Da li kidney Histology Lesions Predvidjeti dugoročne funkcije bubrega nakon transplantacije jetre?
Mar 18, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Nassim Kamar, et al
Apstraktno:Histološke lezije bubrega opažene nakonjetratransplantacijasu složeni, multifaktorski, i međusektorski. Cilj ove studije bio je utvrditi da li su lezije bubrega primjećivane na petojjetratransplantacijamože predvidjeti dugoročnebubregFunkcija. Devedeset devet pacijenata sa transplantacijom jetre koji su primali imunosupresiju zasnovanu na inhibitoru kalcineurina (CNI), koji su bili podvrgani biopsiji bubrega u 60 ± 48 mjeseci nakon transplantacije, bili su uključeni u ovu prateću studiju. Biopsije bubrega su rezultat po Banff klasifikaciji. Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) procijenjena je na posljednjem praćenju, to jest 109 ± 48 mjeseci nakonjetratransplantacija. eGFR se nakon šest mjeseci snizio sa 92 ± 33 mL/min na 63 ± 19 mL/min, na 57 ± 17 mL/min na biopsiji bubrega, na 54 ± 24 mL/min pri posljednjem praćenju (p< 0.0001).="" at="" the="" last="" follow-up,="" only="" three="" patients="" required="" renal="" replacement="" therapy.="" after="" the="" kidney="" biopsy,="" 13="" patients="" were="" converted="" from="" cnis="" to="" mammalian="" targets="" of="" rapamycin="" inhibitors,="" but="" no="" significant="" improvement="" in="" egfr="" was="" observed="" after="" conversion.="" elevated="" egfr="" at="" six="" months="" post-transplant="" and="" a="" lower="" fibrous="" intimal="" thickening="" score="" (cv)="" observed="" at="" five-yr="" post-transplant="" were="" the="" two="" independent="" predictive="" factors="" for="" egfr="" ="" 60="" ml/min="" at="" nine="" yr="" post-transplant.="" long-term="">bubregFunkcijaizgleda da je predvideobubregvaskularne lezije.
Ključne reci:intimno zdešcanje ,bubregFunkcija,jetratransplantacija, prediktivni faktor
Cistancheje dobro zabubregFunkcija
Hroničnabubregbolest(CKD) je česta komplikacija nakonjetratransplantacija. Ranije, Ojo et al. (1) su pokazali da se CKD može javiti kod do 18,1% pacijenata na petoj godini nakon transplantacije jetre. Nedavno, La Mattina et al. (2) su pokazali da je incidencija end-stage bolesti bubrega (ESRD) bila 2,6%, 7,5%, a 18% na pet, 10, i 20 god nakonjetratransplantacija. U ovoj postavki utvrđeni su mnogi faktori koji doprinose umanjenjububregFunkcija. Među njima su i upotreba inhibitora kalcineurina, stopa glomerularne filtracije (GFR) pre transplantacije hepato-bubrega, perioperativna povreda bubrega, hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes mellitus, i infekcija virusom hepatitisa C (3). Nekoliko studija koje su analizirale histologiju bubrega kod pacijenata sa presađivanjem jetre pokazale su da su obrasci histologije bubrega složeni i multifaktorni (4–8). U našoj nedavnoj studiji u ovoj oblasti, otkrili smo da samo manjina biopsija bubrega od primalaca transplantacije jetre ima osobine specifične bolesti bubrega (9). U ovoj studiji prijavljujemo kliničke ishode pacijenata iz našeg prethodnog ispitivanja (9) nakon dodatnog petogodišnjeg pracenja. Cilj ove studije je bio da se procijeni dugoročnabubregFunkcijai da se utvrdi da li su lezije bubrega opažene u 60 ± 48 mjeseci nakon transplantacije predviđene dugoročnobubregFunkcija.
Pacijenti i metode
Od januara 2006.jetratransplantacijabili uključeni u ovu studiju. Kriteriji uključivanja i isključenja kao što je prethodno opisano (9) bili su sljedeći: Madrid eGFR 15 mL/ min, na CNI-based immunosuppression (bez sisačke mete inhibitora rapamicina [mTOR] ), nije imao relaps hepatocellularnog karcinoma, te je dao njihov informirani pristanak. Biopsije bubrega su izvršene kako bi se procijenile histološke primarne lezije bubrega kod pacijenata sa transplantacijom jetre koji ili imaju ili ne imaju CKD. Karakteristike pacijenata,bubregFunkcija, a histologija u vrijeme biopsije bubrega su predstavljeni u tabeli 1.
Mean periods betweenjetratransplantacijai biopsiju bubrega, između biopsije bubrega i zadnjeg praćenja, i izmeđujetratransplantacijaa posljednji praćeni su bili 60 ± 48, 49 ± 11, odnosno 109 ± 48 mjeseci.
BubregFunkcija(nivo kreatinina u serumu i aMDRD eGFR) je bio ocijenjen prije transplantacije, u šest mjeseci nakon transplantacije, na biopsiji bubrega, na 1-3 god post-bubrežne biopsije, i na kraju praćenje. Za pacijente koji su umrli tokom produžetka, posljednji eGFR dobiven prije smrti smatran je kao posljednja vrijednost pracenja. Za pacijente koji su bili podložni zamijeni bubrega tokom perioda praćenja, smatralo se da je eGFR 5 mL/min.
Varijable koje bi mogle uticatibubregFunkcijatokom perioda praćenja takođe su prikupljene, to jest bilo koja modifikacija imunosupresivnog režima, de novo dijabetes mellitus, de novo hipertenzija, i upotreba inhibitora enzima koji konvertuju angiotenzin i/ili blokatora receptora angiotenzina II tipa 1.
Histopatološka analiza biopsija bubrega
Histološke metode analize su prethodno opisane (9). Ukratko, sve biopsije bubrega pregledao je jedan patolog (C.G.F.) i rezultat su prema Banffff klasifikaciji iz 2005. godine (10). Odredili smo procente sklerotskog glomerulija i akutnih cevastih nekroza. Osim toga, procenat intersticijskih fibroza je izračunat pomoću automatizirane kompjuterizirane metode kvantifikacije kako je opisano od strane Meas-Yedid et al. (11). Rutinska ispitivanja imunofluorescencije su također sprovedena koristeći poliklonalna antitijela na IgA, IgG, IgM, fibrin, albumin, C3, C4 i C1q. Nije bilo komplikacija povezanih sa biopsijom.
Cistancheje dobro zabubregFunkcija
Statističke analize
Rezultati su predstavljeni kao njihova sredstva ± odstupanja, ili medijana (rasponi). Proporcije su upoređene koristeći chi-square ili Fisherov tačan test. Kvantitavne varijable su upoređene sa Studentovom t-testom. P-vrijednost<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student’s="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p=""><>
Rezultate
Ishod bolesnika u periodu pracenja
Tokom perioda pracenja, devet pacijenata je umrlo. Zla vremena između biopsije bubrega i smrti, i izmeđujetratransplantacijai smrti, bilo je 29 ± 13, odnosno 98 ± 53 mjeseca. Uzročnici smrti su relaps hepatocellularnog karcinoma (n = 2), plućnog i/ili otolaringološkog raka (n = 4), septičkog šoka (n = 2), i srčane bolesti (n = 1). Jedan od dva pacijenta koji je umro od septičkog šoka je počeo hemodijalizu tri mjeseca ranije. Pacijent koji je umro od zatajenja srca je također bio na hemodijalizi 17 mjeseci.
U vrijeme biopsije bubrega, proporcije pacijenata sa dijabetesom i onih sa hipertenzijom bile su 29,3% odnosno 72%. Tokom perioda pracenja, de novo dijabetes mellitus i de novo hipertenzija su se javili kod 5% odnosno 8% pacijenata. Udio bolesnika koji su primali inhibitore enzima koji konvertuju angiotenzin i/ili blokatore receptora angiotenzina II tipa 1 povećao se sa 38% na 60% (p = 0,0003), odnosno. Ovi ovi lekovi su dati pacijentima sa nekontrolisanom hipertenzijom, pacijentima sa dijabetesom, i onima sa ometanimbubregFunkcijai/ili koji su imali znakove- nemoću proteinurija. Upor virusa hepatitisa C RNA-pozitivnih pacijenata povećan je sa 10% na 14%, odnosno. To je povezano s virološkim relapsom nakon što je antivirusna terapija zaustavljena u četiri bolesnika. Nijedan od 99 pacijenata nije razvio dekompenzat cirozu, ascites, ili hepatorenalni sindrom tokom perioda praćenja.
