Diskusija Ⅱ: Učinci feniletanol glikozida Cistanche Deserticola na modele u perimenopauzi kod pacova i miševa

3. Studija o djelovanju Cistanche feniletanoidnog glikozida na perimenopauzalni sindrom

3.1 Istraživanje funkcionalnih indikacija i farmakoloških efekata Cistanchea

Cistanche, poznatiji kao Da Yun, je dragocjeni kineski biljni lijek koji raste u Xinjiangu, Kina. Djeluje protiv umora, radijacije, starenja, tonizira bubrege i jača yang, poboljšava ljudski imunitet, poboljšava pamćenje, laksativ i sprječava Alchajmerovu bolest. Poznato je kako ga ljudi nazivaju "pustinjski ginseng". "Shen Nongova Materia Medica" ističe da je "Cistanche odgovorna za pet trudova i sedam povreda, hrani sredinu, hrani pet unutrašnjih organa, jača jin i obnavlja esenciju, te rađa mnogo djece. Ne može samo zagrijati jang bubrega , ali i hrani suštinu i krv [39]“ i ​​često se koristi za liječenje muškaraca. Impotencija, ženska neplodnost, hladnoća u struku i kolenima, suvoća krvi i zatvor.

Moderna istraživanja pokazuju da[40][41], Cistanche ima androgene efekte i efekte slične gonadotropinu, može regulirati osovinu endokrinih žlijezda i može poboljšati plodnost miševa. Prema literaturnim izvještajima [42], Cistanche može poboljšati luteinizirajuću funkciju hipotalamus-hipofiza-jajnik, poboljšati odgovor hipofize na luteinizirajući hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon i odgovor jajnika na luteinizirajući hormon. Također ima snažne, protiv starenja i poboljšane imunološke funkcije kod miševa s nedostatkom janga. Klinički nalazi [43] pokazuju da Cistanche djeluje na liječenje menopauze.

Yang Hongxin et al. [44] otkrili su da dekocija od cistanchea može značajno povećati težinu i broj spontanih aktivnosti kod miševa sa nedostatkom janga, a također može značajno produžiti vrijeme plivanja i smanjiti nivoe LAC-a i BUN-a nakon vježbanja, što ukazuje da cistanche dekocija ima efekte protiv umora. Li Li [45-47] i drugi su otkrili da Cistanche imaefekte antioksidansa, promicanje materijalnog metabolizma, poboljšanje učenja i pamćenja, te poboljšanje seksualne funkcije.

KOLIKO JE TREBA DA CISTANCHE proradi?

3.1 Eksperimentalne studije i farmakološke aktivnosti feniletanoidnih glikozida iz Cistanchea

Hemijski sastav Cistanchea je složen, uglavnom uključuje feniletanoidne glikozide, iridoidne glikozide, lignane glikozide, monosaharide, disaharide, polisaharide, aminokiseline, polipeptide, proteine, triterpene, sterole, poliole, itd. Najveći sadržaj glikonoida među njima imaju g. originalni lekoviti materijali i jedan su od glavnih aktivnih sastojaka Cistanchea. Feniletanol glikozidi imaju antibakterijska, protuupalna, antivirusna, antitumorska, antioksidativna, imunološka regulacija, poboljšavaju pamćenje, toniziraju bubrege i zaštitna svojstva. Jetra i kardiotonični efekti [48].

Istraživanja su otkrila [46] da Cistanche feniletanol glikozid ima nootropni učinak na pacove i miševe povećanjem sadržaja SOD i smanjenjem sadržaja MDA i aktivnosti acetilholinesteraze u moždanom tkivu pacova i miševa.

Jedinjenje verbaskozid sadržano u Cistancheu ima efekte slične androgenu, hepatoprotektivne efekte, zaštitne efekte miokarda, zaštitne efekte mozga, neuroprotektivne efekte, antioksidativne efekte, efekte protiv zračenja, efekte protiv starenja, efekte poboljšanja pamćenja, efekte opuštanja krvnih žila i prostatu inhibicija. Istraživanja o proliferativnom dejstvu i efektu na snižavanje holesterola [49]. Feniletanol glikozid može poboljšati sposobnost pamćenja štakora s vaskularnom demencijom uzrokovanom ishemijsko-reperfuzijskom ozljedom, poboljšati sposobnost učenja i pamćenja kod miševa s nedostatkom bubrega-janga uzrokovanim hidrokortizonom, poboljšati oštećenje učenja i sticanja pamćenja kod miševa uzrokovano skopolaminom i poboljšati učenje i stjecanje pamćenja kod miševa uzrokovano natrijum nitritom. Kod miševa s oštećenjem učenja i pamćenja, regeneracijom učenja izazvanom etanolom i gubitkom pamćenja kod miševa, feniletanol glikozidi također pokazuju neuroprotektivnu aktivnost [50].

