Cistanche Deserticola ameliorats nervne ćelije povredu hipokampusa u pacovima Parkinsonove bolesti kroz regulaciju KeaP1 / NRF2 / ho {-1 antioksidant staze ⅱ

3 Rasprava

TipičanKliničke manifestacije PD-asu motorni simptomi kao što subradykinesia,drhtanje, krutost mišića, and Posturalna nestabilnostuzrokovanooštećenja dopaminergičkih neuronau subvenciji nigra od srednjeg. Međutim, u ranim fazama bolesti, prije nego što se pojave motorni simptomi, mnogi pacijenti također doživljavaju nemotni simptomi kao što su kognitivno oštećenje, smanjen osjećaj mirisa i anksioznosti. Kako bolest napreduje, nemotni simptomi će se pogoršati, ozbiljno utjecati na kvalitetu pacijenta [10]. Jedan od ozbiljnih izazova koji se često suočavaju sa pacijentima PD-a je kognitivno oštećenje. Ovaj nemotni simptom je izuzetno uobičajen, koji pokriva pad višestruke kognitivne oblasti poput memorije, pažnje i vizuelnog prostorne spoznaje, što predstavlja veliko opterećenje pacijenta, njegove porodice, pa čak i cijelog društva [11]. Kada istražujete misteriju kognitivne funkcije, hipokampus je privukao veliku pažnju zbog svoje osnovne uloge u procesu učenja i memorije, a postao je nezamjenjiv klasični prostor za proučavanje kognitivnog oštećenja. Strukturne i funkcionalne promjene hipokampusa usko su povezane sa padom kognitivne funkcije u različitim neurološkim bolestima. Hippocampus, skriven duboko u medijalnom temporalnom režnjama, gradi zamršenu komunikacijsku mrežu neurotransmitter s ključnim regijama mozga poput prefrontalnog korteksa, nukleusovih akuntala i ventralnog tegmentalnog područja. Među njima, glutamat, kao ključni središnji pobuđivački neurotransmiter, započinje svoj prenosni proces u hippocampusu, a zatim se vraća u nukleusove akumulacije kroz hipokampalni krug, inhibirajući ventralnu pallidum, čime se oslabimo na taj način zadnjeg tonika na dopaminergičnoj aktivnosti tegmentalnog područja. Istovremeno, ventralni tegmentalni prostor projektuje signalizira na hipokampus i prefrontalni korteks kroz svoja obilna dopaminergična vlakna, sudjelujući u konkurentskoj regulaciji funkcije nukleusovog akuntala. Ova serija složenih interakcija otkriva blisku kooperativnu vezu između dopaminskog sistema i hippocampusa, koji ima dubok utjecaj na održavanje hippocampalnog memorije, učenja i ponašanja u ponašanju [12-13].

Visokokvalitetna cistanche biljka za prosudbe PD

Visokokvalitetna cistanche biljka za prosudbe PD

Trenutno je tretman pacijenata PD-a uglavnom nadopuna egzogenog dopamina, što u kratkom roku ublažava poremećaje kretanja, ali dugoročna upotreba ima fenomen oslabljene efikasnosti i više nuspojava na kognitivno oštećenje u kasnoj fazi PD. Prethodna studija istraživačke grupe utvrdila je da poboljšanje štete hipokampalnih neurona u modelu PD modela povećali su opstanak dopaminergičkih neurona u Substantia Nigra [14]. Stoga, s obzirom na hippocampus kao terapijski cilj, moguće je poboljšati pacijentove simptome motora uz ublažavanje kognitivnog umanjenja vrijednosti i poboljšanje kvalitete života pacijenta, što je efikasan dodatak trenutnom glavnom tretmanu.

Prema TCM teoriji, PD je klasificiran kao "sindrom trema". Njegova patogeneza je složena i uključuje više patoloških faktora poput požara, vjetra, vlaga, g. I krvne staze, ali jezgra leži u starenjem i nedostatku bubrega. U TCM-u se bubreg smatra urođenim zakladama, odgovoran za proizvodnju koštane srži, skladištenja suštine i unosa QI-a, a punoći mozga srži ovisi o njegu esencija bubrega. Kao prebivalište duše, funkcionalno stanje mozga direktno odražava porast i pad bubrežne suštine. U zdravoj državi, kada je bubrežna suština puna, mozga srž je njegovana, a kognitivna funkcija je zvuk; Naprotiv, kada je suština bubrega manjkavi i mozga srž nije njegovana, doći će do kognitivne disfunkcije. Ovo je posebno vidljivo u pacijentima PD, posebno u starijim osobama, jer prirodni pad bubrežnog suštine olakšava uzrokovati neuhranjenost duše, uzrokujući kognitivno oštećenje. S obzirom na to, TCM predlaže da indirektno njeguje mozga srži hranići bubregu kako bi se poboljšala kognitivna funkcija PD pacijenata [15]. Cistanche Deserticola, kao tradicionalna kineska medicina s dugom istorijom bubrežnih tonika, ima slatku, slanu i toplu prirodu.

