Ekstrakt Codonopsis Pilosula štiti melanocite od H2O2-indukovanog oksidativnog stresa aktiviranjem autofagije

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

sažetak:Nedavno, kako je otkrivena uloga melanina protiv starenja u koži i inhibicija proizvodnje melanina, pažnju privlači razvoj materijala sposobnih za održavanje homeostaze kože. U ovoj studiji dalje smo istraživali antimelanogeni učinak ekstrakta Codonopsis pilosula (CPE) i, pod oksidativnim stresom, citoprotektivni učinak u Melan-a melanocitima izloženim H2O2. Prvo, tretman CPE značajno je smanjio proizvodnju melanina inhibicijom proteina povezanih s melanogenezom, uključujući transkripcijski faktor povezan s mikroftalmijom (MITF), tirozinazu i protein 2 (TRP 2) povezan s tirozinazom, kao rezultat fosforilacije MAPK/JNK u Melanu -a ćelije. Zatim, da bismo istražili zaštitne efekte CPE na ozljede kože uzrokovane oksidativnim stresom i njegov molekularni mehanizam, odredili smo učinak CPE nakon induciranja oksidativnog stresa izlaganjem melanocita H2O2. CPE je zaštitio ćelije od H2O2-indukovane citotoksičnosti smanjujući ekspresiju gena koji kodira Bax pro-apoptotički protein, dok je inducirao gene koji kodiraju porodicu limfoma B-ćelija (Bcl2) i MITF, koji je regulator transkripcije koji potiče diferencijaciju melanocita. Nadalje, naši rezultati pokazuju da je CPE poboljšao proizvodnju proteina povezanih s autofagijom kao što su Beclin-1 i laki lanac 3 (LC3)Ⅱ; ovo je značajno poništeno predtretmanom 3-metil adeninom (MA, inhibitor autofagije). Zajedno, naši nalazi pokazuju da CPE tretman pokazuje ne samo antimelanogen učinak u normalnim melanocitima, već i citoprotektivni učinak u melanocitima koji su podvrgnuti oksidativnom stresu izazivanjem autofagije i ekspresije MITF-a.cistanche veličina penisa,Stoga vjerujemo da je CPE moćan kandidat za održavanje stanica u melanocitima.

Ključne riječi:Codonopsis pilosula; Melan-a ćelije; melanogeneza; autofagija; oksidativni stres

Molimo kliknite ovdje da saznate više

1. Uvod

Ljudska koža je najveći organ ljudskog tijela i štiti tijelo od toksina iz okoliša, alergena i oksidativnog stresa. Poznato je da melanin, koji uglavnom proizvode melanociti, igra važnu ulogu u prevenciji kožnih bolesti i prisutan je u različitim tkivima ljudskog tijela [1,2]. Međutim, prekomjerna proizvodnja i akumulacija reaktivnih vrsta kisika (ROS) zbog stresa, ultraljubičastog (UV) zračenja i starenja rezultira mnogim poremećajima kože, kao što su hiperpigmentacija, melazma i na kraju degradacija melanocita. Nekoliko studija o liječenju melanogeneze fokusiralo se na regulaciju ekspresije faktora transkripcije povezanog s mikroftalmijom (MITF) i aktivnosti tirozinaze [3-5]. Pored toga, nedavne studije su pokazale da je melanogeneza kože posredovana putem nekoliko melanogenih signalnih puteva, uključujući signalizaciju protein kinaze aktivirane mitogenom (MAPK), protein kinaze A(PKA) i put posredovan cikličkim adenozin monofosfatom (cAMP) [6].

Cistanche može protiv starenja

Sistem stanične autofagije je dobro poznat kao proces ćelijske samoprobave koji razgrađuje oštećene proteine ​​ili izoluje disfunkcionalne organele u ćeliji, a zatim ih razgrađuje u lizozomima kako bi se održala ćelijska homeostaza [7,8]. Nedavne studije su identifikovale autofagiju kao uključenu u normalnu funkciju melanocita i u regulaciju ekspresije faktora transkripcije koji formira melanin MITF. Stoga, agensi koji induciraju autofagiju imaju potencijal da ograniče štetu uzrokovanu UV zracima i oksidacijom lipida i da održe homeostazu u melanocitima i keratinocitima [9-11].cistanche puder,Međutim, malo je informacija o primjeni prirodnih preparata koji izazivaju autofagiju koji štite melanocite od oksidativnog stresa.