4. Izbor modela perimenopauzalnog sindroma i modela perimenopauzalne depresije

U cilju efikasnijeg i dubljeg proučavanja patogeneze bolesti i pregleda efikasnih lijekova, ključno je uspostaviti istinski efikasan i izvodljiv životinjski model. Izbor životinjskog modela ovisi o kliničkim manifestacijama bolesti koja se simulira. Životinjski model bi trebao biti u stanju bolje simulirati kliničke manifestacije bolesti i imati razumnu teorijsku osnovu [51]. Najčešće korištene životinje u proizvodnji modela su pacovi i miševi, jer su bliski ljudskim fiziološkim uvjetima i jeftine su i lako se nabave. Pacovi i miševi su idealne životinje za proučavanje osteoporoze u menopauzi. Životinjski modeli perimenopauzalnog sindroma koji se obično koriste u eksperimentima uključuju: uklanjanje jajnika, prirodnu menopauzu, jajnike oštećene rendgenskim zračenjem, jajnike oštećene alkoholom, itd. Životinjski modeli prirodne menopauze su bliski kliničkoj praksi, ali ciklus modeliranja je dug i cijena je visoka. Rendgensko zračenje uništava životinjske modele jajnika. Zbog ograničenja u laboratorijskoj opremi i uslovima, vrijeme i intenzitet zračenja je teško kontrolisati. Uobičajeni klinički simptomi menopauze kao što su vrućina, znojenje, depresija, zaboravnost, palpitacije i nesanica teško se manifestiraju na životinjskim modelima jajnika oštećenih alkoholom [52].

Metoda modeliranja korištena u ovom eksperimentu bila je uklanjanje jajnika kako bi se replicirao perimenopauzalni model potpuno kastriranih miševa. 90% ženskog estrogena luče jajnici. Uklanjanje jajnika može umjetno uzrokovati nagli pad estrogena, simulirajući perimenopauzalni sindrom. Ovaj model je relativno klasičan i ima karakteristike kratkog vremena modeliranja, očiglednih promjena u patobiološkim pokazateljima i lakoće izrade. Model ima visoku stopu uspješnosti, stabilan je i pouzdan, jeftiniji je i lakši za nabavku od starih miševa, te ga naširoko koriste naučni istraživači. Međutim, postoje razlike između modela potpunog uklanjanja jajnika i ljudske perimenopauze: funkcija jajnika žena u perimenopauzi samo opada, ali se ne gubi u potpunosti. Ne samo da sintetiše estrogen, već sintetiše i druge hormone i igra ulogu u imunitetu, dok se modelom ovarijektomije ove karakteristike potpuno uklanjaju. Stoga, eksperiment sa pacovima na ovom subjektu usvaja potpuno uklanjanje jedne strane i 80% uklanjanje druge strane jajnika. Ovaj model zadržava dio jajnika, a funkcija jajnika nije potpuno izgubljena. On je bliži fiziološkim karakteristikama humanog menopauzalnog sindroma, a model ima visoku stopu uspješnosti.

Životinjski model perimenopauzalnog sindroma u kombinaciji s bolešću i sindromom ima karakteristike korištenja kastriranih životinja, fokusiranja na određeni simptom i kombiniranja sa specifičnim simptomima, te je pogodan za skrining specifičnih lijekova za liječenje određenih simptoma. Stoga je, na osnovu modela perimenopauze, korištena trenutno priznata zrela metoda dugotrajnog nepredvidivog stresa za kreiranje modela perimenopauzalne depresije [53]. Učinkovito oponaša kliničke manifestacije emocionalnih poremećaja i depresije uzrokovanih padom funkcije jajnika kod žena u perimenopauzi.

