Dole, ali daleko od kraja: Trajnost imuniteta na SARS-CoV-2 nakon asimptomatske infekcije

Od početka pandemije SARS-CoV{1}}, kružila su pitanja o stvaranju i održavanju zaštitnog imuniteta na virus i njegovoj povezanosti s ozbiljnošću infekcije. Stariji podaci iz originalnog teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS) i respiratornog sindroma Bliskog istoka (MERS; Sariol i Perlman, 2020.), kao i rane analize imuniteta nakon COVID-19 (Long et al., 2020.), izrazio zabrinutost u pogledu trajnosti zaštitnog imuniteta koji je rezultat infekcije SARS-CoV-2. Relevantna za ovu zabrinutost bila je zastupljenost asimptomatskih infekcija u ukupnom broju slučajeva, oko koje se procjene kreću i do 80 posto (Ing et al., 2020). Opet, rani podaci sugeriraju da je veličina imunološkog odgovora kod pojedinca u korelaciji s ozbiljnošću bolesti, povećavajući zabrinutost da bi visoke stope asimptomatskih infekcija mogle dodatno ugroziti trajnost zaštitnog imuniteta (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020.).

Teški akutni respiratorni sindrom (SARS) je virusna respiratorna bolest čija je pojava usko povezana s imunitetom. SARS virus inficira ljudsko tijelo kroz respiratorni trakt, uzrokujući reakciju imunološkog sistema tijela i izazivajući upalni odgovor. Imunitet organizma igra vitalnu ulogu u otpornosti na SARS virus.

Nakon što virus SARS napadne ljudsko tijelo, on će aktivirati imunološki sistem tijela, uzrokujući proliferaciju i diferencijaciju različitih imunoloških ćelija. Ove imune ćelije mogu oslobađati medijatore upale, kao što su citokini, itd., što dovodi do pretjeranog imunološkog odgovora tijela, uzrokujući na taj način lezije pluća i oštećenje tkiva. Stoga regulacija imunološke snage i aktivnosti tijela igra važnu ulogu u nastanku i težini SARS-a.

Osim toga, studije su pokazale da SARS virus može utjecati na imunološki sistem tijela, što dovodi do pada imunološke funkcije. Veliki broj oslobođenih citokina i oštećeno plućno tkivo također će oslabiti imunitet tijela, čineći tijelo podložnijim infekcijama i invaziji klica. Stoga je održavanje dobrog imuniteta ključ za prevenciju SARS-a.

Ukratko, odnos između SARS-a i imuniteta je bliska interakcija. Za prevenciju i kontrolu pojave i širenja SARS-a potrebno je pojačati regulaciju imuniteta i ojačati imunološki odgovor organizma. Vidi se da moramo poboljšati svoj imunitet. Cistanche može značajno poboljšati imunitet. Cistanche je bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, karotenoidi, itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale i smanjiti oksidativni stres. Poboljšati otpornost imunološkog sistema.

Click cistanche tubulosa pogodnosti

Saradnički program Emerging Infectious Disease između Univerziteta Duke i Nacionalnog univerziteta u Singapuru (DUKE-NUS) udružio se s drugim istraživačkim institutima u Singapuru kako bi pratili imunološke reakcije štićenika iz domova radnika migranata tokom prvih mjeseci SARS-CoV{ {2}} epidemija. Le Bert et al. (2021) su bili u stanju da identifikuju i prate imunološke odgovore onih koji su prvobitno prijavljeni kao seropozitivni, kao i onih koji su serokonvertovali tokom studije, dajući razumne procene o trajanju vremena koje je proteklo nakon infekcije.

Zbog redovnog pregleda simptoma u studentskom domu (vidi dolje), mogli su razumno zadovoljiti zabrinutost da na dobijene podatke nije utjecala težina bolesti. Dobijen je serum za procjenu osnovne serologije i titara neutralizirajućih antitijela u više vremenskih tačaka. Mononuklearne ćelije periferne krvi (za analizu T ćelija) dobijene su od manje podskupine pojedinaca od onih koji su bili seropozitivni prilikom regrutovanja, kao i onih koji su serokonvertovali usred studije.
Oni su upoređeni s odgovorima antitijela i T-ćelija iz uzoraka dobijenih od simptomatskih subjekata koji su bili hospitalizirani s blagim do teškim simptomima. Zajedno, skup podataka je omogućio autorima da prate odnos između različitih parametara T i B ćelija do simptoma i vremena od početne infekcije.

