Nivo proteinurije za mjerenje urina i njen odnos s rizikom od pojave holelitijaze
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 i Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, bolnica Kangbuk Samsung, Univerzitet Sungkyunkwan, Medicinski fakultet, Seul, Koreja
2 odjela za preventivnu medicinu, Medicinski fakultet, Kyung Hee Univerzitet, Seul, Koreja
3 Institut za konvergencijsku medicinu Ewha, Univerzitetska bolnica Mokdong Ewha Woman, Seul, Koreja
4 Odsjek za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Ženski univerzitet Ewha, Seul, Koreja
5 Odjel za internu medicinu, Medicinski centar Veteranske zdravstvene službe, Seul, Koreja
6 Odsjek za gastroenterologiju i hepatologiju, Odsjek za internu medicinu, Medicinski fakultet Univerziteta Kyung Hee, Seul, Koreja
7 Odeljenje za anesteziologiju i medicinu bola, Univerzitetska bolnica Kyung Hee, Seul, Koreja
8 odsjeka za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Kyung Hee Univerzitet, Seul, Koreja
Primljeno 3. septembra 2019.; prihvaćeno 26. decembra 2019.; objavljeno na mreži 18. januara 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod uslovima licence Creative Commons Attribution License, koja dozvoljava neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju na bilo kom mediju, pod uslovom da se navedu originalni autor i izvor.
Adresa za korespondenciju. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Odsjek za medicinu rada i okoliša, Medicinski fakultet, Kyung Hee Univerzitet, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seul 130-701, Koreja (e-mail: armani131 @naver.com).
SAŽETAK
Pozadina:Prethodne studije sugerirale su potencijalnu povezanost između bubrežnih bolesti i žučnih kamenaca. Stepen proteinurije je prepoznat kao marker za ozbiljnosthroničnobubregbolest. Međutim, malo je podataka dostupno za identifikaciju rizika od pojave kamena u žuči prema nivou proteinurije.
Metode: Koristeći podatke od 207,356 Korejaca registrovanih u Nacionalnoj bazi podataka zdravstvenog osiguranja, procijenili smo rizik od kamena u žuči prema nivoima proteinurije u urinu, kroz prosječno praćenje od 4,36 godina. Ispitanici su podijeljeni u 3 grupe prema proteinuriji u urinu (negativna: 0, blaga: 1 plus i teška: 2 plus ili više). Korišten je multivarijantni Cox-proporcionalni model opasnosti za procjenu prilagođenih omjera opasnosti (HR) i 95 posto intervala pouzdanosti (CI) za incidentnu holelitijazu prema proteinuriji u urinu.
Rezultati:Grupa sa višom proteinurijom u urinu imala je lošije metaboličke, bubrežne i jetrene profile od onih bez proteinurije, što je slično uočeno u grupi sa incidentnom holelitijazom. Grupa sa teškom proteinurijom imala je najveću incidencu holelitijaze (2,39 posto), a zatim je slijedila grupa s blagom (1,54 posto) i negativnom proteinurijom (1,39 posto). Analiza za multivarijantni Cox-proporcionalni model rizika pokazala je da grupa sa teškom proteinurijom ima veći rizik od holelitijaze od drugih grupa (negativno: referentna, blaga proteinurija: HR 0.97 [95 posto CI, 0). 74–1,26], te teška proteinurija: HR 1,46 [95 posto CI, 1,09–1,96]).
Zaključak: Proteurija urina za mjerenje urina od 2 plus ili veća bila je značajno povezana sa povećanim rizikom od incidentnog žučnog kamenca.
Ključne riječi:test urina; proteinurija; kolelitijaza
UVOD
Bolest žučnog kamena se često opaža kod asimptomatskih odraslih osoba.1 Uobičajeno je da se žučni kamen slučajno otkrije ultrazvukom abdomena tokom zdravstvenih pregleda ili medicinskih pregleda u druge svrhe.2,3 Prevalencija kamena u žuči je 10-15 posto kod odraslih,4 i kolesterolski kamenci čine 80-90 posto kamena u žuči.1 Uprkos relativno visokoj prevalenciji, klinički značaj kamena u žuči obično je podcijenjen zbog nepostojanja potrebe za liječenjem u većini slučajeva asimptomatskog kamena u žuči.5 Međutim, specifični simptomi poput žučnih kolika mogu se javiti u 1–4 procenta pojedinaca sa kamenom u žuči svake godine.6 Štaviše, opservacijske studije su pokazale da je kamen u žuči povezan sa povećanim kardiovaskularnim morbiditetom i mortalitetom7,8 nezavisno od karakteristika metaboličkog sindroma.9 Stoga je klinički značajno tražiti druge predisponirajuće uslove za kamen u žuči pored klasičnih faktora rizika.