5. Značaj indikatora detekcije

5.1. Značaj nivoa polnih hormona u serumu i nivoa osteokalcina u serumu

Značaj detekcije serumskog estradiola (E2), testosterona (T), luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulostimulirajućeg hormona (FSH): kod pacijenata s menopauzalnim sindromom opada funkcija jajnika, smanjuje se lučenje polnih hormona i povećavaju gonadotropini . . Nivoi E2 i T u serumu bili su niži od onih u asimptomatskoj menopauzi, dok su FSH i LH bili značajno viši od onih u asimptomatskoj menopauzi. Mjerenje nivoa E2, T, FSH i LH u serumu kod modela životinja u perimenopauzi može se koristiti kao vizualni indikatori za identifikaciju perimenopauzalnih bolesti i odražavaju terapijski učinak lijekova na ovu bolest. Studije su dokazale da je opadanje funkcije jajnika konotacija sindroma nedostatka bubrega, a promjene E2, T, FSH i LH izraz sindroma nedostatka bubrega [54]. Značaj detekcije gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH): Gonadotropin-oslobađajući hormon je dekapeptidni hormon koji sintetiziraju neuroendokrine ćelije hipotalamusa. Kao važan medijator, GnRH stimuliše sintezu i lučenje gonadotropina u prednjoj hipofizi, čime se održava normalan gonadotropin-oslobađajući hormon. Funkcija reproduktivnog sistema igra važnu ulogu u regulaciji reproduktivnih endokrinih funkcija. Osim što je povezan s regulacijom negativnih povratnih informacija, GnRH je također usko povezan s regulacijom niza neurotransmitera i neuronskih signala. Nivo GnRH u serumu je značajno povećan kod pacijenata sa perimenopauzalnim sindromom.

Značaj detekcije serumskog osteokalcina (BGP): Serum BGP je protein koji nije kolagen u koštanom tkivu, vrsta polipeptidne supstance koju proizvode osteoblasti, i novi biohemijski marker za proučavanje metabolizma kostiju. Matrica kostiju se sintetiše pod uticajem sinteze proteina polnih hormona. Glavni učinak estrogena na metabolizam kostiju je da inhibira broj i aktivnost osteoklasta i antiresorptivno je sredstvo. Pacijenti s perimenopauzalnim sindromom imaju značajno niže razine BGP-a u serumu i razvijaju osteoporozu.

5.2 Značaj detekcije neuropeptida u plazmi i neurotransmitera moždanog tkiva:

-Endorfin (-EP): Pojava valunga kod žena u postmenopauzi nije povezana samo sa poremećajem degradacije 5-HT, već je povezana i sa -endorfinom (-EP). Abnormalna aktivnost -EP će uzrokovati. Utječe na centar za disipaciju topline u preoptičkom području, uzrokujući širenje perifernih krvnih žila, uzrokujući simptome kao što su vrućina i znojenje kod žena u perimenopauzi; istovremeno, -EP utiče i na metabolizam različitih centralnih neurotransmitera, čime utiče na raspoloženje i radnje. .

Detekcija 5-hidroksitriptamina (5-HT) i dopamina (DA) u mozgu: Među patogenezom depresije, općeprihvaćeniji stav je hipoteza 5-niske HT. Nivoi monoaminskih neurotransmitera 5-HT i DA su smanjeni u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata sa depresijom. Početni faktor ove bolesti je disfunkcija osovine hipotalamus-hipofiza-gonada (HPO) uzrokovana opadanjem funkcije jajnika, što zauzvrat utječe na neravnotežu monoaminskih neurotransmitera u hipotalamusu [55] i dovodi do simptoma perimenopauze. depresija. 5.3 Značaj detekcije nivoa estrogena i androgenih receptora u tjelesnim tkivima

Estrogenski receptor (ER): Estrogen se treba vezati za estrogenski receptor (ER) na ciljnom organu kako bi proizveo biološke efekte. Efekat zavisi od nivoa estrogena i sadržaja ER u ciljnoj ćeliji [56], hipotalamus ER se distribuira u tkivima kao što su , hipofiza i materica. Kako žene ulaze u perimenopauzu, nivoi estrogena se smanjuju, a sadržaj ER u ciljnim tkivima i organima također se smanjuje [57]. Androgeni receptor (AR): Testosteron (T) je najaktivniji androgen u ženskom tijelu i kombinuje se sa androgeni receptor (AR) da bi proizveo efekte. AR je široko rasprostranjen u centralnom nervnom sistemu, kao što je hipotalamus; izvor testosterona u jajnicima Oko 25%. S postepenim gubitkom funkcije jajnika nakon menopauze, smanjuje se lučenje T iz jajnika. Smanjeni nivoi T će uticati na strukturu kostiju i jedan je od znakova ženske osteoporoze. E2 može inducirati AR i smanjiti estrogen, što također utiče na proizvodnju bioloških efekata androgena [8].

