strukturi i funkciji će utjecati na učinkovit prijenos informacija između neurona, pa se općenito vjeruje da je AD kognitivna disfunkcija usko povezana s patološkim promjenama u sinapsama [6]. Sinaptička plastičnost se uglavnom odnosi na strukturnu i funkcionalnu modifikaciju sinaptičkih veza, uključujući povećanje ili smanjenje broja sinapsi i promjene u fiziološkim funkcijama. Sinaptička plastičnost je osnova učenja i pamćenja, a njeno smanjenje je jedan od glavnih patogenih faktoraAD kognitivna disfunkcija. Prethodne studije su pokazale da GC mogu regulirati sinaptičku plastičnost kroz više mehanizama za poboljšanje kognitivne funkcije. Vrijedi napomenuti da GC također mogu povećati razinu androgena kod životinja, a testosteron može poboljšati AD kognitivnu disfunkciju [7]. Stoga se spekuliše da GC mogu poboljšati kognitivne funkcije ispoljavanjem efekata sličnih androgenu.

Ova studija je otkrila da GC-ovi mogu značajno skratiti latenciju bijega SAMP8 miševa i povećati broj prelaska platforme, sugerirajući da GC-ovi mogu poboljšati kognitivnu disfunkciju SAMP8 miševa; i davanje životinjama flutamida (AR antagonist) može blokirati učinak GC-a na SAMP8 miševe. Utjecaj na kognitivne funkcije kod miševa sugerira da nakon primjene flutamida, kompletna kombinacija GC-a i ARＲ može biti blokirana i učinak se ne može ispoljiti, to jest, GC-i mogu ispoljiti svoje efekte specifičnim posredovanjem ARＲ.

U fiziološkim uslovima, testosteron se može aromatizirati u dihidrotestosteron (DHT) i estradiol (E2) u tijelu. U ovom eksperimentu, davanje fulvestranta (ER antagonista) životinjama može značajno poboljšati kognitivnu disfunkciju SAMP8 miševa. Razlog može biti taj što fulvestrant blokira specifično vezivanje E2 i ER u tijelu, što rezultira disocijacijom E2 u tijelu. Nivoi E2 se povećavaju i akumuliraju, inhibirajući metabolizam testosterona u E2. Naprotiv, aromatizacija testosterona u DHT kompenzatorno se povećava, a kombinacija sa ARＲ se povećava, čime se značajno poboljšava kognitivna disfunkcija SAMP8 miševa. Ovaj rezultat dalje potvrđuje da GC-ovi mogu djelovati posredovanjem specifične ARＲ.

Dobro je poznato da je kognitivna disfunkcija kod pacijenata sa AD usko povezana sa sinaptičkom plastičnošću. Prethodne studije su pokazale da je ekspresija proteina povezanih sa sinapsama SYN, PSD-95 i BDNF kod životinja modela AD značajno smanjena [8].

Rezultati ovog eksperimenta su pokazali da se nakon primjene GC povećava ekspresija proteina povezanih sa sinapsama SYN, PSD-95 i BDNF, što sugerira da GC mogu poboljšati sinaptičku plastičnost. Studije su pokazale da BDNF može stupiti u interakciju s neurotrofinskim receptorima, utičući na oslobađanje vezikula i neurotransmitera, čime utiče na učenje ikognitivne funkcije[9]. Rezultati ovog eksperimenta su otkrili da je u poređenju sa grupom GCs, ekspresija BDNF smanjena u grupi GCs+F i GCs+ICI grupi, što sugeriše da GC mogu posredovati u učešću ARＲ u gore navedenom procesu kako bi uticali na učenje i kognitivne funkcije. Sinaptofizin (SYN) je protein koji vezuje kalcijum i nalazi se na membrani sinaptičkih vezikula.

Postoji u centralnim i perifernim nervnim terminalima gotovo svih životinja, može sudjelovati u formiranju kanala specifičnih za sinaptičke vezikule, a povezan je i s transportom vezikula i oslobađanjem neurotransmitera [10]. Protein postsinaptičke gustine (PSD-95) nalazi se u postsinaptičkoj membrani i odgovoran je za primanje neurotransmitera koji se oslobađaju iz presinaptike i koji su uključeni u regulaciju prijenosa sinaptičkog signala i sinaptičke plastičnosti. Stoga se SYN i PSD-95 smatraju markerom za procjenu sinaptičke aktivnosti i funkcionalne plastičnosti [11]. Rezultati ovog eksperimenta otkrili su da je u poređenju sa GC grupom ekspresija SYN povećana, a ekspresija PSD-95 smanjena nakon što su životinje dobile flutamid, sugerirajući da GC mogu specifično posredovati AR u regulaciji postsinaptičke membrane, ali ne presinaptička membrana. Efekat ne posreduje specifično ARＲ. U poređenju sa GC grupom, nivoi ekspresije BDNF i PSD-95 su se smanjili nakon što su životinje dobile fulvestrant, a smanjenje je bilo značajnije nego kod GC + F grupe, što je dodatno potvrdilo da GC mogu igrati ulogu posredovanjem specifične ARＲ.

Ukratko, GC mogu posredovati u specifičnom ARＲ za regulaciju sinaptičke plastičnosti, čime se poboljšava AD kognitivna disfunkcija, što će pružiti nove ideje za korištenje GC-a u prevenciji itretman AD.

Reference

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alchajmerova bolest

bolest［M］/ /Priručnik za kliničku neurologiju. Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Efekti dva -

godine nadomjesna terapija testosteronom na spoznaju, emocije i kvalitetu života kod mladih i srednjovječnih hipogonadnih muškaraca［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, et al. Zaštitni mehanizam koji leži u osnovi djelovanja feniletanoidnih glikozida (PHG) na sinaptičku plastičnost u modelu Alchajmerove bolesti štakora induciran beta-amiloidom 1 - 42［J］． J Toxicol EnvironZdravlje A, 2018, 81(21): 1098-1107.

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, itd. Efekti ukupnih glikozida Cistanche deserticola na sposobnost učenja i pamćenja i sinaptičku plastičnost SAMP8 miševa［J］. Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, itd. Efekti testosterona na ekspresiju sinaptofizina u hipokampusu kastriranih pacova u kombinaciji sa -amiloidnim 1-42 oligomerima［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, et al. Kapsaicin slabiGubitak sinapse izazvan amiloidom- -i kognitivna oštećenja kod miševa［J］． J Alzheimer Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Asocijacijeandrogena sa simptomima depresije i kognitivnim statusom u općoj populaciji［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, itd. Efekti ukupnih glikozida Cistanche deserticola na učenje, kognitivne funkcije i oksidativni stres kod pacova modela Alchajmerove bolesti［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, et al. Polimorfizam jednog nukleotida neurotrofičnog faktora rs6265 (Val66Met) iz mozga kao glavni modifikator ljudske patofiziologije［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106.

[10] Rođak MA. Sinaptofizinski zavisna trgovina sinaptobrevinom -2 na presinapsi - mehanizam i funkcija［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, et al. 3D slika PSD-95 u mozgu miša korištenjem napredne CUBIC metode［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50．