Funkcija bubrega između transplantacije jetre i zadnjeg pracenja
Nivo kreatinina u serumu povećao se sa 82,2 ± 27,4 lM pri transplantaciji na 114 ± 35 lM nakon šest mjeseci (p< 0.0001),="" to="" 124="" ±="" 40="" lm="" at="" the="" kidney="" biopsy="" (p="">< 0.0001="" compared="" with="" transplantation,="" and="" 0.03="" compared="" with="" six="" months="" post-transplantation),="" to="" 135="" ±="" 92="" lm="" at="" the="" last="" follow-up="" (p="">< 0.0001="" compared="" with="" transplantation="" and="" p="ns" compared="" with="" the="" kidney="" biopsy="" time).="" similarly,="" egfr="" decreased="" from="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" at="" transplantation="" to="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" after="" six="" months="" (p="">< 0.0001),="" to="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" at="" the="" kidney="" biopsy="" (p="">< 0.0001="" compared="" with="" transplantation,="" and="" 0.004="" compared="" with="" six="" months="" post-transplantation),="" to="" 54="" ±="" 24="" ml/="" min="" at="" the="" last="" follow-up="" (median="" 58="" [5–103]="" ml/="" min)="" (p="">< 0.0001="" compared="" with="" transplantation="" and="" p="ns" compared="" to="" the="" kidney="" biopsy="" time)="" (fig.="" 1).="" between="" the="" kidney="" biopsy="" and="" the="" last="" follow-up,="" egfr="" improved="" in="" 52="" patients="" (mean="" egfr="" improvement="" of="" 13="" ±="" 10="" ml/min),="" and="" became="" impaired="" in="" the="" other="" 47="" patients="" (mean="" egfr="" decrease="" in="" 20="" ±="" 15.5="" ml/min).="" during="" the="" follow-up="" period,="" three="" patients="" required="" renal="" replacement="" therapy="" at="" seven,="" 16,="" and="" 45="" months="" after="" the="" kidney="">
Fig. 1.BubregFunkcijaposlijejetratransplantacija. (A) Nivo kreatinina u serumu. (B) Procijenjena brzina glomerularne filtracije. LT,jetratransplantacija; KBbubregBiopsiju.
Na osnovu AMDRD eGFR, prema klasifikaciji Inicijativa za kvalitet bolesti bubrega/Bolesti bubrega: Poboljšanje globalnih ishoda (K/DOQI-KDIGO) (12), pri transplantaciji, 50% bolesnika je imalo stadij 1 ( 90 ml/min), 33% je imalo stadij 2 (60–89 ml/min), 17% je imalo stadij 3 (30–59 ml/min), a nijedan nije imao stadij 4 (15–29 ml/min) ili 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="">< 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">
Promjena funkcije bubrega od vremena biopsije bubrega do zadnjeg praćenja, stratificirana imunosupresivnim režimom
Od vremenajetratransplantacijana biopsiju bubrega, svih 99 pacijenata je primilo CNI ± mikofenoliku kiselinu ± steroidima. Nakon biopsije bubrega, 86 od 99 pacijenata i dalje je primalo imunosupresivni režim zasnovan na CNI. U ovoj podgrupi pacijenata, šest pacijenata je pretvoreno iz ciklosporina A u takrolimus zbog otkrivanja de novo donor-specifična antitijela, a jedan pacijent je zbog novonastajajućeg dijabetesa mellitusa prešao sa takrolimusa na ciklosporin A. Medijan ciklosporina A dvije h koncentracije i nivoi takrolimusa u koritu nisu bili značajno različiti u biopsiji bubrega i posljednjem praćenju, 453 (192—1052) vs. 300 (173–1045) ng/ mL i 7 (2,5–16) vs. 6 (2,5–11,2) ng/mL, odnosno. U podgrupi bolesnika koji su se održavali na CNIs-u, eGFR je bio 57 ± 18 mL/min u vrijeme biopsije bubrega i bio je 54 ± 24 mL/min na posljednjem praćenju (p = ns). 13 preostalih bolesnika (od 99) konvertovano je iz CNI-jeva u inhibitore mTOR-a zbog raka (n = 4), nuspojava CNIs-a (n = 5), te umanjenihbubregFunkcija(n = 4). U ovih 13 bolesnika, eGFR je bio 55 ± 11,5 mL/min na biopsiji bubrega i 54 ± 24 mL/min na posljednjem praćenju (p = ns). EGFR se poboljšao u five od 13 pacijenata, ostao je stabilno u jednom pacijentu, i bio je umanjio u sedam drugih pacijenata.
