Efikasnost i mehanizam toniziranja bubrega i slezene Metoda u prevenciji i liječenju mijelosupresije izazvane adjuvantnom kemoterapijom kolorektalnog karcinoma Ⅲ
Sep 24, 2024
2. Zapadna medicina liječenje supresije koštane srži
2.1 Prevencija i liječenje leukopenije/neutropenije
Leukociti i neutrofili su osnova odbrambene funkcije organizma. Stoga leukopenija može lako izazvati razne infekcije. U ozbiljnijim slučajevima, kao što je febrilna neutropenija (FN), moraju se koristiti antibiotici, što često dovodi do produžene hospitalizacije, pa čak iugrožava život pacijenta. Neutrofili ostaju u krvnim sudovima manje od 10 sati[54] i često su prvi pogođeni nakon kemoterapije. Stoga je prevencija i liječenje leukopenije ključno u kemoterapiji tumora.
TheNacionalna sveobuhvatna mreža za rak(NCCN) kliničke smjernice[55] preporučuju da se prije prve kemoterapije, pacijentov rizik od FN treba procijeniti na osnovu tipa bolesti,režim hemoterapije, rizik za pacijenta i svrhu liječenja. Za grupe visokog rizika, G-CSF treba koristiti za prevenciju. Za grupe srednjeg rizika, G-CSF treba koristiti za prevenciju u skladu sa rizikom pacijenta. Grupe niskog rizika ne moraju koristiti G-CSF za prevenciju. Evaluaciju treba izvršiti prije svakog sljedećeg ciklusa kemoterapije.
G-CSF uglavnom djeluje na HSC u G0 fazi, promovišući njihovu proliferaciju i diferencijaciju kako bi se povećao broj neutrofila periferne krvi [56,57]. Upotreba G-CSF može značajno smanjiti rizik od FN [58-61] i stopu hospitalizacije u vezi sa FN [62]. Profilaktička upotreba antibiotika se ne preporučuje.
NEW HERB CISTANCHE ZAFUNKCIJA ODBRANE
2.2 Prevencija i liječenje trombocitopenije
Trombocitopenija povezana s kemoterapijomtakođer može uzrokovati smanjenje doze kemoterapijskih lijekova, odlaganje kemoterapije ili čak prekid; osim toga, trombocitopenija može dovesti do rizika od krvarenja, koje čak može biti opasno po život u teškim slučajevima [63]. Rizik od trombocitopenije izazvane kemoterapijom je također povezan s tipom tumora, lijekovima za kemoterapiju i režimima. Konsenzus stručnjaka u mojoj zemlji [64] preporučuje da se prije kemoterapije procijeni rizik od trombocitopenije i rizika od krvarenja na osnovu stanja pacijenta i režima kemoterapije. Za tešku trombocitopeniju, transfuzija trombocita je najvažnija mjera liječenja. Liječenje lijekovima može uključivati rekombinantni humani interleukin-11 (rhIL-11) i rekombinantni humani trombopoetin (rhTPO). Pacijenti sa dobrim odgovorom na IL-11 i/ili TPO mogu razmotriti korištenje agonista trombopoetinskih receptora. Za pacijente koji su u prethodnom ciklusu kemoterapije doživjeli trombocitopeniju veću ili jednaku stupnju 3, ili koji su doživjeli trombocitopeniju veću ili jednaku stupnju 2, a također su povezani s visokim faktorima rizika od krvarenja, preventivna upotreba faktora rasta trombocita je preporučeno.
NOVI BILJNI CISTANČ ZA ODBRAMNU FUNKCIJU
2.3 Prevencija i liječenje anemije
Hemoglobin<11 g/L, or a decrease of >2 g/L od početne vrijednosti, može se smatrati anemijom [55. Postoji mnogo uzroka anemije povezane s kemoterapijom, uključujući supresiju koštane srži uzrokovanu kemoterapijom. Gubitak krvi, nedostatak željeza, nedostatak eritropoetina i hormonski poremećaji također mogu uzrokovati anemiju[65]. Stoga je neophodno identifikovati anemiju sa aspekta morfologije ćelija, broja retikulocita, srednjeg korpuskularnog volumena itd., te sveobuhvatno analizirati pacijentovo krvarenje, hemolizu, nutritivni status, genetske faktore, funkciju bubrega, nivoe hormona i druge faktore. Liječenje treba provesti nakon što se utvrdi uzrok anemije.
