Trenutna perspektiva u otkrivanju agenasa protiv starenja iz prirodnih proizvoda, 2. dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

3 prirodna proizvoda sa djelovanjem protiv starenja

Do danas je objavljeno oko 5.400 naučnih istraživačkih/preglednih članaka pod terminima "protiv starenja" i "protiv starenja" (preuzeto sa Web of Science, maj 2017; ključne reči ograničene na teme: anti-aging i protiv starenja, u domenu pretraživanja nauke i tehnologije).Cistanche protiv starenjaOvi izvještaji su otkrili više od 300 spojeva s djelovanjem protiv starenja. Ovdje smo sumirali spojeve ili ekstrakte prirodnih proizvoda s eksplicitnim djelovanjem protiv starenja, uključujući 185 spojeva iz prirodnih proizvoda (Tabela 1), 55 kompleksa ili ekstrakata iz prirodnih proizvoda (Tabela 2) i 62 iz kliničkih lijekova (od kojih više od 50 procenat su takođe od prirodnih proizvoda ili analoga prirodnih proizvoda, tabela 3), 35 od sintetizovanih hemikalija (tabela 4). Neki od njih su izazvali veliko interesovanje i pod intenzivnom istragom, predstavljaju aktivnosti protiv starenja u višestrukim modelima starenja, kao što su resveratrol [28, 43-53], a-lipoična kiselina [54-56],

1652425891(1)

14, 9 i 109 prirodnih proizvoda sa aktivnošću protiv starenja prijavljeni su samo kod miševa ili pacova, voćnih mušica i C. elegans, respektivno, dok 14 jedinjenja ima aktivnost protiv starenja u drugim modelima starenja, kao što su ćelije sisara i S. .cistanche benefícioscerevisiae. Među 109 jedinjenja sa aktivnošću protiv starenja u C. elegans, 18 s antioksidativnim djelovanjem, pet regulacijskih IIS puteva, četiri regulirana AMPK, četiri reguliraju mTOR signalizaciju, 10 reguliraju SIR-2.1, šest reguliraju SKN{{6 }}/Nrf2 put, sedam regulišući JNK-1, 16 sa nepoznatim mehanizmima, i oko polovina od 109 signalizirajućih višestrukih puteva otkriveno je da regulišu puteve I spojeva.

Anti-aging（,

Molimo kliknite ovdje da saznate više

Među 55 kompleksnih ekstrakata iz prirodnih proizvoda, njih 8, 14 i 29 testirano je na miševima, voćnim mušicama i C. elegans. Većina ovih ekstrakata pokazuje antioksidativno djelovanje.

Među 62 klinička lijeka s djelovanjem protiv starenja, tri (rapamicin, metformin, kofein) predstavljaju aktivnosti protiv starenja u tri modela starenja, šest (aspirin, berberin, huperzin A, minociklin, fenformin i vitamin E) u dva modela starenja. , dva (buformin i melatonin) kod pacova, četiri (ivabradin, akarboza, metoprolol i nebivolol) kod miševa, 8 u D. melanogaster, 37 u C. elegans, kortizon u Asplanchna Brightwell i miriocin u S. cerevisiae, respektivno. Zanimljivo je da se mehanizmi protiv starenja većine lijekova razlikuju od njihove kliničke primjene.

anti aging4

Cistanche može protiv starenja

Također smo sumirali 35 sintetičkih spojeva s eksplicitnim djelovanjem protiv starenja (Tabela 4). 2,4-Dinitrofenol predstavlja aktivnosti protiv starenja kod miševa i voćnih mušica, etoksikin i SRT1720 kod miševa.Ekstrakt Cistanche protiv zračenjaSedam i 24 jedinjenja pokazuju aktivnost protiv starenja kod voćnih mušica i C. elegans, respektivno. 3,3'-tiodipropionska kiselina sa aktivnošću protiv starenja u Asplanchna Brightwell. Dvadeset i jedan od 35 spojeva ima antioksidativno djelovanje.

anti aging3

Ukupno, postoji 212 i 46 jedinjenja koja pokazuju aktivnost protiv starenja u C. elegans i voćnoj mušici, respektivno, što ukazuje na C.cistanche herbaelegans i voćna mušica su najpopularniji modeli za starenje za skrining protiv starenja. Ova jedinjenja koja pokazuju aktivnost protiv starenja i kod C. elegans i kod voćnih mušica vredna su daljeg istraživanja na modelima sisara.

4 Izgledi za otkrivanje molekula protiv starenja iz prirodnih proizvoda

Mnogi klinički lijekovi su izvedeni iz prirodnih proizvoda. Ali u protekle dvije decenije, farmaceutske kompanije su oduševljavale strategiju razvoja lijekova visoke propusnosti skrininga (HTS) i kombinatorne sinteze ogromnih sintetičkih biblioteka malih molekula. Prirodni proizvodi su uglavnom zanemareni jer su neprikladni za HTS ciljane analize proteina i teški u izolaciji i sintezi spojeva. Ali postizanje novog otkrića olova i odobrenja novog lijeka bilo je razočaravajuće [85]. U poređenju sa sintetičkim jedinjenjima, prirodni proizvodi su sekundarni metaboliti, evolucijski optimizirani s biološki relevantnim hemijskim prostorom i preferiranim motivom vezanja liganda, i ne samo da su biološki aktivni već i s visokim stupnjem bioraspoloživosti, pogodni za funkcionalne i fenotipske testove [{{3} }]. Nedavna inovacija u tehnikama za razjašnjavanje strukture, metabolomici za profilisanje i izolaciju, te metagenomici ili manipulaciji genima za sintetičke puteve olakšala je istraživanje ogromne biodiverziteta na Zemlji, uključujući biljke, mikroorganizme i morske organizme [87]. Inženjerska proizvodnja prirodnih proizvoda od nekultivisanih vrsta mogla bi izuzetno proširiti hemijski prostor prirodnih proizvoda sintetičkom biologijom [88].

anti aging2

Štaviše, moderni kompjuterski potpomognut dizajn lekova mogao bi da koristi fragmente dobijene iz prirodnih proizvoda da bi kompjuterski zaključio biomolekularne ciljeve i aktivnosti prirodnih proizvoda i de novo dizajn zasnovan na fragmentima. Kao što je gore sumirano, trenutno otkriveni agensi sa djelovanjem protiv starenja, većina njih su prirodni proizvodi.cistanche rast penisa,Stoga su prirodni proizvodi neprocjenjivi izvori i pružaju veliko obećanje za razvoj lijekova protiv starenja. Zahvalnice Ovaj rad su podržale Kineska fondacija za prirodne nauke (81671405 i 81370453), Fondacija za prirodne nauke provincije Yunnan (2013FA045 i 2015FB172) i otvoreni fondovi Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica.