Lijekovi koji se obično koriste u nefrologiji, ali s potencijalnom nefrotoksičnošću

Ozljeda bubrega povezana s lijekovima (DKI) odnosi se na novo oštećenje bubrega uzrokovano lijekovima ili pogoršanje postojećeg oštećenja bubrega.

Sljedeće situacije se smatraju DKI: (1) Novo oštećenje bubrega nakon početka liječenja; (2) Poboljšanje oštećenja bubrega ili prestanak progresije oštećenja bubrega nakon prestanka uzimanja lijeka, a svi drugi uzroci se mogu isključiti.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Klasifikacija DKI

DKI se dijeli u četiri tipa prema mjestu oštećenja bubrega:

Oštećenje glomerula;

oštećenje tubula;

intersticijsko oštećenje;

Vaskularna oštećenja.

A prema patogenezi, DKI je također podijeljen u četiri kategorije:

Toksično oštećenje bubrega (direktna toksičnost);

Akutni intersticijski nefritis (AIN) uzrokovan senzibilizacijom (preosjetljivost i direktna toksičnost);

Indirektna toksičnost, kao što je neravnoteža elektrolita i smanjen bubrežni protok krvi;

Opstrukcija urinarnog trakta.

Godine 2022., Clinical Journal of the American Society of Nephrology objavio je pregled američkih naučnika [1], koji je podijelio mehanizme akutne ozljede bubrega uzrokovane lijekovima (AKI) u tri kategorije: tubularna ozljeda, akutni intersticijski nefritis (AIN) i kristalna nefropatija. Ovo je u osnovi u skladu sa klasifikacijom prethodno objavljenih smjernica.

Međutim, pored gornja tri mehanizma koji uzrokuju AKI, neki lijekovi mogu utjecati na hemodinamiku, što dovodi do povećanja kreatinina u krvi ili abnormalnih rezultata testa kreatinina u krvi, ali dugotrajno promatranje je pokazalo da nema utjecaja na funkciju bubrega. Ova situacija se naziva pseudo-AKI.

Određeni lijekovi za liječenje bolesti bubrega, ili neki lijekovi koji se najčešće koriste u nefrologiji, također mogu uzrokovati oštećenje bubrega ako se koriste nepravilno. Ovaj članak daje pregled lijekova za bubrežne bolesti sa potencijalnim oštećenjem bubrega.

Najprije ćemo uvesti lijekove koji uzrokuju oštećenje bubrega zbog djelovanja na hemodinamiku. Ovi lijekovi mogu uzrokovati hemodinamske promjene, redistribuirati bubrežni kortikalni i medularni protok krvi i uzrokovati kvar glomerularnog povratnog sistema, što dovodi do ishemije medule i oštećenja bubrega.

Na primjer, diuretici, RASi, ciklosporin, SGLT2i i drugi uobičajeni lijekovi u nefrologiji.

Diuretici

Diuretici su klasa lijekova koji povećavaju izlučivanje urina inhibirajući reapsorpciju vode i elektrolita u bubrežnim tubulima. Prema mjestu djelovanja i mehanizmu, mogu se podijeliti na diuretike petlje, tiazidne diuretike, diuretike koji štede kalij, osmotske diuretike, inhibitore karboanhidraze i slično.

Kao uobičajeni klinički lijek, diuretici se široko koriste kod bolesti kao što su zadržavanje vode i natrijuma, hipertenzija i cerebralni edem uzrokovan različitim razlozima. Konkretno, diuretici petlje sa značajnim diuretičkim efektima široko se koriste za prevenciju i liječenje akutne ozljede bubrega (AKI) uzrokovane različitim razlozima.

Sve više studija vjeruje da je dobar odgovor na diuretike kod AKI samo znak blagog oštećenja bubrega, a ne znak da diuretici mogu preokrenuti napredovanje bolesti i poboljšati prognozu. Pouzdanije kliničke studije su potvrdile da iako diuretici petlje mogu smanjiti opterećenje volumenom, oni nemaju pozitivan učinak na pojavu AKI i prognozu bubrežne funkcije, a mogu čak imati i štetne efekte.

RASi

Inhibitori renin-angiotenzina (RASi) uključuju inhibitore enzima koji konvertuje angiotenzin (ACEI) i blokatore angiotenzinskih receptora (ARB).

RASi ima dilatacijski učinak i na aferentne i na eferentne arteriole, ali je dilatacijski učinak na eferentne arteriole veći od onog na aferentne arteriole (aferentne arteriole su relativno kontrahirane), a proširenje eferentnih arteriola će uzrokovati naglo smanjenje pacijentov bubrežni protok krvi, što može lako dovesti do smanjenja brzine glomerularne filtracije (eGFR) i povećanja kreatinina.

Kada postoje faktori rizika kao što su starija dob, kombinirana upotreba drugih lijekova (kao što su kombinirani nesteroidni protuupalni lijekovi, diuretici, itd.), stanje niske perfuzije (kao što je stenoza bubrežne arterije, smanjen efektivni volumen cirkulirajuće krvi, kongestivni zatajenje srca, ciroza itd.) i nefrotski sindrom, vjerojatnije je da će povećati kreatinin u krvi.

Porast kreatinina u krvi uzrokovan RASi je uglavnom prolazan. Kada se gore navedeni kombinovani faktori koriguju, kreatinin u krvi se uglavnom može vratiti na prethodni nivo. Trenutne smjernice preporučuju da se RASi može nastaviti ako povećanje serumskog kreatinina ne prijeđe 30% početne vrijednosti unutar 2 tjedna nakon prve upotrebe ili povećanja doze. Ako se kreatinin u serumu poveća za više od ili jednako 30%, lijek treba prekinuti i ispitati uzrok. Može se nastaviti kada se otkloni uzrok.