3. TCM-ovo razumijevanje supresije koštane srži izazvane kemoterapijom
U klasičnoj teoriji TKM-a nema zapisa o "supresiji koštane srži". Međutim, ona je uglavnom uzrokovana oštećenjem nutrine i qi-ja zlom toksičnosti lijekova. Prema kliničkim manifestacijama supresije koštane srži, kao što su umor, smanjeni imunitet, groznica, itd., može se klasificirati u kategorije "nedostatak"[66], "nedostatak"[67,68] i "nedostatak krvi „[69]. Međutim, moderni liječnici imaju različite poglede na osnovnu patogenezu i liječenje supresije koštane srži izazvane kemoterapijom: Park Bingkui [70] je vjerovao da se supresija koštane srži pripisuje kemoterapijskim lijekovima koji oštećuju slezinu i bubreg ili qi i krv, te da bi liječenje trebalo uglavnom koriste proizvode koji jačaju slezenu i bubrege i obnavljaju Qi i krv; Lin Lizhu [71] je vjerovao da supresiju koštane srži treba liječiti obnavljanjem slezene i bubrega i ishranom jetre i bubrega; Yang Yufei [66] je vjerovao da je supresija koštane srži izazvana kemoterapijom uglavnom uzrokovana slabošću qi-ja slezene i bubrega, tako da je obnavljanje slezine i bubrega ključ liječenja; Fu Huazhou [72] je vjerovao da pacijenti s karcinomom nemaju dovoljno vitalne energije, toksičnost lijekova oštećuje slezinu i želudac, a proizvodnja qi-ja i krvi nije dovoljna; qi bubrega je oštećen, a funkcija bubrega skladištenja esencije i proizvodnje srži je uništena, uzrokujući supresiju koštane srži, a osnovna patogeneza su nedostatak slezine i bubrega i nedostatak qi-ja i krvi; Lu Su [73] je vjerovao da je glavna patogeneza supresije koštane srži uzrokovane kemoterapijom ginekoloških tumora to što su tjelesni yin i yang oštećeni lijekovima za kemoterapiju, a to nema nikakve veze s qi-jem i nedostatkom krvi; Yao Yang i dr. [74] smatraju da supresiju koštane srži uzrokovanu kemoterapijom raka želuca treba dijagnosticirati i liječiti u fazama: prevencija prije kemoterapije i regulacija bolesti. Glavni tretman je jačanje slezene i želuca, smanjenje toksičnosti i povećanje efikasnosti tokom kemoterapije, te jačanje slezene i bubrega. U kasnoj fazi kemoterapije, glavni tretman je spriječiti širenje bolesti. Tretman bi se trebao fokusirati na jačanje slezene i bubrega, obnavljanje esencije i njegu srži. Li Shanshan i dr. [75] baziran na teoriji zang-fua, smatra da je ključ za supresiju koštane srži izazvane kemoterapijom nedostatak slezine i bubrega, a liječenje bi se trebalo fokusirati na obnavljanje qija i krvi, te jačanje slezene i bubrega. Huang Dongrong i dr. [76] vjeruju da "skriveni otrov" oštećuje funkciju slezene i bubrega, što dovodi do supresije koštane srži.
Gledajući na razumijevanje supresije koštane srži od strane raznih liječnika, iako postoje razlike u qi i krvi, yin i yang, itd., njihovo liječenje je neodvojivo od toniziranja slezene i bubrega. Slezena je temelj stečene konstitucije i izvor qija i proizvodnje krvi. "Suwen Linglan Secret Classic" kaže: "Slezina i želudac su skladište", "Lingju Jueqi" kaže: "Srednji plamenik prima qi i uzima sok, koji se mijenja i postaje crven, što se naziva krv"; bubreg je temelj stečene konstitucije, odgovoran za skladištenje esencije i proizvodnju srži. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" kaže: "Bubreg proizvodi koštanu srž", "Suwen Qi Tongtian Lun" kaže: "Koštana srž je jaka, a qi i krv je prate". Kasniji radovi poput Chao Yuanfanga "Zhubinyuanhou Lun", Zhu Tanga "Puji Fang" i Zhang Jingyuea "Jingyue Quanshu" vjeruju da je esencija bubrega usko povezana sa proizvodnjom qija i krvi.