Prethodne studije su pružile dokaze o značajnoj povezanosti izmeđububregbolesti žučnokamenom bolešću.10,11 U ovim studijama, prisustvo bubrežnih kamenaca ihroničnobubregbolest(CKD) su bile povezane sa povećanom verovatnoćom nastanka žučnih kamenaca.10,11 Proteinurija je važan pokazatelj oštećenja bubrega kao kardinalni simptom HBB. Test štapića za mjerenje urina se široko koristi kao početni alat za skrining na proteinuriju zbog svoje jednostavnosti, jeftinosti i brzog tumačenja rezultata. Asocijacija izmeđububregbolesta žučni kamen se proteže na ideju da proteinurija može biti potencijalni indikator u procjeni rizika od bolesti žučnog kamena. Međutim, dostupni podaci su još uvijek nedovoljni za identifikaciju povezanosti proteinurije s rizikom od žučnog kamenca.
Koristeći podatke od 207.356 subjekata registriranih u Korejskoj nacionalnoj korporaciji zdravstvenog osiguranja, istražili smo rizik od pojave kamena u žuči prema nivou proteinurije procijenjenom pomoću testa za mjerenje urina.
cistanche
UČESNICI I METODE
Izvori podataka
Naši rezultati su dobijeni analizom korejskih statističkih podataka izvedenih iz Korejske nacionalne baze zdravstvenih informacija (NHID) kojom upravlja Korejska nacionalna korporacija za zdravstveno osiguranje (NHIC), koja pruža Nacionalnu službu zdravstvenog osiguranja (NHIS) korejskoj populaciji. NHIS pokriva preko 97 posto cjelokupnog stanovništva koje živi u Južnoj Koreji, što sugerira da NHID može predstavljati upotrebu medicinskih usluga za cjelokupnu korejsku populaciju.12 Stoga, NHID je javna baza podataka o korištenju zdravstvene zaštite, zdravstvenom pregledu i društvenoj zaštiti. demografske varijable za korejsku populaciju koristeći NHIS. Većina korejskih medicinskih ustanova mora sklopiti ugovor sa NHIC-om, pružajući NHIC-u medicinske informacije o svojim korisnicima zdravstvene zaštite i pacijentima. Prikupljene medicinske informacije se bilježe u NHID-u, a podaci su otvoreni za kvalifikovane istraživače u svrhu medicinskog istraživanja. Da bi dobili pristup NHID-u, istraživači bi trebali dobiti odobrenje za predmet istraživanja od komiteta institucionalnih odbora za reviziju (IRB). Nakon što dobiju odobrenje od IRB-a, istraživači se prijavljuju za pristup NHID-u u odjelu statistike koji je povezan s NHIC-om. Zatim se istraživačima ocjenjuje sigurnost, etičnost i neophodnost istraživanja. U slučajevima kada je istraživačima dozvoljeno da koriste NHID, istraživači mogu analizirati statistiku NHID-a.
Etička odobrenja za protokol studije i analizu podataka dobijena su od institucionalnog odbora za reviziju Univerzitetske bolnice Kyung Hee. Zahtjev za informiranim pristankom izuzet je od strane institucionalnog odbora za pregled jer su istraživači samo retrospektivno pristupili neidentificiranoj bazi podataka u svrhu analize.
