Antioksidativna aktivnost, voće urme (Phoenix Dactylifera): Učinci na vaskularno zdravlje i budući smjerovi istraživanja

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

Kultivar i sastav

Širom svijeta se uzgajaju mnoge sorte urme koje se razlikuju po veličini, ukusu, boji i stepenu zrelosti kada se konzumiraju [30]. Četiri glavne faze zrenja prvenstveno su poznate po arapskim nazivima (kimri: nezreo; Khalil: puna veličina, hrskav; tab: zreo, mekan; i Tamar: završna faza, zreo, smanjena vlažnost) [31]. Hemijski i funkcionalni sastav urmi značajno se mijenja tokom procesa zrenja [32], pri čemu se nivoi šećera povećavaju, a nivoi vitamina, minerala i vlakana postepeno smanjuju na osnovu težine [33,34]. Dozrijevanjem se smanjuje sadržaj fenolnih kiselina (tj. hidroksibenzojeve kiseline i hidroksicimetne kiseline) i flavonoida (tj.flavonoidnih glikozida, katehin flavanol i antocijanidini), što je dokazano Ajwa datulama [35]. Koncentracije polifenola također variraju u zavisnosti od sorte. Na primjer, halal faza sorte Ajwa sadržavala je značajno više razine antocijanidina petunidina (~31 mg/100 g) u poređenju sa sortama Barni i Khalas u sličnoj fazi zrelosti [35 ]. Sadržaj fenola u Amari datuljama (fenolne kiseline: 4,27 µmol ekvivalenta galne kiseline (GAE)/g; flflavonola: 1,37 µmol GAE/g) je također bio veći od frakcije izolovane iz Hallawi datulja (fenolne kiseline: 0,38 µmol GAE). g; flavonoli: 0,43 µmol GAE/g) u istoj fazi zrelosti [36]. Ukupni sadržaj fenola u različitim iračkim datuljama također je varirao, u rasponu od 331 do 475 mg GAE/100 g, što su koncentracije veće od drugih vrsta voća kao što su jabuka, borovnica, narandža, šipak, papaja, banana i crveno grožđe [37,38 ]. Nasuprot tome, drugi su izvijestili da je sadržaj polifenola u ranijim fazama zrenja sličan onom u jabukama, ali niži od sadržaja u ekstraktima različitih agruma [35]. Razgraničenje sastava, sorte i faze zrenja hurmi i njihovih bioaktivnih frakcija je važno pri dizajniranju i tumačenju istraživačkih studija. Za konzistentno izvještavanje o sastavu potrebna je standardizacija ekstrakcijskih i analitičkih metoda. Hurme su relativno bogate kilokalorijama i sadrže značajan postotak ugljikohidrata (oko 73 posto suhe težine), koji su pretežno glukoza (~90 posto), fruktoza i saharoza [35,39]. Voće također sadrži značajnu količinu dijetalnih vlakana (procjenjuje se na 6,4 do 11,5 posto suhe težine) uključujući pektin, hemicelulozu, lignin, otporni skrob i topiva vlakna. Otprilike 100 g urmi, što odgovara sedam do devet plodova, daje 25-30 g dijetalnih vlakana [40], što je 100 posto trenutnih preporuka SAD [41]. Plodovi hurme sadrže proteine ​​(otprilike 3 posto) i 23 različite aminokiseline koje se obično ne nalaze u drugom voću [39]. U hurmama se nalaze različiti mikronutrijenti, uključujući vitamine A, B-kompleks i C, te minerale kao što su kalcijum, magnezijum, bakar, natrijum, fosfor, cink, selen, fluor, kalijum i gvožđe [42]. Postoji varijabilnost u sadržaju polifenola u hurmama, kao iu nivou makro i mikronutrijenata, u zavisnosti od sorte i stepena zrelosti, kao i geografskog položaja i uslova sredine [34,35]. 4. Potencijalne prednosti datuma za kardiovaskularno zdravlje Širom svijeta, KVB je vodeći uzrok smrti, uzimajući oko 17,8 miliona života u 2017. godini, a očekuje se da će 2030. godine biti uzrok više od 22,2 miliona smrti [43]. Procjenjuje se da je 54 posto smrtnih slučajeva od nezaraznih bolesti u regionu istočnog Mediterana uzrokovano KVB, a do 2030. godine procjenjuje se da će 44 posto američke populacije patiti od nekog oblika KVB [44]. Standardizovane stope prevalencije KVB na 100,000 za oba pola su posebno visoke u Sjevernoj Africi i na Bliskom istoku, Centralnoj Aziji i Sjevernoj Americi, u rasponu od oko 7066 do više od 9266 [45]. Brojni faktori rizika povezani su sa razvojem i napredovanjem KVB. Dok se konstitucijski (nepromjenjivi) faktori rizika kao što su porodična anamneza, dob i spol ne mogu kontrolisati, faktori načina života koji se odnose na hiperholesterolemiju, hipertenziju, hiperglikemiju, pretilost, fizičku neaktivnost i pušenje mogu se modificirati i mogu značajno utjecati na kardiovaskularno zdravlje [44 ,46]. Prisustvo srčanih faktora rizika može biti povezano sa vaskularnim promenama, i konačno, razvojem ateroskleroze, osnovnog patološkog procesa KVB [47,48]. Aterosklerotična KVB je kronična upalna bolest i poremećaj metabolizma lipida, izazvana disfunkcijom endotela i oštećenjem uzrokovanim imunološkim mehanizmima koji stupaju u interakciju s trombocitima, leukocitima i kolesterolom niske gustine lipoproteina (LDL-C) kako bi započeli i propagirali stvaranje lezije [49,50]. Vaskularna homeostaza se jednim dijelom održava vazodilatatorima dušičnim oksidom (NO), prostaciklinom, endotelnim hiperpolarizirajućim faktorima i vazokonstriktorima kao što su tromboksan i endotelin-1(ET-1) [51,52] . Ovi medijatori također pomažu u regulaciji proliferacije ćelija glatkih mišića, upale i aktivacije trombocita [53,54]. Općenito, endotelna disfunkcija nastaje zbog poremećaja ravnoteže i regulatorne funkcije između faktora opuštanja i kontrakcije glatkih vaskularnih mišića, faktora koji potiču i inhibiraju rast i pro- i antiaterogenih faktora, okarakteriziranih kao stanje aktivacije endotela [55]. ,56]. Prehrana i tjelesna aktivnost bitne su komponente zdravog načina života, koje igraju važnu ulogu u primarnoj i sekundarnoj prevenciji kroničnih bolesti poput KVB [3,57]. Nekoliko bioaktivnih dijetetskih komponenti prisutno je u obrascima ishrane za zdravlje srca, bogatim voćem, povrćem, orašastim plodovima/sjemenkama i cjelovitim žitaricama, uključujući mono- i polinezasićene masti, esencijalne vitamine i minerale, fitokemikalije kao što su polifenoli i razne neprobavljive ugljikohidrate ( vlakna i rezistentni škrob) koji sami. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4665 4 od 16 ili kroz svoje interaktivne efekte se smatra da promovišu kardiovaskularno zdravlje [58,59]. Razumijevanje kako specifična biljna hrana može biti korisna može pružiti daljnji uvid za buduća poboljšanja preporuka o ishrani i javnom zdravlju, posebno zato što se voće i povrće uvelike razlikuju u svom profilu bioaktivnih jedinjenja.