4. Mehanizam kineske medicine u prevenciji i liječenju supresije koštane srži izazvane kemoterapijom
Veliki broj studija je pokazao da kineska medicina može efikasno spriječiti i liječiti hemoterapijom izazvanu leukopeniju, anemiju, trombocitopeniju itd., a istovremeno poboljšati kvalitetu života pacijenata [77-86]. Proveden je i veliki broj studija o mehanizmu djelovanja kineske medicine. Tradicionalna kineska medicina ublažava supresiju koštane srži izazvanu kemoterapijom uglavnom u tri aspekta: inhibiranje HSC apoptoze, odlaganje starenja HSC i regulacija HM.
4.1 Inhibiranje HSC apoptoze
Zhao et al. [87] su otkrili da Liuwei Dihuang Decoction i Buzhong Yiqi Decoction mogu promovirati stanice koštane srži miševa izazvanih CTX iz G0 faze u S fazu i G2 fazu, promovirati proliferaciju HSC-a i HPC-a i inhibirati njihovu apoptozu . Danggui Sini decokcija [88] također ima učinak regulacije ciklusa ćelija koštane srži i promoviranja proliferacije stanica koštane srži. Ming Yue [89] je otkrio da Guishao Dihuang pilule mogu značajno smanjiti stopu apoptoze ćelija sa jezgrom koštane srži kod miševa indukovanih CTX, i promovirati ćelije G0/G1 faze da uđu u S fazu i G2/M fazu. Yu Botao [90] je otkrio da Fuzheng Shengxue kapsula sprječava i liječi supresiju koštane srži izazvanu CTX tako što povećava ekspresiju Bcl-2 i smanjuje ekspresiju Bax. Yang Peiying et al. [91] su otkrili da Xiaoyan decokcija može promovirati ćelije koštane srži G0/G1 faze da uđu u S i G2/M faze i povećaju ekspresiju Bcl{17}} mRNA u tkivu koštane srži kod miševa CTX modela. Buzhong Yiqi dekocija [92] i prah Taishan Panshi [93] dokazano poboljšavaju hematopoetsku funkciju ublažavanjem zaustavljanja ćelijskog ciklusa hematopoetskih ćelija koštane srži i promocijom proliferacije.
Osim toga, pojedinačni ekstrakti kineske medicine/kineske medicine također mogu igrati antiapoptotičku ulogu u stanicama koštane srži: ginsenozid Rk3 [941 može smanjiti udio ćelija G0/G1 faze u koštanoj srži miševa sa ciklofosfamidnim modelom i podstiču proliferaciju ćelija. Mehanizam može biti povezan sa Rk3 koji povećava ekspresiju Bcl-2 i smanjuje ekspresiju kaspaze-3. Metaboliti ginsenozida Rb1, Rb2 i Rc i ginsenozidnog kompleksa K [95] mogu regulisati proliferaciju ćelija sa jezgrom koštane srži kroz Bcl-2/Bax signalni put.
4.2 Odložiti starenje HSC-a
Pilule Liuwei Dihuang i Guifu Dihuang pilule [96] mogu smanjiti nivoe C i C kod miševa povećanjem superoksid dismutaze (SOD) i glutation peroksidaze (GSH-Px) kod mijelosupresivnih miševa. Dialdehid (malondialdehid, MDA) igra ulogu antioksidativnog stresa i potiče oporavak hematopoetske funkcije koštane srži kod miševa. Guiluerxianjiao [97] može značajno smanjiti udio SA- -gal pozitivnih ćelija povezanih sa starenjem u HSC kod miševa CTX modela i regulisati proces starenja HSC-a putem p16Ink⁴a-Rb signalnog puta. Polisaharidi Angelica sinensis (ASP) mogu ublažiti 5-FU-indukovana oštećenja antioksidativnog kapaciteta mišjih BMSC-a i poboljšati ćelijsku aktivnost mangan superoksid dismutaze (MnSOD) i katalaze (CAT), smanjujući unutarćelijske reaktivne vrste kisika (ROS) i lipide oksidacijski marker Sadržaj MDA [981, smanjujući udio BMSC-a povezanih sa starenjem SA- -gal pozitivnih ćelija I⁹9], čime se preokreće 5-Fu-indukovana hematopoetska disfunkcija. .