Codonopsis pilosula je korijen Codonopsis pilosula (Fr.) Dadilja, koji pripada porodici Campanula. Uzgaja se ili kultiviše u planinama Gangwon-do u Koreji, a također je rasprostranjen u sjevernim i zapadnim regijama Kine, kao što su regije Guanxi i Shanxi [12]. U narodnoj medicini se stotinama godina koristi kao zamjena za ginseng, budući da ima iste farmakološke aktivnosti, kao što je dopuna energije, jačanje imunološkog sistema, snižavanje gastrointestinalnih bolesti i regulacija krvnog pritiska, ali po nižoj cijeni. Fitokemijska istraživanja pokazuju da C. pilosula sadrži velike količine saharoze, polisaharida, triterpena, saponina, fitosterola, fenolnih glikozida, alkaloida i poliacetilena [13]. Među njima je poznato da lobetiolin, glavni acetilen C. pilosula, aktivira NF-kB i ima imunostimulirajući učinak [14] Osim toga, prema nedavnim studijama o dejstvu ekstrakta C. pilosula, etanolnog ekstrakta C. pilosula značajno inhibira alergijske reakcije uzrokovane ovalbuminom, dok vodeni ekstrakt smanjuje nivo glukoze u plazmi, a ekstrakt butanola pokazuje aktivnost uklanjanja slobodnih radikala i inhibitorni učinak na peroksidaciju lipida u homogenatu mozga štakora[15-17] .

Ranije je utvrđeno da antioksidativna aktivnost C.pildsula varira zbog razlika u sadržaju polifenola ovisno o korištenom rastvaraču za ekstrakciju [18]. Stoga smo istraživali melanogeni inhibitorni efekat ekstrakta C. pilosula (CPE) u normalnim uslovima putem mehaničkih signalnih puteva, kao i citoprotektivni efekat protiv H2O2-indukovanog oksidativnog stresa u melanocitima Melan-a.

2. Materijali i metode

2.1.Reagensi

RPMI 1640 i fetalni goveđi serum (FBS) kupljeni su od Welgene (Daegu, Koreja).ekstrakt cistanche salsaPenicilin-streptomicin je kupljen od GibcoBRL (Eggenstein, Njemačka). Phorbol 12-miristat 13-acetat (TPA) je kupljen od TOCRIS-a (Bristol, UK). Vodonik peroksid (HaO2),3-(4,5-dimetiltiazol{{7} }yl)-2,5-difeniltetrazolijum bromid (MTT), 4',6-diamidino-2-fenilindol (DAPI) i 3-MA su kupljeni od Sigme -Aldrich (St Louis, MO, SAD). Sve ostale hemikalije i reagensi bili su analitičke čistoće.

2.2. Priprema ekstrakta Codonopsis Pilosula

Korijen C.pilosula (CP) je jednostavno isječen, a 100 g CP je uronjeno u 1 Lof 50 posto etanola (w/v); zatim je ekstrahovan tri puta ultrazvučnim talasima na 30 stepeni. Nakon što je svaki ekstrakt centrifugiran da bi se sakupio supernatant, supernatant je koncentriran i osušen zamrzavanjem da bi se pripremio ekstrakt C.pilosula (CPE).

2.3. Ćelijska kultura i priprema zaliha CPE

Melanocitne ćelije Melan-a su uzgajane i održavane u RPMI 1640 sa dodatkom 10 posto FBS, penicilina (100 U/mL), streptomicina (100 U/mL) i 200 nM forbola 12-miristata 13- acetata (TPA) i održavana na 37 stepeni u inkubatoru sa 5% CO2. Nakon kultivisanja 3×105 ćelija po jažici u ploči sa šest jažica, Melan-a ćelije su stavljene u inkubator na 48 h dok se boja medijuma ne promeni u crnu. Osnovni rastvori (100 mg/mL) CPE rastvoreni su u sterilnoj vodi i čuvani na -20 stepenu.