Funkcija bubrega prema histološkim lezijama bubrega
Kao što se očekivalo, na biopsiji bubrega i na posljednjem praćenju, eGFR je značajno poboljšan u onih bolesnika sa >=50% skleroznim glomerulima, Oni koji su imali rezultat intersticije fibroze prema Banff klasifikaciji (ci) od 1, oni koji su imali cjevčičnu atrofiju rezultata 1, oni koji su imali fibrozno intimno zadebljenje (cv) od 1, i oni koji su imali >=20% automatski su izmerili intersticijsku fibrozu (Tabela 2).
Prediktivni faktori za eGFR >= 60 mL/min na posljednjem praćenje
Kako je medijan eGFR na posljednjem praćenju bio na 58 mL/ min i zato što eGFR ispod 60 mL/min odgovara CKD fazi 3 (K/DOQI-KDIGO), odabrali smo 60 mL/min kao odsjek za eGFR na posljednjem praćenju. Svi biološki i histološki podaci prikupljeni prije, tokom, i nakon transplantacije testirani su univarijatnim analizama. Statistički, znakovite razlike uoèene u univariat analizama su predstavljene u Tabeli 3. Sljedeće varijable su tada uključene u model multivariate analize: eGFR na šest mjeseci nakon transplantacije, eGFR na biopsiji bubrega, ci, ct i cv ocjene, kao i postotci automatski izmjerene intersticijalne fibroze. Nezavisni prediktivni faktori za eGFR od >= 60 mL/min pri posljednjem praćenju bili su povišeni eGFR na šest mjeseci nakon transplantacije (OR = 1,04, 95% CI: 1,01–1,07, p = 0,007) i niža ocjena životopisa (OR = 0,55, 95% CI: 0,31–0,97, p = 0,04).
Prediktivni faktori za snizenje eGFR-a između biopsije bubrega i zadnjeg praćenja
Svi biološki i histološki podaci prikupljeni prije, tokom, i nakon transplantacije testirani su univarijatnim analizama. Sve statistički značajne razlike uočene u univariat analizama su predstavljene u Tabeli 4, a zatim su uključene u model multivarijate analize. Jedini nezavisni prediktivni faktor za sniženje eGFR-a između biopsije bubrega i zadnjeg praćenja bio je povišeni eGFR najetratransplantacija(OR = 0,97, 95% CI: 0,96–0,99, p = 0,001).
Rasprava
CKD se obično opaža nakonjetra transplantacijai odgovoran je za povećanu smrtnost i morbiditet. OљteжenbubregFunkcijau bolesnika sa presađivanjem jetre pripisuje se toksičnosti iz CNI-ja (13), iako postoji malo histološkog ispitivanja u ovoj populaciji. Međutim, nedavna istraživanja koja su prijavila biopsiju bubrega u ovoj populaciji otkrivaju da malo pacijenata ima histološke obrasce specifične bolesti bubrega, dok većina ima mješavinu histološkog lezija koje su složene, multifaktorske i međusektorske (4–6, 9).
Nedavno smo prijavili rezultate biopsije bubrega od 99 bolesnika u 60 ± 48 mjeseci nakonjetra transplantacija, bezvjesno odbubregFunkcija, koji je rezultat prema Banff klasifikaciji (9). Produžavamo period praćenja naše prethodne studije kako bismo utvrdili faktore prediktivne razine eGFR od 60 mL/min na devet god, te umanjenje eGFR-a između KB-a i zadnjeg praćenja. Također smo uključili histološke podatke promatrane četiri godine ranije u ovoj analizi i procijenili dugoročnebubregFunkcija, to jest, u 109 ± 48 mjeseci nakon transplantacije. Naši nalazi su trostruki: (i) povišeni eGFR na šest mjeseci nakon transplantacije i niži fifrozni intimno-zadebljivajući rezultat (cv) primijećeni pri fifiv yr post-transplantaciji bili su dva nezavisna prediktivna faktora za eGFR 60 mL/min na devet yr post-transplantacije; ii. nakon strmog snizenja eGFR-a izmeđujetratransplantacijai šest mjeseci poslije transplantacije, on se nakon toga umanje; (iii) sveukupno, nije primijećena statistički znakovita promjena eGFR-a između biopsije bubrega i zadnjeg praćenja. Međutim, u CKD-u je bilo značajno mijenjanje između ovih dva puta.