Cistanche protiv starenja

Eefekti voća urmeVećina studija o vaskularnim efektima hurmi se fokusirala na regulaciju holesterola i lipida, oksidantnu odbranu i upalne odgovore (Tabela 1). In vitro studija, koristeći kolorimetrijski test, pokazala je da plod brazilske hurme može inhibirati aktivnost enzima koji konvertuje angiotenzin [60], potencijalno važnu metu koja posreduje krvni pritisak kako u plućnoj cirkulaciji tako iu endotelnim ćelijama. Rezultati in vitro testova oksidativne odbrane dodatno su potkrijepljeni ex vivo i in vivo studijama na životinjama [61–65]. Ove studije su pokazale pozitivne efekte različitih sorti urmi (npr. Hayani, Ajwa, Honey, Bam, Schroon, Zahedi i Kharak) protiv raznih toksičnih supstanci koje proizvode slobodne radikale, uključujući tetrahlorid, izoproterenol (ISO), kadmijum i model dijabetičkog štakora koji stvara streptozotocin. Zaštitni efekti hurmi protiv oksidativnog stresa pripisani su poboljšanim aktivnostima enzima oksidativne odbrane kao što su katalaza (CAT), superoksid dismutaza (SOD), glutation peroksidaza, glutation reduktaza i glutation S-transferaza, zajedno sa značajnim smanjenjem malondialdehida. Štaviše, pokazano je da hurme smanjuju oksidativno oštećenje, upalu i apoptozu u srčanom tkivu pacova tretiranih ISO-om [63]. Oralna primjena liofiliziranog ekstrakta Ajwa urme (250 i 500 mg/kg tjelesne težine) smanjila je ekspresiju proinflamatornih citokina (interleukina [IL]-6, IL-10 i faktora tumorske nekroze-alfa [TNF - ]) i apoptotički markeri (kaspase-3 i Bax) u oštećenom srčanom tkivu Wistar štakora, dodatno podržavajući protuupalni i anti-apoptotički potencijal hurmi protiv oštećenja miokarda izazvanog ISO [63]. Novija studija je istraživala moguće kardioprotektivne efekte mješavine nano preparata od plodova i sjemenki Ajwa urme na kardiotoksičnost povezanu s doksorubicinom (DOX) kod Wistar pacova proučavanjem hemodinamskih, elektrokardioloških i biohemijskih promjena [66]. Dobijeni rezultati sugeriraju da su pacovi koji su prethodno hranjeni sa 1,4 g/kg preparata jedan sat prije infuzije DOX bili zaštićeni od značajnog povećanja pritiska u lijevoj komori uočenog u kontrolnoj grupi. Pored toga, predtretman preparatom sprečio je ishemiju povezanu sa DOX-om i povećao antioksidativni kapacitet redukovanog glutationa u srčanom tkivu, u poređenju sa netretiranom grupom. Kvantifikacija koštica Ajwa i mješavine Ajwa voća/koštica pokazuje da koštice sadrže 47,4 g/kg ukupnih flavonoida, dok mješavina koštica sa voćem sadrži 23,8 g/kg ukupnih flavonoida, uključujući epikatehin-floroglucinol i epikatehin.

