Dijagnoza i liječenje teškog idiopatskog orofacijalnog bola s poremećajem pažnje/hiperaktivnosti, dio 1

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme umora?

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Prijavljeno je da je poremećaj pažnje/hiperaktivnosti (ADHD) povezan s primarnim kroničnim bolnim sindromima, kao što su fibromijalgija, migrena i kronični bol u donjem dijelu leđa. Iako je idiopatska orofacijalna bol (IOP) klasificirana kao sindrom žarenja u ustima ili perzistentna idiopatska bol lica ili dentoalveolarnog bola i kao primarni kronični bol, povezanost između IOP-a i ADHD-a nije istražena. Ova retrospektivna kohortna studija istraživala je ozbiljnost simptoma ADHD-a mjerenu korištenjem ADHD skale i efekte liječenja upotrebom ADHD lijekova i stabilizatora dopaminskog sistema aripiprazola. Učesnici su bili 25 uzastopnih pacijenata sa refraktornim IOP-om koji su upućeni psihijatru i kojima je dijagnosticiran koegzistirajući ADHD prema Dijagnostičkom i statističkom priručniku za mentalne poremećaje-5. Rezultati na skali ADHD-a bili su viši kod pacijenata sa intraaktivnim IOP-om nego u općoj populaciji. Farmakoterapija korištena u ovoj studiji dovela je do klinički značajnog poboljšanja bola, anksioznosti/depresije i katastrofalnog bola. Pokazalo se da su nepopravljivi IOP i ADHD povezani. U budućnosti, skrining i farmakoterapiju za ADHD treba razmotriti u liječenju teškog IOP-a.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na sindrom hroničnog umora

Skraćenice

5-HT 5-Hidroksitriptamin

ADHD Poremećaj deficita pažnje/hiperaktivnosti

APZ Aripiprazole

ATX Atomoksetin

BMS Sindrom gorućih usta

CAARS-O Connors' Adult ADHD Rating Scale Observer-verzija

CAARS-S Connorsova skala ocjenjivanja ADHD-a za odrasle samoprocjena

CI Interval pouzdanosti

DIVA dijagnostički intervju za ADHD kod odraslih

DSM-5 Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje-5

HADS bolnička skala anksioznosti i depresije

HADS-A bolnička skala anksioznosti i depresije, podskala za procjenu anksioznosti

Prema Međunarodnoj klasifikaciji orofacijalnog bola (ICOP), 1. izdanje, idiopatski orofacijalni bol (IOP) definira se kao jednostrani ili bilateralni intraoralni ili facijalni bol nepoznate etiologije u distribuciji jedne ili više grana trigeminalnog živca1 . Bol je obično uporan, umjereno intenzivan, nelokaliziran i opisan kao tup, opresivan ili pekući. IOP se dalje klasifikuje kao sindrom pečenja u ustima (BMS), perzistentni idiopatski bol u licu (PIFP) ili perzistentni idiopatski dentoalveolarni bol (PIDAP). BMS karakterizira bilateralni, površinski, uporni bol u oralnoj sluznici, sa sklonošću za jezični vrh, jezičnu ivicu i nepce; češće se javlja kod žena nego kod muškaraca, posebno nakon menopauze2. PIFP je uporni facijalni i/ili oralni bol nejasne lokalizacije sa različitim simptomima i ženskom predilekcijom3. PIDAP je duboki bol u zubima i alveolarnoj regiji sa dobro odbranjenom lokalizacijom, relativno niskom dobom početka i malom razlikom po spolu; 70-83% incidencija je izazvano stomatološkim tretmanom4.

Incidencije BMS i PIFP, uključujući PIDAP, u općoj populaciji su {{0}}.1–3.9%5 i 0.03%6, respektivno. Međutim, u kliničkim okruženjima, kao što su oralno-facijalne klinike za bol, incidencija je navodno 7,72% za BMS7, 10-21% za PIFP u orofacijalnim klinikama za bolove3 i 2,1% za PIDAP u tercijarnim medicinskim centrima4.