Učesnici studije
Ukupno 223,551 učesnika koji su prošli zdravstvene preglede u 2009 uključeno je u Nacionalnu bazu zdravstvenih informacija. Od njih smo prvobitno isključili 4.039 osoba koje su prethodno imale dijagnozu kolelitijaze (Međunarodna klasifikacija bolesti [ICD] K80) od 2002. do datuma prije medicinskog pregleda 2009. godine. Među 219.512 učesnika, 12.156 na osnovu učesnika je isključeno Kriterijumi isključenja koji bi mogli uticati na kolelitijazu ili proteine u urinu: 772 osobe nisu imale informacije o osnovnim proteinima u urinu 2009. godine, a 11.404 su prethodno imale informacije o dijagnozi raka (ICD C00–C97) od 2002. do datuma prije zdravstvenog stanja Zbog toga što su neki učesnici imali više od jednog kriterijuma isključenja, 207.356 učesnika je uključeno u završnu analizu i posmatrano je za razvoj holelitijaze. Kada je identifikovano da je osoba sa incidentnom holelitijazom umro tokom praćenja, period praćenja se smatrao od datuma zdravstvenog pregleda (prvi upis u studiju) do datuma identifikovanog incidenta holelitijaze. Ako je subjekt bez incidenata holelitijaze umro tokom praćenja, period praćenja se smatrao od datuma početnog upisa do datuma smrti.
Ukupni period praćenja bio je 904,360 osoba-godina, a prosječni period praćenja bio je 4,36 (standardna devijacija [SD], 0,51) godina.
Zdravstveni pregledi i laboratorijska mjerenja
Opšti zdravstveni pregled NHIC-a je obavljen u dvije faze. Pregled prve faze je masivni skrining test za određivanje prisutnosti ili odsustva bolesti među općom populacijom bez simptoma. Druga faza pregleda je konsultacija za skrining test i detaljniji pregled radi utvrđivanja prisustva bolesti. Ovi zdravstveni pregledi su također uključivali upitnik o načinu života i povijesti bolesti. Podaci studije uključivali su fizičku aktivnost, informacije dobijene upitnikom, antropometrijska mjerenja i laboratorijska mjerenja. Količina pušenja opisana je kao pakovanje-godina, koje su izračunate iz upitnika u vezi sa pušenjem koristeći sljedeću formulu: Broj godina pakovanja=(pakovanja pušila po danu) × (godina pušenja). Procijenjena je učestalost konzumiranja alkohola, a konzumacija alkohola je definisana kao najmanje više od 3 puta sedmično. Fizička aktivnost je definirana kao fizička aktivnost umjerenog intenziteta najmanje 30 minuta dnevno više od 4 dana u sedmici ili fizička aktivnost snažnog intenziteta najmanje 20 minuta dnevno više od 4 dana u sedmici. Indeks tjelesne mase (BMI) izračunat je kao težina (kg) podijeljena s kvadratom visine (m). Sistolni krvni pritisak (BP) i dijastolni krvni pritisak su izmereni od strane obučenih ispitivača. Sljedeći laboratorijski podaci mjereni su u isto vrijeme kada su ovi učesnici bili podvrgnuti zdravstvenim pregledima: glukoza natašte, ukupni holesterol, trigliceridi, holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL), holesterol lipoproteina niske gustine (LDL), serumski kreatinin (SCr), aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) i -glutamiltransferaza (GGT).Bubregfunkcijaje mjerena procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR), koja je izračunata korištenjemHroničniBubregBolestEpidemiološka jednačina saradnje: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1.209 × 0.993 starost × 1.018 [ako je žena] × 1.159 [ako je crna], gdje je SCr kreatinin u serumu, K je 0,7 za žene i 0,9 za muškarce, a je -0,329 za žene i -0,411 za muškarce, min označava minimum SCr=K ili 1, a max označava maksimum SCr=K ili 1,13
Nivo proteina u urinu određen je na osnovu rezultata jedne analize urina. Rezultati testa urina bazirani su na skali koja je kvantifikovala proteinuriju kao odsustvo, 1 plus i 2 plus ili više.