Ekstrakti visokih koncentracija fenola ijedinjenja flavonoidau četiri različite varijante hurmi (Berhi, Khalasi, Khenizi i Reziz) imale su povoljne efekte u zaštiti i popravljanju ozljeda tkiva nakon infarkta miokarda (MI) izazvanih bilo ISO ili privremenom ligacijom lijeve prednje silazne koronarne arterije u modelu glodavaca putem oksidativne odbrambene aktivnosti i mobilizacija cirkulirajućih progenitornih stanica iz koštane srži i periferne cirkulacije [71]. S tim u vezi, oralna prettretman ekstraktima urme u periodu od 28 dana prije ubrizgavanja ISO značajno je poboljšala stanje MI u odnosu na kontrolnu grupu. Uočeni su povišeni nivoi glutationa, SOD i CAT, te smanjeni nivoi reaktivnih supstanci tiobarbiturne kiseline (TBARS) u srčanom tkivu pacova [71]. Efekat ovisan o dozi je bio evidentan u kojem je 4{{10}0 mg/kg imalo značajno veće efekte u poređenju sa 200 mg/kg u većini slučajeva. Zanimljivo je da su nakon indukcije MI, u poređenju sa kontrolama, ekstrakti urme značajno povećali nivoe CD34 i CD133 pozitivnih progenitorskih ćelija koje su uključene u popravku tkiva. Broj ukupnih fenola u suvom biljnom materijalu varirao je od 21,53 ± 0,90 do 26,82 ± 0,92 mg GAEs/g i od 2,90 ± 0,13 do 4,92 ± 0,21 mg kvercetina/g.