Patofiziologija sva tri poremećaja je nejasna; međutim, navodno su uključeni psihosomatski faktori i disfunkcija centralnog nervnog sistema8, a triciklični antidepresivi (TCA)9 i kognitivna bihejvioralna terapija10 će verovatno biti efikasni. IOP je bolest koja se teško liječi jer je njegov odgovor na različite terapije nedosljedan, s ograničenom djelotvornošću. IOP ima stopu spontane remisije od 3-4% čak i 5-6 godina nakon potvrde dijagnoze11, a pacijenti sa IOP-om mogu posjetiti nekoliko stomatologa i doktora kako bi razumjeli uzrok svog bola i radi efikasnog liječenja. Iako stomatološki zahvati mogu pružiti privremeno poboljšanje simptoma, oni se naknadno mogu ponoviti na drugim zubima i na originalnim lokacijama, izazivajući začarani krug daljnjih invazivnih procedura na zahtjev pacijenta i uprkos dobrim namjerama stomatologa. Tokom ovog procesa pacijent može izgubiti više zdravih zuba i osjetiti bol u cijeloj orofacijalnoj regiji. Stoga, kliničari imaju velike poteškoće u liječenju pacijenata sa IOP12.

Prijavljeno je da je 41,3% pacijenata sa IOP-om imalo u anamnezi neki mentalni poremećaj prije pojave bola, otprilike polovina pacijenata je imala dugotrajne psihijatrijske poremećaje, a jedna trećina je imala psihijatrijski komorbiditet u vrijeme kada je istraživanje provedeno. , što ukazuje da mentalni poremećaji imaju hroničan, dugotrajan tok. Najčešći psihijatrijski komorbiditeti bili su teška depresija, anksiozni poremećaj i Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje-5 (DSM-5) anksiozni i zastrašujući poremećaji ličnosti iz Klastera C (izbjegavajuća, zavisna i opsesivno-kompulzivna ličnost poremećaji)8. Osim toga, većina pacijenata je također imala jedan ili više drugih simptoma kronične boli, a gotovo svi pacijenti su imali druge simptome boli kada su razvili orofacijalni bol, što sugerira da tri poremećaja IOP-a imaju zajedničku ranjivost na kroničnu bol i psihijatrijske poremećaje. Poremećaji IOP-a su navodno uzrokovani disfunkcijom dopaminergičkog sistema, te je predloženo da su na istom spektru neuroplastičnog bola, samo s različitim stupnjevima invaliditeta8,13.

Poremećaj nedostatka pažnje/hiperaktivnosti (ADHD), razvojni poremećaj, također je navodno povezan s kroničnim bolom. ADHD karakterizira deficit pažnje, hiperaktivnost i/ili impulzivnost, koji traje relativno dugo od djetinjstva do odraslog doba i uzrokuje disfunkciju u svakodnevnom životu14. Patofiziologija ADHD-a je disfunkcija dopaminergičkog i noradrenergičkog nervnog sistema. Psihostimulansi koji pojačavaju neurotransmisiju dopamina, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja noradrenalina, agonisti noradrenergičkih alfa-2 receptora15 i stabilizatori dopaminskog sistema16 mogu poboljšati simptome ADHD-a. Prethodne studije su sugerirale da je ADHD povezan s fbromialgijom17–22, migrenom23 i kroničnim bolom u donjem dijelu leđa. Ovi poremećaji boli su klasifikovani kao primarni sindromi boli u Međunarodnoj klasifikaciji bolesti, Jedanaesta revizija26, što sugeriše da ADHD verovatno koegzistira sa hroničnim primarnim bolom. IOP je takođe klasifikovan kao tip primarnog hroničnog bola; međutim, iako nikakvi prethodni izvještaji o povezanosti između IOP-a i ADHD-a nisu dostupni, slično IOP-u, pacijenti sa ADHD-om imaju veću vjerovatnoću da će doživjeti depresiju, anksiozne poremećaje i DSM-5 anksiozne i uplašene poremećaje ličnosti Cluster C nego opći stanovništvo27. Kako se smatra da je neuropatologija ADHD-a uzrokovana disfunkcijom dopaminergičkog sistema28, IOP i ADHD mogu koegzistirati jer imaju zajedničko porijeklo.

Ovdje smo proveli retrospektivnu kohortnu studiju pacijenata sa intenziviranim IOP-om koje su specijalisti za psihosomatsku stomatološku njegu uputili psihijatru zbog poteškoća u upravljanju njihovim simptomima kako bi se ocrtale karakteristike refraktornih pacijenata. Ova studija se fokusirala na ozbiljnost simptoma ADHD-a mjerenu korištenjem ADHD skale, te na efikasnost liječenja primjenom lijekova za ADHD i stabilizatora dopaminskog sistema aripiprazol (APZ) u nekontroliranom IOP-u.

Metode

Dizajn studije, postavke i pacijenti. Ova kohortna studija retrospektivno je istraživala rezultate na skali ADHD-a i dijagnoze ADHD-a kod pacijenata sa refraktornim IOP-om tokom inicijalne posjete kako bi se ispitalo postoji li povezanost između teškog IOP-a i ADHD-a. Ozbiljnost simptoma ADHD-a procijenjena je pomoću Connersove skale ADHD-a za odrasle (CAARS), a ADHD je dijagnosticiran prema DSM-5. Prisutni psihijatar (SK) rutinski obavlja CAARS evaluaciju prilikom prve posjete pacijenta.

Pregledali smo kliničke procjene bola, raspoloženja i katastrofalnog razmišljanja koje je psihijatar provodio na svakoj rutinskoj sesiji, zajedno s algoritmima lijekova koje je psihijatar slijedio u svojoj uobičajenoj praksi, te evaluirali rezultate prakse kroz longitudinalnu analizu. Intenzitet bola je procijenjen pomoću numeričke skale ocjenjivanja (NRS), raspoloženje pomoću bolničke skale anksioznosti i depresije (HADS), a katastrofalno razmišljanje pomoću skale katastrofalne boli (PCS) i upoređeno prije i nakon tretmana. Dr. SK je rutinski procenjivao pacijente koristeći "NRS bol", "HADS" i "PCS", i davao povratne informacije o rezultatima na skali pacijentima pri svakoj poseti.

Trideset uzastopnih pacijenata sa refraktornim IOP-om upućeno je psihijatru (SK) u Centar za bolove naše univerzitetske bolnice u periodu od maja 2016. do marta 2020. godine sa sumnjom na poremećaj somatskih simptoma nakon što je utvrđeno da bi liječenje bilo teško od strane specijaliste psihosomatske stomatologije na tercijarni medicinski centar. Dijagnozu IOP-a postavio je specijalista psihosomatske stomatologije koji je uputio pacijenta. Definicija nepropisnog IOP-a je nedefinirana; stoga smo ovo stanje definisali kao jak i trajan IOP koji nije reagovao na psihoedukaciju, psihoterapiju i upotrebu tri ili više lekova (npr. antidepresivi, analgetici ili antikonvulzivi). Ovi pacijenti su liječeni kod stomatologa i upućeni u našu univerzitetsku bolnicu jer je dalje liječenje bilo teško. Ovu retrospektivnu kohortnu studiju sprovela je Helsinška deklaracija Svjetskog medicinskog udruženja.

Kriteriji uključivanja i isključenja. Od 30 pacijenata sa gore navedenim teškom IOP-om, pacijenti s dijagnozom ADHD-a bili su uključeni kao subjekti u ovu studiju. Pacijenti mlađi od 18 godina ili s oštećenjem rasuđivanja zbog teške psihoze, maničnog statusa ili depresije isključeni su iz ove studije.

Procjena i dijagnoza ADHD-a. Svi učesnici i njihove porodice dobili su instrukcije da odgovore na dugačku verziju samoizvještaja na Connorsovoj skali ADHD ocjenjivanja odraslih (CAARS-S) ili na verziju posmatrača (CAARS-O) u vrijeme njihovog prvog medicinskog pregleda u ovoj studiji29, 30. CAARS-S i CAARS-O imaju osam podskala i izračunavaju T-skore za svaku. Pacijenti sa T-skorom većim od 65 na CAARS-S ili CAARS-O klasificirani su kao CAARS pozitivni, što ukazuje na klinički značajan nivo simptoma ADHD-a. CAARS se široko koristi kao mjera simptoma ADHD-a kod odraslih starijih od ili jednakih 18 godina.

Diagnosis of ADHD was made by a psychiatrist (S.K.) at the time of the first visit according to the criteria of the DSM-514. The diagnosis was verified using the semi-structured Diagnostic Interview for ADHD in Adults 2.0 (DIVA 2.0)31 conducted on the first visit as well. DIVA 2.0 provides typical examples of dysfunction in the 18 diagnostic criteria for ADHD and five domains (work/education, romantic/family relationships, social interactions, leisure/hobbies, and confidence/self-image) caused by the ADHD symptoms in daily life from childhood through adulthood, and is an aid to ADHD diagnosis. According to the DSM-5 diagnostic criteria, ADHD in a person aged>17 godina se dijagnosticira ako je prisutno najmanje pet od devet simptoma nepažnje ili najmanje pet od devet hiperaktivnih/impulzivnih simptoma. ADHD je klasifikovan u tri tipa: pretežno nepažljiv, pretežno hiperaktivno-impulsivan i kombinovan.

Procjena boli. Trajanje bola (mjeseci) definirano je kao period od pojave IOP-a do prve posjete pacijenta našem centru za bol. Intenzitet bola je procijenjen korištenjem NRS32, 11-skale za ocjenjivanje bola, pri čemu 0 označava da nema bola, a 10 označava najveći bol. NRS procjenjuje maksimalni, minimalni i prosječni intenzitet bola pacijenata. Minimalna klinički važna razlika (MCID) bila je smanjenje od -1 poen (ili -15.0%) na NRS. Smanjenje od -2 poena (ili -33,0%) ili više na NRS smatra se optimalnim poboljšanjem.

Procjena stanja raspoloženja. Anksioznost i depresija su procijenjeni pomoću HADS34. HADS je validirana skala za procjenu psihičkog stresa kod nepsihijatrijskih pacijenata u kliničkoj praksi koja se sastoji od 14 pitanja, od kojih sedam čini podskalu za procjenu anksioznosti (HADS-A), a preostalih sedam čini podskalu za procjenu depresije ( HADS-D). Sve stavke su ocijenjene na 4-skali bodova u rasponu od 0 do 3, sa po 21 poen za HADS-A i HADS-D kao najviši rezultat. Rezultati HADS-A/D od 8 bodova ili više na svakoj podskali smatraju se kliničkim manifestacijama anksioznosti i depresije35. Na osnovu prethodnih studija, MCID HADS-a je postavljen na 1.5 36.

Procjena katastrofalnog bola. Katastrofalno razmišljanje povezano s bolom procijenjeno je pomoću PCS37. Intenzivnije razmišljanje o katastrofama povećava intenzitet boli i onesposobljenosti u svakodnevnom životu i povećava vjerovatnoću da bol postane kroničan38. PCS je upitnik koji se samostalno provodi i sastoji se od 13 stavki; bodovi za svako pitanje se kreću od 0 do 4, sa mogućim ukupnim rezultatom od 0 do 52 poena. Ukupno 30 poena na PCS odgovara 75. percentilu distribucije PCS rezultata kod pacijenata sa hroničnim bolom. Pacijenti sa rezultatom iznad 75. percentila bili su pod visokim rizikom od razvoja kronične boli. MCID za PCS je bio između 38 i 44%40.

