Formula centrirana na Cistanche ublažava CNP preko TLR4/NF‑κB/NLRP3 modulacije i inhibicije piroptoze: dokazi iz modela štakora
Nov 13, 2025
3 rezultata
3.1. Histopatološke promjene u tkivu prostate CNP pacova
Procjena modela je izvršena 1 sedmicu nakon indukcije. U grupi modela, uočena je infiltracija limfocita, segmentiranih neutrofila i plazma ćelija unutar prostate, praćena vaskularnom dilatacijom i kongestijom. Nasuprot tome, grupa slepih i lažnih operacija nisu pokazale očiglednu infiltraciju inflamatornih ćelija u stromi prostate; ćelije su redovno raspoređene sa normalnom morfologijom, što ukazuje na uspešno uspostavljanje CNP modela pacova (vidi sliku 1).
Nakon 30 uzastopnih dana gavaže, prostata lažne operacije i slijepih grupa bile su normalne veličine, s vlažnom sivocrvenom površinom, vidljivim prozirnim lumenima žlijezda, mekom teksturom, glatkom površinom i labavim vezanjem za sjemene mjehuriće, što je omogućavalo lako odvajanje. U grupi modela, prostata je bila otečena, sivo-žute površine, bez vidljivih prozirnih lumena, čvršće teksture, grube i neravne površine i priraslica na sjemenim mjehurićima koje je bilo teško odvojiti. U svim doziranim grupama Bixie Qianlie An Wan, u poređenju sa grupom modela, otok i obojenost su se poboljšali; površina je pokazala manje zrnastih promjena, tekstura je bila mekša i elastičnija, a odvajanje od sjemenih mjehurića bilo je lakše.
H&E bojenje je pokazalo da je, u poređenju sa grupom lažne operacije, grupa modela pokazala infiltraciju limfocita i mali broj plazma ćelija u stromi prostate, sa ćelijskim edemom, stromalnom fibroznom hiperplazijom i vaskularnom kongestijom. U grupama sa niskim, srednjim i visokim dozama Bixie Qianlie An Wan, uočen je samo mali ili čak minimalan stepen infiltracije limfocita, sa pravilnijom ćelijskom morfologijom i rasporedom (vidi sliku 2).
Lista pogodnosti Cistanche
Cistanche suplementi pilule za prostatitis
3.2 Promjene u indeksu prostate nakon intervencije lijeka kod CNP pacova
U poređenju sa grupom lažne operacije, indeks prostate kod modela pacova je povećan (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Efekti intervencije lijekom na proinflamatorne citokine IL-1, IL-18 i TNF- kod CNP štakora
U poređenju sa grupom lažnih operacija, nivoi IL-1 , IL-18 i TNF-a u serumu su bili značajno povišeni u grupi modela (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 Distribucija i ekspresija NLRP3 u tkivu prostate nakon intervencije lijekom
U poređenju sa grupom lažne operacije, ekspresija NLRP3 je povećana kod pacova CNP modela (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 Imunofluorescencija GSDMD u tkivu prostate nakon intervencije lijekom
U poređenju sa grupom lažne operacije, intenzitet fluorescencije GSDMD u prostati je povećan kod pacova CNP modela. U grupama sa niskim, srednjim i visokim dozama Bixie Qianlie An Wan, intenzitet fluorescencije GSDMD bio je značajno niži nego u grupi modela (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Efekti na ekspresiju proteina TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, kaspaze-1 i GSDMD u tkivu prostate nakon intervencije lijeka
U poređenju sa grupom lažne operacije, ekspresija proteina TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 i GSDMD bila je povišena u grupi CNP modela (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Diskusija
Hronični nebakterijski prostatitis (CNP) je česta i česta bolest muškog genitourinarnog sistema, sa većom incidencom kod muškaraca mladih i srednjih godina. Iako njegova točna etiologija ostaje nepotpuno shvaćena, upalni odgovori igraju centralnu ulogu u nastanku i napredovanju CNP-a, uključujući više faktora kao što su imunološki odgovori, neuralna plastičnost i endokrina disregulacija.
