Cistanches protiv starenja drugi dio

Molimo kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza više informacija

3.1.2 Učinci ehinakozida na poboljšanje pamćenja i učenja

Postepeni gubitak kognicije jedna je od glavnih karakteristika starenja [69, 70]. Zabilježeno je da PhG-ovi koji sadrže ehinakozid Herb Cistanche mogu poboljšati sposobnost učenja i pamćenja [66]. P-tau je uključen u vaskularnu demenciju (VD) i AD jer oba imaju zajedničku korelaciju u pogledu vaskularnih faktora rizika [71]. Glikozidi cistanhe, koji uglavnom sadrže ehinakozid, igraju ključnu ulogu u zaštiti hipokampalnih neurona u VD smanjenjem fosforilacije P tau i povećanjem nivoa ekspresije proteina medijatora odgovora na kolapsin-2 (CRMP-2) [72]. Kapsule glikozida Cistanche tubulosa (CTG kapsule, Memoregain®) koje uglavnom sadrže ehinakozid imale su potencijal da budu moguća opcija liječenja blage do umjerene AD. Memoregain® kapsule su efikasne i bezbedne za lečenje umerenog AD, što je u skladu sa sposobnošću glikozida Cistanche tubulosa da inhibiraju prekomernu apoptozu nervnih ćelija. Međutim, mehanizmi koji leže u osnovi liječenja AD glikozidima Cistanche tubulosa ne samo da se razlikuju od onih kod inhibitora acetilkolinesteraze, već se razlikuju i od onih drugih tipova tradicionalnih kineskih lijekova. Antagonizam apoptoze nervnih ćelija je specifičan neuroprotektivni efekat glikozida Cistanche tubulosa [73].

Molimo kliknite ovdje da saznate više

3.1.3 Antioksidativni efekat ehinakozida

Ehinakozid izoliran iz Herba Cistanches posjeduje svojstva uklanjanja slobodnih radikala i štiti toksične ozljede uzrokovane oksidativnim stresom putem različitih mehanizama. Nedavna istraživanja dokazala su antioksidativnu aktivnost ehinakozida, posebno u čišćenju svih vrsta slobodnih radikala in vivo i in vitro [39, 74]. Ehinakozid je poboljšao aktivnost antioksidativnih enzima i inhibirao stvaranje lipidnog peroksida, MDA i NO [66, 74-76]. Posjedovao je svojstva uklanjanja slobodnih radikala [77] i bio je sposoban zaštititi od ozljeda organa uzrokovanih oksidativnim stresom, ulaskom u ćelije kroz oštećenu membranu, utječući na signalni put između ROS i otvaranja Ca2 plus kanala [66].

3.1.4 Neuroprotektivni efekti ehinakozida

Herba Cistanches koji sadrži ehinakozid mogao bi poboljšati kognitivne i samostalne životne sposobnosti pacijenata s umjerenom AD, smanjujući nivoe T-tau, faktora tumorske nekroze- (TNF-) i interleukina-1 (IL-1) [78 ]. Prolazni tretman ehinakozidom inhibirao je oslobađanje citokroma c i aktivaciju kaspaze-3 uzrokovanu izlaganjem rotenonu putem aktivacije Trk ekstracelularnog signalno reguliranog kinaznog puta (ERK) u neuronskim stanicama [79]. Inhibicijski efekat ehinakozida na izazvano oslobađanje glutamata bio je povezan sa smanjenim unosom Ca2 plus koji zavisi od napona i naknadnom supresijom aktivnosti protein kinaze C [80].