Cistancheje dobro zabubregFunkcija
Do nedavno, vrlo malo biopsija bubrega je obavljano kod pacijenata sa presađivanjem jetre. U studiji O'Riordan et al. (5), samo 1,1% pacijenata sa presađivanjem jetre je podvrđeno biopsiji bubrega. U novije vrijeme, Tsapenko et al. (14) je pregledao bazu podataka Klinike Mayo i otkrio da je samo 1,4% pacijenata sa presađivanjem jetre upućeno na biopsiju bubrega u periodu od 20 god. U ove dvije studije, kao i u većini prethodnih izvještaja o histologiji bubrega nakonjetratransplantacija, biopsije bubrega su izvršene ili zbog proteinurije (pa čak i proteinurije visokog dometa) i/ili CKD (4–6, 14). Ove studije pokazuju da su neki pacijenti imali histološke obrasce specifičnih bolesti bubrega. Međutim, drugi pacijenti su imali međusobno histološke obrasce. Prema tome, umjesto da pokušavamo pronaći specifičnu dijagnozu bolesti bubrega kod pacijenata sa transplantacijom jetre, odlučili smo opisati elementarne histološke lezije u ovoj postavki (9). Prosječan procenat sklerotskog glomerulija, akutne tubularne nekroze i intersticijskih fibroza bio je 47 ± 21%, 13,8 ± 19,2%, a 22,7 ± 10,6%, odnosno (9). Prema Banff klasifikaciji, proporcije pacijenata sa IF (ci), cjevasta atrofija (ct) i fibriozno intimalno-zadebljivanje (cv) rezultat više od 1 su bili 37,4%, 36,4%, odnosno 34,4%( 9). Daljnji korak je bio vidjeti da li histološke lezije mogu predvidjeti ishodbubregFunkcija. U nedavnoj studiji Tsapenko et al., 12 od 23 bolesnika sa presađivanjem jetre (52,2%), koji su bili podložni biopsiji bubrega, dostigli su end-stage bolesti bubrega nakon medijan vremena od 25 mjeseci (3 d–4,6 god) nakon biopsije bubrega. U sadašnjem istraživanju, samo tri od 99 bolesnika (3%) zahtijevala su zamjenu bubrega nakon mean follow-up od 49 ± 11 mjeseci nakon biopsije bubrega. Razlika između ove dvije studije je vjerojatno zato što su Tsapenko et al.-ovi (14) pacijenti već imali vrlo tešku bolest bubrega kada su imali biopsiju bubrega, to jest, 39% pacijenata je imalo proteinuriju nefrotinog raspona, dok je, u našoj studiji, biopsija bubrega izvršena kod pacijenata sa očuvanimbubregFunkcija, to jest, eGFR na biopsiji bubrega je bio 57 ± 17 mL/min i nijedan od pacijenata nije imao povišenu proteinurija (9). Nedavno, kod nerenalnih pacijenata sa presađivanjem čvrstih organa koji su bili podvrženi biopsiji bubrega 4.04 (0.3–15.9) godina nakon transplantacije, Kubal et al. (8) su pokazali da su upala, tubularna atrofija, intersticijski fibroza, glomeruloskleroza, i indeks kroničnih oštećenja bubrega negativno korelirali sa preživljavanjem bubrega. Ovdje smo pokazali da je manje cv na pet-yr nakon transplantacije bio prediktivni faktor za eGFR od >60 mL/min na četiri-yr kasnije. cv može biti povezan sa CNI toksičnošću i također s drugim faktorima kao što su hipertenzija, dijabetes mellitus, i hiperlipidemija. Međutim, histološke lezije nisu predvidjele snizenje između KB-a i zadnjeg pracenja. Dakle, iako neke histološke lezije mogu predvidjeti dugoročnebubregFunkcijaposlijejetratransplantacija, čini se da nije obavezno obavljati biopsiju bubrega u postavki, osim ako postoje klinički ili biološki simptomi za specifičnu bolest bubrega. Izbjegavanje toksičnosti CNI-ja (ako je moguće) i kontrola nekih klasičnih faktora rizika za ozljede bubrega kao što su hipertenzija, dijabetes mellitus, i hiperlipidemija mogu očuvati funkciju bubrega.