Na pitanje stabilnosti serologije anti-SARS-CoV-2, autori su pronašli različite odgovore u zavisnosti od toga koji je aspekt serologije mjeren. Kao iu prethodnim izvještajima, N-specifična antitijela su opadala tokom vremena, iako su početni titri općenito bili robusni i dobro su korelirali sa surogatnim testom za određivanje kapaciteta neutralizacije. Važno je da ne samo da su neutralizujući titri imali tendenciju da nadmaše one N-specifičnih antitela, već takođe nisu opadali tako naglo; titri anti-N su izgubljeni kod 25 posto pojedinaca za koje je utvrđeno da su pozitivni pri regrutaciji, dok je samo 9 posto onih koji su seropozitivni na neutralizirajuća antitijela u početku postalo negativno u istom vremenskom periodu.

Bez obzira na postojanost antitijela, autori su pronašli robusnu frekvenciju T ćelija u odnosu na sve analizirane virusne proteine ​​(N, M i S). Zanimljivo je da su veličina reaktivnosti T ćelija i njena hijerarhija (dominiraju M-specifični odgovori T ćelija) bili slični između simptomatskih i asimptomatskih osoba, što ukazuje da raspon odgovora T ćelija nije bio ni povećan niti ograničen patologijom. Što se tiče trajnosti odgovora, neki pacijenti su izgubili odgovor na specifične antigene nakon uklanjanja virusa. Kao što su drugi izvijestili, postojali su dokazi da je ovaj pad bio veći kod asimptomatskih nego kod simptomatskih osoba, i kao funkcija opadanja odgovora antitijela na N. Međutim, većina asimptomatskih osoba je zadržala lako uočljive odgovore T stanica na više antigena, i njihove T ćelije stvaraju više IL-2 i IFN- nego one od osoba sa simptomima.

Očigledna korisnost ovih podataka je u razumijevanju utjecaja težine bolesti na količinu i kvalitet stvorenog anti-SARS-CoV-2-specifičnog imuniteta. Ovo nije trivijalno postignuće, uglavnom zato što je potvrda da je svaka infekcija zaista asimptomatska (a ne samo "presimptomatska") daleko od jednostavnog. Ova studija Le Berta et al. (2021) su to postigli tako što su upisali radnike migrante u karantinu u spavaonici u Singapuru, što im je omogućilo da utvrde opći vremenski period serokonverzije i srodne simptomatologije; svaki učesnik je nadziran dva puta dnevno radi očitavanja temperature i pulsaOx i evaluiran od strane medicinskih službi u domu.

Nadalje, svaki radnik je "primio novčanu nadoknadu koju je obezbijedila vlada Singapura", nadajući se izbjegavajući bilo kakav "ekonomski poticaj da prijavi asimptomatsko stanje zbog straha od ekonomskog gubitka". Uz ovo kao pozadinu za studiju, podaci snažno podupiru zaključak da asimptomatske infekcije zaista mogu stvoriti zaštitni imunitet, posebno kada se uzme u obzir trajnost i titara neutralizirajućih antitijela kao i učestalosti T-ćelija tijekom studije.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 pacijenata je u velikoj mjeri odbacilo ranu ideju o katastrofalnom gubitku zaštitnog imuniteta (Wajnberg et al., 2020), zabrinutost ostaje, ne samo za imunitet nakon COVID-a, već i nakon vakcinacije.

Većina ranih rezultata oslanjala se na analizu titara antitijela u serumu, ostavljajući neutvrđenom određenu ulogu za SARS-CoV-2-specifične odgovore T ćelija u održavanju odbrane domaćina. Podaci ovdje pružaju te informacije zajedno s načinom na koji na njih utječe težina bolesti. Autori su otkrili smanjene T-ćelijske odgovore kod asimptomatskih pojedinaca u kasnijim vremenskim točkama nakon infekcije, ali bez razlika rano nakon infekcije. Kako navode Le Bert et al. (2021), ovi podaci "dodatno podržavaju nagomilane dokaze da količina SARS-CoV-2-specifičnih T ćelija nije proporcionalna težini bolesti tokom rane faze infekcije."

Sekundarno, iako su se statistički smanjivali tokom vremena u odnosu na njihove simptomatske pandane, odgovori T-ćelija kod asimptomatskih pojedinaca nikako nisu bili zanemarivi i pokazali su povećanu proizvodnju citokina, kao što je gore navedeno. Iako se na pitanje zaštitnog imuniteta ne može dati definitivan odgovor u ovim podacima, oni su dovoljni da daju izvjesno povjerenje u razumno trajni ćelijski imunitet, čak i kod post-asimptomatskih inficiranih osoba.