2.4. Mjerenje vitalnosti ćelije

Vijabilnost ćelija CPE u Melan-a ćelijama određena je korišćenjem MT kolorimetrijskog testa i protočne citometrije. Ćelije su održavane sve dok nisu dostigle 80 posto konfluencije u 96-pločama i zatim tretirane sa CPE i/ili 0,5 mMH2O2 tokom 24 h. Dodan je stanični medij sa 10 μL MTT rastvora (5 mg/mL) i ćelije su inkubirane dodatna 4 h. Nakon inkubacije ćelija, nerastvorljivi kristali formazana su otopljeni u 100 uL dimetil sulfoksida. Apsorbancija na 540 nm izmjerena je spektrofotometrijom pomoću čitača mikroploče. Mrtve ćelije su određene PI/Annexin V kompletom za otkrivanje smrti ćelija (EMD Millipore Corporation, Billerica, MA, SAD) prema protokolu proizvođača. Ukratko, ćelije su isprane i inkubirane 15 minuta na sobnoj temperaturi u mraku koji je sadržavao FITC-aneksin V i PI. Nakon toga, mrtve ćelije su analizirane MuselM ćelijskim analizatorom.

2.5. Procjena melanina in vitro

Približno 2×105 ćelija/jažici uzgajano je u ploči sa šest jažica. Nakon tretmana sa CPE i/ili 0,5 mM H-Op kao što je prethodno opisano [19], ćelije isprane PBS su sakupljene, lizirane u 1× PBS koji sadrži 1 posto Tritona X-100 i centrifugirane na 4 stepena na 13, 000 o/min za 15 min. Sadržaj ćelijskog melanina je rastvoren upotrebom 1 N NaOH. ELISA čitač ploča je korišten za kvantificiranje melanina mjerenjem apsorbancije na 405 nm. Podaci su dobijeni iz tri eksperimenta, a sadržaj melanina je izračunat i označen kao promjena puta u odnosu na kontrolne ćelije. 2.6. Izolacija proteina i Western blot test

Uzorci proteina su ekstrahovani kako je objašnjeno u našem prethodnom radu [20]. Zatim je izmjerena koncentracija proteina u ćelijskom lizatu korištenjem kompleta za analizu proteina BCA (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA). Ekvivalentne količine denaturiranog ćelijskog lizata (30 ug ćelijskog lizata po uzorku) razdvojene su elektroforezom 10 posto natrijum dodecil sulfat-poliakrilamidnog gela (SDS-PAGE) i prebačene na nitroceluloznu membranu. Membrana je inkubirana s primarnim antitijelom razrijeđenim u 5 posto obranog mlijeka u prahu u PBS koji sadrži 0,05 posto Tween 20 (PBST) preko noći na 4 stepena.

Nakon primarne inkubacije antitijela, membrane su isprane i inkubirane u sekundarnom antitelu konjugovanom s HRP razblaženim u 5% obranog mleka u PBST tokom 1 h na sobnoj temperaturi. Ekspresija proteina je analizirana korišćenjem sistema za detekciju poboljšane hemiluminiscencije (ECL) (AI680, GE Healthcare, Upsala, Švedska).

2.7. Procjena intracelularnog ROS bojenjem DCFH-DA

Ćelijski nivoi ROS-a u ćelijama Melan-a tretiranim Hoo procenjeni su metodom DCFH-DA fluorescentne mikroskopije [21]. Nivoi intracelularne DCF fluorescencije su proporcionalni intracelularnom ROS proizvedenom. Prvo su 2 × 105 ćelija/jažici tretirane pojedinačnim koncentracijama CPE i/ili H-O2 tokom 24 h, zatim je DCFH2-DA dodat 2 h prije kraja reakcije. Podaci su prikupljeni iz tri ili više nezavisnih eksperimenata. 2.8.Statistička obrada

Svi eksperimentalni rezultati prikazani su kao srednje vrijednosti ± standardne devijacije (SD) tri biološke replike.cistanche stemStatistička značajnost među višestrukim srednjim vrijednostima procijenjena je jednosmjernom analizom varijanse (ANOVA), nakon čega je uslijedio Duncanov test višestrukog poređenja, koristeći SPSS 18.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA), kako je naznačeno u legendama. P-vrijednost<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

3. Rezultati

3.1. Smanjenje regulacije melanogeneze u melanocitima pomoću CPE

Melanociti sintetiziraju melanin kao odgovor na vanjske podražaje, kao što je UV zračenje. Glavni faktori kao što su a-melanocit-stimulirajući hormon (-MSH), faktor matičnih ćelija (SCF) i endotelin-1(ET-1) se luče iz melanocita i povećavaju ekspresiju MITF-a čime se promoviše melanogeneza [22,23]. Prvo smo ispitali da li tretman CPE inhibira proizvodnju melanina i proteine ​​povezane s melanogenezom.

CPE tretman sa 100,200 i 300 ug/mL značajno je smanjio proizvodnju melanina u poređenju sa negativnom kontrolom. Konkretno, tretman sa 300 ug/mL CPE rezultirao je smanjenjem sličnim onom izazvanom tretmanom arbutinom (Slika 1A, B). Osim toga, istraživali smo proteine ​​melanogeneze tirozinazu, TRP-1, TRP{{6 }} i MITF metodom Western blotting.prednosti i nuspojave cistanche tubulosaTretman CPE u koncentracijama od 300 ug/mL značajno je smanjio nivoe proteina MITF, TRP-2 i tirozinaze (slika 1C). Kako je potvrđeno da CPE inhibira ekspresiju proteina povezanih s MITF, inhibirajući stvaranje melanina, dalje smo ispitali da li CPE utječe na MAPK signalni put. CPE je povećao fosforilaciju MAPK na način ovisan o dozi, posebno indukujući JNK fosforilaciju (slika 1D). Ovi rezultati sugeriraju da je inhibicija melanogeneze od strane CPE rezultat smanjenja ekspresije MITF i tirozinaze indukcijom JNK/MAPK fosforilacije.

3.2.Utjecaj CPE na H2O2-indukovanu smrt stanica u melanocitima

Ćelije kože, kao što su keratinociti i melanociti, reagiraju osjetljivo na ROS, kao što su vodikov peroksid (HzOz) i superoksidni anion, kako bi održali normalan status. Međutim, neravnoteža u oksidativno-antioksidativnom statusu zbog prekomjerne stanične ROS može dovesti do nakupljanja oštećenih proteina ili organela, što na kraju dovodi do apoptotske smrti stanice [24,25]. Nedavno je objavljeno da melanin potiče starenje kože stimulirajući stvaranje melanina ovisno o vanjskom okruženju kože, kao i da se zdravlje kože održava zadržavanjem unutarćelijskog sadržaja melanina [26]. Stoga smo istraživali učinak CPE ekstrakta na stanice podvrgnute oksidativnom stresu tretmanom H2O2. Ćelije tretirane HzO2- pokazale su smanjenje vitalnosti ćelija od 32,8 posto u poređenju sa netretiranim ćelijama. Međutim, CPE tretman je smanjio inhibiciju vitalnosti ćelija na način ovisan o koncentraciji pod tretmanom H-O2. Konkretno, CPE pri 300 ug/mL obnovio je vitalnost ćelije na 91,9 posto (slika 2A). Osim toga, apoptotska smrt ćelija tretiranih CPE-i/ili H2O{18}} je otkrivena dvostrukim bojenjem aneksinom V- FITC/PI, nakon čega slijedi protočna citometrijska analiza. Nakon tretmana H2O2, postotak apoptotičkih ćelija porastao je na 34,5 posto, u poređenju sa 14,8 posto u netretiranim stanicama. Međutim, CPE tretman je značajno inhibirao H2O2-indukovanu apoptotičku smrt, pri čemu je postotak ćelija obojenih Aneksinom V iznosio 22,2 posto (slika 2B). Kako ovo pokazuje isti obrazac kao i sadržaj ROS, ovi rezultati pokazuju da CPE održava vitalnost ćelije inhibirajući ćelijsku smrt kroz zaštitu od H2O2-indukovanog ROS (slika 2C).

3.3.Utjecaj CPE na HzO2-indukovanu smrt stanica u melanocitima

Kao što je prethodno potvrđeno, CPE održava vitalnost ćelije inhibirajući povećanje apoptoze nakon tretmana HzO2. Stoga smo zatim istraživali učinak CPE na ekspresiju proteina uključenih u ćelijsku smrt i MITF proteina, koji reguliše proizvodnju melanina u prisustvu H2O2. Kao što je prikazano na slici 3, u ćelijama tretiranim H2O2 ekspresija MITF je bila blago smanjena, s druge strane, u ćelijama tretiranim CPE, a ekspresija MITF je bila skoro ista kao i u netretiranim ćelijama. Pored toga, H2O2 je povećao ekspresiju Bax proteina koji indukuje apoptozu [27,28], ali je smanjio ekspresiju Baxa na način ovisan o koncentraciji u ćelijama tretiranim CPE. Nasuprot tome, H202 je smanjio ekspresiju Bcl2 proteina, koji promoviše preživljavanje ćelija [28,29], ali je ekspresija Bel2 povećana CPE tretmanom na način koji zavisi od koncentracije. Kada smo izračunali ekspresiju ova dva proteina da bismo odredili odnos Bax/Bcl2, uočena je ista tendencija. Stoga, pod H2O2-induciranim oksidativnim stresom, ekspresija MITF-a je smanjena indukcijom ćelijske smrti, dok je CPE pokazao snažan zaštitni efekat, sprječavajući H2Oz-induciranu ćelijsku smrt i održavajući ekspresiju MITF-a.

