Kineska studija otkriva kristalnu strukturu i katalitički mehanizam MbnBC holoenzima potrebnog za biosintezu metanotrofina

Za više informacija:Joanna.jia@wecistanche.com

Metanobaktini (Mbns) su porodica peptida koji vezuju bakar koji su uključeni u preuzimanje bakra od strane metanotrofa ipotencijalni terapeutski agensiza liječenje bolesti koje karakterizira poremećena akumulacija bakra. Mbns se generiše modifikacijom MbnAprekursor peptidana cisteinskim ostacima kataliziranim jezgrom biosintetske mašinerije koja sadrži MbnB, enzime zavisne od željeza i MbnC. Međutim, mehanistički detalji katalize holoenzima MbnBC ostaju nejasni.

Dana 2. februara 2022., istraživački rad pod nazivom "Kristalna struktura i katalitički mehanizam holoenzima MbnBC potrebnog za biosintezu metanobaktina" objavljen je online u Cell Researchu od strane Cheng Weiovog tima sa Univerziteta Sichuan, koji je demonstrirao komplekse MbnABC iz dvije različite vrste. Kristalna struktura supstrata otkrila je da se vodeći peptid supstrata MbnA vezuje za MbnC kako bi regrutirao holoenzim MbnBC, dok se peptid jezgre MbnA nalazi u katalitičkoj šupljini stvorenoj interakcijom MbnB-MbnC i posjeduje jedinstveni klaster trigvožđa.

Cistanche deserticolaechinacosidepoboljšatiimunološki sistem, kliknite ovdje da dobijete uzorak

Pričvršćivanje sulfhidrila supstrata na centar tri gvožđa omogućava reakciju zavisnu od kiseonika za oksazolon-tioamidnu instalaciju. Strukturna analiza kompleksa MbnABC i funkcionalne studije MbnB varijanti identificirale su konzervirani katalitički aspartatni ostatak koji je potreban za MbnBC posredovanu modifikaciju MbnA. U zaključku, ova studija otkriva slične strukture i funkcije MbnBC kompleksa različitih vrsta, demonstrirajući evolucijski očuvan katalitički mehanizam MbnBC holoenzima.

Metali kao što je bakar su neophodni za održavanje fiziološke homeostaze u svim organizmima i posebno su uključeni u katalizu nekih esencijalnih bakterijskih proteina. Iako je bakar neophodan za aktivnost određenih proteina, takođe se koristi kao antimikrobni agens u raznim industrijskim i medicinskim oblastima. Kao odgovor, bakterije se mogu detoksificirati korištenjem spojeva koji kelatiraju bakar, kao što je Chalkophore. Molekule halkofora liče na nosače koji vežu željezo koji su uključeni u metabolizam i detoksikaciju bakterija. Značajno je da su proučavani u kliničkim ispitivanjima kao potencijalni terapeutici za Wilsonovu bolest, genetski poremećaj koji uzrokuje prekomjerno nakupljanje bakra u organima (jetri i mozgu).

hesperidin koristi

Metanoksini (Mbns) su halkofori isključivo prisutni u metanotrofima. Nekoliko Mbns je okarakterisano i utvrđeno je da su ribosomski sintetisani i post-translaciono modifikovani peptidi (RiPP). Mon molekule se biosintetiziraju iz genetski kodiranih prekursorskih polipeptida (MbnAs), koji sadrže vodeći peptid (LP) za prepoznavanje od strane biosintetskih strojeva i core peptid (CP) koji postaje zreli proizvod nakon MbnA modifikacije i cijepanja LP. Ključna biosintetička mašina koja uključuje MbnBC kompleks nedavno je otkrivena u Methylosinustrichosporium(Mt) OB3b.

tablete bioflavonoida

Do danas je pet klastera koji kodiraju gen (I–V) okarakterizirano za biosintezu Mbn. U poznatim Mbn operonima, MBNA uvijek prate um i mbnC geni odgovorni za modifikaciju MbnA. Predviđa se da mbnB kodira triosefosfat izomerazu (TIM) i pokazuje aktivnost modifikacije MbnA samo kada je u kompleksu sa MbnC. Međutim, organizacija i katalitički mehanizmi MbnBC mašinerije ostaju nepoznati.

Ovdje je studija utvrdila kristalne strukture RrMbnABC i VcMbnABC kompleksa Rugamonas rubra (Rr) ATCC 43154 (RrMbnBC, predstavlja grupu III) i Vibrio caribbenthicus (Vc) BAA-2122 (VcMbnBC, predstavlja grupu V). Strukture RrMbnABC i VcMbnABC su očuvane i sadrže jedinstveni klaster tri gvožđa vezan za cisteinske ostatke supstrata MbnA. Rezultati ove studije razjašnjavaju mehanizam kojim holoenzim MbnBC katalizira proizvodnju čovjeka.

mikronizirana pročišćena frakcija flavonoida 1000 mg koristi