COVID{0}} Imunitet stada u nedostatku vakcine: neodgovoran pristup

Kako se teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nastavlja brzo širiti ljudskom populacijom, koncept "imuniteta stada" privukao je pažnju kako donositelja odluka, tako i šire javnosti. U nedostatku cjepiva, to znači da će veliki dio populacije biti zaražen kako bi se razvio imunitet koji bi ograničio težinu i/ili obim kasnijih epidemija. Tvrdimo da usvajanje takvog pristupa treba izbjegavati iz nekoliko razloga. Postoje značajne nesigurnosti oko toga da li je moguće postići imunitet stada. Ako je moguće, postizanje imuniteta stada bi nametnulo veliki teret društvu. Postoje praznine u zaštiti, što otežava zaštitu ranjivih. To bi porazilo svrhu izbjegavanja štete uzrokovane virusom. Konačno, desetine zemalja pokazuju da je obuzdavanje moguće.

Postoji jaka veza između ranjivih populacija i imuniteta. U ranjive grupe spadaju starije osobe, djeca, trudnice, osobe sa hroničnim bolestima, pothranjeni itd. Njihov imunološki sistem ne funkcioniše tako kao imuni sistem zdravih ljudi.

Prije svega, ranjive skupine su podložnije bolestima zbog slabije otpornosti tijela i duže traju da se oporave nakon infekcije. Pojava i oporavak bolesti zahtijevaju podršku i regulaciju imunološkog sistema. Smanjenje funkcije imunološkog sistema dovest će do sporog imunološkog odgovora i nepravilne regulacije, povećavajući osjetljivost imunog sistema na viruse i druge napade.

Kliknite dodatak cistanche deserticola

Drugo, mnogi ljudi u ranjivim grupama pate od nedostatka određenih ključnih nutrijenata, kao što su vitamini C, D i cink, koji su potrebni za normalno funkcionisanje imunološkog sistema, zbog loše ishrane ili hroničnih bolesti. Nedostatak ovih nutrijenata može smanjiti funkciju imunološkog sistema i učiniti tijelo podložnijim infekcijama. Osim toga, dugotrajno uzimanje određenih lijekova također može smanjiti funkciju imunološkog sistema.

Zbog toga ranjive grupe treba da obrate posebnu pažnju na svoj imunitet. Ojačati imunitet razumnom ishranom i životnim navikama, kao što su održavanje dobrog sna, pravilno vježbanje, povećanje unosa povrća i voća, itd. Istovremeno može biti potrebno ojačati funkciju imunološkog sistema putem dodataka ishrani, vakcinacije ili liječenje lijekovima za prevenciju i liječenje bolesti. Iz ovoga se može vidjeti da mi, Xu Ya, možemo poboljšati svoj imunitet da bismo se zaštitili. Cistanche može značajno poboljšati imunitet. Cistanche je bogat raznim antioksidativnim supstancama, kao što su vitamin C, karotenoidi, itd. Ovi sastojci mogu ukloniti slobodne radikale, smanjiti oksidativni stres i poboljšati otpornost imunološkog sistema.

KLJUČNE RIJEČI:

Imunitet stada, vakcine, korona virus, etika, endemske bolesti.

ŠTA JE IMUNITET KRDA?

Imunitet stada se postiže kada je dovoljno velik dio populacije postao imun na infekciju, ne samo da se štiti, već i smanjuje vjerovatnoću prenošenja bolesti na preostale osjetljive osobe. Imune osobe tako stvaraju barijeru za usporavanje ili sprečavanje izbijanja bolesti među ostalim članovima „krda“.

Kritični udio populacije (pc) koji je potreban da bude imun na bolest prije nego što imunitet stada postane zaštitnik se grubo procjenjuje korištenjem osnovnog reproduktivnog broja (R0) bolesti na sljedeći način:

R{{0}} je prosjek koji varira u zavisnosti od faktora kao što su gustina naseljenosti, starosna struktura, individualno ponašanje i društvene interakcije. Za korona virusnu bolest 2019 (COVID-19), R0 varira globalno, ali obično je oko 3,0 [1], što znači da bi nam trebalo otprilike 67 posto populacije da bude imuno. U nedostatku vakcine ili postojećeg imuniteta, to znači dopustiti da se dvije trećine stanovništva zarazi, što može imati strašne posljedice.