3.4. Učinak CPE na aktivaciju autofagije u melanocitima izazvanim oksidativnim stresom

Nedavne studije su otkrile da autofagija i njen regulator igraju ključnu ulogu u antioksidativnom odgovoru na ROS-indukovani oksidativni stres u ljudskim stanicama [26,30]. Feng et al.[31] su pokazali da ekstrakt lista Apocymum venetum štiti povrijeđene neurone od H2O2-indukovane apoptoze smanjujući ROS-indukovanu aktivaciju autofagije. Budući da je uspostavljena povezanost između modulacije autofagije i antimelanogeneze, istražena je uloga autofagije u zaštitnom efektu CPE protiv oksidativnog stresa izazvanog H-Oz u stanicama Melan-a. Nivoi LC3, proteina autofagozoma, korišteni su kao indikator autofagije. Western blot podaci su pokazali da CPE značajno povećava ekspresiju pro-autofagičnih LC3-Ⅱ i Beclin proteina, čija je ekspresija smanjena tretmanom H2O2. Ovo sugerira da CPE ima citoprotektivni učinak kroz intracelularni oksidativni stres aktivacije autofagije (Slika 4A). Zatim, intra-odnos između citoprotektivnog efekta i autofagije CPE u ćelijama Melan-a tretiranim HzOz je dalje analiziran korištenjem snažnog autofagnog inhibitora,3-MA. U poređenju sa prethodnim podacima, ćelije prethodno tretirane sa 3-MA i CPE i stimulisane sa H2O2 pokazale su smanjene nivoe ekspresije LC3-II (Slika 4B). Sve u svemu, ovi podaci impliciraju da inhibicija autofagije negativno utiče na citoprotektivnu efikasnost CPE u ćelijama tretiranim HzO2-, što ukazuje da je autofagija neophodna za citoprotektivne efekte CPE.

4. Diskusija

Prethodno smo ustanovili optimalnu metodu ekstrakcije koja rezultira najvećom antioksidativnom aktivnošću kao i sadržajem polifenola [18]. U ovoj studiji primijenili smo metodu ultrazvučne ekstrakcije visokog prinosa i otkrili da ekstrakt ispoljava citoprotektivni učinak aktiviranjem autofagije u uvjetima oksidativnog stresa, kao i inhibicijom melanogeneze u Melan-a stanicama.

Prvo, dalje smo istražili antimelanogeni efekat CPE.CPE je smanjio melanogenezu smanjenjem ekspresije gena povezanih s melanogenezom, kao što su MITF, tirozinaza i TRP-2. Nekoliko studija je pokazalo da su biosintetski mehanizmi melanogeneze povezani s ekspresijom enzima posredovani različitim signalnim putevima, uključujući protein kinazu aktiviranu mitogenom (MAPK), protein kinazu A (PKA) i PI3K/Akt [32]. Među njima, aktivacija MAPK signalnog puta potisnula je MITF na nivou stabilnosti proteina, kao i na nivou transkripcije, u ljudskim primarnim melanocitima [33,34]. Fosforilacija MAPK i signalne kaskade ekstracelularne reaktivne kinaze (ERK), c-Jun N-terminalne kinaze (JNK) i p38 također regulišu proizvodnju melanina. Među njima, JNK aktivator potiskuje melanogenezu kroz fosfo-inhibiciju CREB-regulisanog transkripcionog koaktivatora 3(CRTC3) zavisne MITF ekspresije [35,36]. Naši rezultati pokazuju da se fosforilacija MAPK, posebno JNK, efektivno povećava nakon tretmana CPE u poređenju sa kontrolnim ćelijama. Ovi nalazi sugeriraju da se depigmentacija izazvana CPE u Melan-a melanocitima može javiti signalnim putevima reguliranim MITF/JNK.

Melanociti proizvode pigment melanina i prenose ga do keratinocita, gdje pigmenti pomažu u zaštiti kože od oksidativnih okolišnih stresora kao što su zagađivači zraka, kemijski proizvodi i UV oštećenja [37-39]. MITF je jedan od glavnih transkripcijskih regulatora odgovoran za ključne gene koji promovišu razvoj i diferencijaciju melanocita, kao i regulišu melanogenezu. Štaviše, MITF reguliše ekspresiju određenih gena koji održavaju ćelijsku homeostazu, uključujući one koji kodiraju proteine ​​uključene u proliferaciju (npr. CDK2) i apoptozu (npr. Bcl2)[40-42]. Stein-Grimson i saradnici [43] identifikovali su MITF mutantne miševe kao pogođene gubitkom sluha i pigmentnim poremećajima kao rezultatom gubitka melanocita, kao i neispravnih osteoklasta i mastocita. Ovo sugerira da MITF igra važnu ulogu u razvoju ovih tipova ćelija.

CPE je derivat biljnih lijekova koji se koriste za liječenje gastrointestinalnih i alergijskih bolesti zbog svojih anti-aging i antialergijskih učinaka[15,44]. Međutim, ostaje nepoznato može li CPE zaštititi melanocite od oksidativnog stresa. Da bismo procijenili učinak CPE na preživljavanje melanocita kao odgovor na oksidativni stres, prvo smo primijetili smrt stanica u melanocitima izloženim H-O2. Nakon tretmana sa 0.5 mM H-O2 tokom 24 h, vitalnost ćelija je smanjena u poređenju sa netretiranim ćelijama. Međutim, vitalnost ćelija tretiranih CPE je obnovljena smanjenjem sadržaja ROS; tada su omjer Bax/Bcl2 i ekspresija MITF-a povećani, za razliku od ćelija koje su tretirane H2O2-.

Autofagija je glavni sistem unutarćelijske degradacije kojim oštećenje lizosoma dovodi do njihove degradacije. Mizushima et al. [45] su pokazali da, u uvjetima gladovanja, upale ili oksidativnog stresa, autofagni proces može regulirati razgradnju oštećenih proteina i organela u stanicama, tako da se može postići ćelijska renovacija i homeostaza. Protein 1 laki lanac 3 (LC3) povezan s mikrotubulama i Beclin-1 igraju glavnu ulogu u autofagiji sisara. LC3 postoji u dva oblika, naime, u citosolnom obliku (LC3 I) i obliku konjugiranom s lipidnim fosfatidiletanolaminom (LC3 III) koji je umetnut i u unutrašnju i u vanjsku membranu autofagosoma koji raste[46,47]Zhang et al. 48] koristio je konverziju LC3I u LC3II kao biohemijski marker za analizu statusa autofagije u melanocitima. Dalja istraživanja su pokazala da je LC3 marker konačnog formiranja autofagosoma, dok je Beclin-l uključen u početni korak formiranja autofagosoma, aktivirajući autofagiju [49]. Konstitutivna autofagna aktivnost igra ključnu ulogu u prevenciji oksidativnog oštećenja melanocita, ali je bilo nekoliko studija o molekularnim mehanizmima koji reguliraju autofagiju u melanocitima pod oksidativnim stresom.

Shodno tome, istražili smo implikacije autofagije posredovane CPE na preživljavanje stanica u melanocitima podvrgnutim oksidativnom stresu. Naši rezultati pokazuju da je, nakon tretmana CPE, autofagija aktivirana kroz povećanu ekspresiju Beclin-1 i inducira konverziju LC3I u LC3 II. Ovo sugerira da CPE ispoljava citoprotektivni učinak kroz aktivaciju autofagije u melanocitima podvrgnutim oksidativnom stresu.

U zaključku, ova studija je pokazala da CPE tretman ne samo da ima antimelanogeni učinak kroz MITF/JNK put u normalnim melanocitima, već i, pod oksidativnim stresom izazvanim HzOg, održava preživljavanje stanica i vrši citoprotekciju kroz MITF, što rezultira trajnom aktivacijom. autofagije u Melan-a ćelijama.

Ovaj članak je preuzet iz Cosmetics 2021, 8, 67. https://doi.org/10.3390/cosmetics8030067 https://www.mdpi.com/journal/cosmetics