Kao što je gore navedeno, dugovječnost odgovora antitijela specifičnih za SARSCoV-2 bila je pod velikom pažnjom, a rezultati prikazani ovdje pokazuju da odgovor na to pitanje ovisi o tome šta neko traži. Imunitet često opada nakon infekcije kao opšte pravilo, a odgovor na koronavirus nije ništa drugačiji. Podaci autora se slažu sa podacima drugih u tome da antiN IgG vremenom opada, još više kod asimptomatskih osoba (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Čini se da ovo ukazuje na neki odnos između simptoma/patologije infekcije i trajnosti nivoa antitijela. Međutim, ovi prethodni izvještaji su također primijetili razlike u brzini kojom se odgovor antitijela na N ili šik protein mijenja tokom vremena.

U ovom izvještaju, Le Bert et al. (2021) je pristup praćenju neutralizacije virusa preuzeo kao surogat za spike-specifična antitijela. Za razliku od rezultata za nivoe N-specifičnih antitela, titri neutralizacije su ostali stabilni tokom vremena bez obzira na simptomatologiju infekcije. Ovo nije samo dobra vijest za izglede trajnog zaštitnog imuniteta, već je također u skladu s hipotezom da može postojati kontinuirano sazrijevanje afiniteta kao odgovor na rezidualni antigen nakon uklanjanja virusa, što dovodi do poboljšane kvalitete antitijela tokom vremena. Veći pad N-specifičnih odgovora za asimptomatske pojedince onda može ukazivati ​​na to da ozbiljnost bolesti više doprinosi količinama rezidualnog nukleokapsidnog antigena nego skoku.

Konačno, ovdje predstavljeni podaci impliciraju da možda procjene učestalosti asimptomatskih infekcija zavise od toga s kojeg ste dijela planete. Le Bert et al. (2021) navode da je od svih njihovih seropozitivnih osoba 93 posto izjavilo da su asimptomatski. Svi subjekti koji će najvjerovatnije imati simptomatsku infekciju (stariji od 65 godina, koji imaju hipertenziju ili dijabetes) premješteni su u druge ustanove, što je činjenica koja je gotovo sigurno utjecala na njihovu visoku učestalost asimptomatske infekcije u određenoj mjeri. Međutim, čak i da su te osobe bile uključene, čini se malo vjerojatnim da bi to proizvelo asimptomatsku stopu koja je više srazmjerna trenutnom konsenzusu, negdje oko 20 posto (Rasmussen i Popescu, 2021.).

Svi subjekti u ovoj studiji bili su muškarci iz Indije ili Bangladeša, obje lokacije na kojima smrtni slučajevi uzrokovani COVID-om, iako strašni, nisu bili tako visoki kao u SAD-u, posebno kada se korigira veličina i gustina stanovništva. Slična zapažanja su nedavno napravljena za podsaharsku i zapadnu Afriku (Lawal, 2021), gdje je zabilježeno mnogo manje smrtnih slučajeva po glavi stanovnika u poređenju s Evropom i SAD-om.

Ovo je potaknulo spekulacije da povišeni prethodno postojeći/unakrsni reaktivni imunitet može postojati u različitim dijelovima svijeta. Ako je istina, onda se logično može očekivati ​​da će ovo dovesti do veće učestalosti asimptomatskih infekcija iz ovih regija. Iako još nije utvrđeno, dostupnost uzoraka prije virusa COVID-19 iz više dijelova svijeta učinila bi ovu hipotezu vrlo provjerljivom i podložnom proučavanju.

Zbirno, ovi podaci podižu naša očekivanja o kvaliteti i trajnosti imuniteta nakon asimptomatske infekcije. Ova studija je sprovedena u ranoj fazi pandemije, tako da nema podataka o unakrsnim zaštitnim antitijelima protiv novijih varijanti sojeva, niti bilo kakvog stvarnog očekivanja. Međutim, kako novi varijantni sojevi imaju manje mutacija izvan šiljastog proteina, postojanost T stanica specifičnih za više antigena SARS-CoV-2 kod simptomatskih i asimptomatskih osoba može podržati očekivanje barem određenog stepena T ćelijska unakrsna reaktivnost, a time i unakrsna zaštita. Kako budemo prelazili u sljedeću, i nadamo se posljednju, fazu sadašnje pandemije, suprotstavljanje trajnosti humoralnog i ćelijskog imuniteta na SARS-CoV-2 nakon infekcije, vakcinacije ili oboje će pružiti važne uvide za upravljanje budućim pojavama infekcije.

Reference

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ, et al. 2020. Toraks.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Infect. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5. Rasmussen, AL, i SV Popescu. 2021. Nauka.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Sariol, A. i S. Perlman. 2020. Imunitet.https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7. Wajnberg, A., et al. 2020. Nauka.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com