Iako omjer kvota nije baš visok, to je 1,04, visok eGFR šest mjeseci nakon transplantacije je pronađen da je prediktivni faktor za eGFR >= 60 mL/min. Kao što je ranije prijavljeno kod transplantacija jetre i kod bolesnika sa transplantacijom srca (15–17), tokom prvih mjeseci nakon transplantacije je bilo strmog sniženja eGFR-a. Međutim, kosina za eGFR se nakon toga umanji. Početno sniženje eGFR-a može biti povezano s precjenjivanjebubregFunkcijaPrijejetratransplantacijakako je bilo ograničenih podataka za procjenu tačnost jednadžba koje su procijenile funkciju bubrega u ovoj postavki (18). Hipotenzija i hipoperfuzija tokomjetratransplantacijakoje inducira povrede bubrega mogu biti odgovorne i za rano strmo snižavanje eGFR (3). Konačno, vazokonstrikcija izazvana inhibitorima kalcineurina je vjerovatno također odgovorna za početno snižavanje funkcije bubrega.
U prospektivnoj multicentricnoj studiji, odgođeno uvođenje takrolimusa pod kišobran anti-CD25 monoklonske terapije za indukciju antitijela nije se poboljšalobubregFunkcijau odnosu na neposredno uvođenje takrolimusa (19, 20). Međutim, konverzija iz ciklosporina A u everolimus-based everolimus-based immunosuppression na dan 10 nakon transplantacije rezultirala je značajno boljimbubregFunkcijau bolesnika koji primaju monoterapiju everolimusom. Zaista, u danu 30 i mjesecu 12 nakon transplantacije, aMDRD eGFR je bio, odnosno, pri 87,5 ± 45,1 odnosno 87,6 ± 26,1 ml/min u skupini everolimusa, te na 66,6 ± 18,6 ml/min (p = 0,03) i 59,9 ± 12,6 mL/min (p< 0.001)="" in="" cyclosporin="" a="" group="" (21).="" in="" a="" retrospective="" study,="" it="" has="" been="" also="" shown="" that="" late="" conversion="" from="" cnis="" to="" everolimus="" at="" 4.9="" ±="" 5.2="" yr="" post-transplant="" was="" associated="" with="" significantly="" improved="" egfr,="" from="" 44.3="" ±="" 15.7="" ml/min="" on="" day="" 0="" to="" 53.7="" ±="" 26.0="" ml/min="" by="" one="" yr="" later="" (22).="" in="" the="" present="" study,="" only="" 13="" patients="" were="" converted="" from="" cnis="" to="" mtor="" inhibitors.="" no="" signifificant="" improvement="" in="">bubregFunkcijaje uoceno. Međutim, zbog malog broja pacijenata, iz naše studije ne može se izvući zaključak u vezi sa potencijalnim blagotvornim efektom pretvaranja iz CNI-ja u inhibitore MTOR-a. Potencijalni koristan efekat inhibitora mTOR-a u ovoj postavki može biti povezan sa izbjegavanje CNI-ja, i/ili sa njihovim kapacitetom za smanjenje arterijske krutosti. Zaista, pokazalo se da se intersticijski a-glatki mišićni aktin i vaskularna ekspresija snižu u biopsijama bubrega dobivenih od pacijenata sa presađivanjem bubrega koji su pretvoreni iz CNI-ja u sirolimus u odnosu na one koji su se održavali na CNIs (23). U novije vrijeme, kod pacijenata sa transplantacijom bubrega, dokazano je da, u odnosu na terapiju baziranu na CSA, režim bez CSA zasnovan na sirolimusu, smanjuje ukočenost aorte, endotelin-1 u plazmi i oksidativni stres, što ukazuje na zaštitni učinak na arterijski zid (24). Stoga, upotreba mTOR inhibitora može izbjeći cv u bubregu.