Ograničen broj studija na životinjama sugerira blagotvorno djelovanje hurmi na lipide u plazmi [69,70,72,73]. Zlatni sirijski hrčci koji su 13 sedmica hranjeni visokokolesterolskom ishranom sa dodatkom 50 posto pulpe Khalas urme (w/w) pokazali su značajno smanjenje kolesterola, triglicerida i LDL-C u plazmi u poređenju s onima koji su konzumirali samo dijetu s visokim sadržajem holesterola [69]. Zanimljivo je da je dodavanje hurmi u ishranu sa visokim holesterolom značajno povećalo nivoe triglicerida u jetri u poređenju sa samo dijetom sa visokim holesterolom. Iako mehanizmi koji su u osnovi ovog efekta punjenja lipida u jetri nisu jasni, pokazalo se da fruktoza, koja je prisutna u hurmama, stimulira sintezu triglicerida u jetri kada se konzumira uz hiperkaloričnu dijetu. Nažalost, nije dato dovoljno informacija u vezi sa sastavom hrane za jelo i visokim holesterolom (osim 1 posto holesterola koji se dodaje u hranu), ili kako su merene koncentracije holesterola i triglicerida u jetri, ograničavajući interpretaciju prijavljenih efekata. U drugoj studiji, albino mužjaci pacova izazvani hiperlipidemijom koji su hranjeni 300 ili 600 mg/kg tjelesne težine suspenzije plodova aseel urme tokom osam sedmica, pokazali su značajno smanjenje triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustine u poređenju sa kontrolnom grupom [70]. Zanimljivo je da su serumski nivoi holesterola, LDL-C, HDL-holesterola i LDL-HDL omjer također značajno smanjeni pri unosu od 300 mg/kg, ali ne i pri 600 mg/kg. Rezultati kod životinja koje su primale dnevnu dozu od 300 mg/kg približile su se istom odgovoru kao pozitivna kontrolna grupa koja je primala atorvastatin (2,1 mg/kg). Iako su intrigantni, ovi podaci moraju se tumačiti s oprezom, jer glodari imaju drugačiji profil apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja (ADME) za lipide u odnosu na ljude. Pretraživanje baza podataka na engleskom i arapskom jeziku otkrilo je dvije ljudske studije o unosu hurmi. Jedno je pilot ispitivanje s deset zdravih nepušača koji su konzumirali 100 g/dan ili Medjool ili Hallawi datula (što odgovara otprilike sedam hurmi) tijekom četiri tjedna u crossover dizajnu s četiri tjedna ispiranja između grupa. Zapaženo je značajno smanjenje triglicerida u serumu sa Hallawi datumima od 15 posto u poređenju sa početnim vrijednostima [72]. Međutim, osnovni nivoi triglicerida za one koji su konzumirali datule Hallawi bili su znatno veći od onih u grupi koja je primala Medjool, iako je stvarne vrijednosti teško procijeniti jer su prikazane samo u obliku grafikona. Studija je također primijetila da je uzimanje Hallawi, ali ne i Medjool hurmi, značajno smanjilo markere oksidativnog stresa, mjereno TBARS testom, 2,20 -Azobis (2-amidinopropan) hidrokloridom induciranog seruma metodom lipidne peroksidacije i povećanom aktivnošću serumske paraoksonaze ​​1 arilesteraze, enzima neophodnog za zaštitu serumskih lipoproteina od oksidacije. Povoljno smanjenje oksidativnog stresa nakon konzumiranja Hallawi, ali ne i Medjool hurmi, moglo bi se povezati s ukupnom koncentracijom fenola, koja je bila značajno veća u Hallawi datuljama za 20 do 31 posto [72]. Iako se najveći udio rastvorljivih fenola u obje sorte hurmi sastojao od fenolnih kiselina, samo su halavi hurme sadržavale značajan dio katehina, za koje se navodi da ispoljavaju snažna oksidativna odbrambena dejstva. Razlike u apsorpciji, metabolizmu i bioaktivnosti različitih fenolnih spojeva u dvije vrste urmi također mogu pomoći u objašnjenju različitih ishoda. Nažalost, kriterijumi za uključivanje i isključenje za učesnike bili su loše definisani i nisu dati podaci o tome da li je zabeležen povratak na prvobitne osnovne vrednosti nakon perioda ispiranja i ukrštanja. Zbog visokog sadržaja vlakana u datuljama, koji mogu promijeniti profile crijevnog mikrobioma, mora se uzeti u obzir utjecaj efekta prenošenja sa unosa jedne sorte urme na drugu. Planovi budućih studija bi idealno uključivali odvojenu kontrolnu grupu bez intervencije, kao i dizajn paralelnih krakova, ili bi osigurali da se primarne mjere lipidnog ishoda zajedno s mikrobiomskim miljeom crijeva na početku drugog perioda intervencije vrate na izvorne osnovne vrijednosti. . Druga studija na ljudima procijenila je efekte dnevnog unosa tri hurme Khudary (faza ukroćenja) tokom 16 sedmica među 100 odraslih Bahreina s dijabetesom (39 muškaraca i 61 žena; tretirana grupa [n=50]) i kontrolna grupa koja je konzumirala nema datuma [n=50]). Ovo randomizirano, kontrolirano ispitivanje s paralelnim kracima izvijestilo je o značajnom poboljšanju nivoa kolesterola u plazmi u grupi za datume od približno pet posto u odnosu na početnu vrijednost, zajedno sa trendom smanjenja LDL-C [23]. Međutim, rezultati nisu dostigli statističku značajnost kada jegrupa na tretmanu je upoređena sa kontrolnom grupom, što sugeriše da je deo smanjenja holesterola možda bio posledica jednostavnog učešća u projektu, nezavisno od datuma unosa. Ostala ograničenja uključuju nedostatak detalja o stvarnoj težini datih hurmi i ukupnoj distribuciji makronutrijenata i količini ishrane. Uzeti zajedno, gornji izvještaji sugeriraju da hurme mogu poboljšati markere kardiovaskularnog zdravlja, posebno nivoe lipida u plazmi, indekse oksidativnog stresa i upale, te cirkulirajuće progenitorne stanice. Ovi rezultati su prvenstveno iz in vitro i životinjskih modela, koji mogu biti korisni kao pretklinički modeli. Nažalost, razlike u dizajnu studije, količini i sastavu testiranih datuma ili ekstrakata i nedostatak detalja o kontrolnim grupama ne pružaju specifičnosti i ograničavaju mogućnost izvođenja zaključaka o mehanizmima i primjenama na ljudima. Odabir kontrolne stavke važan je kada se istražuju kardiovaskularni efekti proizvoda ili ekstrakata hurmi jer kontrole mogu imati značajne količine bioaktivnih spojeva koji potencijalno mogu utjecati na kardiovaskularnu funkciju.