Cistanche može poboljšati imunitet

3.1.5 Protuupalni efekti ehinakozida

Starenje kod ljudi je povezano sa hroničnim niskim upalom (sistemskim) stanjem koje karakteriše povećanje proinflamatornih markera uključujući, ali nije ograničeno na TNF-, IL-6, IL-1 i C-reaktivni proteina [81]. Ehinakozid ima antiinflamatorne efekte kroz uklanjanje NO radikala [74, 82]. Ekstrakt Cistanche tubulosa značajno je ublažio upalne znakove blokiranjem puteva TNF- -NO i ciklooksigenaze--II prostaglandina E2 (COX-II-PGE2) u upali zračnih vrećica izazvanih karagenanom [37]. Ehinakozid je zaštitio intestinalni epitel od upalnih ozljeda kod DSS-induciranog kolitisa kod miševa tako što je povećao regulaciju transformirajućeg faktora rasta (TGF)- 1, kao i povećao broj Ki67( plus ) proliferirajućih ćelija u oboljelim debelom crijevu [83]. Osim toga, ehinakozid je značajno ublažio upalne odgovore izazvane 6-hidroksidopaminom (6-OHDA) [63].

3.1.6 Anti-neurodegenerativni efekat ehinakozida

Kako ehinakozid može slobodno proći krvno-moždanu barijeru, može imati obećavajući potencijal u liječenju neurodegenerativnih bolesti [79]; djeluje kao protuupalno i neuroprotektivno sredstvo [65]. PhGs mogu imati potencijalne inhibitorne efekte na neuroinflamaciju uključenu u mikrogliju, što rezultira neuroprotekcijom kod neuronskih degenerativnih bolesti povezanih s upalom, uključujući AD i PD [65, 75, 84]. Dodatno, ehinakozid može povećati ekspresiju neurotrofnog faktora (GDNF) i neurotrofnog faktora iz mozga (BDNF) i proteina, inducirati neurotrofne faktore (NTF) i inhibirati apoptozu [85]. Pokazalo se da ehinakozid povećava vitalnost PC12 ćelija feohromocitoma pacova oštećenih A i potiskuje povećanje intracelularnog ROS-a izazvanog A. Interakcije između ehinakozida i proteina koji formiraju amiloid bacaju svjetlo na zaštitu ehinakozida od smrti neuronskih stanica izazvane amiloidnim fibrilom [77]. Ekstrakt Cistanche tubulosa, koji sadrži dovoljno ehinakozida, poboljšao je kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A 1-42 blokiranjem taloženja amiloida, posebno u područjima hipokampusa [41]

3.1.7 Imunomodulatorni i antineoplastični efekti ehinakozida

Postoje opsežni dokazi koji ukazuju na to da starenje u organizmu karakteriše imuni nedostatak [86]. Ehinakozid bi se mogao koristiti kao specifični imunostimulirajući adjuvans protiv kolorektalnog karcinoma [58]. Ehinakozid je izazvao značajno povećanje intracelularnog oksidiranog guanina, 8-oxoG [87], dramatičnu regulaciju 53BP-vezujućeg proteina dvolančane DNK (DSB), inducirao zaustavljanje ćelijskog ciklusa i apoptozu, te značajno povećao aktivnost kaspaza 3 i cijepana poli ADP-riboza polimeraza (PARP). On je pojačao regulaciju G1/S-CDK blokatora CDKN1B (p21) u ćelijama raka SW480 putem indukcije oksidativnog oštećenja DNK [58].