U ovom radu opisujemo zašto je strategija koja ima za cilj postizanje imuniteta krda protiv COVID-19 u nedostatku vakcine duboko neodgovorna.

To rezultira velikim gubitkom života, težim bolestima i dugotrajnom štetom

Omjer smrtnosti od infekcije COVID{{0}} (IFR) varira u zavisnosti od starosti stanovništva, komorbiditeta, pristupa zdravstvenoj zaštiti i drugih faktora, ali se može očekivati ​​da će se kretati između 0,37 posto i 1,45 posto [2]. Ovo bi učinilo COVID-19 najmanje 10 puta gorim od sezonskog gripa, što znači da bi dostizanje 67 posto infekcije otprilike značilo oko 24.790 do 97.150 smrtnih slučajeva u populaciji od 10 miliona ljudi - samo za njihovu prvu infekciju. Ovo daje predstavu o razmjerima uključenih smrtnih slučajeva. Međutim, u stvarnom svijetu, širenje bolesti ne bi prestalo odmah nakon što je 67 posto osoba zaraženo; umjesto toga, širenje bolesti bi se nastavilo dalje i do neke mjere pretjeralo. Više života bi bilo izgubljeno ako bi zdravstveni sistem bio preopterećen zbog potrebe da se brine o više od milion osoba koje bi imale teške ili kritične bolesti zbog COVID-19 [3].

Druga posljedica takvog pristupa bilo bi prihvaćanje da će mnogi, ako ne i većina preživjelih razviti trajne simptome i hronična stanja. Već se gomilaju dokazi o hroničnim oštećenjima pluća, mozga, srca, bubrega i drugih organa i tjelesnih sistema zbog COVID-19 [4-8]. Ovaj u velikoj mjeri zanemareni teret ostaje neuhvaćen u nacionalnim i međunarodnim izvještajima. Termin "dugi COVID" koji je kreirao pacijent koristi se za dugotrajne posljedice uzrokovane bolešću, kao što su groznica, umor, glavobolja, gubitak mirisa/ukusa, mijalgija i kratak dah. Do 1 od 5 COVID pozitivnih osoba prijavilo je takve simptome 5 sedmica ili duže, dok ih je 1 od 10 prijavilo 12 sedmica ili duže, sa medijanom od 40 dana [9]. Čak i među onima s blagim ili inicijalno asimptomatskim infekcijama, 21 posto je prijavilo simptome 30 dana ili duže nakon infekcije [10]. Preciznije se smatra da je COVID-19 složen i višesistemski poremećaj, a ne respiratorna bolest [11], sa dugoročnim uticajem koji će sigurno doprinijeti globalnom teretu različitih bolesti.

To rezultira endemskom bolešću, a ne odsustvom bolesti, uz kontinuiranu štetu

Imunitet stada, ako je uopće dostupan, nije jednokratno postignuće, već se mora održavati kroz nove infekcije (i posljedično smrti). To je uglavnom zbog 2 aspekta: protok populacije i trajanje funkcionalnog imuniteta. S obzirom da se populacije stalno mijenjaju zbog rađanja, umiranja i migracije, nove infekcije se moraju stalno javljati kako bi se održao zaštitni prag. Trajanje imuniteta na COVID-19 je neizvjesno, vjerovatno u rasponu od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Za teški akutni respiratorni sindrom korona virus 1 (SARS-CoV-1, u izbijanju 2002-2004) imunitet je obično trajao 2 godine [12], a za sezonske koronaviruse samo 6-12 mjeseci [13]. Znamo da je ponovna infekcija COVID-19 moguća nakon potvrde nekoliko osoba koje su zaražene po drugi put nekoliko mjeseci nakon prve infekcije [14,15]. Međutim, dok se ne sprovedu šire istrage, obim i trajanje imuniteta ostaju neizvjesni.