5.4. Značaj testiranja ponašanja kod pacova i miševa

Mjerenje u otvorenom polju: Posmatrajte horizontalno-vertikalni integral kretanja modela životinja u perimenopauzi pacova kako biste odrazili radoznalost pacova za novo okruženje. Metoda izbjegavanja mraka: promatrajte poboljšanje funkcija učenja i pamćenja kod modela životinja u perimenopauzi i kod modela kombinirane depresije u perimenopauzi. Autonomne aktivnosti: Stepen radoznalosti miševa modela perimenopauze i miševa modela perimenopauzalne depresije prema novim sredinama. Eksperimenti sa prisilnim plivanjem i ovjesom repa: Stepen očaja miševa modela perimenopauzalne depresije prema nepovoljnim okruženjima odražava se mjerenjem vremena nepokretnosti u određenom vremenskom periodu. 5.5 Značaj uočavanja patoloških promjena tkiva u relevantnim organima pacova i miševa:

Timus, slezena, indeks maternice i patološko promatranje timusa, slezene, materice i hipofize: Kod pacijenata sa perimenopauzalnim sindromom, funkcija jajnika opada, reproduktivni organi počinju atrofirati, a funkcija hipofize degenerira. Hipofiza je veza između centralnog i perifernog endokrinog sistema i predstavlja HPO Promene u broju dva tipa ćelija u prednjoj hipofizi, važnoj komponenti osovine hipofize, mogu direktno uticati na lučenje dve vrste gonadotropina u prednja hipofiza [58]. Izaziva poremećaje lučenja polnih hormona u osovini hipotalamus-hipofiza-jajnici. Lezije mogu zahvatiti timus, slezinu i razne druge organe, što rezultira niskim imunitetom. Lezije mogu uključivati ​​degeneraciju moždane funkcije i gubitak pamćenja. Os HPO regulira cjelokupni proces reproduktivne aktivnosti tijela, uključujući spolnu diferencijaciju, spolno sazrijevanje, reprodukciju i druge seksualne fiziološke aktivnosti, te igra važnu regulatornu ulogu u rastu, razvoju i reprodukciji. Poremećaj funkcije HPO ose tokom perimenopauze ne utiče samo na funkciju odgovarajućih organa efektora hormona, već direktno ili indirektno izaziva neravnotežu u autonomnom nervnom sistemu, izazivajući niz složenih patoloških promena u celom telu, što dovodi do pojave perimenopauzalni sindrom [59].

6 Učinci Cistanche feniletanol glikozida na modele perimenopauze štakora i miša i modele depresije perimenopauze kod miša

6.1 Učinci Cistanche feniletanol glikozida na mišje perimenopauzalne modele

Kroz test autonomne aktivnosti miša, može se procijeniti da li miševi imaju promjene u karakteristikama ponašanja kao što su smanjena sposobnost vježbanja, sposobnost socijalne interakcije, istraživačko ponašanje i nedostaci u agresiji. Horizontalno kretanje odražava pokretljivost životinje, a kretanje u stojećem položaju odražava radoznalost životinje za novo okruženje. Latencija testa izbjegavanja mraka i broj električnih šokova mogu mjeriti sposobnost učenja i pamćenja životinje. Nivoi E2, T i LH, FSH u serumu mogu otkriti da li su polni hormoni poremećeni. Stepen promjena tkiva u hipofizi i maternici može odražavati da li je funkcija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnik normalna, a promjene u imunološkom tkivu timusa i slezene mogu odražavati da li je imunološka funkcija miševa u perimenopauzi normalna. .

Rezultati ovog eksperimenta pokazali su da su serumski nivoi E2 i T modela životinja značajno smanjeni, nivoi LH i FSH su značajno povećani, broj aktivnih aktivnosti i vrijeme stajanja miševa značajno smanjeni, latencija izbjegavanja mraka značajno je skraćena. , a značajno je povećan broj strujnih udara. , što ukazuje da je perimenopauzalni model miša uspješno repliciran. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati broj aktivnih aktivnosti i vrijeme stajanja miševa, značajno produžiti latenciju izbjegavanja mraka, značajno smanjiti broj električnih šokova, značajno povećati nivoe E2 i T kod miševa modela i značajno smanjiti nivoe LH, FSH može značajno poboljšati lezije hipofize, materice, timusa i slezene. Pokazuje da Cistanche feniletanol glikozid poboljšava sposobnost vježbanja, radoznalost za novo okruženje i sposobnost učenja i pamćenja kod miševa u perimenopauzi, ima učinak na prilagođavanje poremećenog nivoa polnih hormona, poboljšanje poremećaja polnih hormona kod miševa u perimenopauzi i poboljšanje hipotalamus-hipofizne žlijezde. Funkcija osovine jajnika i poboljšan imunitet kod miševa u perimenopauzi. 6.2 Učinak Cistanche feniletanol glikozida na model perimenopauze štakora

Broj horizontalnih aktivnosti i broj vertikalnih aktivnosti u eksperimentu aktivnosti na otvorenom polju štakora može odražavati aktivnost životinje i znatiželju prema novom okruženju.

Kod žena u perimenopauzi, funkcija jajnika opada i nivoi estrogena, posebno estradiola (E2) i testosterona (T). Efekt negativne povratne sprege na hipotalamus-hipofizu slabi, uzrokujući luteinizirajući hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon, povećava se razina hormona oslobađanja folikula stimulirajućeg hormona, a povećavaju se i FSH i LH. GnRH sintetizira hipotalamus i njegova glavna funkcija je kontroliranje oslobađanja FSH i LH, koji igraju važnu ulogu u regulaciji hormona. Tokom perimenopauze smanjuje se lučenje estrogena, smanjuje se regulacija negativne povratne sprege i povećava se sadržaj GnRH. Osteokalcin, poznat i kao protein koji sadrži karboksiglutaminsku kiselinu (BGP), je aktivni polipeptid koji luče osteoblasti i biohemijski marker za proučavanje metabolizma kostiju. Koštani matriks se sintetiše pod uticajem proteina polnih hormona; Glavni učinak estrogena na metabolizam kostiju je da inhibira broj i aktivnost osteoklasta, te je sredstvo protiv apsorpcije. Nizak nivo estrogena slabi sintezu koštanog tkiva, povećava resorpciju kostiju i rezultira niskim nivoom osteokalcina, što dovodi do osteoporoze. -Endorfin (-EP) je visoko aktivan endogeni opioidni peptid koji sintetizira i luči lučno jezgro hipotalamusa i srednji režanj hipofize. Inhibira hipotalamus-hipofizni sistem i reproduktivne hormone, a može inhibirati GnRH i lučenje LH; kada funkcija jajnika opada i postepeno opada, nivoi E2 se smanjuju, smanjujući regulaciju negativne povratne sprege hipotalamusa i hipofize, a utiče na oslobađanje i aktivnost hipotalamusa -EP, što je glavni uzrok perimenopauzalnih valunga. razlog.

Biološki efekti estrogena zahtijevaju vezivanje za estrogenski receptor (ER) na ciljnom organu. Jačina njegovog efekta zavisi od nivoa estrogena i sadržaja ER u ciljnim ćelijama [60]. Nalazi se u hipotalamusu, hipofizi, materici i drugim tkivima. ER distribucija. T je najaktivniji androgen kod žena. Kombinira se s androgenim receptorom (AR) kako bi proizveo efekte. AR je široko rasprostranjen u centralnom nervnom sistemu. Kada žene uđu u perimenopauzu, nivoi estrogena i androgena se smanjuju, a sadržaj ER, AR se također smanjuje, što rezultira smanjenim biološkim efektima, što dovodi do perimenopauzalnog sindroma. Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da su horizontalne i vertikalne aktivnosti pacova modela u perimenopauzi značajno oslabljene u navedenom vremenu. Nivoi E2, T i BGP u serumu, sadržaj EP u plazmi, hipotalamus i ER nivoi hipofize i materice i nivoi AR hipotalamusa su značajno smanjeni, a serumski nivoi LH, FSH i GnRH su bili značajno smanjeni. značajno povećana. Cistanche feniletanol glikozid može značajno poboljšati horizontalnu i vertikalnu aktivnost pacova modela u perimenopauzi, značajno povećati nivoe E2, T, BGP u serumu, sadržaj EP u plazmi, hipotalamus, hipofizu i matericu pacova u perimenopauzi. Nivoi ER i nivoi AR u hipotalamusu, značajno smanjeni nivoi LH, FSH i GnRH u serumu kod pacova modela u perimenopauzi i značajno poboljšane lezije u materici, jajnicima, timusu i slezeni pacova. Pokazuje da Cistanche feniletanol glikozid može poboljšati aktivnost i radoznalost pacova u perimenopauzi u novim sredinama; poboljšati poremećaje polnih hormona uzrokovanih niskim razinama estrogena i androgena; i pojačavaju sintezu koštanog tkiva povećanjem nivoa estrogena i androgena i njihovih receptora. , čime se sprječava perimenopauzalna osteoporoza. Povećavaju nivoe estrogena i njegovih receptora, obnavljaju regulaciju negativne povratne sprege hipotalamusa i hipofize, promovišu pojačano oslobađanje i aktivnost hipotalamusa -EP, čime se sprečava nastanak perimenopauzalnih valunga. Obnavljaju funkcije maternice i jajnika poboljšanjem njihovih lezija. Poboljšajte imunitet pacova poboljšanjem lezija timusa i slezene. 6.3 Utjecaj feniletanol glikozida Cistanche na model depresije perimenopauze kod miša

Kroz test autonomne aktivnosti miša, može se procijeniti da li miševi imaju promjene u karakteristikama ponašanja kao što su smanjena sposobnost vježbanja, sposobnost socijalne interakcije, istraživačko ponašanje i nedostaci u agresiji. Horizontalno kretanje odražava pokretljivost životinje, a kretanje u stojećem položaju odražava radoznalost životinje za novo okruženje. Latencija testa izbjegavanja mraka i broj električnih šokova mogu mjeriti sposobnost učenja i pamćenja životinje. Testovi vremena nepokretnosti u određenom vremenskom periodu u testu ovjesa repa i testu prisilnog plivanja mogu odražavati očaj depresivnih miševa u perimenopauzi prema nepovoljnom okruženju. Nivoi E2 i T u serumu i nivoi LH i FSH mogu otkriti da li su polni hormoni poremećeni. Promjene nivoa 5-HT i DA u mozgu mogu uzrokovati depresiju. 5-Nivoi HT su povezani sa raspoloženjem pacijenata, gubitkom apetita, nesanicom i endokrinom disfunkcijom. , usko povezano sa smanjenim sportskim aktivnostima. Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da miševi modela perimenopauzalne depresije imaju značajno smanjenje broja spontanih aktivnosti, skraćenu latenciju izbjegavanja mraka, značajno povećanje broja električnih šokova, značajno povećanje vremena nepokretnosti repnog ovjesa i nepokretnosti prisilnog plivanja. vrijeme i serum E2, T Nivoi LH i FSH su značajno smanjeni, nivoi LH i FSH su značajno povećani, a sadržaji 5-HT i DA homogenata moždanog tkiva su značajno smanjeni, što ukazuje da je miš model perimenopauzalne depresije uspješno je repliciran. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati broj spontanih aktivnosti perimenopauzalnih depresivnih miševa, značajno produžiti latenciju izbjegavanja mraka i značajno smanjiti broj električnih šokova, vrijeme nepokretnosti repnog ovjesa i vrijeme nepokretnosti prisilnog plivanja. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati nivoe E2 i T u serumu depresivnih miševa u perimenopauzi, značajno smanjiti nivoe LH i FSH i značajno povećati sadržaj 5-HT i DA u homogenatima moždanog tkiva. Poboljšati lezije materice, timusa i slezene. Pokazuje da Cistanche feniletanol glikozid može poboljšati sposobnost vježbanja, sposobnost istraživanja, znatiželju o novim sredinama i oslabiti očaj nepovoljnog okruženja kod miševa s depresijom u perimenopauzi, te može poboljšati pamćenje kod miševa u perimenopauzi. Podešavanje poremećenih nivoa hormona da ih vrati u normalu poboljšava lezije materice, povećava nivoe 5-HT i DA u homogenatima mozga, bori se protiv pojave depresije i poboljšava imunitet depresivnih miševa u perimenopauzi poboljšavajući lezije timusa i slezene.