Statističke analize. Statističke analize su obavljene pomoću JMP Pro verzije 16 (SAS Institute Japan, Tokyo, Japan). Budući da CAARS razdvaja japanske standardizovane grupe za muškarce i žene, rezultati subskale CAARS za IOP pacijenata sa ADHD-om su analizirani odvojeno za muškarce i žene sa japanskom standardizovanom grupom. Rezultati t-testa dvostranih nezavisnih uzoraka izraženi su kao srednje razlike i 95% intervala pouzdanosti (CI). Promjene u varijablama ishoda od individualne osnovne linije do krajnje tačke analizirane su korištenjem testova uparenih uzoraka. Bodovi i postotak poboljšanja NRS bola po stomatološkoj dijagnozi procijenjeni su korištenjem jednosmjerne analize varijanse i Tukey-ovog testa za post-hoc analizu. Nivo statističke značajnosti postavljen je na P<0.05 for convenience; however, considering the risk of type 1 error, its interpretation should be limited to that of a reference to observe the overall trend only. In addition, P values adjusted by the Bonferroni method are provided as corrected P values.

Lijekovi. Algoritam uzimanja lijekova koji koristi dr. SK u svojoj uobičajenoj praksi prikazan je na slici 1. U slučajevima kada pacijent nije imao kontraindikacije za lijek, prvi lijek izbora bio je psihostimulans metilfenidat (MP)15. U slučajevima kada MP nije doveo do dovoljnog poboljšanja ili sa nepodnošljivim štetnim efektima, pacijent je podvrgnut kombinovanoj terapiji MP i selektivnim inhibitorom ponovne pohrane norepinefrina atomoksetinom (ATX)15 ili je prešao na ATX. U slučajevima kada primjena ATX nije dovela do dovoljnog poboljšanja ili sa nepodnošljivim nuspojavama, pacijent je podvrgnut kombiniranoj terapiji s APZ ili je prešao na APZ. APZ je djelomični agonist dopaminskih D2 receptora; naziva se i stabilizatorom dopaminskog sistema jer potiskuje prekomjernu aktivnost dopamina ili je aktivira kada je dopamin nedovoljno aktivan15. Smatra se da APZ poboljšava ADHD16, hronični bol41 i IOP42,43. U slučajevima kada primjena APZ nije dovela do dovoljnog poboljšanja ili sa nepodnošljivim štetnim efektima, pacijent je podvrgnut kombinovanoj terapiji klonidinom, noradrenergičnim alfa 2 receptor agonistom koji je efikasan za ADHD15, ili je prešao na klonidin. Terapeutski efekti na bol NRS, HADS i PCS su ocijenjeni 2 mjeseca nakon što je recept revidiran uz dovoljno poboljšanje, u odsustvu bilo kakvih nuspojava koje su spriječile pacijente da nastave sa uzimanjem lijeka.

Etičko odobrenje i saglasnost za učešće. Ovu studiju je odobrio Etički komitet za istraživanje Univerzitetske bolnice u Tokiju (odobrenje br. 3678). Informirani pristanak je dobijen usmeno od svih ispitanika prilikom posjeta klinici, a svi subjekti su dali pismeni informirani pristanak za učešće i objavljivanje ove studije. Nadalje, učesnicima je zagarantovana mogućnost da odustanu ili odbiju učešće i obaviješteni su da mogu odustati od ove studije putem web stranice bolnice Univerziteta u Tokiju.

Rezultati

Kliničke karakteristike. Kako bi se razjasnile kliničke karakteristike i metode liječenja intreabilnog IOP-a s ADHD-om, od 30 uzastopnih IOP-a upućenih, 25 pacijenata sa IOP-om i ADHD-om (83,3%) je uključeno u naše analize.