3.1.8 Hepatoprotektivni efekti ehinakozida

Ehinakozid je pokazao značajnu inhibiciju i askorbinske kiseline/Fe2 plus i ADP/NADPH/Fe3 plus indukovane lipidne peroksidacije u mikrozomima jetre pacova, koji su bili jači od -tokoferola kafeinske kiseline [39]. Takođe je inhibirao smrt hepatocita izazvanu D-GalN i smanjio citotoksičnost izazvanu TNF- -u L929 ćelijama [49]. Prijavljeno je da PhG imaju značajne efekte anti-hepatičke fibroze smanjenjem nivoa NF-κB RNK [88, 89]. Ehinakozid ima efekat anti-hepatične fibroze tako što inhibira aktivaciju zvjezdanih ćelija jetre (HSC) i TGF- 1/smad put (povećava nivo mRNA i ekspresiju proteina smad7, i smanjuje nivoe mRNA smad2, smad3 i ekspresija proteina smad2, phospho-smad2, smad3, phospho-smad3) [89]. Ehinakozid bi također mogao pružiti definitivan zaštitni učinak protiv akutnog oštećenja jetre ublažavanjem histopatološkog oštećenja jetre i broja apoptotičkih hepatocita, što je bilo praćeno smanjenjem serumske alanin aminotransferaze (ALT), aspertat aminotransferaze (AST) i hepatičnog MDA. sadržaj kao i proizvodnju ROS, te obnavljanje jetrene aktivnosti SOD i sadržaja glutationa (GSH) [77]. Ehinakozid također ima snažan učinak protiv replikacije virusa hepatitisa B (HBV) i ekspresije antigena [90].

3.1.9 Anti-osteoporozni efekti ehinakozida

Osteoporoza je već postala jedna od vodećih prijetnji po zdravlje starije populacije [91, 92]. Ehinakozid, kao i estrogen, ima stimulativni efekat na formiranje osteoblastne kosti pri čemu potiče regeneraciju kostiju u kultivisanim osteoblastnim MC3T3-E1 ćelijama. Bio je efikasan i siguran u liječenju osteoporoze izazvane ovariektomijom (OVX) povećanjem ćelijske proliferacije, aktivnosti alkalne fosfataze (ALP), sadržaja kolagena tipa I (COL I), nivoa osteokalcina (OCN) i mineralizacije u osteoblastima, smanjenjem aktivatora nuklearnih receptora. nivo faktora-𝜅B liganda (RANKL) i podizanje omjera osteoprotegerin (OPG)/RANKL u serumu [93-95]. Osim toga, ehinakozid bi mogao promovirati diferencijaciju mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži in vitro, a mehanizam može biti u korelaciji s povećanjem ekspresije cinkovih prstiju i homeoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Afrodizijački efekti ehinakozida

Postoje različita mišljenja o bezbednosti Herba Cistanch tretmana za bolesti muškog reproduktivnog sistema. Neke studije su pokazale da Herba Cistanches pokazuje citotoksične efekte na muški reproduktivni sistem, pa stoga možda nije prikladna za terapije koje žele poboljšati funkciju muškog reproduktivnog sistema [97]. Druge studije su pokazale da ehinakozid može povećati broj spermatozoida i pokretljivost spermatozoida, te ublažiti lošu kvalitetu sperme i toksičnost testisa kod štakora kroz pojačanu regulaciju enzima steroidogeneze, uključujući steroidogeni akutni regulatorni protein (StAR), citokrom P450 kolesterol bočni lanac enzyme11 cijepanje1YC ), 3 -hidroksisteroid dehidrogenaza (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] i CYP3A4 [31].

3.1.11 Antidijabetički efekti i efekti protiv umora ehinakozida

Cistanche tubulosa može značajno potisnuti povišene razine glukoze u krvi natašte i postprandijalne razine glukoze u krvi, poboljšati otpornost na inzulin i dislipidemiju i suzbiti gubitak tjelesne težine kod db/db miševa [99]. Jedna studija je pokazala da ehinakozid ima snažno inhibitorno djelovanje na aldoza reduktazu [100]. Feniletanoidom bogat ekstrakt Cistanche deserticola YC Ma koji sadrži ehinakozid kao glavni sastojak, igrao je važnu ulogu u djelovanju protiv umora kroz povećanje sposobnosti za plivanje miševa smanjenjem oštećenja mišića, odlaganjem akumulacije mliječne kiseline i poboljšanjem skladištenja energije [36] .

3.2 Akteozid (Verbaskozid)

Akteozid, također poznat kao verbaskozid ili orobanhin, je još jedan glavni aktivni feniletanoid glikozid prisutan u Herba Cistanches. Njegove funkcije i mehanizmi sumirani su u tabeli 4.