Sekundarna analiza studije ADVANCE sugerira da čak i za dijabetičare kod kojih se kreatinin u serumu povećava za više od 30%, dugoročne koristi od održavanja RASi terapije još uvijek nadmašuju rizike. Istraživači vjeruju da bi kliničari trebali biti oprezni u vezi s prekidom liječenja RASi, a neki prekidi mogu biti nepotrebni [2].

17. augusta 2022., istraživački tim sa kineskog univerziteta u Hong Kongu objavio je studiju iz stvarnog svijeta u Lancetu, koja je također potvrdila da prekid ACEI/ARB ne doprinosi konačnoj prognozi pacijenata sa uznapredovalom CKD i T2D [ 3].

Ukratko, RASi može smanjiti protein u urinu, odgoditi napredovanje CKD i smanjiti pojavu kardiovaskularnih događaja, što je korisno za konačnu prognozu pacijenta. Povećanje serumskog kreatinina uzrokovano time naziva se i pseudo-AKI.

SGLT2i

Inhibitori kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGLT2i) selektivno inhibiraju SGLT2 (ko-transporter natrijum-glukoze 2) na proksimalnim bubrežnim tubulima, smanjuju reapsorpciju glukoze, izlučuju višak šećera i postižu hipoglikemijski efekat. Osim hipoglikemijskog učinka, ova vrsta lijeka također može značajno smanjiti kardiovaskularni rizik i rizik od bolesti bubrega, pružajući sveobuhvatne prednosti.

SGLT2i djeluje na proksimalne bubrežne tubule, smanjuje reapsorpciju Na+, uzrokuje povećanje Na+ u distalnoj bubrežnoj tubulnoj tekućini, stimulira macula densa da šalje signale, aktivira granularne stanice da oslobađaju renin, aktivira RAS, povećava koncentraciju angiotenzina II i uzrokuje prekomjerno širenje aferentnih arteriola zbog visokog šećera i visoke filtracije za kontrakciju, smanjuje promjene "tri maksimuma" (visoka filtracija, visoki tlak i visoka perfuzija) u lokalnom bubregu i smanjuje oštećenje glomerula. Dugotrajna upotreba ima zaštitni učinak na glomerule.

Međutim, budući da uzrokuje kontrakciju aferentnih arteriola, glomerularna perfuzija se smanjuje, smanjuje brzinu glomerularne filtracije i povećava kreatinin u krvi.

Povećanje serumskog kreatinina uzrokovano SGLT2i je također prolazno, obično se javlja unutar 2 do 4 sedmice nakon uzimanja lijeka, a zatim se postepeno oporavlja sam od sebe. U 24. sedmici, brzina glomerularne filtracije je blizu ili viša od početne vrijednosti i ostaje stabilna do 102. sedmice [4]. Rezultirajuće smanjenje eGFR se također naziva pseudo-AKI.

Slično ACEI/ARB, SGLT2i smanjuje opterećenje bubrega i štiti bubrežnu funkciju aktivnim smanjenjem brzine glomerularne filtracije. Istovremeno, popravlja tubuloglomerularnu povratnu spregu (TGF) i odlaže sklerozu glomerula [5]. Dugotrajna upotreba može smanjiti proteine ​​u urinu, odgoditi oštećenje bubrega i zaštititi funkciju bubrega.

Cyclosporine

Ciklosporin je ćelijski imunosupresiv, koji se uglavnom koristi za liječenje kroničnog glomerulonefritisa, autoimunog nefritisa i anti-odbacivanja nakon transplantacije bubrega.

Međutim, ciklosporin može uzrokovati konstrikciju aferentnih i eferentnih arteriola, smanjujući bubrežni protok krvi i GFR.

Tačan mehanizam vazokonstrikcije izazvane ciklosporinom još uvijek nije jasan. Može biti da je funkcija endotelnih stanica ozbiljno oštećena, što rezultira smanjenjem proizvodnje vazodilatatornih faktora kao što su prostaglandini i dušikov oksid, te povećanjem oslobađanja vazokonstriktorskih faktora kao što su endotelin i tromboksan, vazokonstrikcije i tkivnih vlakana skleroza.

Biopsija bubrega pacijenata koji su uzimali ciklosporin otkrila je okluzivnu arteriolnu bolest, ishemijski kolaps ili ožiljke glomerula, tubularne kavitacije, potpunu i fokalnu segmentnu glomerularnu sklerozu, te fokalnu tubularnu atrofiju i intersticijsku fibrozu.

Trenutni mainstream stav je da postoje dva ključna mehanizma koji dovode do ovih lezija: jedan je da je kalcineurin inhibiran, što dovodi do vazokonstrikcije, uzrokujući tubularnu kavitaciju i ishemiju bubrežnog tkiva; drugi je da transformirajući faktor rasta (TGF-) stimuliran ciklosporinom dovodi do fibroze i skleroze tkiva.

Rezime

Droga je mač sa dvije oštrice. Pravilna upotreba može ukloniti bolesti, a nepravilna upotreba može uzrokovati bolesti. Stoga se prije uzimanja lijeka mora postaviti jasna dijagnoza, striktno savladati indikacije i što je više moguće izbjegavati kontraindikacije.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.