U potkategoriji IOP, 14 pacijenata je imalo BMS, šest je imalo PIDAP, a pet pacijenata PIFP. U tabeli 1 prikazane su demografske i kliničke karakteristike pacijenata. Prosječno trajanje bola bilo je 107,2 mjeseca, što znači da su pacijenti bili refraktorni pacijenti koji su patili od dugotrajne boli. Među 25 pacijenata koji su u anamnezi primali lijekove na recept, 15 (60.0%) je imalo istoriju upotrebe tricikličkih antidepresiva, 10 (40. 0%) upotrebe klonazepama, devet (36.0%) upotrebe pregabalina, 19 (76.0%) drugih antikonvulzivnih sredstava, 10 (4 0,0%) upotrebe duloksetina, dva (8,0%) snažnog korišćenja opioida, šest (24,0%) upotrebe tramadol hidrohlorida, šest (24,0%) upotrebe nesteroidnih antiinflamatornih lekova, 25 (100%) ) selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina i upotrebe drugih antidepresiva, 19 (76,0%) upotrebe atipičnih antipsihotika i 12 (48,0%) upotrebe lijekova za spavanje.

Među 25 pacijenata, 19 (76.0%) je imalo anamnezu psihijatrijskog liječenja, sa poremećajem somatskih simptoma kod devet (36.0%), depresijom u 10 (4 {{10}}.0%), anksiozni poremećaji kod pet (20.0%), bipolarni poremećaj kod jednog (4,0%), posttraumatski stres poremećaj kod jednog (4,0%), poremećaj disocijacije kod jednog (4,0%) i pokušaj samoubistva kod jednog pacijenta (4,0%). Svih 19 pacijenata sa istorijom psihijatrijskog liječenja podvrgnuto je psihijatrijskoj farmakoterapiji; međutim, nije došlo do poboljšanja simptoma kronične orofacijalne boli.

Broj stavki dijagnostičkih kriterija za ADHD u DSM{{0}} (nepažnja/hiperaktivnost-impulzivnost) koje je svaki pacijent zadovoljio prikazan je u Tabeli S1 Dodatnih informacija. Istraživanje podtipova ADHD-a pokazalo je da tri pacijenta (12.0%) pati od nepažnjivog tipa, dva (8.0%) od hiperaktivnog tipa, a 20 (80,0%) od kombinovanog tipa tip.

Srednji rezultati osam subskala (AH) CAARS-S i CAARS-O kod pacijenata sa IOP su sažeti u Tabeli 2 za sve pacijente i prema polu. Poređenje CAARS rezultata između pacijenata sa intenzibilnim IOP-om sa ADHD-om (muškarci: 5, žene: 20) i opće populacije u Japanu (muškarci: 245, žene: 270)30 također je prikazano u Tabeli 2, a rezultati su prikazani zasebno za muškarce i žene na osam CAARS-S/O podskala jer je CAARS standardizacija određena po polu. Budući da je jedan od kriterija za dijagnozu ADHD-a da je stupanj njegovih simptoma nesrazmjeran standardnom razvojnom nivou, te da bismo povećali valjanost dijagnoze ADHD-a, uporedili smo CAARS rezultate pacijenata sa intraaktivnim IOP-om sa onima standardiziranog uzorak japanskih subjekata. T-rezultati CAARS subskale su kategorizirani u intervalima od 5- tačaka, s T-skorima od 45–55 koji se smatraju "prosječnim", 56-60 smatraju "malo atipičnima", 61-65 smatraju "blago atipičnim", 66- 70 se smatra "umjereno atipičnim", a 71 ili više smatra se "izrazito atipičnim". Viši T-skor za svaku subskalu ukazuje na teže simptome ADHD-a.

Među osam podskala CAARS-a, podskale E, F i G procjenjuju stepen do kojeg simptomi ADHD-a pacijenta ispunjavaju kriterije DSM-IV; subskala H, nazvana ADHD indeks, pokazuje u kojoj mjeri pacijentovi simptomi ADHD-a zahtijevaju liječenje. Osim CAARS-S subskale E za muškarce, koja se nije značajno razlikovala od standardiziranog uzorka, i muški i ženski pacijenti sa intraaktivnim IOP u ovoj studiji imali su značajno više rezultate na podskalama E, F i G na oba CAARS-S/ O u poređenju sa standardiziranim uzorcima. Na subskali H CAARS-S/O, i muški i ženski pacijenti sa intraaktivnim IOP-om postigli su značajno veći rezultat od standardizovanog uzorka na CAARS-S/O.