Definicije ishoda
Identifikacija incidentne holelitijaze zasnovana je na pregledu NHID-a koji je povezan sa odjelom za statistiku Koreje u NHIC-u. Korejske medicinske ustanove koje imaju ugovor sa NHIC-om dužne su da pruže medicinske podatke pacijenata. Ako se žučni kamen otkrije kod asimptomatskih ili simptomatskih pacijenata uz pomoć modaliteta snimanja ili hirurške operacije, medicinske ustanove treba da registruju pacijente sa novoidentifikovanim kamenom u žuči u NHID kao kolelitijazu sa ICD-K80. Naša studija se zasnivala na NHID, pa smo incidencu holelitijaze identifikovali na osnovu ICD-koda (ICD-K80) registrovanog u NHID. Pregledajući NHID od 2002. do 2009. godine, prvo smo isključili sve osobe sa prisutnim ICD-K80, a zatim smo u studiju upisali osobe bez prethodno registrovane ICD-K80. Od ovih subjekata, oni sa novoregistrovanim ICD-K80 od 2009. do 2013. su identifikovani kao slučajevi incidentne holelitijaze.
Statistička analiza
Ispitanici su kategorizirani u tri grupe koristeći proteinuriju urinarnog štapića kako slijedi: negativna (odsutna proteinurija), blaga proteinurija (proteinurija 1 plus) i teška proteinurija (proteinurija 2 plus ili veća).
Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (SD) ili medijane (interkvartilni raspon) za kontinuirane varijable i procenti broja za kategoričke varijable.
Jednosmjerni ANOVA i X2 -test su korišteni za analizu statističkih razlika između karakteristika učesnika studije u vrijeme upisa u odnosu na tri grupe.
Osoba-godina izračunate su kao zbir vremena praćenja od početne vrijednosti do vremena dijagnoze razvoja kolelitijaze ili do 31. decembra 2013. godine.
Da bismo procijenili povezanost između nivoa proteina u urinu u tri grupe i incidentne kolelitijaze, koristili smo Coxove proporcionalne modele opasnosti za procjenu prilagođenih omjera opasnosti (HRs) i 95 posto intervala pouzdanosti (CI) za incidentnu holelitijazu, upoređujući onu grupe s blage proteinurije i teške proteinurija grupa sa negativnom grupom. Cox-proporcionalni modeli opasnosti su prilagođeni za višestruke zbunjujuće faktore. U multivarijantne modele uključili smo varijable koje bi mogle zbuniti odnos između tri grupe i incidentne holelitijaze, a koje uključuju: starost, spol, BMI, sistolički krvni tlak, glukozu natašte, ukupni kolesterol, GGT, eGFR, količinu pušenja (pak-godina) , unos alkohola i fizička aktivnost. Analiza podgrupa je sprovedena prema polu i starosti. Srednja starost ispitivane populacije bila je 56 godina, što je korišćeno kao granična vrednost analize starosne podgrupe (grupa starosti manja ili jednaka 55 godina i starost veća ili jednaka 56 godina).
Da bismo testirali valjanost Cox-proporcionalnih modela opasnosti, provjerili smo pretpostavku o proporcionalnom riziku. Pretpostavka proporcionalne opasnosti je procijenjena korištenjem log-minus-log funkcije preživljavanja i utvrđeno je da grafički nije narušena. P vrijednosti<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
REZULTATI
Tokom 904.360 osoba-godina praćenja, 2.919 (1,41 posto) incidentnih slučajeva holelitijaze razvilo se od 2009. do 2013. Tabela 1 opisuje osnovne karakteristike učesnika studije u odnosu na tri grupe nivoa proteina u urinu. Postojale su značajne razlike između tri grupe u svim osnovnim karakteristikama osim LDL-holesterola i fizičke aktivnosti. Grupe sa više proteinurije su imale tendenciju da imaju lošija klinička stanja od onih bez proteinurije, što je više izraženo u srednjim vrednostima glukoze natašte, triglicerida, eGFR i SCr od drugih varijabli. Međutim, uprkos statistički značajnoj razlici u P-for trendu, neke varijable nisu pokazale klinički važne razlike među grupama. Posebno, ovaj nalaz je bio različit u varijablama koje se odnose na gojaznost i funkciju jetre, uključujući BMI, AST, ALT i GGT, koje su bile unutar normalnih granica u svim grupama.
Tokom praćenja bilo je 2.919 slučajeva incidentne holelitijaze, a karakteristike ovih osoba u poređenju sa ostatkom kohorte prikazane su u tabeli 2. Za razliku od učesnika bez incidentne holelitijaze, oni sa incidentnom holelitijazom bili su stariji (60,8 [SD, 9,4] naspram 57,7 [SD, 8,6] godina) i imali su manje povoljne osnovne karakteristike u BMI, sistolnom krvnom tlaku, TG, HDL-holesterolu, eGFR, AST, ALT, GGT i količini pušenja. Konkretno, grupa sa incidentnom kolelitijazom imala je više razine u osnovnim karakteristikama vezanim za gojaznost i funkciju jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazivale specifičan smjer, a grupa bez kolelitijaze imala je više srednje vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka, ukupnog kolesterola, LDL-holesterola, SCr, unosa alkohola i fizičke aktivnosti.
Tabela 3 prikazuje HR i 95 posto CI za holelitijazu prema tri grupe. U neprilagođenom modelu, HR za holelitijazu upoređujući grupu sa blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu grupu iznosili su 1,12 (95 posto CI, 0.87–1,45) i 1,77 (95 posto CI, 1,33–2,34), respektivno ( P za trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analiza podgrupe po spolu pokazala je da je teška proteinurija kod žena značajno povezana sa povećanim rizikom od pojave holelitijaze (HR 1,68; 95 posto CI, 1.06–2,65) čak i nakon prilagođavanja za kovarijate (eTabela 1). Muškarci su također pokazali značajnu povezanost u neprilagođenom modelu (HR 1,65; 95 posto CI, 1,15–2,37), koja je nestala nakon prilagođavanja za kovarijate (HR 1,31; 95 posto CI, 0, 89–1,92). U analizi dobnih podgrupa (eTablica 2), starosna grupa veća od ili jednaka 56 godina pokazala je značajnu povezanost između teške proteinurije i incidentne holelitijaze (HR 1,44; 95 posto CI, 1,01–2,03), ali grupa starosne dobi Manje od ili jednaka 55 godina nije pokazala značajnu povezanost nakon prilagođavanja za kovarijate (HR 1,47; 95 posto CI, 0,85–2,55).
Tabela 1. Osnovne karakteristike učesnika prema četiri grupe nivoa proteina u urinu
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni pritisak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustine; LDL, lipoprotein niske gustine; SCr, kreatinin u serumu. Podaci su srednje vrijednosti (standardna devijacija), medijani (interkvartilni raspon) ili procenti. aP-vrijednost pomoću ANOVA-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat testa za kategoričke varijable.
Tabela 2. Poređenje između učesnika sa i bez incidentne holelitijaze
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni pritisak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustine; LDL, lipoprotein niske gustine; SCr, kreatinin u serumu. Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (standardna devijacija) ili procenti. aP-vrijednost pomoću t-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat testa za kategoričke varijable.
DISKUSIJA
U longitudinalnoj analizi podataka širom zemlje, procijenili smo rizik od pojave holelitijaze prema nivoima proteinurije u urinu. Naš rezultat je pokazao da je proteinurija urinarnog štapića od 2 plus ili veća bila značajno povezana sa povećanim rizikom od kolelitijaze. Analiza osnovnih karakteristika subjekata studija pruža potencijalni mehanizam za ovaj nalaz. Subjekti sa višom proteinurijom urinarnog štapića imali su tendenciju da imaju lošije metaboličke i bubrežne uslove,