7 Teorijska rasprava o ovom eksperimentalnom liječenju perimenopauzalnih bolesti

Rezultati ovog eksperimenta pokazuju da meke kapsule vitamina E iz soje izoflavona i Gengnianan kapsule mogu značajno povećati timus, slezinu, indeks maternice i nivoe E2 i T u serumu perimenopauzalnih modelnih životinja, te smanjiti nivoe FSH i LH, značajno poboljšavajući nivoe BGP u serumu. , ER u hipotalamusu, hipofizi, materici i sadržaj AR u hipotalamusu pacova u perimenopauzi ukazuju na to da meke kapsule sojinog izoflavona uglavnom direktno dopunjuju estrogen u tijelu i povećavaju ukupan sadržaj estrogena i androgenih receptora u srodnim tkivima. Vraćajući ravnotežu različitih hormona u tijelu kako bi se postigla svrha liječenja perimenopauzalnog sindroma, također može povećati sadržaj monoaminskih neurotransmitera u homogenatima mozga kod miševa modela perimenopauzalne depresije. Stoga, bilo da se radi o obnavljanju ravnoteže hormona u tijelu, poboljšanju općih simptoma perimenopauze ili liječenju perimenopauzalne depresije, lijek pozitivne kontrole ima dobar učinak. Uloga sojinih izoflavona se uglavnom ogleda u dopuni tjelesnog estrogena i regulaciji hormona u tijelu. Uravnotežite i poboljšajte funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici. Funkcija Gengnian'an kapsule se uglavnom ogleda u poboljšanju funkcije osovine hipotalamus-hipofiza-gonada, a može regulisati i imunitet organizma i poboljšati osteoporozu.

Nedostatak bubrega je osnovni uzrok perimenopauzalnog sindroma. Bubreg je porijeklo ljudskog života i naziva se "urođenom osnovom" i "temeljom jina i janga pet unutrašnjih organa". Žene koje su doživjele sredovečni i postporođajni period nakon trudnoće imaju Tokom ovog prelaznog perioda između starosti, a to je perimenopauza, više pažnje treba posvetiti bubrezima, koji su osnova jin i janga u pet unutrašnjih organa. Bubreg je temelj urođenog života, čuva esencija i qi. Porast i pad esencije i Qi-ja u bubrezima upravlja rastom i razvojem i sazrijevanjem i opadanjem reproduktivnih funkcija. "Tiangui stiže 27., Ren puls je slab sedmog i sedmog dana, Taichong puls je slab, a Tiangui je iscrpljen." Obilje qija bubrega je preduslov za Tiangui. Suština bubrega ima dva aspekta: bubrežni jin i bubrežni jang. Kada je qi bubrega jak, jin i jang bubrega moraju biti u harmoniji. Oni su međusobno zavisni, restriktivni i međusobno se pojačavaju kako bi održali dinamičku ravnotežu jina i janga. Početak perimenopauzalnog sindroma traje dugo, a često se javljaju simptomi nedostatka yin i yang-a. Stoga, prema principu uzajamnih korijena yina i yanga, „traženje janga od jina i traženje yina od janga“, ima određeni vodeći značaj za kliničku primjenu tradicionalne kineske medicine koja tonificira i jača jang u liječenju perimenopauzalni sindrom. Zagrijavanje i njegovanje janga bubrega, obnavljanje esencije i krvi, te konsolidacija i zaštita qija bubrega su njegovi važni principi liječenja. Istraživanja su pokazala da je opadanje funkcije jajnika suština sindroma nedostatka bubrega kod žena. Neravnoteža yin i yang u bubrezima usko je povezana sa poremećajem lučenja polnih hormona u reproduktivnom endokrinom sistemu i poremećajem autonomnog nervnog sistema. Promjene u E2, FSH, LH, 5-HT i NA povezane su s nedostatkom bubrega i bubrežnim nedostatkom. Izraz neravnoteže Yin i Yang [15-16].

Tradicionalna kineska medicina koja hrani yang bubrega može prilagoditi funkciju HPO ose i odgoditi starenje jajnika; ima regulacioni efekat na neuro-endokrini imunitet, poboljšava imunološku funkciju, sprečava osteoporozu, reguliše centralni i autonomni nervni sistem, odlaže starenje i ima malo nuspojava. Na primjer: Morinda officinalis ima efekat sličan estrogenu. Ekstrakt etanola ima efekat sličan estrogenu. Poboljšava luteinizirajuću funkciju HPO povećanjem odgovora hipofize na luteinizirajući hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon i odgovora jajnika na luteinizirajući hormon [61], može kontrolirati tjelesnu težinu miševa sa ovarijektomijom, povećati težinu materice, povećati nivoe estrogena u tijelu, zgušnjavati endometrijalne kolonaste epitelne ćelije, te smanjuju stepen atrofije materice [62]. Školjke mogu značajno poboljšati funkciju HPO osovine kod miševa i povećati težinu materice i jajnika mladih ženki miševa. I može značajno smanjiti nivo folikulostimulirajućeg hormona u krvi miševa i značajno povećati nivo estradiola u krvi. Ekstrakt etanola gekona može efikasno inhibirati apoptozu ćelija granuloze jajnika pacova, smanjiti atreziju folikula jajnika pacova i tako odložiti starenje jajnika pacova [63]. Ligustrum lucidum ima dvosmjerni regulatorni učinak, koji može prilagoditi funkcije svake karike HPO ose i značajno povećati nivoe endogenog estrogena [64]. Može se vidjeti da lijekovi koji toniziraju bubrege liječe perimenopauzalni sindrom tako što djeluju na osovinu hipotalamus-hipofiza-jajnici da regulišu nivoe hormona ili direktno vrše efekte slične hormonima za regulaciju funkcije jajnika [65].

Cistanche je slatkog i slanog ukusa, tople je prirode, hrani jang bubrega, obnavlja esenciju i krv i vlaži crijeva. Li Shizhen je rekao: "Ova stvar je tonik, ali nije strma, tako da je mirna." "Jang bubrega je napunjen i suština i krv su napunjeni, a či bubrega će se konsolidovati." Funkcije Cistanchea su u skladu sa funkcijama tradicionalne kineske medicine. Stoga, ova studija vjeruje da Cistanche feniletanol glikozid može pružiti nove ideje za liječenje perimenopauzalnog sindroma, bolesti uzrokovane neravnotežom tjelesne funkcije zbog nedovoljnog qi-ja bubrega. I dalje konsolidirati teoriju "anti-upravljanja i prilagođavanja ravnoteže". „Muškarci liječe ženske bolesti“, proširuju obim lijekova za ginekološke bolesti i dalje produbljuju teoriju tradicionalne kineske medicine „traženje janga od yina, traženje uzroka od janga“ i „međusobne korijene jina i janga“.

Nedostatak janga bubrega dovest će do niske imunološke funkcije i poremećaja. Hranjenjem bubrega, Cistanche može igrati imunoregulatornu ulogu od rane faze stvaranja imunoloških stanica, promovirati lučenje eritropoetina u bubrežnom intersticiju i lučenje glukokortikoida u korteksu nadbubrežne žlijezde, čime se poboljšava hematopoeza koštane srži. Funkcionišu, značajno povećavaju izlaznu stopu progenitornih ćelija granulocita miša, održavaju ravnotežu i stabilnost omjera crvenih i bijelih ćelijskih linija pod stresom [66], čime se jača imunitet tijela. Cistanche feniletanoid glikozid je glavni aktivni sastojakCistanche. Ima efekte slične hormonima i ima različite biološke aktivnosti kao što su toniziranje bubrega, zaštita jetre, antioksidans i tako dalje [18]. Stoga, odabir feniletanoidnih glikozida iz Cistanchea za ciljano istraživanje može uvelike poboljšati efikasnost i praktičnost liječenja perimenopauzalnog sindroma, a standarde kvaliteta je lako kontrolisati, što pogoduje inovativnom istraživanju i industrijskom razvoju lijekova.

Feniletanol glikozid može značajno povećati nivoe serumskih E2, T i -EP u plazmi kod modela životinja i smanjiti nivoe LH, FSH i GnRH. Budući da su svi ili većina jajnika modelnih životinja uklonjeni, pokazalo se da Cistanche feniletanol glikozid može regulirati uzvodne organe osovine hipotalamus-hipofiza-gonada, čime se stimulira proizvodnja estrogena, postižući ukupnu ravnotežu hormona, i poboljšanje simptoma perimenopauzalnog sindroma. simptom. Cistanche feniletanol glikozid može značajno povećati AR u hipotalamusu, sadržaj ER u hipotalamusu, hipofizi i materici, podesiti nivoe estrogenskih receptora i pojačati biološke efekte estrogena i androgena. Može značajno povećati broj aktivnosti i horizontalno-vertikalnih integrala modela životinja, produžiti latenciju izbjegavanja mraka, smanjiti broj električnih šokova, skratiti vrijeme ovjesa repa i prisilne plivačke nepokretnosti, poboljšati duh i pokretljivost, poboljšati učenje i pamćenje. sposobnosti, i smanjiti stepen očaja. Poboljšajte imunološku funkciju tijela. Može značajno povećati nivoe BGP u serumu kod modela životinja i spriječiti osteoporozu u perimenopauzi. Estrogeni se kombinuju sa estrogenskim receptorima u različitim tkivima i organima kako bi poboljšali biološke efekte estrogena, popravili endometrijum i hranili nervne ćelije hipotalamusa, čime se reguliše osovina hipotalamus-hipofiza-gonada, i na kraju postižu svrhu lečenja.