Nadalje, iako nije prikazano u Tabeli 2, među osam subskala CAARS-S/O za pacijente, pacijenti su imali značajno više rezultate od pacijenata ženskog pola na CAARS-O podskali A (srednja razlika: 14,8; CI, 3,3–26,3; P=0.01), CAARS-O subskala E (srednja razlika: 20.6; CI, 6,0–35,1; P=0.008), CAARS -O subskala F (srednja razlika: 19,8; CI, 4,0–35,6; P=0,02), CAARS-O subskala G (srednja razlika: 21,2; CI, 7,2–35,1; P=0. 004), i CAARS-O subskala H (srednja razlika: 12,6; CI, 1,1–24,1; P=0.03).

Režim uzimanja lijekova i ishodi. Pet od 25 pacijenata sa IOP-om s dijagnozom ADHD nije bilo podvrgnuto farmakoterapiji (pacijenti koji nisu željeli da primaju farmakoterapiju primali su ambulantnu kognitivnu bihejvioralnu terapiju s dr. SK kao alternativni protokol). Promjene u skali bola prije i nakon tretmana za 20 pacijenata (BMS: 12, PIFP: 5, PIDAP: 3) koji su bili podvrgnuti farmakoterapiji prema režimu liječenja korištenom u ovoj studiji prikazane su u Tabeli 3. U terapijskoj grupi , maksimalni, minimalni i prosječni bol NRS su se poboljšali za 2,8±2,5, 1,6±2,6 i 2,7±2,6 poena, respektivno. PCS je pokazao poboljšanje od 13,1±14,8 poena, što ukazuje na statistički značajne razlike.

Primijenjena doza svakog lijeka i postotak poboljšanja u prosječnom NRS za bol prikazani su u Tabeli S1 Dodatnih informacija. Prosječna doza monoterapije MP bila je 39,6±19,7 mg/dan, uz poboljšanje od 41,7±45.0%. Prosječne doze kombinacije MP i ATX bile su 57.{{10}}±26.0 mg/dan i 76,7±45,1 mg/dan, respektivno, sa 46,7±61,1% poboljšanje. Prosječne doze kombinacije ATX i APZ bile su 72 mg/dan i 6 mg/dan, respektivno, sa 100±0.0% poboljšanja . Prosječna doza monoterapije ATX bila je 110.0±2{{4{{50}}}.0 mg/dan, sa 53,1± 22,6% poboljšanje. Doze kombinacije ATX i APZ bile su 80.{{60}} mg/dan i 6.0 mg/dan, respektivno, sa 1{{66 }}0±0,0% poboljšanje. Doza monoterapije APZ bila je 7,5±3,9 mg/dan, uz poboljšanje od 68,3±16,9%. Doza monoterapije CL bila je 300,0 mg/dan, uz poboljšanje od 20,0±0,0%. Nije bilo značajnih razlika u rezultatima ili procentima poboljšanja NRS prema polu, starosti ili lijekovima. Kada je ispitivana pomoću dentalne dijagnoze (BMS, PIDAP i PIFP), jednosmjerna analiza varijanse nije pokazala značajnu razliku u broju poboljšanih NRS bodova (BMS: 2,7 ± 2,8, PIDAP: 0,0 ± 1,0, PIFP: 4,4 ± 0,9 ) (F(2,19)=3.36 P=0.059); međutim, postojala je značajna razlika u procentu poboljšanog NRS (BMS: 50,7 ±38,9%, PIDAP: -1,9 ±17,2%, PIFP: 79,8 ±23,2%) (F(2,19)=5.50 P<0.05), and post-hoc analysis (Tukey's test) showed a significant difference in PIDAP vs. PIFP  (P<0.05).

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501