Održavanje imuniteta stada novim infekcijama takođe bi se moralo odvijati brzinom kojom se izbjegava preopterećenje zdravstvenog sistema, inače bi se stopa smrtnosti mogla znatno povećati. To također znači da bi neke mjere fizičkog distanciranja vjerovatno postale trajne, zajedno sa povezanim troškovima za društvo.

Imunitet stada bi takođe bio pogrešan termin u nedostatku vakcine. To sugerira da je zajednica postala imuna, dok bi u stvarnosti bolest postala endemska i mnogi ljudi bi i dalje bili zaraženi.

Zaštita velikih ranjivih grupa postaje gotovo nemoguća, jer ne mogu bezbedno da učestvuju u društvu u kojem je bolest endemska

Imunitet stada funkcioniše na nivou populacije i okolnih kontakata. Ako je više od dvije trećine stanovništva imuno na COVID-19 (zbog prethodne infekcije), to može biti zaštitno za preostale neimune osobe. Međutim, nijedna populacija nije potpuno homogena. Osobe s kontaktima koje uglavnom nisu imune stvorile bi nezaštićene džepove osjetljive na epidemije. Ovo se posebno odnosi na starije osobe u staračkim domovima, kao i na udaljene/ruralne/religijske/druge zajednice koje su u određenoj mjeri manje pomiješane s većinom stanovništva ili su manje izložene bolesti.

Reinfekcija podriva imunitet, posebno zato što bolest može biti teža u kasnijim infekcijama

Općenito, očekuje se da će osobe koje su ponovno zaražene COVID-19 imati manje težak tok od prethodne infekcije, zbog prisustva ćelija dugotrajne memorije. Međutim, postoje izuzeci kada virusna reinfekcija izaziva reakciju goru od početne infekcije, kao kod denga groznice [16]. Čini se da je to također slučaj u 8 od 24 do sada potvrđene reinfekcije COVID-19 [17]. Također je važno uzeti u obzir da neki preživjeli od COVID-19 mogu imati ozbiljnije ili smrtonosne reinfekcije zbog hroničnog oštećenja pretrpljenog prethodnom infekcijom. Ovo dodatno doprinosi listi neizvjesnosti.

Važno je razlikovati funkcionalni imunitet, koji štiti od bolesti, i imunološki odgovor organizma. Nedavna istraživanja su otkrila da nivoi antitijela na COVID-19, koje stvaraju ćelije B limfocita, naglo opadaju samo 2-3 mjeseci nakon infekcije [18,19]. Ovaj obrazac je tipičan za imuni odgovor na virusne prijetnje. Ćelije T limfocita koje je teže otkriti (npr. pomoćne, citotoksične, memorijske T-ćelije) obično imaju veću ulogu u dugotrajnijem imunitetu od nivoa antitijela, kao i sami B limfociti. Preliminarna studija je otkrila da dok su se neke T-ćelije smanjile u roku od nekoliko mjeseci nakon infekcije, B-ćelije su ostale stabilne do 6 mjeseci nakon infekcije [20]. Međutim, trenutno nam nedostaje dovoljno znanja o tome kako se ovo prevodi u funkcionalni imunitet na COVID-19.

Također nije poznato da li bi nedavno otkrivena unakrsna reaktivnost T-ćelija iz drugih koronavirusa (npr. prethodna prehladna infekcija) donijela bilo kakvu prednost osobama zaraženim teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirus 2 (SARS-CoV-2, koji uzrokuje COVID-19) [21-23]. Ako je tako, to bi bilo u obliku smanjene težine ili brzine napredovanja ozbiljnosti, ali ne bi utjecalo na infekciju, jer se T-ćelije aktiviraju nakon što se virusna replikacija unutar ćelija već dogodila (tj. nakon infekcije). Također je neizvjesno može li takva unakrsna reaktivnost pogoršati ishod teškog COVID-19 kod nekih pojedinaca [24].