5. Potencijalni fiziološki mehanizmi

5.1. PolifenoliPolifenoli su među najproučavanijim kategorijama fitokemikalija u ishrani u vezi sa zdravljem krvnih sudova, a podgrupe flavonola, antocijanina i proantocijana (PAC) su od posebnog interesa [11]. Unošenje hrane bogate flavanolom i PAC-om i ekstrakta hrane iz jagoda, borovnica i kakaa pokazalo je poboljšanje vaskularnih markera koji su povezani sa markerima koji ukazuju na poboljšanje kardiovaskularnog zdravlja [74–76]. Nekoliko molekularnih mehanizama doprinosi fiziološkim efektima flavanola, uključujući povećanje vazodilatacije kroz indukciju NO [77], gašenje slobodnih radikala (npr. superoksid i vodikov peroksid), inhibitorni efekti na odabrane prooksidante (npr. nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaza) i smanjenje ET-1 aktivnosti [78]. Učinci dijetalnih flavanola na markere kardiovaskularnog zdravlja detaljno su razmotreni na drugom mjestu [79]. Sorte datuma i stepen zrelosti su glavne determinante u pogledu njihovog polifenolnog sastava, kao što je gore objašnjeno. Uloga polifenola urme je istražena na brojnim kardiovaskularnim parametrima. Frakcije fenolne kiseline i flavonola izolovane iz Amari i Hallawi datula u fazi kroćenja ispitane su in vitro na antioksidativna i antiaterogena svojstva [36]. Dvije frakcije su pokazale varijabilne kapacitete za smanjenje željeznih jona (FRAP test), uklanjanje radikala i inhibiranje LDL-C oksidacije putem TBARS i testova lipid peroksida, pri čemu su frakcije flavonola pokazale najjače efekte. Samo su frakcije flavonola stimulirale uklanjanje kolesterola iz makrofaga. Prinosi izolovanih frakcija u smislu µmol GAE po g ploda bili su znatno veći za Amari datule za približno 10- i 35- puta za fenolne kiseline (Amari: 4,3 µmol GAE/g; Hallawi: { {17}}.38 µmol GAE/g) i flavonola (Amari: 1,4 µmol GAE/g; Hallawi: 0.4 µmol GAE/g), respektivno. Dvije izolirane frakcije sadržavale su ferulnu kiselinu kao glavnu komponentu i uporedivo male količine kumarinske kiseline, ali su se značajno razlikovale u sastavu komplementarnog skupa fenolnih kiselina. Amari urme su sadržavale prvenstveno derivate kafeinske kiseline, dok je sorta Hallawi sadržavala uglavnom derivat salicilne kiseline. Vidljivo je sedam istaknutih vrhova flavonola. Na osnovu autentične standardne biblioteke, svih sedam flavonola je uslovno klasifikovano kao derivati ​​kemferola. Dvije izolirane frakcije flavonola hurmi značajno su se razlikovale po sastavu. Pored jednog istaknutog flavonola koji dijele dvije frakcije, Amari se sastojao od značajnih količina pet drugih flavonola, dok je Hallawi sadržavao jedan jedinstveni flavonol kao glavnu komponentu. Rezultati su pokazali jake veze strukture i aktivnosti za polifenole urme i identificirali flavonole hurme kao potencijalno antiaterogene bioaktivne. Utvrđeno je da polifenoli dobijeni iz sirupa od urme u koncentracijama od 60 i 600 µg/mL, pretežno iz derivata cimetne kiseline (73,8 mg/100 g) i katehina (42,7 mg/100 g), značajno smanjuju IL{32}}, . -8, i faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF) u ljudskim vaskularnim endotelnim ćelijama (HECV) [67]. Ova zapažanja su odgovarala značajnom smanjenju i ciklooksigenaze-2 i VEGF-a izazvanog TNF-om na nivou ekspresije proteina i gena u procjeni angiogeneze povezane s inflamacijom u HECV. Mnogi polifenoli pronađeni u urmama su proučavani kao izolirana jedinjenja in vitro i ex vivo sistemi s obzirom na njihov učinak na markere vaskularne funkcije. Protokatehuinska kiselina, metabolit antocijanin cijanidin-3-glukozida (C3G), i njeni metaboliti faze II bili su efikasni u moduliranju proizvodnje ključnih inflamatornih medijatora IL-6 i adhezionog molekula vaskularnih ćelija{{41} } (VCAM-1) pri koncentracijama relevantnim za ishranu od samo 100 nmol L-1, sa maksimalnim smanjenjem uočenim za sulfatne konjugate u endotelnim ćelijama ljudske umbilikalne vene (HUVECs) stimuliranim ili oksidiranim LDL-om ili klasterom diferencijacije CD40L [80]. U istoj studiji, C3G i njegovi metaboliti su smanjili proizvodnju IL-6 u CD40L-stimuliranim ćelijama, dok su i C3G i njegov metabolit, ferulična kiselina, smanjili proizvodnju VCAM-1. Također je utvrđeno da antocijanini i ferulinska kiselina značajno smanjuju adheziju monocita na HUVEC u fiziološki relevantnim uvjetima, što je važan korak u smanjenju razvoja ateroskleroze [81]. U ljudskim crijevnim stanicama in vitro, dodatak liofiliziranog ekstrakta urme iz kalifornijskih hurmi (sorte Deglet Noor i Medjool) sa ukupnim sadržajem proantocijanidina (PAC) od 13 posto (na bazi suhe težine; 131,3 mg PAC/g Ekstrakt urmine palme) pokazao je da djeluje kao moćan koagonistički ligand za farnesoid x receptor (FXR), nuklearnu strukturu važnu za održavanje homeostaze triglicerida i kolesterola [68]. Ova studija pruža potencijalni mehanizam pomoću kojeg hurme mogu ispoljiti hipotrigliceridemijski efekat, kao što je uočeno u gore navedenoj studiji na ljudima [72]. Takođe je pokazano da katehin čaja, epigalokatehin- 3-galat (EGCG), modulira FXR na način specifičan za tkivo i gen [82]. Dalja istraživanja su opravdana s datumima i njihovim ekstraktima koristeći i divlje i FXR modele miša. Iako je gore navedeni in vitro rad obećavajući, podaci o dijetalnim intervencijama koje specifično ispituju povezanost između cirkulirajućih polifenola datuma ili fenolnih metabolita s fiziološkim efektima tek treba biti prijavljeni. Dodatno, potrebne su kliničke studije, budući da in vitro i studije na životinjama, iako su potencijalno relevantne kao pretklinički modeli, ne procjenjuju direktno ishode kao što su vaskularni efekti kod ljudi. Klinički i mehanistički podaci o biološkim efektima polifenola dobijenih iz datuma su ograničeni (Tabela 1). Takvi dokazi su ključni za poljoprivredu, zdravstvene radnike i potrošače, posebno kako koncept personalizirane prehrane postaje sve popularniji. Pored randomiziranih kliničkih ispitivanja na voću općenito, potrebno je više podataka kako bi se utvrdilo koji polifenoli su najvaskuloprotektivniji, a zatim odredili kako najbolje uzgajati, ubirati i prerađivati ​​voće za maksimalnu bioaktivnost. Efikasnost konzumacije hurmi također zahtijeva dalje ispitivanje u različitim rizičnim grupama kao što su oni s poremećajima lipida, hipertenzijom, gojaznošću ili dijabetesom. Budući da svi plodovi nisu jednakog sastava, identifikacija jedinstvenih bioaktivnih jedinjenja ili frakcija u hurmama bi pomogla da se definišu prednosti koje se ne mogu dobiti od drugog voća ili biljne hrane.