koji su slično uočeni kod subjekata sa incidentnom holelitijazom. Ovi nalazi sugeriraju da su nepovoljna klinička stanja imala ulogu u nastanku žučnih kamenaca. Ovaj zaključak je podržan od strane prethodnih studija koje pokazuju ulogu metaboličkih poremećaja poput insulinske rezistencije, gojaznosti i dislipidemije na razvoj žučnog kamena, proteinurije i CKD.14–16 Stoga se spekuliše da metabolički milje koji doprinosi proteinuriji izaziva patofiziološki procesi uključeni u nastanak žučnog kamena. Međutim, zanimljivo je da su naši rezultati bili statistički značajni čak i nakon prilagođavanja za kovarijate, uključujući konvencionalne faktore rizika za žučni kamen poput starosti, spola, BMI, sistoličkog krvnog tlaka, glukoze natašte, ukupnog kolesterola, GGT, unosa alkohola i fizičke aktivnosti. Ovaj rezultat ukazuje da proteinurija može biti nezavisni faktor rizika za žučni kamen. Prethodne studije su također pokazale da su bubrežne bolesti povezane s proteinurijom potencijalno povezane sa žučnim kamencem. U presječnoj studiji na 2.686 muškaraca i 2,087 žena na Tajvanu,11 prevalencija žučnog kamena bila je 13,1 posto u grupi pacijenata sa CKD, i 4,9 posto u grupi pacijenata bez CKD (P < 0,001).="" dodatno,="" pokazano="" je="" da="" je="" prevalencija="" žučnog="" kamena="" bila="" značajno="" veća="" kod="" pacijenata="" sa="" završnom="" stadijumom="" bubrežne="" bolesti="" (esrd)="" liječenih="" dijalizom="" u="" poređenju="" sa="" neuremičnom="" grupom.17,18="" opservacijske="" studije="" su="" pokazale="" značajnu="" povezanost="" između="" žučnog="" kamena="" i="" bubrežne="" funkcije.="" stone.19,20="" ovi="" rezultati="" dovode="" do="" hipoteze="" da="" može="" postojati="" značajno="" preklapanje="" između="" patofizioloških="" mehanizama="" bubrežnih="" bolesti="" i="" bolesti="" žučnog="" kamenca.="" štaviše,="" s="" obzirom="" da="" je="" proteinurija="" klinička="" manifestacija="" bubrežnih="" bolesti,="" uključujući="" ckd="" i="" bubrežni="" kamen,="" ovi="" rezultati="" mogu="" povezati="" proteinuriju="" sa="" žučnim="" kamencem.="" međutim,="" prethodne="" studije="" su="" ograničene="" u="" predstavljanju="" direktnog="" uticaja="" proteinurije="" na="" pojavu="" žučnog="" kamenca.="" njihova="" ograničenja="" se="" mogu="" pripisati="" dizajnu="" poprečnog="" presjeka,10,11="" manjoj="" generalizaciji="" rezultata="" dobijenih="" samo="" od="" pacijenata="" sa="" esrd-om,17,18="" i="" slaboj="" uzročnoj="" vezi="" između="" bubrežnog="" kamena="" i="" proteinurije.19,20="" nadalje,="" nekoliko="" studija="" je="" izvijestilo="" da="" je="" prevalencija="" žučni="" kamen="" se="" nije="" razlikovao="" između="" pacijenata="" na="" dijalizi="" i="" zdrave="" kontrolne="" grupe.21–23="" nasuprot="" tome,="" analizirali="" smo="" longitudinalni="" odnos="" između="">proteinurija urinai rizik od pojave žučnog kamenca, što može biti prednost u identifikaciji kliničkih implikacijabubrežna bolestpovezano sa proteinurijom kao faktorom rizika za žučni kamen.
cistanche može poboljšati funkciju bubrega
U našoj analizi, teška proteinurija (veća ili jednaka 2 plus) bila je značajno povezana sa povećanim rizikom od žučnog kamena, dok blaga proteinurija (1 plus) nije pokazala statistički značajnu povezanost sa žučnim kamencem. Prethodne studije su pokazale da je nivo proteinurije bio pouzdan osnovni faktor koji je duboko povezan sa stopom opadanja eGFR i progresivnom CKD.24,25 Stoga se pretpostavlja da je grupa sa teškom proteinurijom imala veći udio uznapredovale CKD s uremijom od blage proteinurijske grupe tokom perioda praćenja. Uremičko stanje može poremetiti složeni proces neuronskih i hormonalnih faktora koji kontrolišu pokretljivost žučne kese.26–28 Neuralna i hormonska neravnoteža mogu promijeniti pokretljivost žučne kese, promovišući stvaranje žučnog kamena putem staze žučne kese kod pacijenata sa CKD.26–28 Međutim, ne možemo garantirati da je uremičko stanje izazvano CKD glavni mehanizam za povezanost između proteinurije i kolelitijaze u našoj studiji. Nismo mogli procijeniti varijaciju bubrežne funkcije tokom praćenja zbog neizvršavanja naknadnih mjerenja SCr i eGFR. Daljnje studije trebale bi istražiti dugoročnu povezanost između početne proteinurije, varijacija bubrežne funkcije i rizika od kolelitijaze.