Obuzdavanje virusa bilo je uspješno u desetinama zemalja, dok je pokušaj imuniteta stada propao uz visoku cijenu

Otprilike 30 zemalja uspijeva u obuzdavanju COVID-19, s nula ili skoro nula slučajeva dnevno [25]. To uključuje velike populacije u zemljama sa niskim/srednjim prihodima kao što su Kambodža, Laos, Mongolija, Tajland i Vijetnam, kao i Australija, Kina, Novi Zeland, Singapur i Tajvan.

Neke zemlje su u početku odlučile težiti imunitetu krda, bilo implicitno ili eksplicitno, kao što su Sjedinjene Države, Ujedinjeno Kraljevstvo i Nizozemska. Švedska se ističe kao zemlja koja je zadržala svoj cilj postizanja imuniteta krda, usvajajući ograničene mjere s ciljem usporavanja, ali ne i zaustavljanja širenja bolesti. Sa oko 9.812 smrtnih slučajeva do kraja decembra 2020. [26], stopa smrtnosti od COVID-19 u Švedskoj je nekoliko puta veća u odnosu na susjedne Danske, Finske, Islanda i Norveške (Slika 1). Stopa smrtnosti u Švedskoj je među najvišima u svijetu, a Švedska trenutno bilježi brzi porast slučajeva, bez direktnih dokaza koji ukazuju na to da je imunitet stada blizu. Nordijski susjedi Švedske trenutno imaju skroman broj slučajeva u poređenju sa Švedskom.

Može se suprotstaviti da ovaj pristup omogućava visok broj smrtnih slučajeva u ranoj fazi, dok se gradi imunitet da bi se broj kasnije smanjio. Međutim, ovo zanemaruje da je najvažnija krajnja tačka svaki izgubljeni život, a ne proizvoljan trenutak u vremenu. Eksperimentalna klinička ispitivanja se završavaju kada interventna ruka ima stopu mortaliteta koja premašuje onu u kontrolnoj. Takvi etički standardi razvijeni su kako bi zaštitili ljude od neetičkog eksperimentiranja. Da je švedski pristup kliničko ispitivanje, ono bi odavno prestalo kada je velika razlika u mortalitetu postala očigledna.

Uglavnom nekontrolisana epidemija u Manausu u Brazilu je takođe poučna. Prva epidemija je dostigla vrhunac u Manausu 2020. aprila, nakon čega je uslijedilo nekoliko mjeseci relativno niskog i stabilnog širenja. Procjene pokazuju da je do oktobra oko 76 posto stanovništva bilo zaraženo [28]. Međutim, oživljavanje je počelo u decembru 2020. godine, koje u vrijeme pisanja ovog teksta i dalje traje. Predložena su četiri potencijalno preklapajuća objašnjenja: precjenjivanje stope napada prvog naleta, slabljenje imuniteta, nove virusne loze koje izbjegavaju imunitet nastao iz prethodne infekcije i veća prenosivost novih linija [29]. Čak i sa relativno niskim IFR (0.17-0.28 posto) u Manausu [28], gubitak života imao je razarajući uticaj.

Suzbijanje bolesti daje vremena za razvoj tretmana i vakcina

Vrijeme dobijeno suzbijanjem prijenosa je dragocjeno, jer omogućava razvoj efikasnijih lijekova i pristupa liječenju za slučajeve COVID-19. Ishodi preživljavanja COVID-19 već su se poboljšali od prvih mjeseci izbijanja zbog takvog razvoja događaja, uključujući korištenje antikoagulantne terapije i sistemskih kortikosteroida za teške ili kritične slučajeve. U toku su i druga ispitivanja, poput onih za monoklonska antitijela. Kao takvi, argumenti da pristup imunitetu krda jednostavno uključuje unapredjenje troškova (ili smrti) su pogrešni.