5.2. Druge vaskuloprotektivne nutrijente u hurmamaOsim polifenola, hurme sadrže hranljive materije koje štite kardiovaskularni sistem, uključujući kalijum, magnezijum, folat, selen, vlakna i vitamin C (tabela 2). Većina sorti hurmi bogate su kalijem i malo natrijuma, a oba su važni faktori ishrane koji pomažu u održavanju krvnog tlaka u normalnom rasponu [83,84].

Hurme sadrže folnu kiselinu i vitamin C. Folna kiselina je potrebna za metabolizam homocisteina u metionin [86]. Povišeni nivoi homocisteina u serumu su povezani sa povećanim rizikom od KVB [87,88]. Iako su mehanizmi pomoću kojih povećani homocistein promoviše KVB nepotpuno definirani, predložene promjene uključuju poremećeni vaskularni tonus zbog smanjenja bioraspoloživosti NO i povećanja ET-1, promociju štetnog ROS-a, endotelnu upalu i aktivaciju kaskade koagulacije [89]. Vitamin C u hurmama, iako je u skromnoj količini u poređenju sa većinom citrusnog voća, ipak može pomoći u uklanjanju slobodnih radikala putem enzimskih i neenzimskih aktivnosti i pomoći u zaštiti lipoproteina od oksidativnog oštećenja [90,91]. Osim toga, vitamin C može poboljšati mjere kao što su ukočenost arterija i endotelna funkcija [92,93], a niske koncentracije vitamina C u serumu su povezane s povećanim rizikom od KVB (tj. slučajevi srčane insuficijencije) [94] i smrtnost [94] 95]. Neki od kardioprotektivnih efekata urmi pripisuju se dijetalnim vlaknima, koja imaju dobro utvrđen efekat snižavanja lipida [96,97]. Nivoi triacilglicerola u serumu, ukupnog holesterola i LDL-C bili su značajno sniženi kod pacova koji su davali 100 g/kg dijetetskih vlakana [98]. Većina vlakana u hurmama je nerastvorljiva. Ova vlakna se mogu vezati za holesterol i triacilglicerole u crevima i olakšati njihovo izlučivanje, što pomaže u smanjenju nivoa holesterola u cirkulaciji [99,100]. Kao rezultat toga, manje lipoproteina je također podložno oksidaciji, čime se smanjuje utjecaj na aterogenezu [97]. Nadalje, hrana bogata vlaknima može promovirati proizvodnju korisnih komenzalnih bakterija dok ograničava rast poznatih oportunističkih patogena [101]. Prijavljeno je da prehrana bogata vlaknima povećava mikrobiotu koja proizvodi acetat, snižava krvni tlak i smanjuje hipertrofiju i fibrozu srca kod hipertenzivnih miševa [102]. Bakterijska fermentacija prebiotskih rastvorljivih vlakana stvara kratkolančane masne kiseline, za koje se smatra da imaju nekoliko korisnih efekata, uključujući diferencijaciju imunoloških regulatornih T ćelija, i smanjenje ekspresije i aktivacije receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PPAR-) [103,104]. Smanjenje PPAR-a aktivira mitohondrijalni razdvojni protein 2 i AMP-aktiviranu mrežu protein kinaze, pomjerajući metabolizam u masnom i jetrenom tkivu s lipogeneze na oksidaciju masnih kiselina [104]. Suprotno tome, pokazalo se da aktivacija PPAR- ima protuupalno djelovanje, promovira ekspresiju gena za oksidaciju masnih kiselina i smanjuje lipotoksičnost u makrofagima [105]. Interakcija hurminih vlakana i polifenola također može utjecati na vaskularnu funkciju. Mikrobiota crijeva je kritična za povećanu bioraspoloživost i aktivnost unesenih polifenola, budući da se većina matičnih jedinjenja ne apsorbira dobro u tankom crijevu [106]. Nakon ingestije polifenola, obično u njihovim glikozilovanim oblicima, bakterije u gastrointestinalnom traktu metaboliziraju ove molekule u fenolne spojeve niske molekularne težine [107] koje zatim apsorbiraju crijevne epitelne stanice [108]. Pokazalo se da polifenoli prolaze kroz niz enzimskih procesa od strane bakterijskih populacija u gastrointestinalnom traktu, uključujući hidrolizu glikozilovanih flavonoida, acilaciju flavanol{45}}ola i esterifikaciju hidroksicimetnih kiselina [109]. Detaljan opis ovih mehanizama može se naći na drugom mestu [11,110].