U sažemu, rani post-transplantacijabubregFunkcijai vaskularne lezije na biopsijama bubrega predviđaju dugoročnobubregFunkcijaposlijejetratransplantacija. Izbjegavanje i poboljšana kontrola faktora koji uzrokjuju vaskularne lezije mogli bi se poboljšatibubreg Funkcijaposlijejetratransplantacija.
Cistancheje dobro zabubregFunkcija
Doprinosi autora
N.K. je dizajnirao studiju, učestvovao u praćenju pacijenata i napisao rad. C.M. je prikupio podatke. C.G.F. je napravio patološku analizu. A.S., V.M.S., C.P., i E.T. su uradili automatizovanu analizu fibroze. I.T. je napravio analizu odobrenja inulina. O.C., L.E., J.G., i L.L. su uradili biopsiju bubrega i praćenje pacijenata. F.M. je obavio transplantaciju jetre. C.B. je učestvovao u praćenju bolesti jetre. L.R. je dizajnirao studiju, učestvovao u praćenju pacijenata, i pregledao novine.
Reference
1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK et al. Kronično zatajenje bubrega nakon transplantacije nerenalnog organa. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD et al. Kronična bolest bubrega stadijum progresije kod primalaca transplantacije jetre. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Kronična bolest bubrega nakon transplantacije nerenalnih čvrstih organa. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Histopatološke lezije bubrega nakon ortotopskihjetratransplantacija(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Biopsija bubrega kod primalaca transplantacije jetre. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S et al. Varijabilna patologija bolesti bubrega nakonjetratransplantacija. Transplantacija 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R et al. Biopsija dijagnosticirana bolest bubrega kod pacijenata nakon transplantacije drugih organa i tkiv. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B et al. Kronična bolest bubrega nakon transplantacije nerenalnih čvrstih organa: histološka procjena i utilitet kroničnog indeksa oštećenja allografta. Transplantacija 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Histologija bubrega i funkcija kod pacijenata sa transplantacijom jetre. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC et al. Banff '05 meeting report: differential diagnosis of chronic allograft injury and elimination of chronic allograft nephropathy ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Nova kompjuterizirana analiza slike u boji za kvantifikaciju intersticijskih fibroza ububregtransplantacija. Transplantacija 2011: 92: 890.
12. Nacionalna fondacija za bubrege. K/DOQI kliničke prakse smjernice za kronične bolesti bubrega: evaluacija, klasifikacija, i stratifikacija. Am J Kidney Dis 2002: 2(Suppl 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G et al. Nefrotoksičnost nakon ortotopicajetratransplantacijakod pacijenata liječenog ciklosporinom A i FK 506. Transpl Int 1994: 7(Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Renal histological lezije i ishod kod primatelja transplantacije jetre. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F et al. Dugoročna funkcija bubrega kod primalaca transplantacije jetre i utjecaj imunosupresivnih režima (inhibitori kalcineurina sami ili u kombinaciji s mofetilmikofenolatom): studija TRY. Jetra Transpl 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ et al. Ciklosporinova nefrotoksičnost kod bolesnika sa srčanim allografom- sedmogodišnje praćenje. Transplantacija 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. Incidencija zatajenja bubrega u stotinu uzastopnih primalaca transplantacije srca i pluća. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Procjena stope glomerularne filtracije prije i poslije ortotopicjetratransplantacija: evaluacija trenutnih jednadžba. Jetra Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Ucenjujući funkciju bubrega sa indukcijom daklizumaba i odloženim uvođenjem takrolimusa u primaoce transplantacije jetre. Transplantacija 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Indukcija baziliksimaba i odložena inhibicija kalcineurina kod primalaca transplantacije jetre sa bubrežnom insuficijencijom. Transplantacija 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. Rano povlačenje inhibitora kalcineurina i monoterapija everolimusom kod primalaca de novo transplantacije jetre čuva funkciju bubrega. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Konverzija u everolimus kod pacijenata sa presađivanjem jetre: multicentra, retrospektivna analiza. Jetra Transpl 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A et al. Rapamicin za liječenje kronične allografske nefropatije kod bolesnika sa transplantacijom bubrega. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. Imunosupresivni režim zasnovan na sirolimusu umanjuje ukočenost aorte kod primalaca transplantacije bubrega u odnosu na ciklosporin. Am J Transplant 2011: 11: 2414.
