Efekti kombinovanog tretmana interalfa inhibitornih proteina (IAIP) sa hipotermijom kod novorođenih pacova izloženih hipoksično-ishemijskoj (HI) ozljedi mozga

POZADINA:

Hipoksično-ishemijska (HI) ozljeda mozga jedan je od najčešćih neuroloških problema uočenih kod dojenčadi. Hipotermija je jedina odobrena terapija za neonatalnu HI encefalopatiju. Ova terapija je samo djelimično zaštitna, ne može se koristiti kod nedonoščadi i ima uzak terapeutski okvir nakon rođenja.

Click to cistanche tubulosa memorijski proizvodi

Stoga su hitno potrebne dodatne dodatne terapije. IAIP su prirodni proteini izvedeni iz plazme. Ranije smo pokazali da sam IAIP smanjuje smrt neuronskih ćelija korteksa, poboljšava ishode ponašanja i ublažava gubitak volumena mozga kod neonatalnih HI štakora (Chen et al., 2019.; Schuffels et al., 2020.). Međutim, terapeutski efekti kombinovanog tretmana IAIP-a sa hipotermijom nisu prethodno utvrđeni kod novorođenih pacova.

SVRHA:

Ispitati efekte kombiniranog liječenja IAIP-a s hipotermijom na volumen infarkta mozga nakon izlaganja HI insultacijama kod mužjaka i ženki novorođenih pacova.

METODOLOGIJA:

Rice-Vannucci metoda je korištena za induciranje HI, npr. jednostrano podvezivanje karotidne arterije nakon čega je uslijedilo hipoksično izlaganje 90 minuta 8 posto O2 na postnatalni (P) dan 7. Nakon oporavka HI, štenad su tretirana ili normotermijom (rektalna temperatura 36 stepeni) ili hipotermija (rektalna temperatura 30 stepeni) u trajanju od 3 h.

Pacovi su nasumično raspoređeni u 6 grupa: (1) normotermija plus placebo (PL, Sham); (2) normotermija plus HIPL; (3) normotermija plus HI-IAIP; (4) hipotermija (rektalna temperatura 30) plus Sham; (5) hipotermija plus HI-PL; i (6) hipotermija plus HI-IAIP. HI, životinje su primale PL (fosfatni pufer) ili IAIP iz ljudske plazme (30 mg/kg) intraperitonealno (ip) 0, 24 i 48 h nakon HI. Na P14, sakupljeni su mozgovi za merenje zapremine infarkta (sl. A i B).

REZULTATI:

Pod normotermijom, tretman sa IAIP značajno je oslabio gubitak volumena mozga u kohorti (mužjak plus ženka), mužjacima i ženkama novorođenih pacova (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

ZAKLJUČCI:

Kombinirani tretman IAIP-a s hipotermijom smanjuje gubitak volumena mozga kod kohorte i ženki novorođenih pacova nakon izlaganja HI. Iako bi IAIP mogli biti dodatna pomoćna terapija za novorođenčad koja trenutno prima terapijsku hipotermiju, optimalna doza i terapijski okviri tek treba da se odrede.

Kako cistanche liječi oštećenje moždanih stanica?

Cistanche se tradicionalno koristi u kineskoj medicini za poboljšanje funkcije mozga i liječenje neuroloških poremećaja. Studije su pokazale da cistanche može pomoći u zaštiti moždanih stanica smanjenjem upale i oksidativnog stresa u mozgu, čime se poboljšava preživljavanje neurona. Jedno istraživanje objavljeno u Journal of Traditional and Complementary Medicine pokazalo je da ekstrakt cistanche pomaže u zaštiti moždanih stanica od oštećenja uzrokovanih nedostatkom kisika i glukoze.

Istraživači su zaključili da bi ekstrakt cistanche mogao biti potencijalno terapeutsko sredstvo za liječenje neurodegenerativnih bolesti. Druga studija objavljena u Journal of Alzheimer's Disease otkrila je da su cistanche polisaharidi, koji su glavni aktivni spojevi u cistanche, bili u stanju zaštititi moždane stanice od toksičnosti i spriječiti kognitivna oštećenja na mišjem modelu Alchajmerove bolesti.

Reference:

-Chen, X., et al., 2019. Neuroprotektivni efekti proteina inter-alfa inhibitora nakon hipoksično-ishemijske ozljede mozga kod novorođenih pacova. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Efekti proteina inter-alfa inhibitora na ozljedu mozga nakon izlaganja neonatalnih pacova teškoj hipoksiji-ishemiji. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Neuroprotektivni efekti vodenog ekstrakta Cistanche deserticola YC Ma protiv smrti neurona izazvane oksidativnim stresom kroz PKCε/Akt/CREB signalni put. J Ethnopharmacol. 2016. avgust 2;189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016, 25. april. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F, et al. Polisaharidi Cistanche deserticola pomlađuju akutno starenje kod miševa izazvano LPS-om. Dob (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X, et al. Polisaharid Cistanche deserticola umanjuje oksidativni stres i oštećenje hipokampusa u pacovskom modelu Alchajmerove bolesti. J Alchajmerova bolest. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.