6. Buduća razmatranja

Dok su zdravstvene dobrobiti brojnog voća, orašastih plodova i bobičastog voća bogatog odabranim polifenolima (npr. orasi, jagode, jabuke) okarakterisane kroz studije na životinjama i ljudima [76,111–114], ne postoje takvi podaci za datulje. prema našim saznanjima. S obzirom na sadržaj polifenola i vlakana u hurmama, bile bi korisne studije vaskularne funkcije i mikrobioma crijeva. Vaskularna funkcija se obično procjenjuje pomoću dvije neinvazivne tehnike: protokom posredovane dilatacije (FMD) brahijalne arterije i periferne arterijske tonometrije (PAT) na vrhu prsta [115,116]. Obje metode su pokazale prognostičku vrijednost za procjenu opterećenja kardiovaskularnim faktorima rizika [117–119]. Prijavljeno je da visoki unos odabranih polifenola u ishrani, kao što su flavanoli i PAC koji se nalaze u bobicama, čaju, crvenom grožđu i kakau, značajno poboljšava FMD i PAT u različitim grupama stanovništva [74,120–122]. Važno je da ne postoje podaci o uticaju proizvoda od urme i njihovih polifenola na vaskularnu disfunkciju putem merenja FMD i PAT. Inherentni izazov većine studija o ishrani je identifikacija odgovarajućih kontrola. Ovo je posebno teško kada se ispituju potencijalni zdravstveni učinci cjelovite hrane koja sadrži mnoštvo jedinjenja koja su bioaktivna ili odvojeno ili kroz njihovu interakciju s drugim sastojcima u matrici hrane. Jedan model za testiranje hrane ili ekstrakata je korištenje kontrolnog proizvoda koji je blisko usklađen u kalorijama, makro- i mikronutrijentima, ukusu i boji, ali bez test frakcije ili spoja. Ovaj model je uspješno korišten u studijama koje procjenjuju efekte dijetetskog praha jagode [113] i kakao napitka bogatog flavanolom [123]. Drugi model je korištenje kontrolne grupe bez intervencije, iako operativno, to može iskriviti rezultate jer se određeni broj onih koji su dodijeljeni kontrolnoj grupi može povući iz studije prije njenog završetka, a oni koji su preostali možda neće u potpunosti predstavljati populaciju u početku upisan. Buduća istraživanja na ljudima o datumima moraju pažljivo odabrati populaciju za proučavanje i fokusirati se uglavnom na grupe u riziku od KVB. U skladu s tim, hormonski status, starost i spol su faktori koji mogu proizvesti značajnu interindividualnu varijabilnost u kardiometaboličkim odgovorima na fenolne spojeve i moraju se uzeti u obzir. Faktori kao što su mikrobni metabolizam i genetski polimorfizmi mogu biti drugi faktori koji doprinose varijabilnosti ishoda [124]. Nedavna pažnja je također naglasila izazov reproduktivnosti i tačnosti u istraživanju ljudske ishrane [125]. Kao što je gore navedeno, potrebni su potpuniji profili sastava hurmi, a ne samo prepoznavanje ukupne količine GAE, bruto indeksa sadržaja flavonoida. Detaljnija karakterizacija proizvoda, reagensa i modela sistema koji se koriste, kao i bolja rigoroznost i izvještavanje o eksperimentalnim dizajnima, protokolima i analizama podataka, pomoći će u postizanju ovog cilja. Vrijedno je napomenuti da su mnogi od ovih elemenata bili ograničavajući faktori u in vitro i in vivo izvještajima na životinjama o kojima se raspravljalo gore.

7. Zaključci

Podaci koji se pojavljuju podržavaju ideju da uzimanje hurmi može imati blagotvoran učinak na markere vaskularnog zdravlja. Većina efekata primećena je kao odgovor na celo voće ili ekstrakte na životinjskim modelima, što daje snažan razlog za sprovođenje randomizovanih kliničkih ispitivanja i epidemioloških istraživanja. Čini se da unos hurminih proizvoda ili njihovih polifenolnih frakcija povoljno modulira nivoe lipida u plazmi, indekse oksidativnog stresa i upale, a sve su to reakcije povezane s poboljšanim kardiovaskularnim zdravljem. Pored merenja promena u holesterolu ili markerima oksidativne odbrane, procena funkcionalnih markera bi pružila korisne informacije. Pokusni dizajni koji bilježe odnos između cirkulirajućih metabolita iz datuma ili polifenola dobivenih iz podataka i fizioloških odgovora također bi bili od pomoći. Budući da trenutne preporuke naglašavaju obrasce ishrane koje obiluju biljnom hranom, hurme mogu biti odlična hrana za postizanje ovih ciljeva.

Reference
1. Ezzati, M.; Riboli, E. Bihevioralni i prehrambeni faktori rizika za nezarazne bolesti. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 954–964. [CrossRef]
2. Eyre, H.; Kahn, R.; Robertson, RM Prevencija raka, kardiovaskularnih bolesti i dijabetesa: Zajednička agenda za Američko društvo za borbu protiv raka, Američko udruženje za dijabetes i Američko udruženje za srce. CA Cancer J. Clin. 2004, 54, 190–207. [CrossRef]
3. Mozaffarian, D. Dijetalni i politički prioriteti za kardiovaskularne bolesti, dijabetes i gojaznost: sveobuhvatan pregled. Tiraž 2016, 133, 187–225. [CrossRef]
4. Micha, R.; Penalvo, JL; Cudhea, F.; Imamura, F.; Rehm, CD; Mozaffarian, D. Povezanost između prehrambenih faktora i mortaliteta od srčanih bolesti, moždanog udara i dijabetesa tipa 2 u Sjedinjenim Državama. JAMA 2017, 317, 912–924. [CrossRef]
5. McGuire, S. Naučni izvještaj Savjetodavnog odbora za dijetetske smjernice za 2015. godinu. Washington, DC: Američka ministarstva poljoprivrede i zdravlja i ljudskih službi, 2015. Adv. Nutr. 2016, 7, 202–204. [CrossRef]
6. Mursu, J.; Virtanen, JK; Tuomainen, TP; Nurmi, T.; Voutilainen, S. Unos voća, bobičastog voća i povrća i rizik od dijabetesa tipa 2 kod finskih muškaraca: studija faktora rizika za ishemijsku bolest srca u Kuopiju. Am. J. Clin. Nutr. 2014, 99, 328–333. [CrossRef]
7. Zurbau, A.; Au-Yeung, F.; Blanco Mejia, S.; Khan Tauseef, A.; Vuksan, V.; Jovanovski, E.; Leiter Lawrence, A.; Kendall Cyril, WC; Jenkins David, JA; Sievenpiper John, L. Odnos različitih izvora voća i povrća s incidentnim kardiovaskularnim ishodima: Sistematski pregled i meta-analiza prospektivnih kohortnih studija. J. Am. Heart doc. 2020, 9, e017728. [CrossRef]
8. Liu, RH Komponente voća i povrća u ishrani koje promovišu zdravlje. Adv. Nutr. 2013, 4, 384S–392S. [CrossRef]
9. Tuso, P.; Stoll, SR; Li, WW Biljna dijeta, aterogeneza i prevencija bolesti koronarnih arterija. Perm. J. 2015, 19, 62–67. [CrossRef]
10. Parmenter, BiH; Croft, KD; Hodgson, JM; Dalgaard, F.; Bondonno, CP; Lewis, JR; Cassidy, A.; Scalbert, A.; Bondonno, NP Pregled i ažuriranje epidemiologije unosa flavonoida i rizika od kardiovaskularnih bolesti. Funkcija hrane. 2020,11, 6777–6806. [CrossRef] [PubMed]
11. Williamson, G.; Kay, CD; Crozier, A. Bioraspoloživost, transport i bioaktivnost dijetalnih flavonoida: Pregled iz historijske perspektive. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2018, 17, 1054–1112. [CrossRef]
12. Chong, MF; Macdonald, R.; Lovegrove, JA Voćni polifenoli i rizik od KVB: Pregled studija ljudske intervencije. Br. J. Nutr. 2010, 104 (Suppl. S3), S28–S39. [CrossRef]