Tabela 3. Omjeri opasnosti za incidenciju holelitijaze prema tri grupe nivoa proteina u urinu
BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni pritisak; CI, interval pouzdanosti; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HR, omjer opasnosti. Multivarijantni prilagođeni model prilagođen je starosti, spolu, BMI, sistolnom krvnom tlaku, glukozi natašte, ukupnom kolesterolu, GGT, eGFR, količini pušenja (pak-godina), unosu alkohola i fizičkoj aktivnosti. Negativno: proteinurija na štapiću za urin 0, blaga: proteinurija na štapiću za mjerenje urina 1 plus, teška: proteinurija na štapiću za mjerenje urina Veća ili jednaka 2 plus.
Prednosti studije su veliki broj ispitanika, dobro organizovana medicinska dokumentacija (uključujući dijagnozu holelitijaze) i laboratorijska merenja zasnovana na verodostojnim podacima širom zemlje. Ove prednosti nam omogućavaju da kvantifikujemo rizik od incidentne holelitijaze na osnovu nivoa proteinurije u urinu.
Ipak, priznajemo ograničenost studije. Prvo, nivo proteinurije je procijenjen samo pomoću testa za mjerenje urina. Iako je test štapića za mjerenje urina široko dostupan u skriningu proteinurije, on je nedovoljan za precizno kvantificiranje proteinurije. Drugo, period praćenja od 4,36 godina u prosjeku je bio relativno kratak. Kumulativna incidencija kolelitijaze bila je 2,5 posto u našoj studiji, ali duže praćenje moglo bi dovesti do niže stope incidencije i veće kumulativne incidencije kolelitijaze. Treće, naše istraživanje je provedeno samo na relativno starijim Korejcima prosječne starosti 57,8 (SD, 8,6) godina. Naša studija je pokazala da je prevalencija proteinurije plus 1 i proteinurije veće od ili jednako 2 plus proteinurija 1,8 posto i 1.{15}} posto, respektivno. Međutim, u kohortnoj studiji od 18,201,275 Korejaca sa srednjom starošću od 45,3 (SD, 14,6) godina na osnovu NHID-a, prevalencija 1 plus proteinurija i veća ili jednaka 2 plus proteinurija bila je 1,18 posto ( n=214,883) i 0,56 posto (n=103,745), respektivno.29 Veća prevalencija proteinurije u našoj studiji može se pripisati starijoj dobi naših ispitanika. Četvrto, nismo mogli provjeriti valjanost incidencije kolelitijaze u studiji zbog nedostatka validacije o incidenci kolelitijaze iz prethodne analize putem NHID-a. Peto, uprkos mogućnosti gubitka praćenja tokom praćenja, nismo mogli da sprovedemo analizu osetljivosti zbog ograničenja naših sirovih podataka. NHID nije bio dizajniran za istraživanje, već za istraživanje zdravstvenog statusa Korejaca. Stoga nismo mogli identificirati informacije potrebne za analizu osjetljivosti.
Ova ograničenja opravdavaju potrebu za daljim studijama sa preciznijim modalitetima koji kvantifikuju proteinuriju, dužim praćenjem i velikim brojem ispitanika, uključujući mlađe starosne grupe.
U zaključku, osobe sa više proteinurije imale su veću incidencu kolelitijaze, a proteinurija urinarnog štapića od 2 plus ili više bila je značajno povezana sa povećanim rizikom od kolelitijaze. Ovi rezultati doprinose dokazima za hipotezu da je prisustvo bubrežne bolesti koja se ogleda u proteinuriji nezavisni faktor rizika za bolest žučnih kamenaca.
ZAHVALNICA
Koristili smo bazu podataka Nacionalne službe zdravstvenog osiguranja – Nacionalna kohorta uzorka, a skup podataka je dobijen od Nacionalne službe zdravstvenog osiguranja. Nalazi naše studije nisu se odnosili na Nacionalnu službu zdravstvenog osiguranja.