U ovoj studiji, Bixie Qianlie An Wan značajno je ublažila upalu kod pacovog modela CNP modulacijom signalnog puta TLR4/NF‑κB/NLRP3. Ovaj put je ključna osovina medijatora upale kod kroničnog prostatitisa, regulirajući proizvodnju proinflamatornih citokina koji pokreću upalne odgovore. Povišena ekspresija i aktivnost TLR4, NF‑κB i NLRP3 uočena je kod izraženih sekreta prostate kod pacijenata sa CP. TLR4 prepoznaje endogene i egzogene signale opasnosti da aktivira MyD88, čime pokreće NF-κB signalizaciju i oslobađa proinflamatorne citokine kao što su IL-1, IL-18 i TNF-, koji dodatno intenziviraju lokalnu upalu i potiču ozljedu tkiva. NF‑κB i inflamasom NLRP3 također igraju ključnu ulogu u aktivaciji imunoloških stanica, proizvodnji citokina i inflamatornoj ćelijskoj smrti. Prethodne studije su pokazale da akupunktura može modulirati ekspresiju TLR4, NF‑κB i NLRP3, čime se ublažava upala u CP.
Citokini su ključni pokretači u imunopatologiji CNP. Oni održavaju infiltraciju upalnih imunoloških stanica u tkivu prostate; nivoi su značajno povišeni u modelima miša s autoimunim prostatitisom, a smanjenje ovih citokina ublažava inflamatornu infiltraciju i bol. U našoj studiji, Bixie Qianlie An Wan je značajno snizila IL-1, IL-18 i TNF- u serumu, što je u skladu sa smanjenom infiltracijom upalnih stanica i poboljšanom histopatologijom u prostati. IL‑1, IL‑18 i TNF‑ su kanonski proinflamatorni citokini sa ključnom ulogom u patogenezi prostatitisa. Aktivirani inflamasomi NLRP3 potiču sazrijevanje IL-1 i IL-18, dodatno pojačavajući imunološke odgovore i pogoršavajući oštećenje tkiva. Prethodni rad (npr. He Tao et al.) je potvrdio da visoka ekspresija NLRP3 dovodi do obilnog lučenja IL-1 i IL-18, čime se ubrzava progresija upale i pogoršavaju klinički simptomi kod CP.
Interventni efekat Bixie Qianlie An Wan-a može biti posredovan supresijom aktivacije TLR4/NF‑κB/NLRP3 puta, smanjenjem TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, GLRP3, prostaticiranjem tkiva, NLRP3, Casp-azom i smanjenjem tkiva upalni odgovori i piroptoza. Piroptoza je upalni oblik programirane ćelijske smrti posredovan porodicom gasdermina, koju karakterizira formiranje pora na membrani i oslobađanje IL-1 i IL-18, koji pojačavaju upalu i imaju važne implikacije na regulaciju upale i imuniteta. Na primjer, ursolna kiselina može ublažiti CP moduliranjem puta kaspaze-1/GSDMD posredovanog inflamazomom NLRP3, smanjenjem ekspresije NLRP3, kaspaze-1, ASC i GSDMD i snižavanjem nivoa IL-1, IL-18 i LDH. U našoj studiji, proteini NLRP3, Caspase-1 i GSDMD su značajno smanjeni u prostatama Bixie Qianlie An Wan grupa, što ukazuje na slabljenje aktivacije inflamasoma i piroptozu kao mehanizam za smanjenje upalnih ozljeda u CP.
Tradicionalna kineska medicina (TCM) nudi jedinstvene prednosti i značajnu efikasnost u liječenju CP. Bixie Qianlie An Wan je indiciran za toniziranje qija bubrega, uklanjanje topline i dreniranje vlage, rješavanje zastoja krvi i deblokiranje kolaterala. Njegovo postepeno, kontinuirano djelovanje odgovara tipično dugotrajnom toku CP. U skladu s potrebama razvoja biljnih dodataka, ističemo Cistanche kao glavno botaničko sredstvo za translacijski fokus u ovoj formuli. U teoriji TCM, originalne kompozicione uloge uključuju biljke koje dreniraju vlagu i otklanjaju zamućenost (npr. Bi Xie), agense za čišćenje topline i diuretike (npr. sjemenke plantaga, sjemenke malve) i komponente koje tonificiraju bubrege (npr. Rehmannia, Cuscuta), dopunjene elementima qi, aclusativ-a (npr. pijavica) i pomoćnici za čišćenje topline (npr. Phellodendron), između ostalih. Za potrebe razvoja proizvoda, kompozicija usmjerena na Cistanche je praktičan naglasak, s potpornim ko-botaničkim sastojcima odabranim da ciljaju nižu jiao vlažnu toplinu, mikrocirkulacijsku stazu i upalne signale.
Ova studija je istraživala kako Bixie Qianlie An Wan ublažava CNP moduliranjem puta TLR4/NF‑κB/NLRP3, smanjujući upalu prostate i snižavajući nivoe proinflamatornih citokina, čime se postižu terapeutski efekti u CP. Iako smo razjasnili potencijalne mehanizme, višekomponentna, višeciljna priroda biljnih formula opravdava daljnje eksperimente i kliničku validaciju, posebno u pogledu imunotolerancije, antioksidativnog stresa i srodnih regulatornih mehanizama.
Ukratko, Bixie Qianlie An Wan ublažava upalu kod CNP pacova regulacijom TLR4/NF‑κB/NLRP3 signalnog puta i može imati terapeutske efekte inhibiranjem piroptoze. Ovo pruža novu teorijsku podršku za njegovu kliničku primjenu, ali su i dalje potrebne dublje mehaničke studije. Za čitaoce koji se bave razvojem biljnih dodataka, preporučujemo da daju prednost Cistancheu kao vodećem botaničkom lijeku u budućim naporima za sastav i standardizaciju koji ciljaju ovaj put.
Reference
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Konsenzus kineskih stručnjaka o hroničnom prostatitisu/sindromu kronične karlične boli (izdanje 2024.). Moderna urologija. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Bol u hroničnom prostatitisu i uloga jonskih kanala: kratak pregled. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Kinesko društvo integrisane tradicionalne kineske i zapadne medicine, Androloška grana. Integrirane smjernice za dijagnostiku i liječenje kroničnog prostatitisa. Kineski časopis za andrologiju. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Mehanistička studija Ophiopogonis decokcije na plućnu fibrozu pacova putem TLR4‑NF‑κB puta. Liaoning časopis tradicionalne kineske medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Ekstrakorporalna terapija udarnim valovima ublažava upalni bol smanjenjem NLRP3 inflamasoma kod eksperimentalnog kroničnog prostatitisa i sindroma kronične boli u zdjelici. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Klinička efikasnost Bixie Qianlie An Wan u kombinaciji s konvencionalnom terapijom kod kroničnog prostatitisa tipa IIIB s nedostatkom bubrega, vlažnom vrućinom i kolateralnom opstrukcijom. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Stručni odbor za eksperimentalnu farmakologiju tradicionalne kineske medicine, Kinesko udruženje kineske medicine. Nacrt specifikacije za pripremu životinjskih modela kroničnog prostatitisa. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Faktori koji utječu na model kroničnog prostatitisa kod pacova izazvanog karagenanom. Svjetska kineska medicina. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Promatranje efikasnosti Huang'e kapsula kod prostatitisa tipa IIIA i efekata na inflamatorne citokine u ekspresiranim sekretima prostate. Kineski časopis za andrologiju. 2024, 30(12):1135-1140.