Poništava svrhu smanjenja štete uzrokovane virusom

Usmjeravanje na imunitet stada u nedostatku vakcine za bolest sa relativno visokom stopom mortaliteta kao što je COVID-19 poništava svrhu ovog javnog zdravstvenog pristupa, naime, spašavanje života. Strategija koja omogućava da se ljudi zaraze bolešću ne štiti ih od bolesti. Iako je važno spriječiti da zdravstveni sistemi budu preopterećeni, sistem je taj koji služi pojedincu, a ne obrnuto.

Zaštita najugroženijih članova društva je definitivna karakteristika čovječanstva. Dopuštajući njihovu izloženost velikoj šteti koju predstavlja takav pristup imunitetu stada čini ovo ne samo nenaučnim kockanjem već i vrlo neetičkim.

Postoje različite neizvjesnosti povezane s novim virusom

Pristup koji ima za cilj imunitet stada bez upotrebe vakcine uključuje nekoliko nesigurnosti, uključujući nesigurnost u pogledu obima i trajanja imuniteta, ozbiljnosti reinfekcije, uloge unakrsne reaktivnosti, trajnih simptoma i hroničnih stanja. Drugi aspekt koji treba uzeti u obzir je da je svaka zaražena osoba laboratorija za potencijalne nove virusne sojeve koji se pojavljuju mutacijom i rekombinacijom. Nedavno je novi soj (loza B.1.1.7) prvi put identificiran u Ujedinjenom Kraljevstvu, a preliminarni izvještaji sugeriraju da bi mogao biti i do 70 posto prenosiviji od prethodnih sojeva. otvorena vrata za nove virusne sojeve.

Životinje također predstavljaju značajan rizik. Nedavno je u Danskoj identificirano više od 200 slučajeva COVID-19 kod ljudi sa varijantama SARS-CoV-2 povezanim s uzgojenim kunama, uključujući 12 slučajeva s jedinstvenom varijantom [30]. Danska, Holandija, Španija, Švedska, Italija i Sjedinjene Države prijavile su SARSCoV-2 u uzgojenim kunama [30]. Moguće je da bi virus mogao prijeći i na druge slične životinje kao što su miševi, voluharice, pacovi i tvorovi, pružajući mu više mogućnosti da evoluira i pređe natrag na ljude. Stoga bi bilo nerazumno pružati više takvih mogućnosti za virus i među ljudima i među životinjama.

Pred kraj 2020. godine stiglo je mnogo vijesti iz nekoliko kliničkih ispitivanja kandidata za vakcinu. Međutim, u većini zemalja, malo je vjerovatno da će vakcinacija doprijeti do većine javnosti do sredine do kraja 2021. Važno je da bi ove vakcine mogle biti moćno sredstvo za pomoć u eliminaciji virusa, ali vremenski okvir je predug da bi opravdao samo čekanje vakcinacija. Čak i pod optimalnim uslovima, efikasnost vakcine neće biti 100 posto; neće sve vakcinisane osobe biti zaštićene. U stvarnom okruženju, naići će se i na dalje prepreke djelotvornosti, uključujući dostupnost i usvajanje od strane stanovništva. U mnogim zemljama mogu proći godine prije nego što se postigne imunitet stada putem vakcinacije. Nadalje, budući da je trajanje imuniteta još uvijek neizvjesno, ostaje mogućnost da zaštita može biti kratkotrajna, čime se ograničava efikasnost vakcinacije. Poboljšani mehanizmi nadzora, praćenja, odgovora i liječenja ostat će neophodni i nakon vakcinacije.

ZAKLJUČAK

Najveća korist za stanovništvo u zdravstvenom i ekonomskom smislu leži u obuzdavanju i nastojanju da se eliminira COVID-19. Preko 30 zemalja nam pokazuje kako. Vakcinacija će dodatno zaštititi stanovništvo od njegovog ponovnog izbijanja. Međutim, ostvarivanje imuniteta krda bez vakcine uključuje brojne neizvjesnosti, skupo je u smislu života i bolesti, nedjelotvorno je i – budući da je neetično i bezosjećajno – nije kompatibilno s ljudskim dostojanstvom i razvojem.

Etička izjava

Nije primjenjivo jer rukopis nije uključivao nikakve eksperimente.