3.2.1 Produženje životnog vijeka akteozidom

Nema direktnih izvještaja o produženju životnog vijeka akteozida. Prethodne studije su pokazale da je akteozid značajno poboljšao vitalnost ćelija putem anti-apoptotičkih efekata. Akteozid pokazuje značajan inhibitorni efekat na apoptozu jetre [49, 101, 102]. Osim toga, akteozid bi mogao poboljšati učenje i pamćenje u mišjem modelu starenja izazvanog kombinacijom D-galaktoze i AlCl3 [103]. Takođe je poboljšao ponašanje kod OXYS pacova sa ubrzanim starenjem [67].

3.2.2 Efekti akteozida na poboljšanje pamćenja i učenja

Pokazalo se da akteozid ima značajne zaštitne efekte na učenje i oštećenje pamćenja u modelu amnezije kod miša izazvane skopolaminom kroz povećanje aktivnosti GSH-Px, T-SOD, ukupne holinesteraze (TChE) i smanjenje sadržaja MDA [103] . Mehanizmi poboljšanja memorije akteozida bili su dijelom posljedica inhibicije acetilholin esteraze i povišenja antioksidativnih enzima [33]. Acteoside bi mogao smanjiti aktivnost NO sintaze i ekspresiju proteina kaspaze-3 [104]. Također bi mogao promovirati oslobađanje nervnog faktora rasta (NGF) i djelovanje neurona, uključujući rast neurita i formiranje sinapsi, te povećati ekspresiju kinaze A (TrkA) receptora tropomiozin [105]. Jedno kliničko ispitivanje pokazalo je da Herba Cistanches koji sadrži akteozid može poboljšati kognitivne i samostalne životne sposobnosti pacijenata sa umjerenom AD [77].

3.2.3 Antioksidativni efekat akteozida

Acteoside štiti ćeliju od oksidativnog stresa i uklanjanja slobodnih radikala. Kao antioksidans, akteozid ne samo da može pokupiti radikal kisika, kao što su NO radikal i 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikal [65, 106], već i smanjiti aktivnost NO sintaze [ 103]. Acteoside je pokazao jače aktivnosti uklanjanja slobodnih radikala od -tokoferola na DPPH radikalu, a ksantin/ksantin oksidaza je stvorila superoksid anjonski radikal O2-, te je pokazao značajnu inhibiciju i na askorbinsku kiselinu/Fe2 plus i ADP/NADPH/Fe3 plus peroksid induciran lipid u mikrozomima jetre štakora [38]. Broj fenolnih hidroksilnih grupa fenilpropanoidnih glikozida direktno je povezan s njihovim aktivnostima čišćenja. Aktivnosti čišćenja su vjerovatno povezane i sa odihidroksi grupom fenilpropanoidnih glikozida [107].

3.2.4 Neuroprotektivni efekat akteozida

Nedavne studije su pokazale da akteozid može pokazati neuroprotektivne sposobnosti [104, 105]. Acteoside bi mogao povećati broj neurona i nissl tijela u hipokampusu [104]. Akteozid je značajno ublažio simptome Parkinsonizma inhibirajući regulaciju -sinukleina i kaspaze{5}} izazvanu rotenonom, i smanjenje regulacije proteina 2 povezanog s mikrotubulama kod PD štakora [108]. Acteoside je poboljšao kognitivnu disfunkciju uzrokovanu A 1-42 blokiranjem taloženja amiloida, preokrenuvši holinergičku i dopaminergičku neuronsku funkciju [41]. Osim toga, akteozid ima značajan zaštitni efekat na ćelijski model AD izazvanog okadaičnom kiselinom kroz poboljšanje SK-N-SH stanične morfologije, povećanje stope preživljavanja ćelije, smanjenje brzine oslobađanja ćelijske laktat dehidrogenaze i ekspresiju fosforiliranih tau proteina na p-Ser 199/202 i p-Ser 404 mjesta, kao i regulacija ekspresije nefosforiliranih tau proteina na Ser 202 i Ser 404 mjestima [109].