4.3 Regulisati hematopoetsko mikrookruženje
Xu Xianguang [100] je u eksperimentima sa ćelijama otkrio da Polygonum multiflorum može ublažiti oštećenje BMSC izazvano cisplatinom i ublažiti apoptozu BMSC. Qi Rongjia [98] je potvrdio u eksperimentima sa ćelijama da ASP može liječiti supresiju koštane srži uzrokovanu kemoterapijom tako što preokrene neravnotežu osteogene-adipogene diferencijacije BMSC-a i reguliše SDF-1. Složeni želatin od magareće kože [101] potiče oporavak hematopoetske funkcije kod mijelosupresivnih miševa regulacijom osteogeneze i osteogene diferencijacije. Qianggu Shengxue oralna tekućina [53] može povećati ekspresiju VEGF i PECAM-1 u tkivu koštane srži kombiniranih modelnih miševa APH i CTX, utjecati na hematopoetsko mikrookruženje i na taj način ispoljiti zaštitni efekat koštane srži. Danggui Buxue decoction [102] može povećati ekspresiju TPO i GM-CSF kod miševa liječenih gemcitabinom kemoterapijom, i igra ulogu u prevenciji i liječenju supresije koštane srži uzrokovane kemoterapijom. Ferulična kiselina, aktivni sastojak Angelica sinensis, i astragalozid IV, aktivni sastojak Astragalus membranaceus, mogu povećati sadržaj HGF u serumu miševa CTX modela. Aktivni sastojak Rg1 korejskog ginsenga [103] može povećati nivoe serumskog IL-3 i GM-CSF kod miševa 5-Fu modela. Predlaže se da spojevi kineske medicine, pojedinačni kineski lijekovi ili njihovi aktivni sastojci mogu promovirati oporavak hematopoetske funkcije koštane srži utječući na hematopoetsko mikrookruženje ili hematopoetski rast i regulatorne faktore u hematopoetskom mikrookruženju.
5. Sažetak
Pojava mijelosupresije uglavnom je povezana sa apoptozom, preranim starenjem i oštećenjem HM HSC koštane srži izazvanim hemoterapijskim lekovima. Moderna medicina može koristiti hematopoetske faktore rasta za prevenciju i liječenje leukopenije, granulocitopenije, anemije i trombocitopenije uzrokovane kemoterapijom. Mijelosupresija spada u kategoriju umora i nedostatka u tradicionalnoj kineskoj medicini, a liječenje se temelji na obnavljanju slezene i bubrega. Tradicionalna kineska medicina može igrati ulogu tako što se opire apoptozi HSC, odgađajući starenje HSC i utječući na HM.
Referenca
[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I, et al. Globalna statistika raka 2018: Globalne procjene incidencije i mortaliteta širom svijeta za 36 karcinoma u 185 zemalja[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.
[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al. Globalna statistika raka 2020: Globalne procjene incidencije i mortaliteta širom svijeta za 36 karcinoma u 185 zemalja[J].CA Cancer J Clin,2021.
[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.
[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.
[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.
[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.
[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.
[8] Wang Y, Probin V, Zhou D. Rezidualna ozljeda koštane srži izazvana terapijom raka – mehanizmi indukcije i implikacije za terapiju[J]. Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.
[9]Dzierzak E,Bigas A.Razvoj krvi:Zavisnost i nezavisnost hematopoetskih matičnih ćelija[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651.
[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al. Razvoj ljudskih hematopoetskih matičnih ćelija: od embriona do posude[J].Development,2017,144(13):2323-2337.
[11]Larsson J, Karlsson S. Uloga smad signalizacije u hematopoezi[J]. Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.
[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 kontroliše sudbinu ćelije,pristrasnost loze i tgf-signalizaciju u hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.
[13]Will B,Steidl regulacija sudbine matičnih ćelija dynein motor protein lis1[J].Nat
Genet,2014,46(3):217-218.