Pripada bubreg i meridijanima velikim crevima i ima efekte tonika bubrega yang, hranljiv suštinu i krv i navlaži crijeva i oslobađaju zatvor. Moderne studije su pokazale da Cistanche Deserticola ne samo da ima antioksidans i anti-starenje, ali također može učinkovito povećati sadržaj više neurotransmittera u centralnom nervnom sustavu, pokazujući potencijal neuroprotekcije [16-17]. Prethodna istraživanja našeg istraživačke grupe takođe su dodatno potvrdile pozitivnu ulogu CISTANCHE DESTICINOLA u regulisanju izraza apoptotskih faktora dopaminergičkih neurona i smanjenje neuronske apoptoze. Međutim, specifični efekti Cistanche Deserticola na strukturu i funkciju hippocampusa, ključno kognitivno područje funkcije, potrebno je dodatno detaljno istraživanje. Ovaj eksperiment je utvrdio da je nakon korištenja CISTENCHE Deserticola u PD modelu pacova, telo ćelija nervnih živčanih živaca štakora smanjeno, nuklearna kondenzacija, nuklearna membrana zadebljana, a nesslojno se raspušteno. Morfologija oštećenja ćelije kao što je poboljšano. Potvrđeno je da Cistanche Deserticola ima zaštitni učinak na hipokampus tkivo PD modela štakora.

Važna patogeneza PD-a je pogoršanje oksidativnog stresa. Ukratko, oksidativni stres je nenormalna stvaranje prekomjernih reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) u tijelu kada tijelo stimulira različitim štetnim faktorima. Ova promjena prekida osjetljivu ravnotežu između oksidacijskih i antioksidativnih sistema u tijelu, na taj način aktivira štetnu natpis štete na stres (18-20]. ROS je opći pojam za slobodne radikale koji sadrže kiseonik odnose se na metabolizam kiseonika i perokside koji su jednostavni za formiranje slobodnih radikala [21-22]. Superoxide Rješavanje (Sod) važan je antioksidant enzim koji začuva radikale bez kisika. To postiže svrhu čišćenja katalizacijom reakcije s dezanim korekcijama za kiseonik. Njegova djelatnost odražava sposobnost tijela da izvagavaju slobodne radikale i smatra se direktnim pokazateljem oksidativnog stresa [23-24]. Propilen glikol (MDA) je konačni metabolit formiran nakon masnih kiselina na staničnoj membrani napadnute sa kisikom slobodnim radikalima. Njegov sadržaj može odražavati stupanj oštećenja oksidacije lipida; Sod i MDA dva su važna pokazatelja koji odražavaju nivo oksidativnog stresa. Povećanje izraza MDA lipida peroksida ili smanjenja kantima za antioksidante u Sodu dovest će do pojave oksidativnog stresa [17-26]. Keap1 / NRF2 / Ho -1 je važan signalni put za regulaciju oksidativnog stresa. Keap -1 igra osnovnu ulogu u Keapu -1- NRF2 sistemu. Ima mogućnost osjetiti intracelularno oksidativno stanje stres i fino reguliše aktivnost NRF2, čime se učinkovito brane ćelije od oksidativnih oštećenja. Kao nizvodni efektor gena NRF2, ho -1 pokazuje odličnu antioksidantu i protuupalna svojstva i važan je član sustava odbrane ćelija.

U normalnim ili odmaranjem, NRF2 molekuli su čvrsto vezan za citoplazmu prema Keapu -1 i u neaktivnom stanju. Međutim, kada ćelije nailaze na oksidativne izazove stresa, odnosno kada su izloženi prekomjernim endogenim ili egzogenim reaktivnim okruženjima kisika (ROS), ovaj se ravnoteža pokvari. U ovom trenutku, inhibitni učinak Keapa -1 na NRF2 je oslabljen, a NRF2 se oslobodi ropstva Keapa -1, a zatim se brzo prevodi u jezgro. Istovremeno, aktiviran je i antioksidantni element (su) i prepisivanje regulatornih gena NRF2, što povećava izraz nizvodnog ho -1, čime se povećava nivo intracelularnih antioksidativnih enzima, čime se regulira nivo intracelularnog oksidativnog stresa [27-28]. Stoga je aktiviranje signalnog puta KEAP1 / NRF2 / HO {-1 važna je ideja za smanjenje oksidativnog stresa i izvedivu strategiju za sprečavanje i liječenje PD-a.