3.2.5 Anti-inflamatorni efekat akteozida

Acteoside je imao protuupalni učinak protiv hepatitisa izazvanog degalaktozaminom/lipopolisaharidom kod miševa [109], što je vjerovatno bilo povezano s njegovom aktivnošću uklanjanja NO radikala [74].

3.2.6 Imunomodulatorni i antineoplastični efekti akteozida

Acteoside je snažan imunostimulans sa opsežnim djelovanjem na imunološke organe, imunološke stanice i imunološke faktore. Mogao bi inhibirati alergijske reakcije trenutnog i odgođenog tipa uzrokovane bazofilnim stanicama. Prijavljeno je da akteozid inhibira oslobađanje -heksosaminidaze i Ca2 plus priliv iz RBL-2H3 ćelija posredovanih imunoglobulinom E. Inhibirao je oslobađanje histamina, proizvodnju TNF- i IL-4 u humanim bazofilnim (KU812) ćelijama [110]. Antialergijski efekti akteozida nastali su zbog smanjenja ekspresije hemokinskog liganda (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, Fc fragmenta IgE, visokog afiniteta I, receptora za alfa polipeptid (FCER1A), nuklearnog faktora aktivirani T ćelijski, citoplazmatski i kalcineurin zavisni 1 (NFATC1) geni i inhibicija puta protein kinaze aktivirane mitogenom (MAPK) kroz smanjenu fosforilaciju C-jun N terminalne kinaze (JNK) [111]. Acteoside je također pokazao inhibitorne efekte na proliferaciju PC-3 ćelijske linije raka prostate, što je bilo otprilike dvostruko veće snage koju je dao ehinakozid [86].

3.2.7 Hepatoprotektivni efekat akteozida

Način djelovanja akteozida u zaštiti jetre barem je djelomično povezan s njegovim antioksidativnim, imunoregulacijskim svojstvima i njegovom sposobnošću da regulira apoptozu jetre [96, 102]. Acteoside bi mogao efikasno inhibirati jetrenu apoptozu posredovanu TNF- -i kasniju nekrozu kod DGalN/LPS-indukovanog zatajenja jetre. Zaštitni efekat akteozida na imunološko oštećenje jetre može biti posljedica njegove sposobnosti da ukloni slobodne radikale, inhibira peroksidaciju lipida, zaštiti jetrene membrane i obnovi ravnotežu Th1/Th2 i Bax/Bcl-2 [102]. Zaštitni efekti protiv ugljičnog tetrahlorida su vjerovatno bili povezani sa sposobnošću akteozida da blokira P450-posredovanu bioaktivaciju i ukloni slobodne radikale tokom ozljede jetre [50]. Acteoside je također inhibirao smrt hepatocita izazvanu DGalN-om i smanjio citotoksičnost izazvanu TNF- -u L929 ćelijama [49]. Acteoside može biti potencijalni biljni lijek za liječenje fibroze jetre zbog svoje sposobnosti da blokira TGF- 1/smad signalni put i inhibira aktivaciju zvjezdanih ćelija jetre [90].

3.2.8 Antihiperholesterolemija i antidijabetički efekti akteozida

Akteozid, dobijen iz vodenog etanolnog ekstrakta korijena Cistanche tubulosa, bio je uključen u regulaciju hipoholesterolemične aktivnosti kroz pojačavanje ekspresije mRNA apolipoproteina B, receptora lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) i citokroma P450 SCC u HepG2 heptocytes. hiperholesterolemija miševa [25]. Također je utvrđeno da akteozid značajno poboljšava toleranciju glukoze kod miševa punjenih škrobom [36].