SUKOB INTERESA

Autori nemaju sukob interesa koji bi mogli izjaviti za ovu studiju.

FINANSIRANJE

Nema.

ZAHVALNICE

Nema.

DOPRINOSI AUTORA

Konceptualizacija: JK, DV. Finansijska akvizicija: Nema. Pismo – originalna verzija: JK, DV. Pisanje – recenzija i montaža: JK, DV.

REFERENCE

1. Alimohamadi Y, Taghdir M, Sepandi M. Procjena osnovnog broja reprodukcije za COVID-19: sistematski pregled i meta-analiza. J Prev Med Public Health 2020;53:151-157.

2. Ghisolfi S, Almås I, Sandefur JC, von Carnap T, Heitner J, Bold T. Predviđene stope smrtnosti od COVID{1}} na osnovu starosti, pola, komorbiditeta i kapaciteta zdravstvenog sistema. BMJ Glob Health 2020;5:e003094.

3. Svjetska zdravstvena organizacija. Izvještaj zajedničke misije SZO-Kina o bolesti korona virusa 2019. (COVID-19); 28. februar 2020. [citirano 21. novembra 2020.].

4. Carfì A, Bernabei R, Landi F; Studijska grupa Gemelli protiv COVID-19 PostAcute Care Study Group. Trajni simptomi kod pacijenata nakon akutnog COVID-a-19. JAMA 2020;324:603-605. 5. Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S. Neuropatogeneza i neurološke manifestacije koronavirusa u doba korona virusa 2019: pregled. JAMA Neurol 2020;77:1018-1027.

6. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanović J. Disfunkcija bubrega kod hospitalizirane djece sa COVID-19. Lancet Child Adolesc Health 2020;4:e28-e29.

7. Mitrani RD, Dabas N, Goldberger JJ. Povreda srca COVID-19: implikacije na dugotrajno praćenje i ishode kod preživjelih. Srčani ritam 2020;17:1984-1990.

8. Romero-Sánchez CM, Díaz-Maroto I, Fernández-Díaz E, SánchezLarsen Á, Layos-Romero A, García-García J, et al. Neurološke manifestacije kod hospitaliziranih pacijenata sa COVID-19: ALBACOVID registar. Neurologija 2020;95:e1060-e1070.

9. Ured za nacionalnu statistiku. Prevalencija dugih simptoma COVID-a i komplikacija COVID{1}}; 16. decembar 2020. [citirano 28. januara 2021.]. Dostupno na: https://www.ons.gov.uk/news/statementsandletters/theprevalenceoflongcovidsymptomsandcovid19complications.

10. Cirulli E, Barrett KM, Riffle S, Bolze A, Neveux I, Dabe S, et al. Dugoročni simptomi COVID-19 u velikoj neizabranoj populaciji. medrxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.07.2020 8702.

11. Roberts CM, Levi M, McKee M, Schilling R, Lim WS, Grocott MP. COVID-19: složeni multisistemski poremećaj. Br J Anaesth 2020;125:238-242.

12. Wu LP, Wang NC, Chang YH, Tian XY, Na DY, Zhang LY, et al. Trajanje odgovora antitijela nakon teškog akutnog respiratornog sindroma. Emerg Infect Dis 2007;13:1562-1564.

13. Edridge AW, Kaczorowska J, Hoste AC, Bakker M, Klein M, Loens K, et al. Zaštitni imunitet od sezonskog korona virusa je kratkotrajan. Nat Med 2020;26:1691-1693.

14. Za KK, Hung IF, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Tam AR, et al. Ponovna infekcija COVID-19 filogenetski različitim sojem SARS-korona virusa-2 potvrđena sekvenciranjem cijelog genoma. Clin Infect Dis 2020: ciaa1275.

15. NOS. Također ponovne infekcije u Holandiji i Belgiji [citirano 29. avgusta 2020.]. Dostupno na: https://nos.nl/artikel/{2345309-ookherbesmettingen-in-nederland-en-belgie.html (holandski).

For more information:1950477648nn@gmail.com