Doprinos autora: Jae-Hong Ryoo je garant ovog rada i kao takav je imao pun pristup svim podacima u studiji i preuzima odgovornost za integritet podataka i tačnost analize podataka. Sung Keun Park je doprinio dizajnu studija, pripremi rukopisa, uređivanju rukopisa i pisanju rukopisa kao prvi autor. Chang-Mo Oh je doprinio dizajnu studija i pripremi rukopisa. Dong-Young Lee i Jung Wook Kim su učestvovali u analizi podataka i tumačenju i pregledu rukopisa. Min-Ho Kim i Hee Yong Kang doprinijeli su prikupljanju podataka, kontroli kvaliteta podataka i algoritama, analizi i interpretaciji podataka, te statističkoj analizi. Eunhee Ha je doprinijela prikupljanju podataka i pregledu rukopisa. Ju Young Jung je doprinio uređivanju rukopisa.
DODATAK A. DODATNI PODACI
Dodatni podaci vezani za ovaj članak mogu se pronaći na https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENCE
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Dijagnoza i liječenje žučnih kamenaca. Praktičar. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Ko ima kamen u žuči? Aktuelne epidemiološke studije. Nord Med. 1992;107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Faktori rizika za kamen u žuči među Kinezima na Tajvanu. Sonografsko istraživanje zajednice. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Teret odabranih probavnih bolesti u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Bolest žučnog kamenca. J Intern Med. 2007; 261:529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES smjernice o akutnom kalkuloznom holecistitisu. Svijet J Emerge Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolest žučnih kamenaca povezana je s povećanom smrtnošću u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2011;140:508–516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Snažna povezanost kamena u žuči i kardiovaskularnih bolesti. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žučni kamenci su povezani sa karotidnom aterosklerozom. Liver Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezanost između bubrežnih kamenaca i kolesterolskih žučnih kamenaca: teorija metaboličkog sindroma u koju je lako povjerovati i nije teško dohvatiti. Ren Fail. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalencija kamena u žučnoj kesi veća je među pacijentima s kroničnom bubrežnom bolešću na Tajvanu. Medicina (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profil kohorte: Nacionalna služba zdravstvenog osiguranja-Nacionalna kohorta uzorka (NHIS NSC), Južna Koreja. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Epidemiološka saradnja hronične bubrežne bolesti). Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektivna studija abdominalne adipoznosti i bolesti žučnog kamenca kod muškaraca u SAD. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Metabolički sindrom i insulinska rezistencija u vezi sa rakom žučnih puteva i rizicima od kamenca: populacijska studija u Šangaju, Kina. Br J Rak. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolički sindrom i žučna kamena bolest. Svjetski J Gastroenterol. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Visoka prevalencija tihe bolesti žučnog kamenca kod pacijenata na dijalizi. Nefron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalencija žučnih kamenaca kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti liječenih hemodijalizom u Koreji. Hepatogastroenterologija. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korelati bubrežnih kamenaca razlikuju se prema rasi u multietničkoj sredovečnoj populaciji: ARIC studija. Prev Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Holelitijaza i rizik od nefrolitijaze. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Incidencija žučnih kamenaca kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom na hemodijalizi: iskustvo centra u Turskoj. Am J Gastroenterol. 2003;98:813–820.
22. Hojs R. Holecistolitijaza kod pacijenata sa završnom bolešću bubrega liječenih hemodijalizom: studija prevalencije. Am J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Prevalencija kolelitijaze kod nedijabetičkih hemodijaliza i pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi. Nefron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinurija predviđa krajnji stadijum zatajenja bubrega kod nedijabetičkih kroničnih nefropatija. 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Kontrola krvnog pritiska, proteinurija i napredovanje bubrežne bolesti. Modifikacija ishrane u studiji bubrežne bolesti. Ann Intern Med. 1995;123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Pražnjenje žučne kese i formiranje žučnog kamenca: prospektivna studija o recidivu žučnog kamenca. Gastroenterologija. 1996;111:765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mehanizmi disfunkcije autonomnog nervnog sistema kod uremije. Kidney Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinalni hormonski profil kod bubrežne insuficijencije. Mayo Clin Proc. 1979;54:769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinurija otkrivena testom za mjerenje urina kao faktor rizika za atrijalnu fibrilaciju: populacijska studija u cijeloj zemlji. Sci Rep. 2017;7:6324.
